Flecaïnide Sandoz®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FLECAÏNIDE SANDOZ® (FLECAINIDESANDOZ®)

Composizione:

principio attivo: flecainide acetato;

1 compressa contiene 50 mg o 100 mg di flecainide acetato;

eccipienti: amido mais pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, amido mais, sodio carbossimetilamido, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 50 mg: compresse rotonde bianche, biconvesse, senza rivestimento, con impresso il codice «С» su un lato e le lettere identificative «FI» sull'altro lato;

compresse da 100 mg: compresse rotonde bianche, biconvesse, senza rivestimento, con linea di divisione e impresso le lettere identificative «С» sopra la linea e «FJ» sotto la linea; sull'altro lato è presente la linea di divisione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antiarritmici di classe IC. Flecainide. Codice ATC C01BC04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acetato di flecainide è un agente antiaritmico di classe IC, indicato per il trattamento di aritmie ventricolari sintomatiche pericolose per la vita e di aritmie sovra-ventricolari di grado di gravità elevato.

Dal punto di vista elettrofisiologico, la flecainide appartiene ai farmaci antiaritmici di tipo locale anestetico (classe IC). È un anestetico locale di tipo amidico, strutturalmente affine alla procainamide e all'encainide, poiché tali sostanze sono anch'esse derivati del benzamide.

Come composto di classe IC, la flecainide possiede tre proprietà fondamentali: marcato inibizione dei canali del sodio cardiaco; inizio d'azione lento e caratteristiche cinetiche alterate nell'inibizione dei canali del sodio (conseguenza di un legame lento e di un distacco dai canali del sodio); effetto differenziato del farmaco sulla durata del potenziale d'azione nei miociti ventricolari e nelle fibre di Purkinje, ossia: assenza di effetto sui primi e marcato accorciamento della durata nei secondi. Tale combinazione di proprietà determina un significativo riduzione della conduzione nelle fibre la cui depolarizzazione dipende dai canali del sodio veloci, con un moderato aumento del periodo refrattario effettivo, come dimostrato da studi condotti su tessuti cardiaci isolati. Tali proprietà elettrofisiologiche dell'acetato di flecainide spiegano la possibile prolungazione dell'intervallo PR e del complesso QRS nell'ECG. A concentrazioni molto elevate, la flecainide induce un debole inibizione dei canali lenti del miocardio. Tale effetto è associato a un effetto inotropo negativo.

Farmacocinetica.

Il medicinale Flecaïnide Sandoz® viene quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale e non subisce un significativo metabolismo di primo passaggio. Secondo le informazioni disponibili, la biodisponibilità della flecainide in forma di acetato è di circa il 90%. Il range terapeutico della concentrazione plasmatica è generalmente considerato compreso tra 200 e 1000 ng/ml. Dopo somministrazione endovenosa, la durata media del periodo per raggiungere la concentrazione massima nel siero è di 0,67 ore, con un valore medio di biodisponibilità del 98%, rispetto a 1 ora e 78% rispettivamente per la soluzione orale, e a 4 ore e 81% per le compresse. Circa il 40% della flecainide si lega alle proteine plasmatiche.

Il farmaco attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno.

Flecaïnide Sandoz® subisce un attivo processo metabolico (dipendente da polimorfismo genetico); i due principali metaboliti sono la flecainide meta-O-dealchilata e il lattame meta-O-dealchilato della flecainide, entrambi relativamente attivi. La trasformazione metabolica avviene per mezzo dell'isoenzima del sistema del citocromo P450, in particolare l'isoenzima CYP2D6, ed è associata a polimorfismo genetico.

Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le urine: circa il 30% della dose assunta viene escreta come sostanza inalterata, il resto come metaboliti. Circa il 5% viene eliminato attraverso le feci. L'eliminazione della flecainide risulta ridotta in caso di insufficienza renale, malattie epatiche, insufficienza cardiaca e in presenza di urine alcaline. Durante l'emodialisi, solo l'1% della flecainide viene eliminato come sostanza inalterata. Il tempo di dimezzamento di eliminazione della flecainide è di circa 20 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Tachicardia nodale AV; aritmie associate alla sindrome di Wolff-Parkinson-White e ad altre alterazioni dovute alla presenza di vie accessorie di conduzione, in caso di inefficacia di altre forme di trattamento.
• Aritmia ventricolare parossistica sintomatica di grado elevato, potenzialmente letale, in assenza di risposta ad altre terapie. Viene inoltre utilizzato in caso di intolleranza o impossibilità di effettuare altre forme di terapia.
• Aritmia atriale parossistica (fibrillazione atriale, flutter atriale, tachicardia atriale) in pazienti con sintomatologia sfavorevole dopo la conversione, qualora vi sia un’indubbia necessità terapeutica confermata dalla gravità della sintomatologia clinica, qualora altre terapie si siano dimostrate inefficaci.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario escludere la presenza di malattie cardiache di origine organica e/o alterazioni della frazione di eiezione del ventricolo sinistro, poiché in tal caso aumenta il rischio di peggioramento indesiderato dell’aritmia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al flecainide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Insufficienza cardiaca, infarto miocardico pregresso con ectopia ventricolare asintomatica o tachicardia ventricolare instabile asintomatica.
• Shock cardiogeno.
• Fibrillazione atriale cronica, nel cui trattamento non è stata tentata la conversione al ritmo sinusale, nonché malattie valvolari cardiache con alterazioni emodinamiche significative.
• Funzionalità ventricolare ridotta o compromessa in presenza di shock cardiogeno, bradicardia di grado elevato (meno di 50 battiti al minuto), ipotensione di grado elevato.
• Associazione con farmaci antiaritmici di classe I (bloccanti dei canali del sodio).
• Sindrome di Brugada.
• Il flecainide non deve essere utilizzato in pazienti con alterazioni della funzione del nodo sinuatriale, alterazioni della conduzione atriale, blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore, blocco del fascio di His o blocco delle porzioni distali, qualora non sia possibile effettuare una stimolazione cardiaca.
• Aritmia ventricolare asintomatica o con sintomi lievi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci antiaritmici di classe I. Il FLECAÏNIDE SANDOZ® non deve essere somministrato contemporaneamente a farmaci antiaritmici di classe I.

Farmaci antiaritmici di classe II. Va considerata la possibilità di un potenziamento dell’effetto inotropo indesiderato di farmaci antiaritmici di classe II, come i beta-bloccanti, in caso di somministrazione concomitante con flecainide.

Farmaci antiaritmici di classe III. In caso di somministrazione concomitante di flecainide con amiodarone, la dose abituale di flecainide deve essere dimezzata e deve essere garantito un rigoroso monitoraggio del paziente per individuare tempestivamente eventuali effetti indesiderati. Si raccomanda inoltre il monitoraggio della concentrazione plasmatica di flecainide.

Farmaci antiaritmici di classe IV. La somministrazione concomitante di flecainide con bloccanti dei canali del calcio, ad esempio verapamil, deve essere effettuata con cautela.

Possono verificarsi effetti indesiderati potenzialmente letali associati a interazioni farmacologiche che determinano un aumento della concentrazione della sostanza nel plasma. Il metabolismo del flecainide è mediato principalmente dagli isoenzimi CYP2D6. La somministrazione concomitante con farmaci che inibiscono (ad esempio antidepressivi, neurolettici, propranololo, ritonavir, alcuni antistaminici) o inducono (ad esempio fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) l’attività di questo isoenzima determina rispettivamente un aumento o una riduzione della concentrazione plasmatica di flecainide.

L’aumento della concentrazione plasmatica di flecainide può essere determinato anche da alterazioni della funzionalità renale, con conseguente riduzione del suo clearance.

Ipotensione, iperkaliemia o altre alterazioni dell’equilibrio elettrolitico devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con flecainide. L’ipokaliemia può essere causata dalla somministrazione concomitante di diuretici, corticosteroidi o lassativi.

Antistaminici. Il rischio di aritmia ventricolare aumenta con l’uso concomitante di flecainide insieme a mizolastina e terfenadina. È necessario evitare la somministrazione concomitante.

Farmaci antivirali. La concentrazione plasmatica della sostanza aumenta con la somministrazione concomitante di flecainide con ritonavir, lopinavir e indinavir (aumento del rischio di aritmia ventricolare); pertanto, è necessario evitare tale associazione.

Antidepressivi. Fluoxetina, paroxetina e altri antidepressivi favoriscono l’aumento della concentrazione plasmatica di flecainide; l’assunzione concomitante con antidepressivi triciclici aumenta il rischio di aritmia ventricolare.

Farmaci antiepilettici. Dati limitati ottenuti dall’assunzione contemporanea del medicinale con induttori enzimatici (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) indicano un aumento del 30% circa della velocità di eliminazione del flecainide.

Neurolettici. La somministrazione concomitante di flecainide con clozapina è associata a un aumento del rischio di aritmia.

