Гайнекс® форте

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГАЙНЕКС® ФОРТЕ (GYNEX® FORTE)

Состав:

действующие вещества: метронидазол (metronidazole), нитрат миконазола (miconazole);

1 суппозиторий содержит метронидазола 750 мг, нитрата миконазола 200 мг;

вспомогательное вещество: жир твердый.

Лекарственная форма. Суппозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории от белого до светло-желтого цвета, торпедообразной формы.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные, противопротозойные, противогрибковые средства.

Код АТХ G01A F20.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гайнес® Форте – комбинированный противомикробный препарат, действие которого обусловлено метронидазолом и миконазолом, входящими в его состав.

Миконазола нитрат – местный противогрибковый и антибактериальный препарат широкого спектра действия группы имидазола. Миконазол ингибирует биосинтез эргостерола и изменяет липидный состав мембраны, вызывая гибель клетки гриба. Оказывает фунгицидное действие на дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дрожжевые и дрожжеподобные грибы (Candida albicans, Candida glabrata и другие виды Candida), а также на другие патогенные грибы (Malassezia furfur, Aspergillus niger, Penicillium crustaceum). Миконазола нитрат оказывает антибактериальное действие, более выраженное в отношении грамположительных бактерий.

Метронидазол, производное 5-нитроимидазола, является антибактериальным и антипротозойным средством. Он эффективен в отношении инфекций, вызванных анаэробными бактериями и простейшими, включая Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis и анаэробные стрептококки.

Миконазола нитрат и метронидазол не обладают синергическими и антагонистическими эффектами.

Частота клинического излечения, достигнутая в открытом многоцентровом неконтролируемом клиническом исследовании эффективности и безопасности суппозиториев с метронидазолом и миконазолом при семидневном лечении 104 пациентов с клиническим/микробиологическим диагнозом вагинита, составила 96,6 % при кандидозном вульвовагините, 98,1 % при бактериальном вагинозе, 97,3 % при трихомонадном вагините и 98,5 % при смешанных вагинальных инфекциях. Частота микробиологического излечения составила 89,8 %, 96,2 %, 100 %, 91,7 % соответственно для каждого вида инфекции.

В рандомизированном открытом сравнительном исследовании эффективности, безопасности и переносимости суппозиториев с метронидазолом и миконазолом частота клинического и микробиологического излечения составила 84 % и 76 % соответственно.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Миконазола нитрат. Абсорбция миконазола нитрата через стенки влагалища незначительна (примерно 1,4 % дозы). Миконазола нитрат не определяется в плазме крови при интравагинальном введении.

Метронидазол.

Биодоступность метронидазола при интравагинальном введении составляет 20 % по сравнению с его биодоступностью при пероральном применении. Равновесная концентрация метронидазола в плазме крови составляет 1,6–7,2 мкг/мл после интравагинального применения суточной дозы препарата Гайнес® Форте.

Распределение.

Миконазола нитрат. Связывание с белками плазмы крови составляет 90–93 %. Его проникновение в спинномозговую жидкость низкое, однако он широко распределяется в других тканях. Объем распределения составляет 1400 л.

Метронидазол. Проникает в ткани и жидкости организма, включая желчь, кости, молоко, церебральные абсцессы, спинномозговую жидкость, печень и печеночные абсцессы, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, достигая концентраций, сопоставимых с таковыми в плазме крови. Он преодолевает плацентарный барьер и быстро проникает в кровоток плода. Связывается с белками плазмы крови не более чем на 20 %. Объем распределения составляет 0,25–0,85 л/кг.

Биотрансформация.

Миконазола нитрат. Метаболизируется в печени. Определяются два неактивных метаболита (2,4-дихлорфенил-1H-имидазол-этанол и 2,4-дихлорминдальная кислота).

Метронидазол. Метаболизируется в печени путем окисления, гидроксиметаболит является активным. Основные метаболиты метронидазола – гидроксипроизводные и производные уксусной кислоты – выводятся с мочой. Гидроксиметаболит проявляет 30 % биологической активности метронидазола.

Выведение.

Миконазола нитрат. Период полувыведения составляет 24 часа. Менее 1 % выводится с мочой. Приблизительно 50 %, преимущественно в неизмененном виде, выводится с калом.

