Фонурол®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Фонурол® (Fonurol)

Состав:

действующее вещество: fosfomycin;

1 саше содержит фосфомицина трометамол 5,631 г, что эквивалентно 3,0 г фосфомицина;

вспомогательные вещества: сахарин, сахароза, ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый.

Лекарственная форма. Гранулы для перорального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого цвета с характерным запахом мандаринового ароматизатора.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Другие противомикробные средства.

Код АТХ J01X X01.

Фармакологические свойства.

Фонуrol® содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Фармакодинамика.

Фонурол*®* содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиран-1-ил) фосфонат] — антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза бактериальной клеточной стенки.

Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент енолпирувил-трансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом — один из первых этапов синтеза бактериальной клеточной стенки. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может являться провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

В таблице ниже представлены данные об активности фосфомицина трометамола in vitro в отношении клинически выделенных микроорганизмов. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определялась диско-диффузионным методом с использованием дисков с фосфомицином трометамолом 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера – Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

Резистентность/ Перекрестная резистентность

Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространённых бактерий, выявляемых при инфекциях мочевыводящих путей.

Только некоторые бактерии могут приобретать резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающих развитие неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, является крайне низким.

Большинство мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Аналогично, большинство штаммов метициллинрезистентного золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.

До настоящего времени не было зарегистрировано случаев перекрёстной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрёстная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается по химической структуре от любых других антибиотиков и обладает уникальным механизмом действия.

Клиническая эффективность

Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, включая большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также штаммов, продуцирующих пенициллиназу.

In vivo наблюдается чувствительность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus.

Кроме того, фосфомицин снижает адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приёма внутрь около 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приёма 50 мг/кг массы тела t_max составляет 2–2,5 часа, а C_max — 20–30 мкг/мл.

Распределение

Связывание фосфомицина с белками плазмы очень низкое (менее 5 %). Объём распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Фосфомицин не метаболизируется.

Выведение

Период полувыведения из плазмы составляет около 4 часов. После однократного приёма 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизменённом виде.

Кинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется пропорционально степени функциональных нарушений, при этом период полувыведения из плазмы увеличивается (t_1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острого неосложнённого ц cystита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет. Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фосфомицину или другим компонентам препарата, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный приём с метоклопрамидом и другими препаратами, повышающими моторику желудочно-кишечного тракта, снижает всасывание фосфомицина, что приводит к уменьшению концентрации препарата Фонурол*®* в сыворотке и моче.

При приёме препарата во время еды уровни фосфомицина в плазме и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать лекарственное средство натощак или через 2–3 часа после еды или приёма других препаратов.

Специфические проблемы при колебаниях международного нормализованного отношения, INR (МНО). Сообщалось о многочисленных случаях усиления антагонистической активности витамина К у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: тяжёлые инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В таких случаях трудно определить, связана ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или оно вызвано приёмом препарата. Однако существуют определённые классы антибиотиков, применение которых чаще ассоциируется с колебаниями МНО, в частности: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Применение фосфомицина может привести к развитию реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»).

При развитии таких реакций применение фосфомицина следует прекратить, повторное применение фосфомицина у этих пациентов недопустимо. Необходимо провести адекватные лечебные мероприятия.

Применение антибиотиков, в том числе фосфомицина трометамола, может привести к возникновению связанной с антибиотиком диареи. Степень тяжести может варьироваться от лёгкой диареи до колита с летальным исходом. Возникновение тяжёлой, стойкой и/или кровянистой диареи во время или после (в том числе через несколько недель) окончания лечения антибиотиками может являться симптомом диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Поэтому необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов при возникновении тяжёлой диареи во время или после приёма фосфомицина трометамола. При подозрении или подтверждении диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В этом случае препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче остаётся терапевтически эффективной в течение 48 часов, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин.

Препарат содержит сахарозу. Больным сахарным диабетом и тем, кому необходимо соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 саше препарата содержится 2,213 г сахарозы. Фосфомицин не применяют пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции или дефицитом сахарозы-изомальтазы.

Отсутствуют достаточные доказательства эффективности применения фосфомицина у детей, поскольку дозировка 3 г не предназначена для детей в возрасте до 12 лет; поэтому фосфомицин не следует применять в этой возрастной группе.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Применение однократных доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным.

Исследования на животных не выявили прямой или непрямой токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие.

Имеются лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина у беременных женщин. Эти данные не указывают на развитие врождённых пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина.

В период беременности применение лекарственного средства возможно в случае необходимости, когда ожидаемый эффект терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Фосфомицин выделяется в грудное молоко даже после приёма однократной дозы. В период грудного вскармливания применение препарата следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фосфомицин может вызывать головокружение, которое может повлиять на способность управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Фонурол® применяют внутрь натощак, желательно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое пакета растворяют в 1 стакане воды и сразу же выпивают приготовленный раствор.

Одновременный приём пищи замедляет всасывание фосфомицина. Поэтому желательно применять препарат натощак или через 2–3 часа после еды.

Лекарственное средство в данной дозировке (3 г) применяют по показаниям пациентам с массой тела от 50 кг.

Лечение
Взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг — по 1 пакету лекарственного средства Фонурол® 3 г 1 раз в сутки.

Профилактика

Взрослым с массой тела от 50 кг — по 1 пакету лекарственного средства Фонурол® 3 г за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

Дети.

Применяют девочкам в возрасте от 12 лет для лечения острого неосложнённого цистита. Безопасность и эффективность применения фосфомицина детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Сведения о передозировке фосфомицина при пероральном способе применения ограничены.

Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.

Случаи артериальной гипотензии, тяжёлой сонливости, нарушений электролитного баланса, тромбоцитопении, а также гипопротромбинемии были зарегистрированы при парентеральном введении фосфомицина.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуется обильное питьё для увеличения диуреза.

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина трометамола относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в основном диарея. Эти явления чаще всего носят кратковременный характер и проходят самостоятельно.

В таблице ниже приведены нежелательные побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований или известные из постмаркетингового опыта.

Частота побочных эффектов определяется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100 – <1/10);

нечасто (≥ 1/1000 – <1/100);

редко (≥ 1/10000 – <1/1000);

очень редко (< 1/10000);

неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

В каждой частотной группе побочные реакции приведены в порядке убывания их тяжести.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Важно сообщать о нежелательных побочных реакциях после регистрации лекарственных средств. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Работники здравоохранения обязаны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Саше из кашированной фольги. По 1 саше в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.