Гайнекс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГАЙНЕКС® (GYNEX®)

Состав:

действующие вещества: метронидазол (metronidazole), миконазола нитрат (miconazole);

1 суппозиторий содержит метронидазола 500 мг, миконазола нитрата 100 мг;

вспомогательное вещество: жир твердый.

Лекарственная форма. Суппозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории от белого до светло-желтого цвета, торпедообразной формы.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные, противопротозойные, противогрибковые средства.

Код АТХ G01AF20.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гайнекс® — комбинированный противомикробный препарат, действие которого обусловлено метронидазолом и миконазолом, входящими в его состав.

Миконазола нитрат — местное противогрибковое и антибактериальное средство широкого спектра действия группы имидазолов. Миконазол ингибирует биосинтез эргостерола и изменяет липидный состав мембраны, вызывая гибель клетки гриба. Оказывает фунгицидное действие на дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дрожжевые и дрожжеподобные грибы (Candida albicans, Candida glabrata и другие виды Candida), а также на другие патогенные грибы (Malassezia furfur, Aspergillus niger, Penicillium crustaceum). Миконазола нитрат оказывает антибактериальное действие, более выраженное в отношении грамположительных бактерий.

Метронидазол, производное 5-нитроимидазола, является антибактериальным и антипротозойным средством. Он эффективен при инфекциях, вызванных анаэробными бактериями и простейшими, включая Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis и анаэробные стрептококки.

Миконазола нитрат и метронидазол не обладают синергическими и антагонистическими эффектами.

Частота клинического излечения, достигнутая в открытом многоцентровом неконтролируемом клиническом исследовании эффективности и безопасности применения суппозиториев с метронидазолом и миконазолом, при семидневном лечении 104 пациентов с клиническим/микробиологическим диагнозом вагинита, составила 96,6 % при кандидозном вульвовагините, 98,1 % при бактериальном вагинозе, 97,3 % при трихомонадном вагините и 98,5 % при смешанных вагинальных инфекциях. Частота микробиологического излечения составила 89,8 %, 96,2 %, 100 %, 91,7 % соответственно для каждого вида инфекции.

В рандомизированном открытом сравнительном исследовании эффективности, безопасности и переносимости суппозиториев с метронидазолом и миконазолом частота клинического и микробиологического излечения составила 84 % и 76 % соответственно.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Миконазола нитрат. Абсорбция миконазола нитрата через стенки влагалища незначительна (примерно 1,4 % дозы). Миконазола нитрат не определяется в плазме крови при интравагинальном введении.

Метронидазол

Биодоступность метронидазола при интравагинальном введении составляет 20 % по сравнению с его биодоступностью при пероральном применении. Равновесная концентрация метронидазола в плазме крови составляет 1,6–7,2 мкг/мл после интравагинального применения суточной дозы препарата.

Распределение.

Миконазола нитрат. Связывание с белками плазмы крови составляет 90–93 %. Его проникновение в спинномозговую жидкость низкое, однако он широко распределяется в других тканях. Объем распределения составляет 1400 л.

Метронидазол. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая желчь, костную ткань, молочные железы, молоко, абсцессы головного мозга, спинномозговую жидкость, печень и абсцессы печени, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, достигая концентраций, аналогичных тем, что наблюдаются в плазме крови. Метронидазол проникает через плацентарный барьер и быстро попадает в кровоток плода. Связывается с белками плазмы крови не более чем на 20 %. Объем распределения составляет 0,25–0,85 л/кг.

Биотрансформация.

Миконазола нитрат. Метаболизируется в печени. Определяются два неактивных метаболита (2,4-дихлорфенил-1H-имидазол-этанол и 2,4-дихлорминдальная кислота).

Метронидазол. Метаболизируется в печени путем окисления, гидроксиметаболит является активным. Основные метаболиты метронидазола — гидроксипроизводные и производные уксусной кислоты — выводятся с мочой. Гидроксиметаболит проявляет 30 % биологической активности метронидазола.

Выведение.

Миконазола нитрат. Период полувыведения составляет 24 часа. Менее 1 % выводится с мочой. Приблизительно 50 %, преимущественно в неизмененном виде, выводится с калом.

