Fonurol®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Fonurol® (Fonurol)

Composizione:

principio attivo: fosfomicina;

1 bustina contiene 5,631 g di trometamolo di fosfomicina, corrispondente a 3,0 g di fosfomicina;

eccipienti: saccarina, saccarosio, aroma mandarino, aroma arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: polvere granulare di colore bianco con caratteristico odore dell'aroma di mandarino.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri agenti antimicrobici.

Codice ATC J01X X01.

Proprietà farmacologiche.

Fonurol® contiene il principio attivo fosfomicina sotto forma di sale trometamolo fosfomicina. La fosfomicina è un antibiotico ad azione battericida (un derivato dell'acido fosfonico). Inibisce la sintesi della parete cellulare batterica bloccando una delle prime fasi della sintesi del peptidoglicano.

Farmacodinamica.

Fonurol® contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-idrossimetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metilossiraniil) fosfonato], un antibiotico ottenuto dall'acido fosfonico e utilizzato per il trattamento delle infezioni del tratto urinario.

La fosfomicina agisce sulla prima fase della sintesi della parete cellulare batterica.

La struttura della fosfomicina è simile a quella del fosfoenolpiruvato. Per questo motivo inattiva l'enzima enolpiruvil-transferasi, bloccando in modo irreversibile la condensazione dell'uridina difosfato-N-acetilglucosammina con il fosfoenolpiruvato, uno dei primi stadi della sintesi della parete celluline batterica. La fosfomicina può inoltre ridurre l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, che potrebbe rappresentare un fattore scatenante nello sviluppo di infezioni ricorrenti.

Nella tabella seguente sono riportati i dati sull'attività in vitro del trometamolo fosfomicina nei confronti di microrganismi clinicamente isolati. La concentrazione minima inibitoria (CMI) è stata determinata mediante metodo di diffusione con dischi contenenti trometamolo fosfomicina 200 mcg. I microrganismi con diametro della zona di inibizione completa > 16 mm (su terreno Mueller-Hinton) sono stati classificati come sensibili (corrispondente a 200 mcg/ml).

Resistenza/Resistenza crociata

La fosfomicina mantiene la propria efficacia nei confronti dei batteri più comunemente riscontrati nelle infezioni delle vie urinarie.

Solo alcuni batteri possono sviluppare resistenza. L'indice di resistenza di E. coli, responsabile delle infezioni urinarie non complicate, è estremamente basso.

La maggior parte degli E. coli multiresistenti e di altri enterobatteri produttori di BLSE (beta-lattamasi a spettro esteso) risulta sensibile alla fosfomicina. Allo stesso modo, la maggior parte dei ceppi di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è sensibile alla fosfomicina.

Ad oggi non sono stati registrati casi di resistenza crociata con altre sostanze antibatteriche. La resistenza crociata è poco probabile poiché la fosfomicina presenta una struttura chimica differente da qualsiasi altro antibiotico e un meccanismo d'azione unico.

Efficacia clinica

La fosfomicina ha un ampio spettro di attività antibatterica, compresi la maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi responsabili delle infezioni urinarie, nonché i ceppi produttori di penicillinasii.

In vivo si osserva resistenza nei confronti di Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococchi, Proteus mirabilis, Staph. aureus e Staph. saprophyticus.

Inoltre, la fosfomicina riduce l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, che può rappresentare un fattore scatenante per le infezioni ricorrenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, circa il 50% della fosfomicina trometamolo viene rapidamente assorbito. Dopo una dose di 50 mg/kg di peso corporeo, il tempo di raggiungimento della concentrazione massima (tmax) è di 2–2,5 ore e la Cmax è di 20–30 µg/ml.

Distribuzione

Il legame della fosfomicina con le proteine plasmatiche è molto basso (inferiore al 5%). Il volume di distribuzione è di 1,5–2,4 l/kg di peso corporeo.

La fosfomicina attraversa la barriera placentare ed è escreta nel latte materno.

Metabolismo

La fosfomicina non viene metabolizzata.

Eliminazione

Il tempo di emieliminazione dal plasma è di circa 4 ore. Dopo una singola dose di 3 g di fosfomicina trometamolo, concentrazioni urinarie di 1800–3000 µg/ml vengono raggiunte entro 2–4 ore. Concentrazioni terapeuticamente efficaci (200–300 µg/ml) persistono fino a 48 ore dopo l’assunzione. Il 40–50% della dose somministrata viene escreto immodificato nelle urine entro le prime 48 ore.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione del farmaco è rallentata in relazione al grado di alterazione funzionale, mentre il tempo di emieliminazione plasmatica aumenta (t1/2 fino a 50 ore con un clearance della creatinina di 10 ml/min).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della cistite acuta non complicata nelle donne e ragazze a partire dai 12 anni di età. Profilassi delle infezioni negli uomini adulti durante la biopsia transrettale della prostata. È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al fosfomicina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale, insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 10 ml/min), età pediatrica inferiore ai 12 anni, emodialisi in corso.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea con metoclopramide e con altri farmaci che aumentano la motilità del tratto gastrointestinale riduce l’assorbimento del fosfomicina, determinando una diminuzione della concentrazione del medicinale Fonurol® nel siero e nelle urine.

L’assunzione del medicinale durante o subito dopo i pasti riduce i livelli di fosfomicina nel plasma e nelle urine. Pertanto si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno oppure 2-3 ore dopo i pasti o dopo l’assunzione di altri farmaci.

