Флертис

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФЛЕРТИС (FLERTIS)

Состав:

Действующее вещество: эдаравон;

1 мл раствора содержит эдаравона 0,3 мг;

Вспомогательные вещества: цистеина гидрохлорид моногидрат; натрия метабисульфит (Е 223); натрия хлорид; кислота фосфорная концентрированная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Другие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. АТХ N07XX14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм, посредством которого эдаравон оказывает терапевтический эффект у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), неизвестен.

Фармакокинетика.

Препарат вводится внутривенно капельно. Максимальная концентрация эдаравона в плазме крови (Cmax) достигается в конце инфузии. Отмечалась тенденция к увеличению площади под кривой «концентрация — время» (AUC) и Cmax эдаравона более чем пропорционально дозе. При многократном применении эдаравон в плазме не кумулирует.

Распределение

Эдаравон связывается с белками сыворотки крови человека на 92 %, преимущественно с альбумином, независимо от концентрации в диапазоне от 0,1 до 50 мкмоль/л.

Метаболизм

Эдаравон метаболизируется с образованием сульфатного и глюкуронидного конъюгатов, которые не являются фармакологически активными. Глюкуронидное конъюгирование эдаравона включает множественные изоформы уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT) (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 и UGT2B17) в печени и почках. В плазме человека эдаравон в основном обнаруживается в виде сульфатного конъюгата, который, по-видимому, образуется с участием сульфотрансфераз.

Выведение

Средний конечный период полувыведения эдаравона составляет 4,5–6 часов. Период полувыведения его метаболитов составляет от 2 до 2,8 часов. В исследованиях на здоровых добровольцах эдаравон преимущественно выводился с мочой в виде глюкуронидного конъюгата (70–90 % дозы). Около 5–10 % дозы обнаруживалось в моче в виде сульфатного конъюгата и лишь 1 % дозы или менее — в неизменённом виде. Исследования in vitro показывают, что сульфатный конъюгат эдаравона гидролизуется обратно в эдаравон, который затем превращается в глюкуронидный конъюгат в почках человека перед выведением с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бокового амиотрофического склероза (БАС).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности и анафилактические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие лекарственные средства не следует вводить во флакон для инфузий или смешивать с лекарственным средством Флертис.

Не ожидается, что фармакокинетику эдаравона будут существенно влиять ингибиторы ферментов CYP, UGT или основные транспортеры.

Исследования in vitro показали, что в клинических дозах эдаравон и его метаболиты не будут существенно ингибировать ферменты цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4), UGT1А1, UGT2В7 или транспортеры (Р-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 и OCT2) у людей. Не ожидается, что эдаравон и его метаболиты индуцируют CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4 на уровне клинической дозы лекарственного средства Флертис.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

В спонтанных постмаркетинговых сообщениях об эдаравоне сообщалось о реакциях гиперчувствительности (покраснение, пузыри и мультиформная эритема) и случаях анафилаксии (крапивница, снижение артериального давления и одышка). Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с реакциями гиперчувствительности. При возникновении реакций гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства Флертис, провести соответствующее лечение и наблюдать за пациентом до нормализации состояния.

Применение у пожилых пациентов

Среди 184 пациентов с БАС, получавших эдаравон в 3 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, в общей сложности 53 пациента были в возрасте от 65 лет, включая 2 пациентов старше 75 лет. Общих различий в безопасности или эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, однако нельзя исключать повышенную чувствительность у некоторых пожилых людей.

Нарушения функции почек

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику лекарственного средства Флертис не изучалось. Однако ожидается, что почечная недостаточность несущественно изменит воздействие эдаравона. Коррекция дозы для этих пациентов не требуется.

Нарушения функции печени

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику лекарственного средства Флертис не изучалось. Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Отсутствуют конкретные рекомендации по дозированию для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Аллергические реакции на сульфиты

Лекарственное средство Флертис содержит натрия бисульфит, который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Данное лекарственное средство содержит 14,84 ммоль (или 341,339 мг) / дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных о безопасности применения лекарственного средства Флертис во время беременности недостаточно. В исследованиях на животных применение эдаравона в клинически значимых дозах беременным крысам и кроликам оказывало негативное влияние на развитие эмбриона/плода (повышенная смертность, снижение роста, задержка полового развития и изменение поведения). Большинство этих эффектов возникали при дозах, которые также были связаны с токсичностью для матери. Следует рекомендовать пациенткам сообщать своему врачу, если они забеременели или планируют забеременеть во время терапии лекарственным средством Флертис.

В общей популяции США оценочный фоновый риск серьезных врожденных пороков и выкидышей при клинически подтвержденной беременности составляет 2–4 % и 15–20 % соответственно. Фоновый риск серьезных врожденных пороков и выкидышей у пациентов с БАС неизвестен.

