Флекаинид сандоз®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФЛЕКАИНИД САНДОЗ® (FLECAINIDESANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: flecainide acetate;

1 таблетка содержит флекаинида ацетата 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: белые круглые двояковыпуклые таблетки без оболочки, с тиснением «С» на одной стороне и идентифицирующими буквами «FI» на другой стороне;

таблетки по 100 мг: белые круглые двояковыпуклые таблетки без оболочки, с риской деления и тиснением: идентифицирующие буквы «С» — над риской, «FJ» — под риской; на другой стороне — риска деления.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиаритмические средства класса IC. Флекаинид. Код АТХ С01ВС04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флекаинида ацетат — это антиаритмическое средство класса IС, предназначенное для лечения угрожающей для жизни симптоматической желудочковой аритмии и тяжелой наджелудочковой аритмии высокой степени тяжести.

По электрофизиологическим свойствам флекаинид является местным анестетиком (класс IС) антиаритмического действия. Это местный анестетик амидного типа, структурно близкий к прокаинамиду и энкаиниду, поскольку указанные вещества также являются производными бензамидов.

Флекаинид как соединение класса IС обладает тремя основными свойствами: выраженное подавление быстрых натриевых каналов сердца; медленное начало действия и изменённые кинетические характеристики блокирования натриевых каналов (вследствие медленного связывания и отделения от натриевых каналов); дифференцированное влияние лекарственного средства на продолжительность изменения биоэлектрического потенциала мышц желудочков и волокон Пуркинье, а именно: отсутствие влияния на первые и значительное сокращение продолжительности изменения для последних. Такая комбинация свойств обеспечивает значительное снижение проводимости волокон, деполяризация которых зависит от быстрых натриевых каналов, при умеренном увеличении эффективного рефрактерного периода, о чём свидетельствуют результаты исследований с применением изолированных сердечных тканей. Указанными электрофизиологическими свойствами флекаинида ацетата обусловлена возможность удлинения интервала PR и комплекса QRS на ЭКГ. В очень высоких концентрациях флекаинид вызывает слабое подавление медленных каналов миокарда. Это влияние ассоциируется с негативным инотропным эффектом.

Фармакокинетика.

Лекарственное средство Флекаинид САНДОЗ® при пероральном приёме почти полностью абсорбируется и не подвергается активному метаболическому превращению при первом прохождении. Согласно имеющейся информации, биологическая доступность флекаинида в форме ацетата составляет приблизительно 90 %. Диапазон терапевтической концентрации в плазме крови, как принято считать, составляет от 200 до 1000 нг/мл. При внутривенном введении средняя продолжительность периода до достижения максимальной концентрации в сыворотке крови составляет 0,67 часа, а средний показатель биологической доступности — 98 %, по сравнению с 1 часом и 78 % соответственно при приёме лекарственного средства в форме раствора для внутреннего применения и 4 часами и 81 % соответственно — в форме таблеток. Приблизительно 40 % флекаинида связывается с белками плазмы крови.

Лекарственное средство проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Флекаинид САНДОЗ® подвергается активному метаболическому превращению (обусловленному генетическим полиморфизмом), двумя главными метаболитами являются мета-О-деалкилированный флекаинид и мета-О-деалкилированный лактам флекаинида, оба метаболита являются относительно активными. Метаболическое превращение происходит с участием изофермента системы цитохрома Р450, а именно изофермента CYP2D6, и ассоциировано с генетическим полиморфизмом.