Farmaci antimalarici. La chinina favorisce l’aumento della concentrazione plasmatica di flecainide.

Farmaci antimicotici. La terbinafina può favorire l’aumento della concentrazione plasmatica di flecainide a causa dell’inibizione dell’attività dell’isoenzima CYP2D6.

Diuretici. Effetto di classe dei farmaci, con ipokaliemia come conseguenza, che determina un aumento dell’effetto cardiotoxico.

Antistaminici H2 (per il trattamento delle ulcere gastriche). L’antagonista H2, cimetidina, inibisce la trasformazione metabolica del flecainide. In volontari sani che assumevano cimetidina (1 g al giorno) per una settimana, l’AUC del flecainide è aumentata di circa il 30% e il tempo di dimezzamento è aumentato di circa il 10%.

Farmaci per smettere di fumare. L’assunzione concomitante di bupropione (il cui metabolismo avviene tramite l’isoenzima CYP2D6) e flecainide deve essere effettuata con cautela, iniziando il trattamento con la dose minima raccomandata. Se il bupropione viene prescritto a un paziente già in trattamento con flecainide, si deve considerare l’opportunità di ridurre la dose di quest’ultimo.

Glicosidi cardiaci. Con l’uso di flecainide è possibile un aumento del livello plasmatico di digossina del 15%, evento che difficilmente riveste rilevanza clinica se la concentrazione plasmatica nei pazienti rientra nell’intervallo terapeutico. Si raccomanda di determinare il livello di digossina nel plasma dei pazienti in trattamento con glicosidi digitalici, non meno di 6 ore dopo l’assunzione di digossina, indipendentemente dalla dose, prima o dopo l’assunzione di flecainide.

Anticoagulanti. Il flecainide può essere somministrato contemporaneamente ad anticoagulanti orali.

Caratteristiche di impiego.

Flecaïnide Sandoz® per uso orale deve essere somministrato esclusivamente in condizioni di ricovero ospedaliero o sotto diretta supervisione specialistica per il trattamento di pazienti con:

• Tachicardia da nodo AV, aritmie associate al sindrome di Wolff-Parkinson-White e disturbi simili associati alla presenza di vie di conduzione accessorie.
• Fibrillazione atriale parossistica in presenza di sintomatologia sfavorevole.

L’inizio del trattamento con il medicinale per altre indicazioni deve avvenire in condizioni di ricovero ospedaliero.

È stato dimostrato che la flecaïnide aumenta il rischio di mortalità nei pazienti dopo infarto miocardico con aritmia ventricolare asintomatica.

Flecaïnide Sandoz®, come altri agenti antiaritmici, può causare un peggioramento dell’aritmia, ossia può indurre aritmie di grado più grave, aumentare la frequenza degli episodi aritmici o intensificare la sintomatologia indesiderata.

Si deve evitare l’uso della flecaïnide nei pazienti con cardiopatie di origine organica o alterazioni della frazione di eiezione del ventricolo sinistro.

La flecaïnide deve essere usata con cautela nei pazienti con insorgenza acuta di fibrillazione atriale dopo intervento chirurgico cardiaco.

La flecaïnide determina un prolungamento dell’intervallo QT e dell’ampiezza del complesso QRS del 12-20%. L’effetto sull’intervallo QT è modesto.

È possibile l’insorgenza del sintomo di Brugada durante il trattamento con flecaïnide. In caso di riscontro all’ECG di modifiche suggestive di sindrome di Brugada durante la terapia con flecaïnide, si deve valutare l’opportunità di interrompere il trattamento.

Poiché l’eliminazione della flecaïnide dal plasma nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica può essere notevolmente rallentata, il medicinale non deve essere somministrato a tali pazienti, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi il rischio potenziale. Si raccomanda il monitoraggio terapeutico della concentrazione plasmatica della sostanza.

Flecaïnide Sandoz® deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 35 ml/min/1,73 m²); si raccomanda il monitoraggio terapeutico.

La velocità di eliminazione della flecaïnide dal plasma nei pazienti anziani può essere ridotta, pertanto ciò deve essere considerato nella regolazione della posologia.

Gli squilibri elettrolitici (ad esempio ipo- o iperkaliemia) devono essere corretti prima di iniziare il trattamento con flecaïnide.

Bradicardia grave o ipotensione significativa devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con flecaïnide.

