Gainecks® Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Gainecks® Forte (GYNEX® FORTE)

Composizione:

Principi attivi: metronidazolo (metronidazole), nitrate di miconazolo (miconazole);

1 supposta contiene 750 mg di metronidazolo, 200 mg di nitrato di miconazolo;

Eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte vaginali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: supposte di colore bianco fino a giallo chiaro, di forma a siluro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici, antiprotozoari, antifungini.

Codice ATC G01A F20.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Gainecks® Forte è un medicinale antimicrobico combinato la cui azione è determinata dal metronidazolo e dal miconazolo, componenti della formulazione.

Nitrito di miconazolo – agente antimicotico e antibatterico locale a spettro ampio appartenente al gruppo degli imidazoli. Il miconazolo inibisce la biosintesi dell’ergosterolo e altera la composizione lipidica della membrana, causando la morte della cellula fungina. Esso esercita un’azione fungicida nei confronti dei dermatofiti (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), dei lieviti e dei lieviti simili (Candida albicans, Candida glabrata e altre specie di Candida), nonché di altri funghi patogeni (Malassezia furfur, Aspergillus niger, Penicillium crustaceum). Il nitrito di miconazolo esercita anche un’azione antibatterica, più marcata nei confronti dei batteri Gram-positivi.

Metronidazolo, derivato del 5-nitroimidazolo, è un agente antibatterico e antiprotozoario. È efficace contro le infezioni causate da batteri anaerobi e protozoi, inclusi Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis e streptococchi anaerobi.

Il nitrito di miconazolo e il metronidazolo non mostrano effetti sinergici né antagonisti.

La frequenza di guarigione clinica ottenuta in uno studio clinico aperto, multicentrico e non controllato sull’efficacia e la sicurezza delle supposte contenenti metronidazolo e miconazolo, dopo un trattamento di sette giorni in 104 pazienti con diagnosi clinica/microbiologica di vaginite, è stata del 96,6% nei confronti della vulvovaginite da candida, del 98,1% nel vaginosi batterica, del 97,3% nel vaginite da tricomonas e del 98,5% nelle infezioni vaginali miste. La frequenza di guarigione microbiologica è stata rispettivamente dell’89,8%, 96,2%, 100% e 91,7% per ciascun tipo di infezione.

In uno studio comparativo randomizzato, aperto, sull’efficacia, sicurezza e tollerabilità delle supposte contenenti metronidazolo e miconazolo, la frequenza di guarigione clinica e microbiologica è stata rispettivamente dell’84% e del 76%.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Nitrito di miconazolo. L’assorbimento del nitrito di miconazolo attraverso le pareti vaginali è trascurabile (circa l’1,4% della dose). Il miconazolo non è rilevabile nel plasma sanguigno dopo somministrazione intravaginale.

Metronidazolo

La biodisponibilità del metronidazolo dopo somministrazione intravaginale è pari al 20% rispetto a quella ottenuta dopo somministrazione orale. La concentrazione plasmatica di equilibrio del metronidazolo è compresa tra 1,6 e 7,2 μg/ml dopo l’applicazione intravaginale della dose giornaliera di Gainecks® Forte.

Distribuzione.

Nitrito di miconazolo. Il legame con le proteine plasmatiche è compreso tra il 90% e il 93%. La penetrazione nel liquido cerebrospinale è scarsa, ma il farmaco si distribuisce ampiamente in altri tessuti. Il volume di distribuzione è di 1400 litri.

Metronidazolo. Penetra nei tessuti e nei liquidi corporei, inclusi bile, ossa, latte, ascessi cerebrali, liquido cerebrospinale, fegato e ascessi epatici, saliva, liquido seminale e secrezioni vaginali, raggiungendo concentrazioni simili a quelle presenti nel plasma sanguigno. Attraversa la barriera placentare e penetra rapidamente nella circolazione fetale. Il legame con le proteine plasmatiche è inferiore al 20%. Il volume di distribuzione è compreso tra 0,25 e 0,85 l/kg.

Bi trasformazione.

Nitrito di miconazolo. Viene metabolizzato nel fegato. Si identificano due metaboliti inattivi (2,4-diclorofenil-1H-imidazol-etanolo e acido 2,4-dicloromandelico).