Problemi specifici relativi alle oscillazioni del rapporto normalizzato internazionale, INR. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività antivitaminica K in pazienti in trattamento con antibiotici. I fattori di rischio includono: infezioni gravi o infiammazioni, età avanzata e cattivo stato generale di salute. In questi casi risulta difficile determinare se la variazione dell’INR sia correlata alla malattia infettiva oppure all’assunzione del farmaco. Tuttavia, esistono alcune classi di antibiotici il cui impiego è più frequentemente associato a fluttuazioni dell’INR, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, cicline, cotrimossazolo e alcuni cefalosporini.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche di impiego.

L'uso di fosfomicina può provocare reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi e shock anafilattico, che possono essere potenzialmente letali (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con fosfomicina deve essere interrotto e non deve essere ripreso in questi pazienti. È necessario attuare adeguate misure terapeutiche.

L'uso di antibiotici, incluso la fosfomicina trometamolo, può causare diarrea associata all'uso di antibiotici. La gravità può variare da diarrea lieve a colite con esito letale. L'insorgenza di diarrea grave, persistente e/o ematica durante o dopo (anche a distanza di alcune settimane) il trattamento antibiotico può essere sintomo di diarrea da Clostridium difficile (CDAD). Pertanto, questa diagnosi deve essere considerata in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo l'assunzione di fosfomicina trometamolo. In caso di sospetto o conferma della diagnosi, è necessario iniziare immediatamente un trattamento adeguato. In tale situazione, i farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Insufficienza renale: la concentrazione di fosfomicina nell'urina rimane terapeuticamente efficace per 48 ore se il clearance della creatinina è superiore a 10 ml/min.

Il medicinale contiene saccarosio. I pazienti affetti da diabete mellito e coloro che devono seguire una dieta devono tenere presente che ogni bustina contiene 2,213 g di saccarosio. La fosfomicina non deve essere somministrata a pazienti con intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Non vi sono dati sufficienti sull'efficacia della fosfomicina nei bambini. Poiché la dose di 3 g non è indicata nei bambini al di sotto dei 12 anni di età, la fosfomicina non deve essere utilizzata in questa fascia d'età.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'uso di dosi singole per il trattamento delle infezioni del tratto urinario in donne in gravidanza non è considerato appropriato.

Studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta che influisca sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sullo sviluppo fetale e/o sullo sviluppo postnatale.

I dati disponibili sull'uso della fosfomicina in donne in gravidanza sono limitati. Tali dati non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite o di tossicità fetale/neonatale.

Durante la gravidanza, il medicinale può essere utilizzato solo se strettamente necessario e quando il beneficio terapeutico atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

La fosfomicina viene escreta nel latte materno anche dopo una singola dose. Durante l'allattamento al seno, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

La fosfomicina può causare vertigini, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Fonurol® si assume per via orale a digiuno, preferibilmente prima di coricarsi, dopo aver svuotato la vescica urinaria. Il contenuto di una bustina si scioglie in un bicchiere d'acqua e la soluzione ottenuta viene assunta immediatamente.

L'assunzione contemporanea di cibo rallenta l'assorbimento della fosfomicina. Pertanto è preferibile assumere il medicinale a digiuno o 2-3 ore dopo i pasti.

Il medicinale in questa posologia (3 g) è indicato per pazienti con un peso corporeo pari o superiore a 50 kg.

Trattamento
Adulti e adolescenti con peso corporeo pari o superiore a 50 kg: 1 bustina di medicinale Fonurol® 3 g una volta al giorno.

Profilassi

Adulti con peso corporeo pari o superiore a 50 kg: 1 bustina di medicinale Fonurol® 3 g 3 ore prima e 24 ore dopo l'intervento.

Popolazione pediatrica.

Può essere utilizzato in ragazze a partire dai 12 anni per il trattamento della cistite acuta non complicata. Sicurezza ed efficacia della fosfomicina nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

I dati riguardanti il sovradosaggio di fosfomicina per via orale sono limitati.

Manifestazioni: disturbi vestibolari, peggioramento dell'udito, gusto metallico in bocca e riduzione generale della percezione del gusto.

Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa, grave sonnolenza, alterazioni elettrolitiche, trombocitopenia e ipoprotrombinemia con l'uso parenterale della fosfomicina.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. Si raccomanda l'assunzione abbondante di liquidi per aumentare la diuresi.

Effetti indesiderati

Tra gli effetti indesiderati più comuni dopo una singola dose di fosfomicina trometamolo vi sono disturbi del sistema gastrointestinale, principalmente diarrea. Questi fenomeni sono in genere di breve durata e si risolvono spontaneamente.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati non previsti, osservati negli studi clinici o noti dall'esperienza post-marketing.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue:

molto comune ( ≥ 1/10);

comune (≥ 1/100 – <1/10);

non comune (≥ 1/1000 – <1/100);

raro (≥ 1/10000 – <1/1000);

molto raro (< 1/10000);

sconosciuto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Segnalazione di reazioni avverse

È importante segnalare le reazioni avverse successive all'autorizzazione del medicinale. Ciò permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti della salute devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Sachet in foglio laminato. 1 sachet nella confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM», Ucraina.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

08132, Regione di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, città di Vishneve, viale Kyivske, 6.