Лекарственное средство выводится преимущественно с мочой, приблизительно 30 % принятой дозы выводится в форме неизменённого вещества, остальная часть — в форме метаболитов. Приблизительно 5 % выводится с калом. Уровень выведения флекаинида снижается при почечной недостаточности, заболеваниях печени, сердечной недостаточности и при щелочной моче. При гемодиализе выводится лишь 1 % флекаинида в форме неизменённого вещества. Период полувыведения флекаинида составляет приблизительно 20 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

• АВ-узловая стабильная тахикардия; аритмии, ассоциированные с синдромом Вольфа ‒ Паркинсона ‒ Уайта и подобными нарушениями, обусловленными наличием дополнительных проводящих путей, при неэффективности других видов лечения.
• Симптоматическая пароксизмальная желудочковая аритмия высокой степени тяжести, угрожающая жизни пациента, при отсутствии ответа на другие виды терапии. Также применяется при непереносимости или невозможности проведения других форм терапии.
• Пароксизмальная аритмия предсердий (фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, тахикардия предсердий) у пациентов с неблагоприятной симптоматикой после конверсии, при наличии бесспорной потребности в терапии, подтверждаемой тяжестью клинической симптоматики, если другие виды лечения неэффективны.

Перед началом применения следует исключить наличие сердечных заболеваний органического генеза и/или нарушения фракции выброса левого желудочка, поскольку в таком случае возрастает риск нежелательного усиления аритмии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к флекаиниду или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе с бессимптомной желудочковой эктопией или бессимптомной неустойчивой желудочковой тахикардией.
• Кардиогенный шок.
• Длительная фибрилляция предсердий, при лечении которых не предпринималась попытка восстановления синусового ритма, а также клапанные поражения сердца со значимыми нарушениями гемодинамических показателей.
• Сниженные или нарушенные желудочковые функции при наличии кардиогенного шока, брадикардии высокой степени тяжести (менее 50 ударов в минуту), гипотонии высокой степени тяжести.
• Применение в комбинации с антиаритмическими средствами класса I (блокаторы натриевых каналов).
• Синдром Бругада.
• При отсутствии возможности проведения кардиостимуляции флекаинид не следует применять у пациентов с нарушениями функции синусового узла, нарушением проводимости предсердий, при атриовентрикулярной блокаде II или более высокой степени, при блокаде ножки пучка Гиса или блокаде дистальных отделов.
• Бессимптомная желудочковая аритмия или аритмия с незначительными симптомами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антиаритмические средства класса I. Флекаинид САНДОЗ® не следует применять одновременно с антиаритмическими средствами класса I.

Антиаритмические средства класса II. Следует учитывать возможность усиления нежелательного инотропного действия антиаритмических средств класса II, таких как бета-блокаторы, при одновременном применении с флекаинидом.

Антиаритмические средства класса III. При одновременном применении флекаинида с амиодароном обычную дозу флекаинида следует уменьшить вдвое и обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного выявления нежелательных явлений. Также рекомендуется мониторинг концентрации флекаинида в плазме крови.

Антиаритмические средства класса IV. Одновременное применение флекаинида с блокаторами кальциевых каналов, например с верапамилом, следует осуществлять с осторожностью.

Возможны опасные для жизни пациента нежелательные явления, ассоциированные с лекарственными взаимодействиями, вызывающими увеличение концентрации вещества в плазме крови. Метаболическое превращение флекаинида обеспечивается, в основном, изоферментами CYP2D6. При одновременном применении с лекарственными средствами, которые угнетают (например, антидепрессанты, нейролептики, пропранолол, ритонавир, некоторые антигистаминные средства) или усиливают (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) активность этого изофермента, наблюдается соответствующее увеличение или уменьшение концентрации флекаинида в плазме крови.

Увеличение уровня концентрации флекаинида в плазме крови может быть также обусловлено нарушениями функции почек вследствие снижения клиренса флекаинида.

Гипокалиемию, а также гиперкалиемию или другие нарушения электролитного баланса, следует скорректировать до начала применения флекаинида. Гипокалиемия может быть следствием одновременного применения диуретиков, кортикостероидов или слабительных средств.

Антигистаминные средства. Риск желудочковой аритмии возрастает при применении флекаинида вместе с мизоластином и терфенадином. Следует избегать одновременного применения.

Противовирусные средства. Концентрация вещества в плазме крови возрастает при одновременном применении флекаинида с ритонавиром, лопинавиром и индинавиром (увеличение риска желудочковой аритмии), поэтому следует избегать одновременного их применения.

