Fosfoseptic

ISTRUZIONI PER L’USO MEDICO DEL MEDICINALE Fosfoseptic (Fosfoseptic)

Composizione:

principio attivo: fosfomicina (fosfomicina);

1 bustina contiene 5,631 g di trometamolo di fosfomicina, equivalente a 3,0 g di fosfomicina;

eccipienti: saccarosio, acido citrico anidro, citrato di magnesio anidro, saccarina sodica (E 954), aroma naturale d’arancia, aroma naturale di mandarino.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: miscela di polvere e granuli di colore quasi bianco con aroma di agrumi.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri agenti antimicrobici. Fosfomicina. Codice ATC J01X X01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La fosfomicina esercita un'azione battericida sui microrganismi patogeni in proliferazione, inibendo la sintesi enzimatica della parete cellulare batterica. La fosfomicina inibisce la prima fase della sintesi intracellulare della parete cellulare batterica, bloccando la formazione del peptidoglicano.

La fosfomicina viene attivamente trasportata all'interno della cellula batterica tramite due diversi sistemi di trasporto (sistema di trasporto sn-glicerolo-3-fosfato e sistema di trasporto esoso-6).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Dati limitati indicano che la fosfomicina agisce probabilmente in modo dipendente dal tempo.

Meccanismo di resistenza

Il meccanismo principale di resistenza è costituito da una mutazione cromosomica che altera i sistemi batterici di trasporto della fosfomicina. Ulteriori meccanismi di resistenza, mediati da plasmidi o trasposoni, portano all'inattivazione enzimatica della fosfomicina attraverso il legame della molecola con il glutatione oppure, rispettivamente, attraverso la scissione del legame carbonio-fosforo nella molecola di fosfomicina.

Resistenza crociata

Non è nota alcuna resistenza crociata tra la fosfomicina e altre classi di antibiotici.

Valori soglia del test di sensibilità

I valori soglia di sensibilità stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST) sono riportati nella tabella 1 qui sotto.

Tabella 1

Valori soglia di sensibilità secondo EUCAST (versione 10)

Prevalenza della resistenza acquisita

La prevalenza della resistenza acquisita di singole specie può variare in base alla localizzazione geografica e nel tempo. Pertanto, sono necessarie informazioni locali sullo stato della resistenza, soprattutto per garantire un trattamento adeguato delle infezioni gravi.

Le informazioni riportate di seguito si basano su dati provenienti da programmi di monitoraggio e studi. Comprendono dati su microrganismi che rispondono agli indicatori approvati.

Specie comunemente sensibili

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Escherichia coli.

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Microrganismi aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis.

Microrganismi aerobi Gram-negativi

Klebsiella pneumoniae,

Proteus mirabilis.

Specie con resistenza primaria

Microrganismi aerobi Gram-positivi

Staphylococcus saprophyticus.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di una dose singola, la biodisponibilità assoluta del trometamolo di fosfomicina è approssimativamente del 33–53%. La velocità e l'entità dell'assorbimento sono ridotte dall'assunzione di cibo, ma la quantità totale di principio attivo escreto nelle urine nel tempo rimane invariata. La concentrazione media di fosfomicina nelle urine rimane superiore alla concentrazione minima inibitoria (MIC) soglia di 128 µg/ml per almeno 24 ore dopo l'assunzione orale di una dose da 3 g a digiuno o dopo i pasti, anche se il tempo per raggiungere la concentrazione massima nelle urine è ritardato di 4 ore. Il trometamolo di fosfomicina subisce ricircolo enterico.

Distribuzione

La fosfomicina non subisce metabolismo. La fosfomicina si distribuisce nei tessuti, compresi reni e parete della vescica urinaria. La fosfomicina non si lega alle proteine plasmatiche ed è in grado di attraversare la barriera placentare.

Eliminazione

La fosfomicina viene escreta immodificata dai reni attraverso filtrazione glomerulare (40–50% della dose viene escreto nelle urine) con un'emivita di circa 4 ore dopo somministrazione orale e in misura minore attraverso le feci (18–28% della dose). Sebbene il cibo rallenti l'assorbimento del principio attivo, la quantità totale di principio attivo escreto nelle urine rimane invariata.

Popolazioni particolari di pazienti

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l'emivita aumenta proporzionalmente al grado di insufficienza renale. La concentrazione di fosfomicina nelle urine nei pazienti con compromissione della funzionalità renale rimane efficace per 48 ore dopo l'assunzione della dose abituale, se il clearance della creatinina supera i 10 ml/min.

Nei pazienti anziani, il clearance della fosfomicina è ridotto in relazione alla riduzione della funzionalità renale associata all'età.

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici derivanti dagli studi standard di farmacologia della sicurezza, tossicità da somministrazioni ripetute, genotossicità o tossicità riproduttiva non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo.

Non sono disponibili dati sulla cancerogenicità della fosfomicina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della cistite acuta non complicata nelle donne e ragazze.

Profilassi antibiotica perioperatoria nella biopsia transrettale della prostata negli adulti maschi.

Si raccomanda di consultare le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, fosfomicina trometamolo, o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Metoclopramide

L'assunzione concomitante con metoclopramide determina una riduzione della concentrazione di fosfomicina nel siero e nelle urine; pertanto, tale associazione deve essere evitata.

Altri farmaci che aumentano la peristalsi gastrointestinale possono avere effetti simili.

Effetto del cibo

L’assunzione di cibo può ritardare l’assorbimento della fosfomicina, con conseguente riduzione lieve della concentrazione massima nel plasma e nell’urina. Pertanto, si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno oppure circa 2-3 ore dopo i pasti.

