Феварин

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства ФЕВАРИН® (FEVARIN®)

Состав:

действующее вещество: флувоксамин;

1 таблетка содержит флувоксамина малеата 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелинированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны — с насечкой и маркировкой «291» с обеих сторон от нее; диаметр — приблизительно 9 мм; таблетку можно разделить на две равные части.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг: овальные, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны — с насечкой и маркировкой «313» с обеих сторон от нее; длина — приблизительно 15 мм, ширина — приблизительно 8 мм; таблетку можно разделить на две равные части.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N06A B08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Исследования связывания с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo, и обладает минимальным сродством к подтипам серотониновых рецепторов. Препарат имеет незначительную способность связываться с α-адренергическими, β-адренергическими, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическими и допаминергическими рецепторами.

Флувоксамин обладает высоким сродством к сигма-1 рецепторам, на которых в терапевтических дозах он действует как агонист.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Флувоксамин полностью абсорбируется после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–8 часов после приема. Из-за эффекта первого прохождения средняя абсолютная биодоступность составляет 53 %.

Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику препарата Феварин®.

Распределение.

In vitro 80 % флувоксамина связывается с белками плазмы. Объем распределения у человека составляет 25 л/кг.

Метаболизм.

Флувоксамин интенсивно метаболизируется в печени. Хотя in vitro основным изоферментом, участвующим в метаболизме флувоксамина, является CYP2D6, плазменные концентрации у лиц со сниженной активностью CYP2D6 не намного выше, чем у лиц с хорошим метаболизмом.

Средний период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 13–15 часов после однократного приема и несколько удлиняется (17–22 часа) при многократном приеме. Равновесная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 10–14 дней.

Флувоксамин интенсивно трансформируется в печени, главным образом путем окислительного диметилирования, в результате чего образуется по меньшей мере девять метаболитов, которые выводятся почками. Два основных метаболита проявляют незначительную фармакологическую активность. Другие метаболиты фармакологически неактивны. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP1А2 и CYP2С19, умеренно ингибирует CYP2С9, CYP2D6 и CYP3А4.

Флувоксамин демонстрирует линейную фармакокинетику при однократном приеме. Равновесные концентрации в плазме выше, чем рассчитанные по данным однократного приема, и это диспропорциональное увеличение наиболее выражено при приеме более высоких суточных доз.

Особые группы пациентов.

Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых взрослых, пожилых лиц и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина нарушается у пациентов с заболеваниями печени.

Равновесные концентрации флувоксамина в плазме крови в два раза выше у детей в возрасте от 6 до 11 лет, чем у детей в возрасте от 12 до 17 лет. Плазменные концентрации у детей в возрасте от 12 до 17 лет такие же, как и у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

• Депрессия
• Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР).

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к флувоксамину малеату или к любому из других компонентов препарата.

Не следует назначать одновременно с тизанидином, ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Лечение Феварином® можно начинать не ранее чем через две недели после прекращения приема необратимых ИМАО или на следующий день после прекращения приема обратимых ИМАО (например, моклобемида, линезолида).

Лечение любым из препаратов группы ИМАО можно начинать не ранее чем через одну неделю после прекращения приема Феварина®.

Феварин® нельзя назначать одновременно с пимозидом и рамелтеоном (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминоксидазы.

Препарат нельзя назначать в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы, включая линезолид, из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние флувоксамина на окислительный метаболизм других препаратов.

Флувоксамин может подавлять метаболизм препаратов, которые метаболизируются с участием определенных изоферментов цитохрома Р450 (CYP). In vitro и in vivo исследования демонстрируют мощное ингибирующее действие флувоксамина на CYP1А2 и CYP2С19, в то время как CYP2С9, CYP2D6 и CYP3А4 ингибируются в меньшей степени. Препараты, которые метаболизируются преимущественно с участием этих изоферментов, могут иметь более высокие, а в некоторых случаях — более низкие (например, клопидогрел, относящийся к пролекарствам) концентрации активного вещества/метаболитов в плазме крови при одновременном применении с флувоксамином. Лечение флувоксамином одновременно с такими препаратами следует начинать или корректировать в соответствии с наименьшей, а не с наибольшей дозой их терапевтического диапазона. При этом необходимо тщательно наблюдать за плазменной концентрацией, эффективностью или побочным действием препаратов сопутствующей терапии и, при необходимости, уменьшить или увеличить их дозу. Это особенно важно учитывать при применении лекарственных средств с узким терапевтическим индексом.

