Габантин 300

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Габантин 300 (Gabantin 300)

Состав:

действующее вещество: габапентин;

1 капсула содержит 300 мг габапентина в пересчете на 100 % безводное вещество;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк;

состав капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета; допускается наличие спрессованных столбиков или комочков, которые при надавливании распадаются.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Известно, что габапентин легко проникает в мозг и предотвращает судороги в ряде экспериментальных моделей эпилепсии на животных.

Габапентин не изменяет метаболизм ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) и не обладает сродством к ГАМК_А- или ГАМК_В-рецепторам. Он не связывается с другими нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга и не взаимодействует с натриевыми каналами. Габапентин с высокой степенью сродства связывается с α₂-δ (альфа₂-дельта) субъединицей потенциалозависимых кальциевых каналов, что, по предположению, обусловливает противосудорожный эффект у животных. Широкий спектр скрининговых исследований не выявил связывания габапентина с другими мишенями, кроме α₂-δ.

Известно, что данные ряда доклинических исследований свидетельствуют о том, что фармакологическая активность габапентина может опосредовываться связыванием с α₂-δ-субъединицей за счёт снижения высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в различных отделах центральной нервной системы (ЦНС). Такая активность может лежать в основе противосудорожного эффекта габапентина, однако её роль в достижении этого эффекта у людей ещё не изучена.

Габапентин также проявлял эффективность в ряде доклинических исследований на животных с моделированием боли. Предполагается, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α₂-δ вызывает несколько различных эффектов, которые могут обеспечивать анальгетическое действие при моделировании боли у животных. Габапентин может оказывать анальгетическое действие как на уровне спинного мозга, так и в более высоких центрах головного мозга посредством взаимодействия с нисходящими тормозными путями болевой чувствительности. Роль этих свойств в клинической эффективности препарата у человека не изучена.

Клиническая эффективность и безопасность

Известно, что клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно большее, но статистически незначимое различие в частоте достижения ответа у 50 % обследованных в пользу габапентина по сравнению с плацебо. Дополнительный анализ post-hoc частоты респондеров в зависимости от возраста не выявил значимого влияния возраста при использовании как непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группы 3–5 лет и 6–12 лет). Результаты данного анализа представлены в таблице 1.

Таблица 1

Частота ответа на лечение (≥ 50 % улучшения) по категориям лечения и группам. Популяция MITT*

Возрастная категория	Плацебо	Габапентин	Значение P
< 6 лет	4/21 (19,0 %)	4/17 (23,5 %)	0,7362
6–12 лет	17/99 (17,2 %)	20/96 (20,8 %)	0,5144

* ППП (модифицированная популяция пациентов, получавших хотя бы одну дозу того или иного препарата) включает всех пациентов, рандомизированных в исследовании, которые в достаточной для оценки степени заполнили дневники приступов в течение 28 дней во время начальной и двойной слепой фазы.

Фармакокинетика.

Всасывание

При приёме внутрь габапентин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта независимо от приёма пищи. Время достижения максимальной концентрации составляет 2–3 часа. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (части абсорбированного препарата) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приёме капсул 300 мг составляет приблизительно 60 %. Приём пищи, включая жирную пищу, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина. Фармакокинетика не изменяется при повторном приёме. Хотя концентрация препарата в плазме в рамках клинических исследований варьировала от 2 до 20 мкг/мл, эта величина не определяла эффективность и безопасность применения препарата.

Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2.

Таблица 2

Резюме средних (%CV) равновесных фармакокинетических параметров после

введения препарата каждые 8 часов

Фармакокинетический параметр	300 мг (N=7)		400 мг (N=14)		800 мг (N=14)
	Среднее	%CV	Среднее	%CV	Среднее	%CV
Cmax (мкг/мл)	4,02	(24)	5,74	(38)	8,71	(29)
tmax (ч)	2,7	(18)	2,1	(54)	1,6	(76)
T1/2 (ч)	5,2	(12)	10,8	(89)	10,6	(41)
AUC (0-8) мкг•ч/мл	24,8	(24)	34,5	(34)	51,4	(27)
Ae% (%)	НД	НД	47,2	(25)	34,4	(37)

Cmax = максимальная равновесная плазменная концентрация;

tmax = время достижения Cmax;

T1/2 = период полувыведения;

AUC (0–8) = равновесная площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» с момента времени 0 до 8 часов после введения препарата;

Ae% = процент выведенной с мочой в неизменённом виде дозы с момента времени 0 до 8 часов после введения препарата;

НД = недоступно.

Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы крови, объём распределения составляет 57,7 литра. Проникает через гематоэнцефалический барьер: у пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20 % от соответствующей равновесной концентрации препарата в плазме крови. Проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

Габапентин практически не метаболизируется в организме человека, не вызывает индукции или ингибирования ферментов печени. Препарат не препятствует метаболизму противосудорожных препаратов, применяемых в клинической практике.

Выведение

Выводится почками в неизменённом виде. T1/2 не зависит от дозы и в среднем составляет 5–7 часов у пациентов с нормальной выделительной функцией почек. Выводится из крови при гемодиализе. У пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек клиренс габапентина в плазме снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны уровню клиренса креатинина.

Рекомендуется корректировка дозы пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе.

Известно, что фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчёте дозы на килограмм массы тела (мг/кг) плазменные концентрации габапентина у детей в возрасте от 5 лет не отличались от таковых у взрослых.

В фармакокинетическом исследовании 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев было установлено, что площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 30 % ниже, ниже Cmax и выше клиренс при расчёте на единицу массы тела по сравнению с данными, полученными у детей в возрасте от 5 лет.

Линейность/нелинейность

Биодоступность габапентина (абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что свидетельствует о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2) имеет линейный характер. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема на основании данных однократного приёма препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия.

В качестве монотерапии при лечении частичных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

В качестве дополнительной терапии при лечении частичных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Лечение периферической неврологической боли при постгерпетической невралгии или диабетической невралгии у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Описаны случаи угнетения дыхания и/или седации, связанные с одновременным применением габапентина и опиоидов. В некоторых сообщениях авторы выражают особую обеспокоенность по поводу применения комбинации габапентина и опиоидов, особенно у пожилых пациентов.

При одновременном приеме капсул морфина с контролируемым высвобождением в дозе 60 мг за 2 часа до приема капсул габапентина 600 мг средняя AUC габапентина увеличивалась на 44 % по сравнению с AUC габапентина, принимаемого без морфина. По этой причине необходим тщательный контроль за состоянием пациента с целью выявления признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость; при этом дозу морфина или габапентина следует соответствующим образом уменьшить.

Не отмечено случаев взаимодействия габапентина с фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином. Возможное одновременное применение с другими противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал); препаратами, блокирующими канальцевую секрецию и снижающими выведение габапентина почками.

Фармакокинетика габапентина одинакова у здоровых лиц и у пациентов с эпилепсией, принимающих указанные противосудорожные препараты.

Поскольку габапентин почти не связывается с белками плазмы крови, не метаболизируется, не индуцирует окислительные ферменты печени, вероятность его взаимодействия с другими лекарственными средствами очень низка. Одновременное применение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации этих препаратов. При одновременном применении с антацидами, содержащими алюминий и магний, биодоступность габапентина уменьшается примерно на 20 %, в связи с этим рекомендуется принимать препарат не ранее чем через 2 часа после приема антацидов. Миелотоксические лекарственные средства усиливают гематотоксичность (лейкопению). Пробенецид не влияет на экскрецию габапентина почками. При совместном применении с циметидином почечная экскреция габапентина незначительно снижается, однако это не имеет клинической значимости.

Особенности применения.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, регистрировались при лечении габапентином. При назначении препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, габапентин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии (при необходимости).

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН или синдром DRESS при применении габапентина, повторное лечение габапентином никогда не должно проводиться.