Метронидазол. Период полувыведения составляет 6–11 часов. Приблизительно 6–15 % дозы метронидазола выводится с калом. Около 60–80 % метронидазола выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. Приблизительно 20 % метронидазола выводится с мочой в неизмененном виде.

Данные доклинических исследований.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на наличие специфического риска для организма человека.

В микробиологическом исследовании in vitro не было выявлено синергического или антагонистического взаимодействия между действующими веществами, входящими в состав препарата, при действии против Candida albicans, Streptococcus (грамположительные по Lancefield), Gardnerella vaginalis и Trichomonas vaginalis.

Доклинические исследования комбинации 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола нитрата показали, что не наблюдается усиления или синергизма летальных или токсических эффектов обоих компонентов у самок крыс.

В исследовании раздражения слизистой оболочки влагалища у самок собак породы бигль той же самой комбинацией препаратов было установлено, что она не вызывает раздражения слизистой оболочки влагалища и не приводит к клиническим, биохимическим и гематологическим нарушениям. В том же исследовании местных и системных токсических эффектов выявлено не было.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения кандидозных вульвовагинитов, вызванных Candida albicans, бактериальных вагинозов, вызванных анаэробными бактериями и Gardnerella vaginalis, трихомонадных вагинитов, вызванных Trichomonas vaginalis, а также смешанных вагинальных инфекций.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к любому из действующих веществ препарата или к их производным.

− Прием алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после его завершения.

− Прием дисульфирама во время лечения или в течение 2 недель после его завершения.

− Первый триместр беременности.

− Порфирия.

− Эпилепсия.

− Тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связанные с метронидазолом (вследствие его абсорбции).

Алкоголь: взаимодействие метронидазола с алкоголем может вызвать реакцию, аналогичную взаимодействию с дисульфирамом. Нельзя употреблять алкоголь в течение всего периода терапии и в течение 3 дней после завершения курса (см. раздел «Особенности применения»).

Амиодарон: повышение риска кардиотоксичности (удлинение интервала QT, фибрилляция-трепетание желудочков, остановка сердца).

Астемизол и терфенадин: метронидазол угнетает метаболизм этих препаратов и увеличивает их концентрацию в плазме крови.

Карбамазепин: увеличивается концентрация карбамазепина в крови.

Циметидин: повышается уровень метронидазола в крови и риск возникновения неврологических побочных эффектов.

Циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина.

Дисульфирам: побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (например, психотические реакции).

Литий: повышение токсичности лития.

Фенилтоин: повышается уровень фенилтоина в крови, снижается уровень метронидазола в крови.

Фенобарбитал: снижается уровень метронидазола в крови.

Фторурацил: повышаются концентрация в крови и токсичность фторурацила.

Пероральные антикоагулянты: усиливается действие антикоагулянтов, повышается риск кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении метронидазолом отмечалось его влияние на уровень в крови ферментов печени, глюкозы (гексокиназный метод), теофиллина и прокаинамида.

Связанные с нитратом миконазола (вследствие особенностей его абсорбции).

Аценокумарол, анидиндион, дикумарол, фенидион, фенпрокумон, варфарин: повышение риска возникновения кровотечений.

Астемизол, цизаприд и терфенадин: миконазол угнетает метаболизм этих препаратов и увеличивает их концентрацию в плазме крови.

Карбамазепин: снижается метаболизм карбамазепина.

Циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина (дисфункция почек, холестаз, парестезии).

Фентанил: усиливается или пролонгируется действие опиоидов (угнетение центральной нервной системы, депрессия, угнетение дыхательной функции).

Фенилтоин и фосфенитоин: повышается риск токсичности фенилтоина (атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор).

Глимепирид: усиливается гипогликемическое действие.

Оксибутинин: повышается концентрация в плазме крови или действие оксибутинина (сухость во рту, запоры, головная боль).

Оксикодон: повышается концентрация оксикодона в плазме крови и снижается его выведение.

Пимозид: повышается риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, фибрилляция-трепетание желудочков, остановка сердца).

Толтеродин: повышается биодоступность толтеродина у лиц с недостаточностью активности цитохрома P450 2D6.

Триметрексат: усиливается токсичность триметрексата (угнетение костного мозга, нарушение функции почек и печени, образование язв в желудке и кишечнике).