У крыс внутривенное введение эдаравона (0, 3, 30 или 300 мг/кг/сутки) в течение всего периода органогенеза приводило к снижению массы плода при всех дозах. У самок, которым разрешали родить естественным путем, масса потомства уменьшалась при применении самой высокой исследованной дозы. Токсичность для матери также наблюдалась при самой высокой исследованной дозе. Негативного влияния на репродуктивную функцию у потомства не было. Нетоксичная доза для эмбриофетального развития не была выявлена; низкая доза была меньше рекомендованной для человека дозы 60 мг в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м²).

У кроликов внутривенное введение эдаравона (0, 3, 20 или 100 мг/кг/сутки) в течение всего периода органогенеза приводило к эмбриофетальной смерти при самой высокой исследованной дозе, которая была связана с токсичностью для матери. Максимальная нетоксичная доза для эмбриофетального развития приблизительно в 6 раз превышает рекомендованную дозу для человека (РДЛ) в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м²).

Влияние эдаравона (0, 3, 20 или 200 мг/кг/сутки), вводимого внутривенно крысам с GD 17 в течение периода лактации, на потомство оценивали в двух исследованиях. В первом исследовании смертность потомства наблюдалась при высокой дозе, а повышенная активность — при средних и высоких дозах. Во втором исследовании наблюдалось увеличение количества мертворожденных, смертности потомства и задержки физического развития (открытие влагалища) при применении самой высокой дозы. На репродуктивную функцию у потомства эдаравон не влиял ни в одном исследовании. Токсичность для матери была очевидной в обоих исследованиях при всех дозах, кроме самой низкой дозы. Доза, не оказывающая влияния на развитие токсичности (3 мг/кг/сутки), меньше РДЛ в пересчете на мг/м².

Период кормления грудью

Отсутствуют данные о присутствии эдаравона в женском молоке, о его влиянии на грудное вскармливание или на выработку молока. У крыс эдаравон и его метаболиты выделяются с молоком. Необходимо взвесить пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка и клиническую потребность матери в приеме лекарственного средства Флертис, учитывая любой потенциальный неблагоприятный эффект лекарственного средства Флертис на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и влияние основного заболевания матери. Следует рекомендовать пациенткам сообщать своему врачу, если они планируют кормить грудью или кормят грудью новорожденного.

Влияние на фертильность

Внутривенное введение эдаравона (0, 3, 20 или 200 мг/кг) животным до и в течение периода спаривания у самцов и самок, а также у самок до 7 дня беременности не влияло на фертильность; однако нарушения эструсного цикла и спаривания наблюдались при самой высокой исследуемой дозе. Влияния на репродуктивную функцию при более низких дозах, превышающих РДЛ 60 мг в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м²) в 3 раза, не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для применения в условиях стационара, поэтому такие данные отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Флертис предназначено только для внутривенного введения путем инфузии. Перед применением необходимо проводить визуальный контроль парентеральных лекарственных препаратов на наличие механических примесей и изменение цвета, если это возможно.

Рекомендуемая суточная доза составляет 60 мг, которую вводят в виде внутривенной инфузии в течение 60 минут.

Рекомендуется следующая схема лечения:

• Первый курс — 14 дней приема препарата, после чего следует 14-дневный перерыв.
• Последующие курсы — введение 10 доз препарата в течение 14 дней, после чего следует 14-дневный перерыв.

Каждую дозу 60 мг лекарственного средства Флертис вводят последовательно из двух флаконов для внутривенной инфузии по 30 мг в течение 60 минут (скорость инфузии примерно 1 мг в минуту [3,33 мл в минуту]).

При появлении любых признаков или симптомов реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить инфузию (см. раздел «Особенности применения»).

Другие лекарственные средства не следует вводить в инфузионный пакет или смешивать с лекарственным средством Флертис.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка.

Случаи передозировки не описаны.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях наиболее серьезными побочными эффектами при лечении эдаравоном были гиперчувствительность и аллергические реакции на сульфиты, включая анафилактические симптомы. Синяки или ушибы, нарушение походки, головная боль, дерматит и экзема были наиболее распространенными побочными реакциями, наблюдавшимися по крайней мере у 7–10 % пациентов, получавших эдаравон в ходе исследований. По крайней мере у 4–6 % пациентов возникали дыхательная недостаточность, глюкозурия, инфекция или лишай.

В пострегистрационный период при применении эдаравона сообщалось о реакциях гиперчувствительности и анафилактических реакциях. Поскольку о данных явлениях сообщалось на добровольной основе, а размер популяции пациентов не определен, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением лекарственного препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 100 мл в флаконах стеклянных. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.