Анафилаксия

Габапентин может вызывать анафилаксию. В зарегистрированных случаях отмечались такие симптомы: затрудненное дыхание, отек губ, горла и языка и гипотония, требующие неотложного лечения. Пациентов следует проинструктировать, что при появлении анафилаксии необходимо немедленно прекратить применение габапентина и обратиться за неотложной помощью (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение отмечались у пациентов, получавших противосудорожные средства по различным показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных препаратов также показал незначительное увеличение риска суицидальных мыслей и поведения, механизм которого неизвестен, однако имеющиеся данные не позволяют исключить возможное влияние габапентина. Следует внимательно наблюдать за появлением признаков суицидальных намерений и поведения у пациентов, принимающих противосудорожные средства, и при необходимости проводить соответствующее лечение. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают повышенного риска при применении габапентина. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидального мышления и поведения.

Острый панкреатит

При возникновении острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина.

Судорожные припадки

Хотя нет доказательств возникновения обратимых припадков, внезапное прекращение приема противосудорожных препаратов может ускорить развитие эпилептического статуса.

Как и при применении других противосудорожных препаратов, при приеме габапентина у некоторых пациентов частота припадков может увеличиваться или могут появиться новые типы припадков. Попытки отказа от сопутствующей терапии противосудорожными средствами у устойчивых к лечению пациентов, получающих более одного противосудорожного препарата, с целью перехода на монотерапию габапентином, редко бывают успешными.

Препарат неэффективен для лечения первичных генерализованных припадков, например абсансов, и может даже ухудшить их течение у некоторых пациентов. Поэтому пациентам со смешанными припадками, включая абсансы, габапентин следует назначать с осторожностью.

Головокружение, сонливость, потеря сознания и нарушения когнитивной функции

Лечение габапентином сопровождалось головокружением и сонливостью, что могло стать причиной случайных травм (в результате падений). На основании данных постмаркетинговых исследований зарегистрированы случаи спутанности сознания, потери сознания и нарушений когнитивной функции. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не ознакомятся со всеми потенциальными эффектами препарата.

Одновременный прием с опиоидами

У пациентов, которым требуется дополнительное лечение опиоидами, может наблюдаться повышение концентрации габапентина. В связи с этим пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. Доза габапентина или опиоидов должна быть соответствующим образом снижена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Угнетение дыхания

Прием габапентина ассоциировался с тяжелым угнетением дыхания. У пациентов с нарушениями функции дыхания, заболеваниями дыхательной и нервной систем, почечной недостаточностью, при одновременном применении препаратов, угнетающих функцию ЦНС, и у пожилых пациентов риск тяжелого угнетения дыхания повышается. Эти пациенты могут нуждаться в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Систематических исследований применения габапентина пациентам в возрасте от 65 лет не проводилось. Известно, что в одном двойном слепом исследовании у пациентов с невропатической болью сонливость, периферические отеки и астения встречались несколько чаще у пациентов в возрасте от 65 лет, чем у более молодых пациентов. Помимо этих данных, в клинических исследованиях у этой группы не наблюдалось различий в профиле побочных эффектов по сравнению с более молодыми пациентами.

Дети

Влияние длительного (более 36 недель) лечения габапентином на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков не изучалось должным образом. Поэтому польза от продолжительной терапии должна тщательно взвешиваться по отношению к потенциальному риску такого лечения.

Неправильное применение, злоупотребление и зависимость

Габапентин может вызывать медикаментозную зависимость, которая может возникнуть при применении терапевтических доз. Сообщалось о случаях злоупотребления. Пациенты с анамнезом злоупотребления психоактивными веществами могут иметь повышенный риск неправильного применения габапентина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам габапентин следует назначать с осторожностью. Перед назначением габапентина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости у пациента.

Пациенты, получающие лечение габапентином, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от габапентина, таких как развитие толерантности, увеличение дозы и поведение, направленное на поиск наркотиков.

Снижение дозы, отмену препарата или его замену на другой (альтернативный) следует проводить постепенно, в течение не менее 1 недели. Внезапное прекращение терапии противосудорожными средствами у пациентов с эпилепсией может спровоцировать увеличение частоты припадков (эпилептический статус). Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с анамнезом психотического заболевания. Употребление алкоголя и наркотических средств может усиливать побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как обнубиляция сознания и атаксия.