Антидепрессанты. Флуоксетин, пароксетин и другие антидепрессанты способствуют увеличению концентрации флекаинида в плазме крови; при одновременном приеме с трициклическими антидепрессантами возрастает риск желудочковой аритмии.

Противоэпилептические средства. Ограниченные данные, полученные при приеме пациентами препарата вместе с индукторами ферментов (фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином), свидетельствуют об увеличении скорости выведения флекаинида на 30 %.

Нейролептические средства. При одновременном применении флекаинида с клозапином наблюдается увеличение риска аритмии.

Противомалярийные средства. Хинин способствует увеличению концентрации флекаинида в плазме крови.

Противогрибковые средства. Тербинафин может способствовать увеличению концентрации флекаинида в плазме крови вследствие угнетения активности изофермента CYP2D6.

Диуретики. Классический эффект препаратов — гипокалиемия, ведущая к увеличению кардиотоксического действия.

Н2-антигистаминные средства (для лечения язв желудка). Антагонист Н2-рецепторов, циметидин, угнетает метаболическое превращение флекаинида. У здоровых добровольцев, получавших циметидин (по 1 г в сутки) в течение 1 недели, значение AUC флекаинида увеличилось примерно на 30 %, а период полувыведения увеличился примерно на 10 %.

Лекарственные средства, помогающие бросить курить. Одновременный прием бупропиона (метаболическое превращение которого осуществляется с участием изофермента CYP2D6) и флекаинида следует осуществлять с осторожностью и начинать лечение с минимальной дозы из рекомендованного диапазона. Если бупропион назначают пациенту, получающему флекаинид, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы последнего.

Кардиогликозиды. При применении флекаинида возможно увеличение содержания дигоксина в плазме крови на 15 %, что вряд ли имеет клиническое значение при концентрации в плазме крови пациентов в пределах терапевтического диапазона. Рекомендуется определять уровень дигоксина в плазме крови пациентов, получающих препараты дигиталиса, не ранее чем через 6 часов после приема дигоксина, независимо от дозы, до или после приема флекаинида.

Антикоагулянты. Флекаинид можно применять одновременно с антикоагулянтами для перорального применения.

Особенности применения.

Флекаинид САНДОЗ® для перорального применения следует назначать исключительно в условиях стационара или под непосредственным наблюдением специалиста для лечения пациентов с:

• АВ-узловой устойчивой тахикардией, аритмией, ассоциированной с синдромом Вольфа ‒ Паркинсона ‒ Уайта и подобными нарушениями, ассоциированными с наличием дополнительных проводящих путей.
• Пароксизмальной фибрилляцией предсердий при наличии неблагоприятной симптоматики.

Применение препарата по другим показаниям следует начинать в условиях стационара.

Доказано, что флекаинид повышает риск смертности пациентов после инфаркта миокарда с бессимптомной желудочковой аритмией.

Флекаинид САНДОЗ®, как и другие средства противоаритмического действия, может вызывать усиление аритмии, то есть может спровоцировать аритмию более тяжелой степени, повышение частоты эпизодов аритмии или увеличение интенсивности нежелательной симптоматики.

Следует избегать применения флекаинида пациентам с сердечными заболеваниями органического генеза или нарушениями фракции выброса левого желудочка.

Флекаинид необходимо с осторожностью применять пациентам с острым развитием фибрилляции предсердий после кардиологического хирургического вмешательства.

Флекаинид вызывает удлинение интервала QT и ширину комплекса QRS на 12–20 %. Влияние на интервал QT является незначительным.

Возможна появление симптома Бругада при применении пациентом флекаинида. В случае выявления изменений по данным ЭКГ-обследования, которые могут свидетельствовать о наличии синдрома Бругада на фоне терапии флекаинидом, следует рассмотреть целесообразность отмены дальнейшего лечения.

Поскольку выведение флекаинида из плазмы крови пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени может быть значительно замедленным, флекаинид не следует применять таким пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови.

Флекаинид САНДОЗ® следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 35 мл/мин/1,73 м² или ниже); рекомендуется терапевтический мониторинг.