Метронидазол. Период полувыведения составляет 6–11 часов. Приблизительно 6–15 % дозы метронидазола выводится с калом. Около 60–80 % метронидазола выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. Приблизительно 20 % метронидазола выводится с мочой в неизмененном виде.

Данные доклинических исследований.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на наличие специфического риска для организма человека.

В микробиологическом исследовании in vitro не было выявлено синергического или антагонистического взаимодействия между действующими веществами, входящими в состав препарата, при действии против Candida albicans, Streptococcus (грамположительные по Lancefield), Gardnerella vaginalis и Trichomonas vaginalis.

Доклинические исследования комбинации 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола нитрата показали, что не наблюдается усиления или синергизма летальных или токсических эффектов обоих компонентов у самок крыс.

В исследовании раздражения слизистой оболочки влагалища у самок собак породы бигль той же самой комбинацией препаратов было установлено, что она не вызывает раздражения слизистой оболочки влагалища и не приводит к клиническим, биохимическим и гематологическим нарушениям. В том же исследовании местных и системных токсических эффектов выявлено не было.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения кандидозных вульвовагинитов, вызванных Candida albicans, бактериальных вагинозов, вызванных анаэробными бактериями и Gardnerella vaginalis, трихомонадных вагинитов, вызванных Trichomonas vaginalis, а также смешанных вагинальных инфекций.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к любому из действующих веществ препарата или к их производным.

− Прием алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после его завершения.

− Прием дисульфирама во время лечения или в течение 2 недель после его завершения.

− Первый триместр беременности.

− Порфирия.

− Эпилепсия.

− Тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связанные с метронидазолом (вследствие его абсорбции).

Алкоголь: взаимодействие метронидазола с алкоголем может вызвать реакцию, аналогичную взаимодействию с дисульфирамом. Нельзя употреблять алкоголь в течение всего периода терапии и в течение 3 дней после завершения курса (см. раздел «Особенности применения»).

Амиодарон: повышение риска кардиотоксичности (удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, остановка сердца).

Астемизол и терфенадин: метронидазол угнетает метаболизм этих препаратов и увеличивает их концентрацию в плазме крови.

Карбамазепин: увеличивается концентрация карбамазепина в крови.

Циметидин: повышается уровень метронидазола в крови и риск развития неврологических побочных эффектов.

Циклоспорин: повышается риск токсичности циклоспорина.

Дисульфирам: побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (например, психотические реакции).

Литий: повышение токсичности лития.

Фениотоин: повышается уровень фениотоина в крови, снижается уровень метронидазола в крови.

Фенобарбитал: снижается уровень метронидазола в крови.

Фторурацил: повышаются уровень в крови и токсичность фторурацила.

Пероральные антикоагулянты: усиливается действие антикоагулянтов, повышается риск кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении метронидазолом отмечалось его влияние на уровень в крови ферментов печени, глюкозы (гексокиназный метод), теофиллина и прокаинамида.

Связанные с нитратом миконазола (вследствие особенностей его абсорбции).

Аценокумарол, анисиндион, дикумарол, фенидион, фенпрокумон, варфарин: повышение риска возникновения кровотечения.

Астемизол, цизаприд и терфенадин: миконазол угнетает метаболизм этих препаратов и увеличивает их концентрацию в плазме крови.

Карбамазепин: снижается метаболизм карбамазепина.

Циклоспорин: повышается риск токсичности циклоспорина (дисфункция почек, холестаз, парестезии).

Фентанил: усиливается или пролонгируется действие опиоидов (угнетение центральной нервной системы, депрессия, угнетение дыхательной функции).

Фениотоин и фосфениотоин: повышается риск токсичности фениотоина (атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор).

Глимепирид: усиливается гипогликемическое действие.

Оксибутинин: повышается концентрация в плазме крови или действие оксибутинина (сухость во рту, запоры, головная боль).

Оксикодон: повышается концентрация оксикодона в плазме крови и снижается его выведение.

Пимозид: повышается риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, остановка сердца).

Толтеродин: повышается биодоступность толтеродина у лиц с недостаточностью активности цитохрома P450 2D6.

Триметрексат: усиление токсичности триметрексата (угнетение костного мозга, нарушение функции почек и печени, образование язв в желудке и кишечнике).

Особенности применения.