È noto che il medicinale Flecaïnide Sandoz® aumenta la soglia di sensibilità dell’endocardio ai segnali del pacemaker, ossia riduce la sensibilità dell’endocardio alla stimolazione cardiaca. Questo effetto è reversibile e influenza maggiormente la soglia acuta piuttosto che quella cronica. Pertanto, la flecaïnide deve essere usata con cautela nei pazienti con pacemaker temporanei o permanenti e non deve essere somministrata a pazienti con elevata soglia di sensibilità alla stimolazione cardiaca o in assenza di adeguata attrezzatura di rianimazione quando si utilizza un pacemaker non programmabile.

Solitamente il raddoppio della frequenza o dell’ampiezza dell’impulso stimolante (tensione) è sufficiente per ripristinare il normale funzionamento cardiaco, ma nelle fasi iniziali dopo l’impianto, in pazienti in trattamento con flecaïnide, è molto difficile ottenere una soglia di sensibilità ventricolare inferiore a 1 volt.

Sono stati segnalati casi di difficoltà nella defibrillazione. Nella maggior parte di questi casi, i pazienti avevano anamnesi di cardiopatie con aumento delle dimensioni cardiache, infarto miocardico, malattie cardiache arteriosclerotiche e insufficienza cardiaca.

Sono stati riportati casi di aumento della frequenza ventricolare durante la fibrillazione atriale in assenza di effetto terapeutico. Il medicinale Flecaïnide Sandoz® esercita un effetto selettivo che aumenta il periodo refrattario della conduzione anterograda e, in particolare, retrograda, dal nodo seno-atriale ai ventricoli. Questo effetto si manifesta all’ECG nella maggior parte dei pazienti come prolungamento dell’intervallo QT corretto; tuttavia, l’effetto sull’intervallo QT è modesto. Tuttavia, sono stati riportati anche casi di prolungamento dell’intervallo QT del 4%. Tale effetto risulta comunque meno marcato rispetto a quello osservato con gli agenti antiaritmici di classe 1a.

Uso in pediatria

Flecaïnide Sandoz® non è raccomandato per l’uso in bambini di età inferiore ai 12 anni a causa della mancanza di dati adeguati sulla sicurezza ed efficacia.

I prodotti lattiero-caseari (latte, alimenti per l’infanzia e, possibilmente, yogurt) possono ridurre l’assorbimento della flecaïnide nei bambini, compresi i neonati. Sono stati riportati casi di tossicità da flecaïnide in bambini a cui era stato ridotto l’apporto di latte, nonché in neonati a cui l’alimentazione lattiero-casearia era stata sostituita con alimenti a base di glucosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Il medicinale Flecaïnide Sandoz® attraversa la placenta e raggiunge il feto durante la gravidanza. Pertanto, non deve essere somministrato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi il rischio potenziale.

Uso durante l’allattamento

La flecaïnide passa nel latte materno. La concentrazione nel plasma del neonato allattato è 5-10 volte inferiore rispetto ai livelli terapeutici. In caso di necessità terapeutica, si deve interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari, considerando la possibile insorgenza di capogiri e disturbi della vista.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via orale. Per evitare l'influenza del cibo sull'assorbimento del principio attivo, Flecaïnide Sandoz® deve essere assunto a digiuno o un'ora prima dei pasti. La compressa di Flecaïnide Sandoz® 100 mg può essere divisa in due parti uguali.

L'inizio della terapia con acetato di flecaïnide e le modifiche al regime posologico devono essere effettuati sotto controllo medico con monitoraggio ECG e controllo della concentrazione della sostanza nel plasma sanguigno. Alcuni pazienti necessitano di ospedalizzazione durante questo periodo, in particolare i pazienti con aritmia ventricolare potenzialmente letale. La decisione riguardo alla necessità di ospedalizzazione viene presa dallo specialista. Nei pazienti con malattie cardiache di origine organica, specialmente in caso di anamnesi positiva per infarto miocardico, la terapia con flecaïnide deve essere iniziata esclusivamente quando altri farmaci antiaritmici, ad eccezione dei farmaci di classe IC (in particolare amiodarone), si sono dimostrati inefficaci o non tollerati, e quando il trattamento non farmacologico (intervento chirurgico, amputazione, impianto di defibrillatore) non è indicato. Durante il trattamento è necessario un costante monitoraggio ECG e il controllo della concentrazione della sostanza nel plasma sanguigno.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 13 anni

Aritmia sopraventricolare. La dose iniziale raccomandata di flecaïnide è di 50 mg due volte al giorno. Per la maggior parte dei pazienti questa dose garantisce un controllo adeguato dei sintomi indesiderati. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 300 mg al giorno.

