Фосфосептик

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Фосфосептик (Fosfoseptic)

Состав:

действующее вещество: фосфомицин (fosfomycin);

1 саше содержит фосфомицина трометамола 5,631 г, что эквивалентно фосфомицину 3,0 г;

вспомогательные вещества: сахароза, кислота лимонная безводная, цитрат магния безводный, сахарин натрия (Е 954), натуральный апельсиновый ароматизатор, натуральный ароматизатор мандарина.

Лекарственная форма. Гранулы для перорального раствора.

Основные физико-химические свойства: смесь порошка и гранул почти белого цвета с цитрусовым ароматом.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие антибактериальные средства. Фосфомицин. Код АТХ J01X X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Фосфомицин оказывает бактерицидное действие на пролиферирующие патогенные микроорганизмы, препятствуя ферментативному синтезу бактериальной клеточной стенки. Фосфомицин ингибирует первый этап внутриклеточного синтеза клеточной стенки бактерий, блокируя синтез пептидогликана.

Фосфомицин активно транспортируется в бактериальную клетку посредством двух различных транспортных систем (sn-глицерол-3-фосфатной и гексозо-6-транспортной систем).

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фосфомицин, вероятнее всего, действует зависимо от времени.

Механизм резистентности

Основным механизмом резистентности является хромосомная мутация, приводящая к изменению бактериальных транспортных систем фосфомицина. Дополнительные механизмы резистентности, опосредованные плазмидами или транспозонами, приводят к ферментативной инактивации фосфомицина путем связывания молекулы с глутатионом или, соответственно, путем расщепления углеродно-фосфорной связи в молекуле фосфомицина.

Перекрестная резистентность

Перекрестная резистентность между фосфомицином и другими классами антибиотиков не установлена.

Граничные значения теста на чувствительность

Граничные значения чувствительности, установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам, приведены ниже в таблице 1.

Таблица 1

Граничные значения чувствительности по EUCAST (версия 10)

Распространенность приобретённой резистентности

Распространенность приобретённой резистентности отдельных видов может изменяться в зависимости от географического положения и со временем. Поэтому необходима местная информация о состоянии резистентности, главным образом для обеспечения надлежащего лечения тяжёлых инфекций.

Ниже приведённая информация основана на данных мониторинговых программ и исследований. Она включает данные о микроорганизмах, соответствующих утверждённым индикаторам.

Чувствительные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Klebsiella pneumoniae,

Proteus mirabilis.

Виды с первичной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus saprophyticus.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приёма внутрь однократной дозы абсолютная биодоступность фосфомицина трометамола составляет приблизительно 33–53 %. Скорость и степень всасывания уменьшаются под влиянием пищи, однако общее количество действующего вещества, выделяемого с мочой со временем, остаётся неизменным. Средняя концентрация фосфомицина в моче поддерживается выше пороговой минимальной подавляющей концентрации (МПК) 128 мкг/мл по крайней мере в течение 24 часов после приёма внутрь дозы 3 г натощак или после еды, однако время достижения максимальной концентрации в моче задерживается на 4 часа. Фосфомицин трометамол подвергается энтерогепатической рециркуляции.

Распределение

Фосфомицин не подвергается метаболизму. Фосфомицин распределяется в тканях, включая почки и стенку мочевого пузыря. Фосфомицин не связывается с белками плазмы крови и проникает через плацентарный барьер.

Выведение

Фосфомицин выводится в неизменённом виде почками путём клубочковой фильтрации (40–50 % дозы выводится с мочой) с периодом полувыведения приблизительно 4 часа после приёма внутрь и в меньшей степени — с калом (18–28 % дозы). Хотя пища замедляет всасывание действующего вещества, общее количество действующего вещества, выделяемого с мочой, остаётся неизменным.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения увеличивается пропорционально степени почечной недостаточности. Концентрация фосфомицина в моче у пациентов с нарушениями функции почек остаётся эффективной в течение 48 часов после приёма обычной дозы, если клиренс креатинина превышает 10 мл/мин.

У пациентов пожилого возраста клиренс фосфомицина снижается в соответствии со связанным с возрастом снижением функции почек.

Доклинические данные безопасности

Доклинические данные по результатам стандартных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторном введении, генотоксичности или репродуктивной токсичности не выявили особой опасности для человека.

Данные по канцерогенности фосфомицина отсутствуют.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острого неосложнённого цистита у женщин и девочек.

Периоперационная антибиотикопрофилактика при трансректальной биопсии предстательной железы у взрослых мужчин.

Следует обратить внимание на официальную инструкцию по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу — фосфомицину трометамолу, либо к любой из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействий.

Метоклопрамид

Одновременный приём с метоклопрамидом приводит к снижению концентрации фосфомицина в сыворотке крови и моче, поэтому его следует избегать.

Другие препараты, усиливающие перистальтику желудочно-кишечного тракта, могут оказывать аналогичные эффекты.