Особенности применения.

Алкоголь

Следует предупредить пациентку о том, что нельзя употреблять алкоголь в течение терапии и в течение 3 суток после завершения курса лечения, поскольку возможно возникновение реакций со стороны центральной нервной системы, аналогичных действию дисульфирама (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Длительное применение

Высокие дозы препарата и продолжительный срок применения могут вызывать периферическую нейропатию и судороги.

Одновременное лечение половых партнеров

Половые партнеры пациенток, больных трихомонадным вагинитом, также должны пройти курс лечения. Половые партнеры, у которых выявлен Trichomonas vaginalis, должны одновременно с пациенткой пройти курс лечения.

Почечная и печеночная недостаточность

При почечной недостаточности дозу метронидазола необходимо снизить.

При тяжелой печеночной недостаточности может быть изменен клиренс метронидазола. Метронидазол может усиливать симптомы энцефалопатии в связи с его повышенным уровнем в плазме крови. Таким образом, метронидазол следует применять с осторожностью у пациенток с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу для таких пациенток следует снизить до 1/3.

Применение пациенткам различных возрастных групп

Для пациенток пожилого возраста (от 65 лет) рекомендации такие же, как и для остальных пациенток.

Препарат не рекомендуется применять девственницам и молодым пациенткам, не достигшим половой зрелости.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами

Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме крови, что может привести к значительному токсическому воздействию бусульфана. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном применении пероральных антикоагулянтов во время применения метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Другие особенности применения

Не следует проглатывать суппозитории или применять препарат любым другим способом введения.

Основа суппозиториев может нежелательно взаимодействовать с каучуком или латексом, из которых изготавливаются контрацептивные диафрагмы и презервативы, поэтому их одновременное использование с суппозиториями не рекомендуется.

Другие средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевание или спермициды) не следует применять одновременно с лечением.

В случае возникновения тяжелого раздражения влагалища (жжение, зуд) необходимо прекратить лечение препаратом Гайнес® Форте (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатотоксичность у пациентов с синдромом Коккейна

У пациентов с синдромом Коккейна отмечались случаи быстрого развития острой печеночной недостаточности, в том числе со смертельным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол не следует применять, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и только при отсутствии какой-либо альтернативной терапии.

Анализы функции печени необходимо проводить непосредственно до начала применения препарата, в течение его применения и после завершения лечения препаратом до момента возвращения показателей функции печени к норме или к исходному состоянию. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, то применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует порекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Беременность — категория C.

Поскольку недостаточно данных о полном отсутствии негативного влияния на плод и развитие новорождённых при интравагинальном применении суппозиториев, содержащих метронидазол и нитрат миконазола, женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности в течение применения препарата Гайнес® Форте.

Применение препарата Гайнес® Форте в I триместре беременности противопоказано.

Во II и III триместрах беременности препарат следует применять только по назначению врача в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

На период применения препарата следует прекратить кормление грудью, поскольку метронидазол проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно возобновить через 1–2 суток после окончания лечения.

Фертильность

Нет доказательств вредного влияния на фертильность при применении отдельно метронидазола или нитрата миконазола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Системное применение метронидазола может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. По сравнению с системным применением, при вагинальном введении абсорбция метронидазола значительно ниже. Существует вероятность возникновения головокружения, атаксии, психоэмоциональных расстройств. При наличии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым применять интравагинально вечером перед сном по 1 суппозиторию на ночь в течение 7 дней.

При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению, препарат следует применять вечером перед сном по 1 суппозиторию на ночь в течение 14 дней.

Не рекомендуется применять Гайнекс® Форте в период менструации из-за снижения эффективности препарата и возможного возникновения некоторых осложнений при введении.

Вагинальные суппозитории следует вводить в лежачем положении глубоко во влагалище. По возможности, в течение не менее чем получаса после введения суппозитория не следует принимать вертикальное положение. Не применять двойные дозы для компенсации пропущенной дозы.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям.

Передозировка.

Препарат предназначен исключительно для вагинального применения. Данных о передозировке метронидазола при вагинальном введении нет. При введении в вагину метронидазол может всасываться в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать системные эффекты. При применении избыточного количества суппозиториев могут возникать системные эффекты, связанные с метронидазолом, однако при интравагинальном введении метронидазол не вызывает угрожающих жизни симптомов.