Рамелтеон.

При применении флувоксамина малеата с немедленным высвобождением в таблетках по 100 мг дважды в сутки в течение 3 дней, а затем при приеме одной дозы 16 мг рамелтеона одновременно с флувоксамином малеатом в таблетках с немедленным высвобождением AUC рамелтеона увеличивалась примерно в 190 раз, а Cmax — примерно в 70 раз по сравнению с тем, когда рамелтеон назначали как монотерапию.

Соединения с узким терапевтическим индексом.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые одновременно принимают флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), которые метаболизируются исключительно CYP или с участием CYP, которые ингибируются флувоксамином. При необходимости рекомендуется скорректировать дозы этих лекарственных средств.

В связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида и его известной способностью удлинять интервал QT, одновременный прием пимозида и флувоксамина противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Трициклические антидепрессанты и нейролептики.

Сообщалось о повышении концентрации в плазме крови трициклических антидепрессантов (например, кломипрамина, имипрамина, амитриптилина) и нейролептиков (например, клозапина, оланзапина, кветиапина), которые в основном метаболизируются цитохромом Р450 1А2 при одновременном применении с флувоксамином. Следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы этих препаратов при добавлении к лечению флувоксамина.

Бензодиазепины.

При одновременном приеме с флувоксамином может возрастать концентрация в плазме бензодиазепинов, которые метаболизируются окислением (таких как триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам). Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить при одновременном применении с флувоксамином.

Повышение концентрации в плазме крови.

При приеме ропинирола в комбинации с флувоксамином может повышаться его концентрация в плазме, что увеличивает риск передозировки. В связи с этим необходим контроль за пациентами, а при необходимости — уменьшение дозы ропинирола (как во время лечения флувоксамином, так и после его отмены).

Поскольку концентрация пропранолола в плазме крови при одновременном приеме с флувоксамином увеличивается, может возникнуть необходимость в уменьшении его дозы.

При применении в сочетании с флувоксамином концентрация в плазме варфарина значительно увеличивается, а протромбиновое время удлиняется.

Увеличение вероятности возникновения побочной реакции.

Зафиксированы отдельные случаи кардиологических нарушений (кардиотоксического эффекта) при одновременном применении флувоксамина с тиоридазином.

Уровень кофеина в плазме может увеличиваться при одновременном применении с флувоксамином. Могут наблюдаться побочные эффекты кофеина (тремор, ощущение сердцебиения, тошнота, беспокойство, бессонница). Поэтому пациентам, употребляющим значительное количество напитков, содержащих кофеин, следует уменьшить их потребление, если им назначается флувоксамин.

Что касается терфенадина, астемизола, цизаприда, силденафила, см. раздел «Особенности применения».

Глюкуронидация.

Препарат не влияет на плазменную концентрацию дигоксина.

Почечная экскреция.

Препарат не влияет на плазменную концентрацию атенолола.

Фармакодинамическое взаимодействие.

Серотонинергические эффекты могут усиливаться при назначении флувоксамина одновременно с другими серотонинергическими препаратами (в т.ч. с триптанами, трамадолом, бупренорфином, бупренорфином/налоксоном, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и препаратами зверобоя) и могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям (см. также раздел «Особенности применения»).

Флувоксамин применялся в комбинации с литием при лечении тяжелых пациентов, резистентных к терапии. Однако литий (а возможно, также и триптофан) усиливает серотонинергические эффекты флувоксамина. Эту комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой, резистентной к терапии депрессией. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, которые принимают пероральные антикоагулянты и флувоксамин, поскольку у них может увеличиваться риск возникновения кровотечений.

Как и при применении других психотропных средств, пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя во время применения флувоксамина.