Скорость выведения флекаинида из плазмы крови пациентов пожилого возраста может быть снижена, что необходимо учитывать при коррекции режима дозирования.

Нарушения баланса электролитов (например, гипокалиемию и гиперкалиемию) следует корректировать до начала применения флекаинида.

Брадикардию тяжелой степени или значительную гипотензию следует устранить до начала применения флекаинида.

Известно, что лекарственное средство Флекаинид САНДОЗ® повышает порог чувствительности эндокарда к сигналам кардиостимулятора, то есть чувствительность эндокарда к кардиостимуляции снижается. Этот эффект является обратимым и в большей степени влияет на порог острой, а не хронической чувствительности. Следовательно, флекаинид следует с осторожностью применять пациентам с установленными постоянными или временными кардиостимуляторами и не применять пациентам с высоким порогом чувствительности к кардиостимуляции и в случае использования непрограммируемого кардиостимулятора при отсутствии соответствующего реанимационного оборудования.

Обычно удвоение частоты или амплитуды стимулирующего импульса (напряжения) является достаточным для нормализации работы сердца, но на начальных этапах после имплантации при получении пациентом флекаинида очень трудно обеспечить порог желудочковой чувствительности ниже 1 вольта.

Наблюдались трудности при дефибрилляции. В большинстве таких случаев у пациентов в анамнезе были сердечные заболевания с увеличением размера сердца, инфаркт миокарда, атеросклеротические сердечные заболевания и сердечная недостаточность.

Имеются сообщения о случаях увеличения скорости сокращения желудочков при фибрилляции предсердий при отсутствии терапевтического эффекта. Лекарственное средство Флекаинид САНДОЗ® оказывает селективное действие, увеличивающее рефрактерный период антероградного, особенно ретроградного, проведения от синусового узла к желудочкам сердца. Это влияние проявляется на ЭКГ у большинства пациентов как удлинение скорректированного интервала QT, следовательно, влияние на интервал QT является незначительным. Однако имеются сообщения и о случаях удлинения интервала QT на 4 %. Тем не менее, этот эффект менее выражен, чем при применении противоаритмических средств класса 1а.

Применение в педиатрической практике

Флекаинид САНДОЗ® не рекомендуется к применению детям в возрасте до 12 лет из-за отсутствия достаточных данных о безопасности и эффективности.

Молочные продукты (молоко, детское питание и, возможно, йогурты) могут снижать абсорбцию флекаинида у детей, включая новорожденных. Сообщалось о токсичности флекаинида, применяемого детям при снижении потребления молока, а также новорожденным, которым молочное детское питание заменили на питание с содержанием глюкозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство Флекаинид САНДОЗ® проникает через плаценту и к плоду при приеме препарата в период беременности. Поэтому его не следует применять в период беременности, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск.

Применение в период лактации

Флекаинид проникает в грудное молоко. Концентрация в плазме крови ребенка, находящегося на грудном вскармливании, в 5–10 раз ниже терапевтической. В случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами, учитывая возможность развития головокружения, нарушений зрения.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют перорально. Для устранения влияния пищи на абсорбцию лекарственного вещества Флекаїнід САНДОЗ® следует принимать натощак или за один час до еды. Таблетку лекарственного средства Флекаїнід САНДОЗ® 100 мг можно разделить на две равные части.

Начало терапии с применением ацетата флекаїнида и изменения режима дозирования следует проводить под медицинским наблюдением с ЭКГ-мониторингом и контролем концентрации вещества в плазме крови. Некоторым пациентам на этот период необходима госпитализация, в частности пациентам с угрожающей жизни желудочковой аритмией. Решение о необходимости госпитализации принимает специалист. Пациентам с сердечными заболеваниями органического генеза, особенно при наличии в анамнезе инфаркта миокарда, терапию с применением флекаїнида следует начинать исключительно в случаях, когда другие лекарственные средства противоаритмического действия, за исключением препаратов класса ІС (особенно амиодарона), оказались неэффективными или непереносимыми, и при условии, что немедикаментозное лечение (хирургическое вмешательство, аблация, имплантация дефибриллятора) не показано. В период проведения терапии необходим постоянный ЭКГ-мониторинг и контроль концентрации вещества в плазме крови.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет

Наджелудочковая аритмия. Рекомендуемая начальная доза флекаїнида составляет 50 мг 2 раза в сутки. Для большинства пациентов прием указанной дозы обеспечивает контроль нежелательной симптоматики. При необходимости дозу можно увеличить максимум до 300 мг в сутки.