Metronidazolo. Viene metabolizzato nel fegato attraverso ossidazione; il metabolita idrossilato è attivo. I principali metaboliti del metronidazolo – derivati idrossilati e derivati dell’acido acetico – vengono escreti nell’urina. Il metabolita idrossilato presenta il 30% dell’attività biologica del metronidazolo.

Eliminazione.

Nitrito di miconazolo. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 24 ore. Meno dell’1% viene escreto nelle urine. Circa il 50%, prevalentemente in forma invariata, viene escreto nelle feci.

Metronidazolo. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è compreso tra 6 e 11 ore. Circa il 6-15% della dose di metronidazolo viene escreto nelle feci. Circa il 60-80% del metronidazolo viene escreto nelle urine, sia in forma invariata che come metaboliti. Circa il 20% del metronidazolo viene escreto nelle urine in forma invariata.

Dati dagli studi preclinici.

I risultati degli standard preclinici di tossicità a somministrazione ripetuta, genotossicità, cancerogenicità e tossicità riproduttiva non indicano un rischio specifico per l’organismo umano.

In uno studio microbiologico in vitro non è stata riscontrata interazione sinergica o antagonista tra i principi attivi del medicinale nell’azione contro Candida albicans, Streptococcus (Gram B secondo Lancefield), Gardnerella vaginalis e Trichomonas vaginalis.

Gli studi preclinici sulla combinazione di 750 mg di metronidazolo e 200 mg di nitrito di miconazolo hanno dimostrato che non vi è un potenziamento né un effetto sinergico degli effetti letali o tossici delle due componenti nelle femmine di ratto.

In uno studio sull’irritazione della mucosa vaginale in femmine di cane di razza Beagle, con la stessa combinazione di farmaci, è stato stabilito che essa non provoca irritazione della mucosa vaginale e non induce alterazioni cliniche, ematiche o ematochimiche. In tale studio non sono stati rilevati effetti tossici locali o sistemici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento dei candidosi vulvovaginali causati da Candida albicans, vaginosi batteriche causate da batteri anaerobi e Gardnerella vaginalis, vaginiti da Trichomonas vaginalis, nonché infezioni vaginali miste.

Controindicazioni.

− Ipersensibilità a uno qualsiasi dei principi attivi del medicinale o ai loro derivati.

− Assunzione di bevande alcoliche durante il trattamento o entro 3 giorni dal termine dello stesso.

− Assunzione di disulfiram durante il trattamento o entro 2 settimane dal termine dello stesso.

− Primo trimestre di gravidanza.

− Porfiria.

− Epilessia.

− Gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Correlate al metronidazolo (a seguito del suo assorbimento).

Alcol: l’interazione tra metronidazolo e alcol può causare una reazione simile a quella indotta dal disulfiram. È vietato assumere alcolici durante la terapia e per 3 giorni dopo la fine del trattamento (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze per l’uso»).

Amiodarone: aumento del rischio di cardiotoxicità (prolungamento dell’intervallo QT, fibrillazione ventricolare, arresto cardiaco).

Astemizolo e terfenadina: il metronidazolo inibisce il metabolismo di questi farmaci e ne aumenta la concentrazione nel plasma.

Carbamazepina: aumento della concentrazione di carbamazepina nel sangue.

Cimetidina: aumento del livello di metronidazolo nel sangue e del rischio di effetti collaterali neurologici.

Ciclosporina: aumento del rischio di tossicità della ciclosporina.

Disulfiram: effetti sul sistema nervoso centrale (ad esempio, reazioni psicotiche).

Litio: aumento della tossicità del litio.

Fenitoina: aumento del livello di fenitoina nel sangue, riduzione del livello di metronidazolo nel sangue.

Fenobarbital: riduzione del livello di metronidazolo nel sangue.

Fluorouracile: aumento del livello nel sangue e della tossicità del fluorouracile.

Anticoagulanti orali: potenziamento dell’effetto degli anticoagulanti, aumento del rischio di emorragie (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze per l’uso»).

Durante il trattamento con metronidazolo sono stati osservati effetti sul livello nel sangue degli enzimi epatici, glucosio (metodo esocinasi), teofillina e procainamide.

Correlate al nitrato di miconazolo (a seguito delle particolarità del suo assorbimento).