Особенности применения.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицидов (связанные с суицидом события). Этот риск сохраняется до достижения ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или даже более длительного периода, пациенты должны находиться под тщательным врачебным контролем до тех пор, пока не будет зафиксировано улучшение состояния. Общая клиническая практика свидетельствует о том, что риск суицида может возрастать на ранних этапах выздоровления.

Другие психические состояния, при лечении которых применяется флуоксамин, также могут ассоциироваться с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с тяжелым депрессивным расстройством. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами необходимо тщательно наблюдать за ними.

Известно, что пациенты с анамнезом событий, связанных с суицидом, и пациенты, демонстрирующие высокий уровень суицидальных идеаций до начала терапии, имеют повышенный риск суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому они нуждаются в тщательном мониторинге во время лечения.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно за теми, кто относится к группе высокого риска, необходимо во время медикаментозной терапии, особенно в начале лечения и после изменений дозировки.

Пациенты (а также лица, которые за ними ухаживают/наблюдают) должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за любыми клиническими ухудшениями, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и немедленно обращаться к врачу при появлении этих симптомов.

Акитзия/психомоторное возбуждение

Прием флуоксамина может быть связан с развитием акитзии, которая характеризуется субъективно неприятным или изнурительным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождающейся неспособностью спокойно сидеть или стоять. Появление таких явлений наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы может быть вредным для пациентов, у которых появляются эти симптомы.

Нарушения функции печени и почек

У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью лечение следует начинать с низких доз под тщательным врачебным наблюдением.

Редко лечение флуоксамином ассоциировалось с повышением активности печеночных ферментов, что обычно сопровождалось соответствующими клиническими симптомами. В таких случаях лечение препаратом следует прекратить.

Расстройства нервной системы

Несмотря на то, что при изучении на животных судорожных свойств флуоксамина не выявлено, следует соблюдать осторожность при назначении флуоксамина пациентам с анамнезом судорожных расстройств. Следует избегать назначения препарата пациентам с нестабильной эпилепсией, а за пациентами с контролируемой эпилепсией следует тщательно наблюдать. При появлении у пациента судорог или увеличении их частоты лечение препаратом следует прекратить.

Зарегистрированы отдельные случаи развития серотонинового синдрома или явлений, сходных с злокачественным нейролептическим синдромом, в связи с лечением флуоксамином, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими средствами или в комбинации с бупренорфином или бупренорфином/налоксоном. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, лечение флуоксамином следует прекратить, если возникают такие события (характеризующиеся возникновением группы симптомов, таких как гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность функций автономной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных показателей, изменениями психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, чрезмерную ажитацию, прогрессирующую до развития делирия и комы), и начать поддерживающее симптоматическое лечение.

Метаболизм и расстройства питания

Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, при приеме флуоксамина редко сообщалось о гипонатриемии, которая исчезает после прекращения применения препарата. Некоторые случаи, возможно, были связаны с синдромом нарушения секреции антидиуретического гормона. Большинство сообщений касались пожилых лиц.

Может нарушаться контроль гликемии (в частности, гипергликемия, гипогликемия, снижение толерантности к глюкозе), особенно на ранних стадиях лечения. Пациентам с сахарным диабетом в анамнезе во время приема флуоксамина необходимо скорректировать дозировку антидиабетических лекарственных средств.

Тошнота, которая иногда сопровождается рвотой, является наиболее частым побочным эффектом, наблюдаемым при лечении флуоксамином. Этот побочный эффект, как правило, уменьшается в течение первых двух недель лечения.

Расстройства со стороны органов зрения

Сообщалось о развитии мидриаза при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как флуоксамин). Поэтому рекомендуется с особой осторожностью назначать флуоксамин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или повышенным риском возникновения острой закрытоугольной глаукомы.