Aritmia ventricolare. La dose iniziale raccomandata è di 100 mg due volte al giorno. La dose giornaliera massima è di 400 mg, ma tale dose viene utilizzata solo in pazienti di corporatura robusta o quando è necessario un rapido controllo dell'aritmia. Dopo 3-5 giorni si raccomanda un aggiustamento graduale della dose al livello minimo sufficiente a controllare l'aritmia. Con l'uso prolungato del farmaco, è possibile un'ulteriore riduzione della dose.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani il farmaco deve essere somministrato con una dose giornaliera iniziale non superiore a 100 mg (1 compressa da 50 mg due volte al giorno), poiché la velocità di eliminazione della flecaïnide dal plasma sanguigno può essere ridotta in questi pazienti. Questo aspetto deve essere considerato anche durante l'aggiustamento della dose. La dose massima nei pazienti anziani non deve superare i 300 mg (150 mg due volte al giorno).

Concentrazione nel plasma sanguigno

In base all'eliminazione delle extrasistoli ventricolari, per ottenere il massimo effetto terapeutico, la concentrazione della sostanza nel plasma sanguigno dovrebbe essere compresa tra 200 e 1000 ng/ml. Concentrazioni superiori a 700-1000 ng/ml sono associate a un aumento del rischio di effetti avversi.

Compromissione renale

Nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina ≤35 ml/min/1,73 m²), la dose iniziale non deve superare i 100 mg al giorno (o 50 mg due volte al giorno). In questi pazienti è fortemente raccomandato il monitoraggio della concentrazione della sostanza nel plasma sanguigno. La dose può essere aumentata gradualmente e con cautela in base all'efficacia e alla tollerabilità. Dopo 6-7 giorni il regime posologico deve essere aggiustato in base all'efficacia e alla tollerabilità del trattamento. In alcuni pazienti con grave compromissione renale, il clearance della flecaïnide è molto lento, con conseguente aumento della durata della semivita (60-70 ore).

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica è necessario un attento monitoraggio; la dose iniziale non deve superare i 100 mg al giorno (50 mg due volte al giorno).

Nei pazienti con pacemaker impiantato il farmaco deve essere somministrato con cautela; la dose giornaliera non deve superare i 100 mg, da suddividere in due somministrazioni.

Quando il farmaco viene somministrato contemporaneamente a cimetidina o amiodarone, è necessario un attento monitoraggio. In alcuni pazienti la dose deve essere ridotta, e la dose giornaliera non deve superare i 100 mg, da suddividere in due somministrazioni. È necessario monitorare lo stato del paziente sia durante la terapia iniziale che quella di mantenimento.

È raccomandato il monitoraggio della concentrazione della sostanza nel plasma sanguigno e il monitoraggio ECG (esecuzione di ECG di controllo una volta al mese). Durante la terapia iniziale e in caso di aumento della dose, gli esami ECG devono essere effettuati ogni 2-4 giorni.

Nella somministrazione di Flecaïnide Sandoz® a pazienti che richiedono un dosaggio ridotto, è necessario un frequente monitoraggio ECG (oltre al monitoraggio della concentrazione di flecaïnide nel plasma sanguigno). L'aggiustamento della dose deve essere effettuato a intervalli di 6-8 giorni. Per controllare il regime posologico individuale, gli esami ECG in questi pazienti devono essere effettuati dopo 2 e 3 settimane dall'inizio della terapia.

Bambini

Flecaïnide Sandoz® non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 13 anni a causa della mancanza di dati adeguati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio di Flecaïnide Sandoz® è potenzialmente letale e richiede un intervento medico immediato. Un'aumentata sensibilità al farmaco e un incremento della concentrazione nel plasma sanguigno oltre i livelli terapeutici possono essere determinati anche dall'interazione con altri farmaci. Non esiste un antidoto specifico. Non esiste un metodo noto per rimuovere rapidamente Flecaïnide Sandoz® dall'organismo. La dialisi o l'emoperfusione risultano inefficaci.

È necessaria una terapia di supporto; è possibile rimuovere la sostanza non ancora assorbita dal tratto gastrointestinale. Successivamente, possono essere utilizzati farmaci inotropi o stimolanti della funzione cardiaca come la dopamina, la dobutamina o l'isoprotenerolo, nonché la ventilazione meccanica e misure di supporto circolatorio (ad esempio, pompa di supporto circolatorio). Si deve valutare l'opportunità di utilizzare un pacemaker transvenoso temporaneo in caso di blocco di conduzione. Poiché la semivita di eliminazione dal plasma sanguigno è di circa 20 ore, queste misure di supporto devono essere mantenute per un periodo prolungato.