Problemi specifici legati ai cambiamenti dei valori del rapporto normalizzato internazionale (INR)

Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'attività degli anticoagulanti orali in pazienti in trattamento con antibiotici. I fattori di rischio comprendono infezioni gravi o processi infiammatori e peggioramento delle condizioni generali di salute. In tali situazioni, risulta difficile stabilire se la variazione dell'INR sia correlata alla malattia infettiva o al suo trattamento. Tuttavia, alcuni gruppi di antibiotici sono più frequentemente coinvolti, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, cicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Bambini

Gli studi sull’interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Durante il trattamento con fosfomicina possono verificarsi gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta letali, comprese anafilassi e shock anafilattico (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con fosfomicina deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.

Diarrea associata a Clostridioides difficile

Durante il trattamento con fosfomicina sono stati segnalati casi di colite e colite pseudomembranosa causate da Clostridioides difficile, la cui gravità può variare da moderata a potenzialmente letale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). È pertanto importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con fosfomicina. Deve essere presa in considerazione la sospensione della fosfomicina e l’inizio di un trattamento specifico per l’infezione da Clostridioides difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Bambini

La sicurezza e l’efficacia dell’uso del medicinale Fosfoseptic nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state stabilite; pertanto non deve essere utilizzato in questa fascia di età (vedere sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Infezioni persistenti e pazienti di sesso maschile

In caso di infezioni persistenti si raccomanda un accurato accertamento diagnostico e una rivalutazione clinica, poiché spesso si tratta di infezioni urinarie complicate o di infezioni causate da microrganismi resistenti (ad esempio Staphylococcus saprophyticus, vedere sezione «Farmacodinamica»). In generale, le infezioni urinarie nei pazienti di sesso maschile devono essere considerate infezioni urinarie complicate, per le quali questo medicinale non è indicato (vedere sezione «Indicazioni terapeutiche»).

Eccipienti

Fosfoseptic contiene saccarosio. Non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sulla sicurezza del trattamento con fosfomicina durante il primo trimestre di gravidanza sono limitati (n = 152). Finora tali dati non hanno evidenziato segnali di rischio legati a teratogenicità.

La fosfomicina attraversa la placenta.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti legati alla tossicità riproduttiva (vedere sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Fosfoseptic deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento

La fosfomicina viene escreta nel latte materno in quantità minime. Se necessario, una singola dose orale di fosfomicina può essere somministrata durante l’allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sulla fertilità nell’uomo. Nei ratti maschi e femmine, la somministrazione orale di fosfomicina fino a 1000 mg/kg/die non ha influenzato la fertilità (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici; tuttavia, i pazienti devono essere informati che sono stati segnalati casi di capogiri. Ciò potrebbe influire sulla capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Cistite acuta non complicata nelle donne e ragazze (età > 12 anni): dose singola di fosfomicina 3 g.

Profilassi antibiotica perioperatoria nella biopsia transrettale della prostata: 3 g di fosfomicina 3 ore prima della procedura e 3 g di fosfomicina 24 ore dopo la procedura.

Compromissione renale

L’uso del medicinale Fosfoseptic non è raccomandato nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 10 ml/min, vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Modo di somministrazione

Per somministrazione orale.

Nella cistite acuta non complicata nelle donne e ragazze, il medicinale deve essere assunto a digiuno (2-3 ore prima o 2-3 ore dopo i pasti), preferibilmente prima di andare a dormire e dopo aver svuotato la vescica.

La dose deve essere sciolta in un bicchiere d’acqua e la soluzione deve essere bevuta immediatamente dopo la preparazione.

Bambini

Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia del medicinale Fosfoseptic nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio

L’esperienza di sovradosaggio con fosfomicina per via orale è limitata. Dopo somministrazione parenterale di fosfomicina sono stati osservati singoli casi di ipotensione arteriosa, sonnolenza, squilibrio elettrolitico, trombocitopenia e ipotrombinemia.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio del paziente (in particolare i livelli plasmatici/serici degli elettroliti) e il trattamento sintomatico e di supporto. Si raccomanda la reidratazione al fine di favorire l’eliminazione della sostanza attiva attraverso le urine. La fosfomicina viene efficacemente eliminata dall’organismo mediante emodialisi, con un'emivita media di circa 4 ore.

Effetti indesiderati.

Descrizione sintetica del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più comuni dopo assunzione di una dose singola di fosfomicina trometamolo interessano il sistema gastrointestinale, principalmente sotto forma di diarrea. Tali reazioni sono transitorie e si risolvono spontaneamente.

Elenco degli effetti indesiderati

Nella tabella 2 riportata di seguito è riportato l'elenco degli effetti indesiderati osservati con l'uso di fosfomicina trometamolo durante gli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione.

Gli effetti indesiderati sono elencati per apparato/organosistema e frequenza, utilizzando le seguenti categorie:

Molto comune (≥ 1/10).

Comune (≥ 1/100 – < 1/10).

Non comune (≥ 1/1000 – < 1/100).

Raro (≥ 1/10 000 – < 1/1000).

Molto raro (< 1/10 000).

Frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Effetti indesiderati

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 8,0 g di granuli per soluzione orale in bustine; 1 o 2 bustine per confezione in cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Adifarm EAD / Adipharm EAD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Boulevard Simeonovsko shose 130, Sofia, 1700, Bulgaria / 130 Simeonovsko shose Blvd., Sofia, 1700, Bulgaria.