Симптомы отмены

После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто сообщали о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, нарушение самочувствия, головокружение и недомогание. Возможное возникновение симптомов отмены после прекращения приема габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует информировать об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лабораторные тесты

При проведении полуколичественного определения общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ложноположительные результаты. Поэтому при необходимости рекомендуется проводить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями), или следует использовать эти методы с самого начала.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности.

Риски, связанные с эпилепсией и всеми противосудорожными препаратами

Риск врожденных дефектов у детей, рожденных от матерей, получавших противосудорожные препараты, возрастает в 2–3 раза. Наиболее часто сообщали о развитии «заячьей губы», пороков сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Множественная противосудорожная терапия связана с более высоким риском врожденных пороков развития, поэтому важно применять монотерапию всегда, когда это возможно. Женщинам, планирующим беременность, и женщинам репродуктивного возраста следует разъяснить, что противосудорожная терапия должна быть пересмотрена при планировании беременности. Нельзя резко прекращать противосудорожную терапию, поскольку это может спровоцировать судороги, которые могут серьезно навредить как матери, так и плоду. Задержка развития у детей, чьи матери страдали эпилепсией, встречается редко. Невозможно определить, чем именно может быть вызвана задержка развития у ребенка — генетическими, социальными факторами, заболеванием матери или противосудорожной терапией.

Риски, связанные с терапией габапентином

Габапентин проникает через плаценту. Достаточных данных о применении габапентина у беременных нет. Сообщалось, что исследования на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует применять в период беременности, если только возможная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода. Невозможно определить, связано ли применение габапентина с повышенным риском врожденных пороков развития при его применении в период беременности, поскольку в этот период такие пороки могут быть вызваны как эпилепсией самой по себе, так и применением противосудорожных средств.

Сообщалось о развитии неонатального синдрома отмены у новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина.

Одновременное применение габапентина и опиоидов во время беременности может повысить риск развития неонатального синдрома отмены у новорожденных. За такими новорожденными следует тщательно наблюдать.

Период кормления грудью

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку его влияние на грудных детей неизвестно, при назначении габапентина женщинам в период лактации следует соблюдать осторожность. В связи с этим необходимо прекратить грудное вскармливание на период лечения габапентином.

Фертильность

В исследованиях на животных влияние на фертильность не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Габапентин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или использовать другие механизмы. Габапентин действует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение и другие подобные симптомы. Даже при слабой или умеренной степени эти нежелательные эффекты могут оказаться потенциально опасными для пациентов, управляющих автотранспортом или выполняющих другую потенциально опасную работу, требующую особого внимания и скорости психомоторных реакций. Особенно это касается периодов в начале лечения и после повышения дозы.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Габапентин можно принимать независимо от приема пищи; капсулы следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды (например, 1 стаканом воды).

Для всех показаний рекомендуемая схема титрации дозы в начале лечения для взрослых и детей в возрасте от 12 лет приведена в таблице 3.

Таблица 3

Схема начального титрования
1-й день	2-й день	3-й день
300 мг 1 раз в сутки	300 мг 2 раза в сутки	300 мг 3 раза в сутки

Инструкция по дозировке для детей в возрасте до 12 лет приведена в этом разделе ниже.

Прекращение терапии габапентином

Если необходимо прекратить лечение габапентином, это следует делать постепенно, в течение как минимум 1 недели независимо от показаний.

Эпилепсия

Пациенты с эпилепсией нуждаются в длительной терапии. Дозировка определяется индивидуальной переносимостью и эффективностью препарата.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Эффективная доза препарата Габантин составляет 900–3600 мг в сутки (разделённая на 3 приёма).

Лечение можно начинать с титрования дозы, как описано в таблице 3, либо с назначения по 300 мг 3 раза в сутки в первый день.

В дальнейшем, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение и переносимости препарата, дозу можно постепенно увеличивать на 300 мг в сутки каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное титрование дозы габапентина. Минимальный период достижения дозы 1800 мг в сутки составляет одну неделю, дозы 2400 мг в сутки — 2 недели, дозы 3600 мг в сутки — в целом 3 недели. Имеются данные, что доза до 4800 мг в сутки хорошо переносилась в долгосрочных исследованиях. Суточную дозу следует разделить на 3 приёма. Максимальный интервал между приёмами препарата не должен превышать 12 часов во избежание развития судорог.