Acecoumarolo, anisindione, dicumarolo, fenidione, fenprocumone, warfarin: aumento del rischio di emorragie.

Astemizolo, cisapride e terfenadina: il miconazolo inibisce il metabolismo di questi farmaci e ne aumenta la concentrazione nel plasma.

Carbamazepina: riduzione del metabolismo della carbamazepina.

Ciclosporina: aumento del rischio di tossicità della ciclosporina (disfunzione renale, colestasi, parestesie).

Fentanil: aumento o prolungamento dell’effetto degli oppioidi (depressione del sistema nervoso centrale, sedazione, depressione respiratoria).

Fenitoina e fosfenitoina: aumento del rischio di tossicità della fenitoina (atassia, iperlessia, nistagmo, tremore).

Glimiperide: aumento dell’effetto ipoglicemizzante.

Ossibutinina: aumento della concentrazione nel plasma o dell’effetto dell’ossibutinina (secchezza orale, stitichezza, cefalea).

Ossicodone: aumento della concentrazione di ossicodone nel plasma e riduzione della sua eliminazione.

Pimozide: aumento del rischio di cardiotoxicità (prolungamento dell’intervallo QT, fibrillazione ventricolare, arresto cardiaco).

Tolterodina: aumento della biodisponibilità della tolterodina in soggetti con deficit dell’attività del citocromo P450 2D6.

Trimetrexato: aumento della tossicità del trimetrexato (depressione del midollo osseo, alterazioni della funzionalità renale ed epatica, formazione di ulcere gastriche e intestinali).

Caratteristiche d'uso.

Alcol

Informare la paziente che non deve assumere alcol durante la terapia e per 3 giorni dopo la fine del trattamento, poiché potrebbero verificarsi reazioni a carico del sistema nervoso centrale simili a quelle indotte dal disulfiram (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso prolungato

Dosaggi elevati e un trattamento prolungato possono causare neuropatia periferica e convulsioni.

Trattamento contemporaneo dei partner sessuali

I partner sessuali delle pazienti affette da vaginosi da Trichomonas vaginalis devono essere sottoposti a trattamento. I partner sessuali nei quali viene riscontrato Trichomonas vaginalis devono essere trattati contemporaneamente alla paziente.

Insufficienza renale ed epatica

In caso di insufficienza renale, la dose di metronidazolo deve essere ridotta.

In caso di grave insufficienza epatica, il clearance del metronidazolo può risultare alterato. Il metronidazolo può aggravare i sintomi dell'encefalopatia a causa dell'aumento dei livelli plasmatici. Pertanto, il metronidazolo deve essere somministrato con cautela alle pazienti con encefalopatia epatica. La dose giornaliera per queste pazienti deve essere ridotta a 1/3 della dose normale.

Uso in pazienti di diverse fasce d'età

Per le pazienti di età pari o superiore a 65 anni, le raccomandazioni sono le stesse previste per le altre pazienti.

Il medicinale non è raccomandato per ragazze non ancora sessualmente attive e per giovani pazienti che non hanno raggiunto la maturità sessuale.

Uso concomitante con anticoagulanti orali

Il metronidazolo può aumentare i livelli plasmatici del warfarin, con possibile rischio di tossicità significativa. È necessario monitorare più frequentemente i livelli di protrombina e il rapporto normalizzato internazionale (INR) durante l'assunzione concomitante di anticoagulanti orali, durante il trattamento con metronidazolo e per 8 giorni dopo l'interruzione dello stesso.

Altre caratteristiche d'uso

Non ingerire i supposte né utilizzare il medicinale per altre vie di somministrazione.

La base dei supposte può interagire negativamente con la gomma o il lattice di cui sono fatti diaframmi contraccettivi e preservativi; pertanto, l'uso contemporaneo di questi dispositivi con i supposte non è raccomandato.

Altri prodotti per uso intravaginale (ad esempio tamponi, lavande vaginali o spermicidi) non devono essere utilizzati contemporaneamente al trattamento.

In caso di irritazione vaginale grave (bruciore, prurito), il trattamento con Gainecks® Forte deve essere interrotto (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Epatotossicità nei pazienti con sindrome di Cockayne

Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati riportati casi di insufficienza epatica acuta con esito fatale dopo somministrazione di medicinali contenenti metronidazolo per uso sistemico. Il metronidazolo non deve essere somministrato a questi pazienti, salvo nei casi in cui il beneficio supera il rischio e in assenza di alternative terapeutiche.