Алкоголь

Следует предупредить пациентку о том, что нельзя употреблять алкоголь во время терапии и в течение 3 суток после завершения курса лечения, поскольку возможно возникновение реакций со стороны центральной нервной системы, аналогичных действию дисульфирама (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Длительное применение

Высокие дозы препарата и длительный срок применения могут вызывать периферическую нейропатию и судороги.

Одновременное лечение половых партнеров

Половые партнеры пациенток, больных трихомонадным вагинитом, также должны пройти курс лечения. Половые партнеры, у которых выявлен Trichomonas vaginalis, должны одновременно с пациенткой пройти курс терапии.

Почечная и печеночная недостаточность

При почечной недостаточности дозу метронидазола необходимо уменьшить.

При тяжелой печеночной недостаточности может изменяться клиренс метронидазола. Метронидазол может усиливать симптомы энцефалопатии в связи с его повышенным уровнем в плазме крови. Таким образом, метронидазол следует применять с осторожностью у пациенток с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу для таких пациенток следует уменьшить до 1/3.

Применение пациенткам различных возрастных групп

Для пациенток пожилого возраста (от 65 лет) такие же рекомендации, как и для остальных пациенток.

Препарат не рекомендуется применять девственницам и молодым пациенткам, не достигшим половой зрелости.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами

Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме крови, что может привести к значительному токсическому воздействию бусульфана. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном применении пероральных антикоагулянтов во время лечения метронидазолом и в течение 8 дней после его отмены.

Другие особенности применения

Не следует проглатывать суппозитории или применять препарат любым другим путем введения.

Основа суппозиториев может нежелательно взаимодействовать с каучуком или латексом, из которых изготавливаются контрацептивные диафрагмы и презервативы, поэтому их одновременное использование с суппозиториями не рекомендуется.

Другие средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевания или спермициды) не следует применять одновременно с лечением.

При возникновении тяжелого раздражения влагалища (жжение, зуд) необходимо прекратить лечение препаратом Гайнес® (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатотоксичность у пациентов с синдромом Коккейна

У пациентов с синдромом Коккейна отмечались случаи быстрого развития острой печеночной недостаточности, в том числе со смертельным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол не следует применять, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и только при условии отсутствия какой-либо альтернативной терапии.

Анализы функции печени необходимо проводить непосредственно до начала применения препарата, в течение его применения и после завершения лечения препаратом до момента возвращения показателей функции печени к норме или исходному состоянию. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, то применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует порекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Беременность — категория C.

Поскольку недостаточно данных о полном отсутствии негативного влияния на плод и развитие новорожденных при интравагинальном применении суппозиториев, содержащих метронидазол и нитрат миконазола, женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности в течение применения препарата Гайнес®.

Применение препарата Гайнес® в I триместре беременности противопоказано.

Во II и III триместрах беременности препарат следует применять только по назначению врача в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

На период применения препарата следует прекратить грудное вскармливание, поскольку метронидазол проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание можно возобновить через 1–2 суток после окончания лечения.

Фертильность

Нет доказательств вредного влияния на фертильность при применении отдельно метронидазола или нитрата миконазола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Системное применение метронидазола может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. По сравнению с системным применением, при вагинальном введении абсорбция метронидазола значительно ниже. Существует вероятность возникновения головокружения, атаксии, психоэмоциональных расстройств. При наличии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым применять интравагинально вечером перед сном по 1 суппозитории на ночь и по 1 утром в течение 7 дней.

При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению, препарат следует применять вечером перед сном по 1 суппозитории на ночь и по 1 утром в течение 14 дней.

Не рекомендуется применять Гайнекс**®** в период менструации из-за снижения эффективности препарата и возможных осложнений при введении.

Вагинальные суппозитории следует вводить в лежачем положении глубоко во влагалище. По возможности не следует принимать вертикальное положение в течение, по крайней мере, получаса после введения суппозитории. Не применять двойные дозы для компенсации пропущенной дозы.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям.

Передозировка.

Препарат предназначен исключительно для вагинального применения. Данных о передозировке метронидазола при вагинальном введении нет. При введении во влагалище метронидазол может всасываться в количестве, достаточном для возникновения системных эффектов. При применении избыточного количества суппозиториев могут возникать системные эффекты, связанные с метронидазолом, однако при интравагинальном введении метронидазол не вызывает угрожающих жизни симптомов.