Дети в возрасте от 6 лет

Лечение следует начинать с дозы 10–15 мг/кг/сут. Эффективная доза для детей в возрасте от 6 лет составляет 25–35 мг/кг/сут, достигается путём титрования в течение примерно 3 дней.

Имеются данные, что доза 50 мг/кг массы тела в сутки хорошо переносилась в долгосрочных исследованиях. Суточная доза делится на 3 приёма, максимальный интервал между приёмами препарата не должен превышать 12 часов.

Нет необходимости контролировать концентрацию препарата в плазме крови. В дальнейшем габапентин можно применять в комбинации с другими противосудорожными средствами независимо от изменений концентрации габапентина в плазме или концентрации других противосудорожных лекарственных средств в сыворотке крови.

Периферическая невропатическая боль у взрослых

Лечение можно начинать либо с титрования дозы, как описано в таблице 3, либо с назначения начальной дозы 900 мг в сутки, разделённой на три приёма. Далее, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение и переносимости препарата, дозу можно постепенно увеличивать на 300 мг в сутки каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное титрование дозы габапентина. Минимальный период достижения дозы 1800 мг в сутки составляет одну неделю, дозы 2400 мг в сутки — 2 недели, дозы 3600 мг в сутки — в целом 3 недели.

При лечении периферической невропатической боли, в частности при болевой диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии, эффективность и безопасность не изучались для периода лечения более 5 месяцев.

При необходимости применения габапентина в лечении периферической невропатической боли более 5 месяцев врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дальнейшего лечения.

Инструкции, касающиеся назначений при всех показаниях

Пациентам с ослабленным общим состоянием, с низкой массой тела, после трансплантации органов дозу габапентина следует титровать медленнее путём применения лекарственной формы с меньшей дозировкой препарата или увеличения интервала между повышением дозы.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста может потребоваться изменение дозировки в связи с возрастным снижением функции почек (см. таблицу 4).

У пациентов пожилого возраста часто могут возникать сонливость, периферические отёки и астения.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется коррекция дозы, как описано в таблице 4.

Таблица 4

Дозы габапентина у взрослых в зависимости от функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин)	Общая суточная дозаa (мг/сут)
≥ 80	900–3600
50–79	600–1800
30–49	300–900
15–29	150b–600
<15c	150b–300

a Общую суточную дозу следует распределить на 3 приема. Снижение дозировки следует применять у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 79 мл/мин).

b Назначать в дозе 300 мг через день.

c У пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить пропорционально клиренсу креатинина (например, при клиренсе креатинина 7,5 мл/мин следует применять половину суточной дозы, которую применяют пациенты с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Пациентам с анурией, находящимся на гемодиализе и ранее никогда не получавшим габапентин, рекомендуется применять начальные дозы от 300 до 400 мг, далее — 200–300 мг габапентина после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В дни, когда диализ не проводится, габапентин принимать нельзя.

Пациентам с нарушением функции почек, находящимся на гемодиализе, поддерживающую дозу габапентина следует назначать в соответствии с рекомендациями, изложенными в таблице 4. Дополнительно к поддерживающей дозе рекомендуется назначать 200–300 мг препарата после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Дети

Габапентин показан как адъювантная терапия при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у детей в возрасте от 6 лет.

Габапентин показан как монотерапия при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Острой токсичности, угрожающей жизни, при передозировке габапентином в дозах до 49 г не наблюдалось. При этом, несмотря на развитие некоторых симптомов передозировки (головокружение, атаксия, легкая диарея, двоение в глазах, нарушение речи, дизартрия, сонливость, летаргия, апатия), случаев угрожающего состояния для пациента не было, и состояние нормализовалось после симптоматической терапии.

Сниженное всасывание габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию препарата при передозировке, что, в свою очередь, минимизирует его токсичность при передозировке.

Передозировка габапентина в сочетании с депрессантами ЦНС может привести к коме.

Лечение: симптоматическая терапия.

В зависимости от клинической картины может быть проведен гемодиализ, хотя накопленный опыт показывает, что в этом нет необходимости.