Gli esami della funzionalità epatica devono essere effettuati immediatamente prima dell'inizio del trattamento, durante il trattamento stesso e dopo la sua conclusione, fino al ritorno dei parametri epatici ai valori normali o ai livelli iniziali. Se durante il trattamento gli esami mostrano un aumento significativo dei parametri epatici, il trattamento deve essere interrotto.

Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico e di interrompere l'assunzione di metronidazolo in caso di comparsa di sintomi indicativi di alterazione della funzionalità epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Categoria di rischio durante la gravidanza: C.

Poiché non sono disponibili dati sufficienti sull'assenza di effetti negativi sul feto e sullo sviluppo neonatale dopo l'applicazione intravaginale di supposte contenenti metronidazolo e nitrato di miconazolo, le donne in età fertile devono evitare la gravidanza durante il trattamento con Gainecks® Forte.

L'uso di Gainecks® Forte durante il primo trimestre di gravidanza è controindicato.

Durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza, il medicinale deve essere utilizzato solo su prescrizione medica e solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento.

Durante il trattamento con il medicinale l'allattamento al seno deve essere sospeso, poiché il metronidazolo passa nel latte materno. L'allattamento può essere ripreso 1-2 giorni dopo la fine del trattamento.

Fertilità

Non vi sono evidenze di effetti dannosi sulla fertilità con l'uso di metronidazolo o nitrato di miconazolo singolarmente.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L'assunzione sistemica di metronidazolo può influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Rispetto all'assunzione sistemica, l'assorbimento del metronidazolo dopo somministrazione vaginale è notevolmente ridotto. Tuttavia, è possibile che si verifichino capogiri, atassia e disturbi psico-emotivi. In presenza di tali sintomi, non è raccomandato guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Negli adulti, somministrare per via intravaginale la sera prima di andare a dormire, 1 supposta per notte per 7 giorni.

In caso di recidive della malattia o di vaginiti resistenti ad altre terapie, il medicinale deve essere somministrato la sera prima di andare a dormire, 1 supposta per notte per 14 giorni.

Non è consigliabile utilizzare Gainecks® Forte durante il periodo mestruale a causa della ridotta efficacia del medicinale e della possibile insorgenza di alcune complicazioni durante l’applicazione.

Le supposte vaginali devono essere introdotte in posizione supina, profondamente nella vagina. Se possibile, evitare di assumere una posizione eretta per almeno mezz'ora dopo l’introduzione della supposta. Non somministrare dosi doppie per compensare una dose dimenticata.

Popolazione pediatrica.

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini.

Sovradosaggio.

Il medicinale è destinato esclusivamente all’uso vaginale. Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio di metronidazolo per via vaginale. Quando somministrato per via vaginale, il metronidazolo può essere assorbito in quantità sufficiente a provocare effetti sistemici. L’uso di un’eccessiva quantità di supposte può causare effetti sistemici associati al metronidazolo, tuttavia, la somministrazione intravaginale di metronidazolo non determina sintomi potenzialmente letali.

Nel caso in cui una grande quantità di medicinale venga accidentalmente ingerita, se necessario, si deve procedere con un appropriato lavaggio gastrico. Il trattamento è indicato quando nel tratto gastrointestinale sono stati introdotti 12 g di metronidazolo.

Non esiste un antidoto specifico; si raccomanda un trattamento sintomatico. I sintomi associati al sovradosaggio di metronidazolo comprendono: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, prurito, gusto metallico in bocca, atassia, vertigini, parestesia, convulsioni, leucopenia, scurimento delle urine. I sintomi associati al sovradosaggio di nitratomiconazolo comprendono: nausea, vomito, infiammazione della gola e della bocca, anoressia, cefalea, diarrea.