Если случайно в желудочно-кишечный тракт попадет большое количество препарата, при необходимости следует применить соответствующий метод промывания желудка. Лечение следует проводить в случаях, когда в желудочно-кишечный тракт попало 12 г метронидазола.

Специфического антидота не существует, рекомендуется симптоматическое лечение. При передозировке метронидазола наблюдаются такие симптомы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, вертиго, парестезия, судороги, лейкопения, потемнение мочи. При передозировке нитрата миконазола наблюдаются такие симптомы: тошнота, рвота, воспаление горла и полости рта, анорексия, головная боль, диарея.

Метронидазол и его метаболиты хорошо элиминируются с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Частота нижеперечисленных побочных явлений определяется следующим образом:

очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Частота возникновения системных побочных эффектов незначительна из-за очень низкого уровня метронидазола в плазме крови при вагинальном применении препарата (2–12 % от уровня, достигаемого при пероральном применении метронидазола). Другое действующее вещество препарата — нитрат миконазола — может вызывать раздражение влагалища (жжение, зуд), как и все другие противогрибковые средства, содержащие производные имидазола, при интравагинальном введении (2–6 %). При вагинитах применение препарата может вызвать воспаление слизистой оболочки влагалища. Поэтому жжение и зуд во влагалище могут наблюдаться с первого по третий день терапии. Указанные симптомы значительно уменьшаются в ходе лечения. При возникновении сильного раздражения или других аллергических реакций (высыпания, ангионевротический отек в области лица, губ, языка, гортани и бронхоспазм) необходимо прекратить лечение.

Побочные реакции вследствие местного действия действующих веществ препарата Гайнекс® Форте.

Метронидазол: реакции гиперчувствительности (включая кожные высыпания), боль в животе, головная боль, зуд, жжение и раздражение влагалища.

Нитрат миконазола: раздражение влагалища (жжение, зуд).

Побочные реакции вследствие системного действия действующих веществ препарата Гайнекс® Форте.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения.

Неизвестно: лейкопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактический шок.

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.

Со стороны психики

Очень редко: нарушения сознания, галлюцинации.

Неизвестно: депрессия.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль.

Очень редко: энцефалопатия* (например, спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошея, галлюцинации, паралич, нарушения зрения и движений) и подострый мозжечковый синдром* (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор).

Неизвестно: повышенная утомляемость или слабость, судороги, периферическая нейропатия вследствие интенсивной и/или продолжительной терапии метронидазолом, асептический менингит.

Со стороны органов зрения

Очень редко: временные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, изменения восприятия цветов.

Неизвестно: оптическая нейропатия/неврит.

Печеночные и желчевыводящие нарушения

Очень редко: повышение уровней печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печени (гепатоцитов), иногда с желтухой; сообщалось о случаях печеночной недостаточности, требовавших трансплантации печени у пациентов, получавших метронидазол и другие антибиотики.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: высыпания, включая те, которые могут сопровождаться лихорадкой, приливы, гиперемия, зуд.

Неизвестно: полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, контактный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень редко: миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих органов

Очень редко: потемнение мочи (вследствие метаболизма метронидазола).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Неизвестно: анорексия, нарушение вкуса, воспаление слизистой оболочки полости рта, металлический привкус во рту, налет на языке, стоматит, глоссит, тошнота, рвота, запор, боль в эпигастральной области, диарея, сухость во рту, снижение аппетита, боль в животе и спазмы.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: вагинальные выделения.

Часто: вагинит, раздражение вульвы и влагалища, дискомфорт в области малого таза.

Нечасто: ощущение жажды.

Редко: ощущение жжения во влагалище, зуд, раздражение.

Неизвестно: местное раздражение и гиперчувствительность, приливы, повышение температуры тела.

Указанные побочные реакции наблюдаются редко, поскольку концентрация метронидазола в крови при интравагинальном введении низкая.

* Могут проходить после прекращения приема препарата.

Сообщалось о случаях тяжелой необратимой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая летальные случаи с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола, у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 суппозиториев в стрипе. По 1 стрипу в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (А), РИИКО промышленная зона, Чопанки, Бхивади, округ Алвар (Раджастхан), Индия /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.