Гемодиализ может быть показан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Известно, что в ходе исследований при пероральном применении габапентина в дозе 8 г/кг летальная доза не установлена. Сообщалось о таких признаках острой токсичности, как атаксия, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или возбуждение.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных). Побочные реакции, наблюдавшиеся в различных исследованиях с разной частотой, представлены в группе с наибольшей частотой, которая встречалась. Дополнительные нежелательные явления, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включены в список в категорию «частота неизвестна» (невозможно оценить на основании доступных данных) и выделены курсивом. В пределах каждой группы частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения тяжести.

Инфекции и инвазии: очень часто – вирусные инфекции; часто – пневмония, респираторные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, средний отит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто – лейкопения; частота неизвестна – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (например, крапивница); частота неизвестна – синдром повышенной чувствительности (системная реакция с различными проявлениями, а именно лихорадкой, сыпью, гепатитом, лимфаденопатией, эозинофилией и, иногда, другими признаками и симптомами), анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ: часто – анорексия, повышение аппетита; нечасто – гипергликемия (чаще всего у пациентов с сахарным диабетом); редко – гипогликемия (чаще всего у пациентов с сахарным диабетом); частота неизвестна – гипонатриемия.

Со стороны психики: часто – враждебность, растерянность, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, повышенная нервная возбудимость, нарушения мышления; нечасто – возбуждение; частота неизвестна – галлюцинации, медикаментозная зависимость.

Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение, атаксия; часто – судороги, гиперкинезия, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, парестезии, гипестезия, нарушения координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов; нечасто – гипокинезия, нарушения умственной деятельности; редко – потеря сознания; частота неизвестна – другие двигательные нарушения (например, хореоатетоз, дискинезия, дистония).

Со стороны органов зрения: часто – диплопия, амблиопия.

Со стороны органов слуха: часто – головокружение; частота неизвестна – шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – ринит, фарингит, одышка, бронхит, кашель; редко – угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, боль в животе, гингивит, запор или диарея, сухость во рту или горле, диспептические явления, изменения зубов, метеоризм; нечасто – дисфагия; частота неизвестна – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – отек лица, пурпура, которая чаще всего описывается как синяки, возникающие в результате физической травмы, кожная сыпь, зуд, акне; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эозинофилия с системными симптомами (см. раздел «Особенности применения»), многоформная эритема, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: часто – миалгия, артралгия, боль в спине, подергивания мышц; частота неизвестна – миоклонус, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы: часто – импотенция; частота неизвестна – гипертрофия молочных желез, гинекомастия, сексуальная дисфункция (включая изменения в либидо, нарушения эякуляции и аноргазмию).

Общие нарушения: очень часто – повышенная утомляемость, лихорадка; часто – периферические отеки, нарушение походки, астения, боль, недомогание, гриппоподобный синдром; нечасто – генерализованный отек; частота неизвестна – реакции отмены*, боль в груди. Сообщалось о случаях внезапной смерти, хотя причинно-следственная связь с лечением габапентином не установлена.

Исследования: часто – снижение уровня лейкоцитов в крови, увеличение массы тела; нечасто – повышение показателей печеночных проб (АСТ, АЛТ и билирубина); частота неизвестна – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Травмы, отравления и осложнения процедур: часто – несчастные случаи, переломы, ссадины; нечасто – падения.

*После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Чаще всего сообщали о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, нарушение самочувствия, головокружение и недомогание (см. раздел «Особенности применения»). Возникновение симптомов отмены после прекращения применения габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует информировать об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщалось о случаях острого панкреатита при лечении габапентином. Причинно-следственная связь с габапентином не установлена.

Сообщалось о миопатии с повышенным уровнем креатинина у пациентов, находящихся на гемодиализе, с терминальной стадией почечной недостаточности.

Имеются данные, что респираторные инфекции, инфекции среднего уха, бронхит, судороги наблюдались только у детей, а также часто сообщалось о возникновении агрессивного поведения и гиперкинезов у детей.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Фарма Старт».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар В. Гавела, 8.

При возникновении побочных эффектов и вопросов, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124,

тел/факс: +38 044 281 2333.