Влияние пищи

Пища может замедлять всасывание фосфомицина с последующим незначительным снижением максимальной концентрации в плазме крови и концентрации в моче. Поэтому желательно принимать препарат натощак или примерно через 2–3 часа после еды.

Специфические проблемы, связанные с изменением значений международного нормализованного отношения (МНО)

Сообщалось о многочисленных случаях повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, принимавших антибиотики. Факторы риска включают тяжёлые инфекции или воспалительные процессы, а также ухудшение общего состояния здоровья. В таких обстоятельствах трудно определить, связана ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или с его лечением. Однако определённые классы антибиотиков вызывают подобные эффекты чаще, в частности фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

При лечении фосфомицином могут возникать тяжелые, иногда летальные, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение фосфомицином следует немедленно прекратить и начать соответствующие неотложные мероприятия.

Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile

При лечении фосфомицином сообщалось о случаях колита и псевдомембранозного колита, вызванных Clostridioides difficile, тяжесть которых может варьировать от умеренной до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после лечения фосфомицином. Следует рассмотреть возможность отмены фосфомицина и назначения специфического лечения инфекции Clostridioides difficile. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Фосфосептик у детей в возрасте до 12 лет не установлены, поэтому его не следует применять пациентам этой возрастной группы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Персистирующие инфекции и пациенты мужского пола

При персистирующих инфекциях рекомендуется тщательное обследование и пересмотр диагноза, поскольку это часто связано со сложными инфекциями мочевыводящих путей или распространением резистентных возбудителей (например, Staphylococcus saprophyticus, см. раздел «Фармакодинамика»). В целом инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует рассматривать как осложненные инфекции мочевыводящих путей, при лечении которых это лекарственное средство не показано (см. раздел «Показания»).

Вспомогательные вещества

Фосфосептик содержит сахарозу. Его не рекомендуется применять пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Имеются лишь ограниченные данные о безопасности лечения фосфомицином в I триместре беременности (n = 152). На данный момент эти данные не содержат сигнала о безопасности в отношении тератогенности.

Фосфомицин проникает через плаценту.

Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного влияния, связанного с репродуктивной токсичностью (см. раздел «Доклинические данные безопасности»).

Фосфосептик следует применять в период беременности только в случае безусловной необходимости.

Кормление грудью

Фосфомицин выделяется в грудное молоко человека в незначительных количествах. При необходимости однократную пероральную дозу фосфомицина можно применить в период кормления грудью.

Фертильность

Данных о фертильности человека нет. У самцов и самок крыс пероральное применение фосфомицина в дозе до 1000 мг/кг/сут не влияло на фертильность (см. раздел «Побочные реакции»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специфические исследования не проводились, однако пациентов следует информировать о том, что сообщалось о случаях головокружения. Это может повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Острый неосложненный цистит у женщин и девочек (в возрасте > 12 лет): однократная доза фосфомицина 3 г.

Периоперационная антибиотикопрофилактика при трансректальной биопсии предстательной железы: 3 г фосфомицина за 3 часа до процедуры и 3 г фосфомицина через 24 часа после процедуры.

Нарушение функции почек

Применение лекарственного средства Фосфосептик не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 10 мл/мин, см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Для перорального применения.

При остром неосложненном цистите у женщин и девочек лекарственное средство следует принимать натощак (за 2–3 часа до или через 2–3 часа после еды), желательно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря.

Дозу следует растворить в стакане воды и сразу выпить полученный раствор после приготовления.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Фосфосептик у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Опыт передозировки фосфомицина при пероральном применении ограничен. При парентеральном введении фосфомицина отмечались отдельные случаи артериальной гипотензии, сонливости, электролитного дисбаланса, тромбоцитопении и гипотромбинемии.

В случае передозировки следует наблюдать за состоянием пациента (особенно за уровнем электролитов в плазме/сыворотке крови) и проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Рекомендуется регидратация для способствования выведению действующего вещества с мочой. Фосфомицин эффективно выводится из организма с помощью гемодиализа со средним периодом полувыведения около 4 часов.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее часто побочные реакции после приема однократной дозы фосфомицина трометамола возникают со стороны желудочно-кишечного тракта, преимущественно в виде диареи. Эти реакции являются кратковременными и проходят спонтанно.

Перечень побочных реакций

В приведенной ниже таблице 2 представлен перечень побочных реакций, зарегистрированных при применении фосфомицина трометамола в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период.

Побочные реакции приведены по органам и системам и частоте возникновения с использованием следующих категорий:

Очень часто (≥ 1/10).

Часто (≥ 1/100 – < 1/10).

Нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100).

Редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000).

Очень редко (< 1/10 000).

Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Таблица 2

Побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 8,0 г гранул для орального раствора в саше; по 1 или 2 саше в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Адифарм ЕАД / Adipharm EAD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

бульвар Симеоновско шосе, 130, София, 1700, Болгария / 130 Simeonovsko shose Blvd., Sofia, 1700, Bulgaria.