Il metronidazolo e i suoi metaboliti sono efficacemente eliminati mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati elencati di seguito è definita nel modo seguente:

molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1.000 a <1/100); raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

La frequenza degli effetti indesiderati sistemici è trascurabile a causa del livello estremamente basso di metronidazolo nel plasma sanguigno dopo l'applicazione vaginale del medicinale (2–12 % rispetto ai livelli ottenuti con l'assunzione orale di metronidazolo). L'altro principio attivo del medicinale, il nitratomiconazolo, può causare irritazione vaginale (bruciore, prurito), come tutti gli altri agenti antimicotici a base di derivati dell’imidazolo somministrati per via intravaginale (2–6 %). Nelle vaginiti, l'uso del medicinale può causare infiammazione della mucosa vaginale. Pertanto, bruciore e prurito nella vagina possono manifestarsi dal primo fino al terzo giorno di terapia. Tali sintomi si riducono significativamente durante il trattamento. In caso di grave irritazione o di altre reazioni allergiche (eruzioni cutanee, edema angioneurotico a livello di viso, labbra, lingua, laringe e broncospasmo), il trattamento deve essere interrotto.

Effetti indesiderati dovuti all'azione locale dei principi attivi di Gainecks® Forte.

Metronidazolo: reazioni di ipersensibilità (inclusi eruzioni cutanee), dolore addominale, cefalea, prurito, bruciore e irritazione vaginale.

Nitratomiconazolo: irritazione vaginale (bruciore, prurito).

Effetti indesiderati dovuti all'azione sistemica dei principi attivi di Gainecks® Forte.

Dal sistema emolinfopoietico

Molto raro: agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Non noto: leucopenia.

Dal sistema immunitario

Raro: shock anafilattico.

Non noto: reazioni di ipersensibilità, reazioni allergiche, edema angioneurotico, orticaria, febbre.

Dal sistema psichico

Molto raro: disturbi della coscienza, allucinazioni.

Non noto: depressione.

Dal sistema nervoso

Comune: capogiri, cefalea.

Molto raro: encefalopatia* (ad esempio confusione mentale, aumento della temperatura corporea, fotofobia, torticollis, allucinazioni, paralisi, disturbi della vista e del movimento) e sindrome cerebellare subacuta* (ad esempio atassia, disartria, alterazione della deambulazione, nistagmo, tremore).

Non noto: aumento della stanchezza o debolezza, convulsioni, neuropatia periferica dovuta a terapie intense e/o prolungate con metronidazolo, meningite asettica.

Da organi della vista

Molto raro: disturbi temporanei della vista, come diplopia, miopia, visione offuscata, riduzione dell'acuità visiva, alterazioni nella percezione dei colori.

Non noto: neuropatia/neurite ottica.

Disturbi epatobiliari

Molto raro: aumento dei livelli degli enzimi epatici (aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina), epatite colostatica o mista e danno epatocellulare (epatociti), talvolta con ittero; sono stati riportati casi di insufficienza epatica che ha richiesto trapianto epatico in pazienti trattati con metronidazolo e altri antibiotici.

Da cute e tessuto sottocutaneo

Molto raro: eruzioni cutanee, anche quelle associate a febbre, vampate di calore, iperemia, prurito.

Non noto: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite da contatto.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Molto raro: mialgia, artralgia.

Da reni e apparato urinario

Molto raro: scurimento delle urine (dovuto al metabolismo del metronidazolo).

Dal tratto gastrointestinale

Non noto: anoressia, alterazioni del gusto, infiammazione della mucosa orale, sapore metallico in bocca, lingua patinata, stomatite, glossite, nausea, vomito, costipazione, dolore nell'epigastrio, diarrea, secchezza orale, riduzione dell'appetito, dolore addominale e crampi.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

Molto comune: secrezioni vaginali.

Comune: vaginite, irritazione vulvovaginale, disagio nella zona pelvica.

Non comune: sensazione di sete.

Raro: sensazione di bruciore nella vagina, prurito, irritazione.

Non noto: irritazione locale e ipersensibilità, vampate di calore, aumento della temperatura corporea.

Tali effetti indesiderati si verificano raramente poiché la concentrazione di metronidazolo nel sangue dopo somministrazione intravaginale è bassa.

* I sintomi possono regredire dopo l'interruzione del farmaco.

Sono stati riportati casi di epatotossicità grave e irreversibile/insufficienza epatica acuta, anche con esiti fatali e decorso rapidissimo, in pazienti con sindrome di Cockayne dopo inizio della somministrazione sistemica di metronidazolo (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale sanitario e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 supposte in una striscia. 1 striscia in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.