Если случайно большое количество препарата попало в желудочно-кишечный тракт, при необходимости следует применить соответствующий метод промывания желудка. Лечение следует проводить в случаях, когда в желудочно-кишечный тракт попало 12 г метронидазола.

Специфического антидота не существует, рекомендуется симптоматическое лечение. При передозировке метронидазолом наблюдаются такие симптомы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, вертиго, парестезия, судороги, лейкопения, потемнение мочи. При передозировке нитратом миконазола наблюдаются такие симптомы: тошнота, рвота, воспаление горла и полости рта, анорексия, головная боль, диарея.

Метронидазол и его метаболиты хорошо элиминируются с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Частота нижеперечисленных побочных явлений определяется следующим образом:

очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Частота возникновения системных побочных эффектов незначительна из-за очень низкого уровня метронидазола в плазме крови при вагинальном применении препарата (2–12 % от уровня, достигаемого при пероральном применении метронидазола). Другое действующее вещество препарата — нитрат миконазола — может вызывать раздражение влагалища (жжение, зуд), как и все другие противогрибковые средства, содержащие производные имидазола, применяемые интравагинально (2–6 %). При вагинитах применение препарата может вызвать воспаление слизистой оболочки влагалища. Поэтому жжение и зуд во влагалище могут наблюдаться с первого по третий день терапии. Указанные симптомы значительно уменьшаются в ходе лечения. В случае возникновения сильного раздражения или других аллергических реакций (сыпь, ангионевротический отек в области лица, губ, языка, гортани и бронхоспазм) необходимо прекратить лечение.

Побочные реакции в результате местного действия действующих веществ препарата Гайнекс®.

Метронидазол: реакции повышенной чувствительности (включая сыпь на коже), боль в животе, головная боль, зуд, жжение и раздражение влагалища.

Нитрат миконазола: раздражение влагалища (жжение, зуд).

Побочные реакции в результате системного действия действующих веществ препарата Гайнекс®.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения.

Неизвестно: лейкопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактический шок.

Неизвестно: реакции повышенной чувствительности, аллергические реакции, ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.

Со стороны психики

Очень редко: нарушения сознания, галлюцинации.

Неизвестно: депрессия.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль.

Очень редко: энцефалопатия* (например, спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошея, галлюцинации, паралич, нарушения зрения и движения) и подострый мозжечковый синдром* (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор).

Неизвестно: повышенная утомляемость или слабость, судороги, периферическая нейропатия вследствие интенсивной и/или продолжительной терапии метронидазолом, асептический менингит.

Со стороны органов зрения

Очень редко: временные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, изменения восприятия цветов.

Неизвестно: оптическая нейропатия/неврит.

Печеночные и желчевыводящие нарушения

Очень редко: повышение уровней печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и поражение печеночных клеток (гепатоцитов), иногда с желтухой; сообщалось о случаях печеночной недостаточности, требовавших трансплантации печени у пациентов, получавших метронидазол и другие антибиотики.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: сыпь, включая сыпь, которая может сопровождаться ознобом, приливы, гиперемия, зуд.

Неизвестно: полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, контактный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень редко: миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих органов

Очень редко: потемнение мочи (в результате метаболизма метронидазола).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Неизвестно: анорексия, нарушение вкуса, воспаление слизистой оболочки полости рта, металлический привкус во рту, налет на языке, стоматит, глоссит, тошнота, рвота, запор, боль в эпигастральной области, диарея, сухость во рту, снижение аппетита, боль в животе и спазмы.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: вагинальные выделения.

Часто: вагинит, вульвовагинальное раздражение, дискомфорт в области малого таза.

Нечасто: ощущение жажды.

Редко: ощущение жжения во влагалище, зуд, раздражение.

Неизвестно: местное раздражение и повышенная чувствительность, приливы, повышение температуры тела.

Указанные побочные реакции наблюдаются редко, поскольку концентрация метронидазола в крови при интравагинальном введении является низкой.

* Могут исчезать после прекращения приема препарата.

Случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая летальные исходы с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола, сообщались у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 суппозиториев в стрипе. По 2 стрипа в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (А), РИИКО промышленная зона, Чопанки, Бхивади, округ Алвар (Раджастхан), Индия /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.