Желудочковая аритмия. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 400 мг, однако такую дозу применяют только пациентам крупного телосложения или при необходимости быстрого обеспечения контроля аритмии. Через 3–5 дней рекомендуется постепенная коррекция дозы до минимально достаточного уровня, который обеспечивает контроль аритмии. При длительном применении препарата возможна дальнейшая доза препарата.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста препарат применяют в начальной суточной дозе, не превышающей 100 мг (1 таблетка 50 мг 2 раза в сутки), поскольку скорость выведения флекаїнида из плазмы крови у пациентов пожилого возраста может быть снижена. Это следует учитывать также и при коррекции дозы. Максимальная доза для пациентов пожилого возраста не должна превышать 300 мг (по 150 мг 2 раза в сутки).

Концентрация в плазме крови

По показаниям устранения желудочковых экстрасистол для обеспечения максимального терапевтического эффекта содержание вещества в плазме крови должно составлять 200–1000 нг/мл. Концентрация в плазме крови выше 700–1000 нг/мл ассоциируется с повышением вероятности неблагоприятных явлений.

Нарушения функции почек

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 35 мл/мин/1,73 м² или ниже) начальная доза не должна превышать 100 мг в сутки (или по 50 мг 2 раза в сутки). При применении препарата таким пациентам настоятельно рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови. В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно постепенно и осторожно увеличивать. Через 6–7 дней режим дозирования подлежит коррекции с учетом эффективности и переносимости терапии. У некоторых пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек клиренс флекаїнида очень медленный, в результате чего увеличивается продолжительность периода полувыведения (60–70 часов).

Нарушения функции печени

При применении препарата пациентам с нарушениями функции печени необходим тщательный мониторинг, начальная доза не должна превышать 100 мг в сутки (по 50 мг 2 раза в сутки).

Пациентам с имплантированным кардиостимулятором препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 100 мг, которую делят на 2 приема.

При одновременном применении препарата с циметидином или амиодароном необходим тщательный мониторинг. Некоторым пациентам дозу следует снижать, суточная доза не должна превышать 100 мг, которую делят на 2 приема. Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов при проведении как начальной, так и поддерживающей терапии.

Рекомендуемый мониторинг концентрации вещества в плазме крови и ЭКГ-мониторинг (проведение контрольных ЭКГ 1 раз в месяц). На этапе начальной терапии и при увеличении дозы ЭКГ-обследование следует проводить каждые 2–4 дня.

При применении лекарственного средства Флекаїнід САНДОЗ® пациентам, которым требуется ограничение дозы, следует часто проводить ЭКГ-мониторинг (в дополнение к мониторингу концентрации флекаїнида в плазме крови). Коррекция дозы осуществляется с интервалами в 6–8 дней. Для контроля индивидуального режима дозирования ЭКГ-обследование таких пациентов следует проводить через 2 и 3 недели после начала терапии.

Дети.

Лекарственное средство Флекаїнід САНДОЗ® не рекомендуется детям в возрасте до 13 лет из-за отсутствия достаточных данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Передозировка Флекаїнідом САНДОЗ® представляет угрозу для жизни и требует неотложного медицинского вмешательства. Повышенная чувствительность к препарату и увеличение концентрации в плазме крови до уровня, превышающего терапевтический, могут также быть обусловлены взаимодействием с другими лекарственными средствами. Специфический антидот неизвестен. Не существует известного метода быстро удалить лекарственное средство Флекаїнід САНДОЗ® из организма. Проведение диализа или гемоперфузии является неэффективным.