L'induzione di diuresi forzata con alcalinizzazione dell'urina teoricamente favorisce l'eliminazione della flecaïnide.

L'amministrazione endovenosa di bicarbonato di sodio all'8,4% riduce l'attività della flecaïnide.

L'emulsione lipidica endovenosa e l'ossigenazione extracorporea con membrana (ECMO) possono essere considerate caso per caso.

Effetti indesiderati

Come altri farmaci antiaritmici, la flecaïnide può indurre un peggioramento delle aritmie. È possibile un aumento dell'intensità dei sintomi di aritmia preesistente o lo sviluppo di un nuovo episodio. Il rischio di effetto proaritmico è maggiore nei pazienti con malattie cardiache di origine organica e/o con significativi disturbi della funzione del ventricolo sinistro.

Gli effetti indesiderati più comuni sono blocco AV di secondo o terzo grado, bradicardia, insufficienza cardiaca, dolore toracico, infarto miocardico, ipotensione, arresto del nodo seno, tachicardia (tachicardia atriale e ventricolare) e palpitazioni.

Effetti indesiderati frequenti come capogiri e disturbi visivi si osservano in circa il 15% dei pazienti in trattamento. Questi effetti indesiderati sono generalmente temporanei e tendono a scomparire continuando il trattamento o riducendo il dosaggio. L'elenco riportato si basa sull'esperienza ottenuta negli studi clinici e sulle informazioni raccolte tramite la sorveglianza farmacovigilanza dopo l'immissione in commercio del prodotto.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza, come segue: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non comuni (≥1/1.000, <1/100), rari (≥1/10.000, <1/1.000), molto rari (<1/10.000) e non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico

Non comuni: riduzione del numero di eritrociti, riduzione del numero di leucociti e riduzione del numero di piastrine.

Dal sistema immunitario

Rari: aumento del numero di anticorpi antinucleari, associato o non associato a infiammazione sistemica.

Dal sistema psichico

Rari: allucinazioni, depressione, stato confusionale, ansia, amnesia, insonnia.

Dal sistema nervoso

Molto comuni: capogiri, generalmente di breve durata.

Rari: parestesia, atassia, ipoestesia, iperidrosi, sincope, tremore, vampate, sonnolenza, cefalea, neuropatia periferica, convulsioni, discinesia.

Organi della vista

Molto comuni: disturbi visivi, come diplopia e visione offuscata.

Rari: precipitati sulla cornea.

Organi dell'udito e dell'equilibrio

Rari: acufene, capogiri tipo vertigine.

Dal sistema cardiaco

Comuni: effetto proaritmico (più probabile nei pazienti con malattie cardiache di origine organica).

Non comuni: nei pazienti con flutter atriale, possibile sviluppo di conduzione AV 1:1 con aumento della frequenza cardiaca.

Frequenza non nota: possibile allungamento dose-dipendente degli intervalli PR e QRS.

Variazione della soglia di sensibilità del segnale del pacemaker.

Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, arresto cardiaco, bradicardia, insufficienza cardiaca/insufficienza cardiaca congestizia, dolore toracico, ipotensione, infarto miocardico, palpitazioni, arresto del nodo seno, tachicardia (atriale e ventricolare) o fibrillazione atriale. Manifestazione dei sintomi del sindrome di Brugada preesistente.

Dal sistema respiratorio

Comuni: dispnea.

Rari: pneumonite.

Frequenza non nota: fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale.

Dal sistema gastrointestinale

Non comuni: nausea, vomito, stitichezza, dolore addominale, riduzione dell'appetito, diarrea, dispepsia, meteorismo.

Dal sistema epatobiliare

Rari: aumento dell'attività degli enzimi epatici, con o senza ittero.

Frequenza non nota: alterazione della funzione epatica.

Da cute e tessuti sottocutanei

Non comuni: dermatiti allergiche, inclusi eruzioni cutanee, alopecia.

Rari: orticaria grave.

Rari: reazione di fotosensibilità.

Disturbi sistemici e condizioni relative al sito di somministrazione

Comuni: astenia, affaticamento, febbre, edema.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Frequenza non nota: artralgia, mialgia.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

10 compresse per blister; 3, 6 o 12 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Salutas Pharma GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germania.