Необходима поддерживающая терапия, возможно устранение еще не абсорбированного вещества из желудочно-кишечного тракта. В дальнейшем возможно применение препаратов инотропного действия или стимуляторов сердечной деятельности, таких как дофамин, добутамин или изопротеренол, а также механическая вентиляция легких и мероприятия для поддержания кровообращения (например, насос для вспомогательного кровообращения). Следует рассмотреть целесообразность использования временного трансвенозного кардиостимулятора в случае блокады проводимости. Поскольку период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 20 часов, эти мероприятия поддерживающей терапии необходимо проводить в течение длительного времени.

Форсированный диурез с подкислением мочи теоретически способствует выведению флекаїнида.

Внутривенное введение 8,4 % раствора бикарбоната натрия снижает активность флекаїнида.

Внутривенная жировая эмульсия и экстракорпоральная мембранная оксигенация могут рассматриваться для каждого отдельного случая.

Побочные реакции.

Как и другие противоаритмические средства, флекаинид может вызывать усиление аритмии. Возможно усиление симптомов уже существующей аритмии или развитие нового эпизода. Риск проаритмического действия наиболее высок у пациентов с органическими заболеваниями сердца и/или значительными нарушениями функции левого желудочка.

Наиболее частыми побочными эффектами являются АВ-блокада второй или третьей степени тяжести, брадикардия, сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда, гипотония, прекращение активности синусового узла, тахикардия (предсердная и желудочковая тахикардия) и сильное сердцебиение.

Такие частые побочные реакции, как головокружение и нарушения зрения, наблюдаются примерно у 15 % пациентов при проведении терапии. Эти побочные реакции обычно носят временный характер и исчезают при продолжении применения препарата или при снижении дозы. Приведенный перечень побочных реакций основан на данных, полученных в ходе клинических исследований, а также информации, поступившей в рамках фармакологического наблюдения после регистрации препарата.

Побочные реакции классифицированы по органам и системам органов, а также по частоте возникновения. Частота определяется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы

Нечастые: снижение количества эритроцитов, снижение количества лейкоцитов и снижение количества тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы

Редкие: повышение количества антинуклеарных антител, ассоциированное или неассоциированное с системным воспалением.

Со стороны психики

Редкие: галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, тревожность, амнезия, бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень частые: головокружение, обычно быстро проходящее.

Редкие: парестезия, атаксия, гипестезия, гипергидроз, обморок, тремор, приливы, сонливость, головная боль, периферическая нейропатия, судороги, дискинезия.

Со стороны органов зрения

Очень частые: нарушения зрения, такие как диплопия и нечеткость зрения.

Очень редкие: преципитат на роговице.

Со стороны органов слуха и равновесия

Редкие: шум в ушах, головокружение по типу вестибулярного.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые: проаритмическое действие (наибольшая вероятность у пациентов с органическими заболеваниями сердца).

Нечастые: у пациентов с трепетанием предсердий возможен переход в 1:1 АВ-проводимость с увеличением частоты сердечных сокращений.

Частота неизвестна: возможное дозозависимое удлинение интервалов PR и QRS.

Изменение порога чувствительности к сигналу кардиостимулятора.

Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени тяжести, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность, боль в груди, гипотония, инфаркт миокарда, сильное сердцебиение, прекращение активности синусового узла, тахикардия (предсердная и желудочковая) или фибрилляция предсердий. Проявление симптомов уже имеющегося синдрома Бругада.

Со стороны дыхательной системы

Частые: одышка.

Редкие: пневмонит.

Частота неизвестна: фиброз легких, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны пищеварительной системы

Нечастые: тошнота, рвота, запор, боли в животе, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм.

Со стороны печеночной и билиарной системы

Редкие: повышение активности печеночных ферментов, с желтухой или без нее.

Частота неизвестна: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: аллергические дерматиты, включая сыпь, алопеция.

Редкие: тяжелая крапивница.

Очень редкие: реакция фоточувствительности.

Системные нарушения и нарушения в месте введения

Частые: астения, утомляемость, лихорадка, отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна: артралгия, миалгия.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6, или 12 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Отто-фон-Герике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.