Гематологические расстройства

При приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина сообщалось о случаях кожных кровоизлияний, таких как экхимозы и пурпура, а также других геморрагических проявлениях, таких как желудочно-кишечное кровотечение или гинекологическое/послеродовое кровотечение. Рекомендуется с особой осторожностью назначать такие препараты пациентам, особенно пожилым, и пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические препараты и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты), или препараты, которые увеличивают риск возникновения кровотечения, а также пациентам с анамнезом геморрагических состояний и пациентам с наличием состояний, обусловливающих склонность к кровотечениям (в частности, тромбоцитопения или нарушения свертывания крови).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут повышать риск возникновения послеродового кровотечения (см. разделы «Применение в период беременности или грудного вскармливания» и «Побочные реакции»).

Сердечные расстройства

При одновременном применении с флуоксамином плазменные концентрации терфенадина, астемизола или цизаприда могут увеличиваться, приводя к повышению риска удлинения интервала QT/пируэтной тахикардии (torsade de pointes). Поэтому препарат не следует назначать вместе с этими лекарственными средствами. Флуоксамин может вызвать незначительное снижение частоты сердечных сокращений (на 2–6 ударов в минуту).

Электроконвульсивная терапия (ЭКТ)

Рекомендуется с особой осторожностью назначать флуоксамин в сочетании с ЭКТ из-за недостаточности данных клинических исследований.

Реакции отмены препарата

Существует возможность появления реакций отмены препарата при прекращении лечения флуоксамином, однако имеющиеся доклинические и клинические данные не дают оснований считать, что этот препарат вызывает зависимость. Наиболее частые симптомы, о которых сообщалось в связи с отменой флуоксамина: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию, нарушения зрения и ощущения электрического удара), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, эмоциональную нестабильность, головную боль, тошноту и/или рвоту, диарею, потливость, ощущение сердцебиения, тремор и тревожность (см. раздел «Побочные реакции»). В основном эти явления слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Обычно они наблюдаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу флуоксамина для прекращения лечения в соответствии с потребностями пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мания/гипомания

Рекомендуется с особой осторожностью назначать флуоксамин пациентам с анамнезом мании/гипомании. Следует прекратить применение флуоксамина у любого пациента при развитии маниакальной фазы.

Нарушения половой функции

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут вызывать симптомы нарушения половой функции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительных нарушениях половой функции, симптомы которых проявлялись и после прекращения применения СИОЗС.

Пожилые лица

Данные по пожилым лицам не содержат подтверждения клинически значимых различий нормальных суточных доз по сравнению с таковыми для более молодых пациентов. Однако для пожилых пациентов увеличение дозы титрованием следует проводить медленнее и дозировать всегда с осторожностью.

Молодые взрослые (от 18 до 24 лет)

Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессантов у взрослых пациентов в возрасте до 25 лет с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при лечении антидепрессантами (по сравнению с плацебо).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Риск составлял приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается 1–2 случая ПЛГН на 1000 беременностей.

Флуоксамин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения флуоксамином.

Описаны отдельные случаи симптомов отмены у новорожденного после применения флуоксамина в конце беременности. После применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в III триместре беременности у некоторых новорожденных наблюдались трудности с кормлением и/или дыханием, судороги, нестабильность температуры, гипогликемия, тремор, нарушения тонуса мышц, нервозность, цианоз, раздражительность, летаргия, сонливость, рвота, нарушения сна и постоянный плач, что может потребовать продления госпитализации.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) возникновения послеродового кровотечения после применения СИОЗС в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Грудное вскармливание

Флуоксамин в небольшом количестве экскретируется с грудным молоком, поэтому его не следует назначать женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности у животных показали, что флуоксамин снижает репродуктивную функцию у животных мужского и женского пола. Актуальность этих данных для человека неизвестна. Флуоксамин не следует применять пациентам, которые пытаются зачать ребенка, за исключением случаев, когда клиническое состояние пациента требует лечения флуоксамином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Феварин® в суточной дозе 150 мг не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и механизмами. У здоровых добровольцев не выявлено никакого влияния на психомоторные реакции, связанные с управлением автомобилем и работой с механическими устройствами. Однако сообщалось о случаях возникновения сонливости во время лечения флуоксамином, поэтому до установления индивидуальной реакции на препарат его следует применять с осторожностью.

Способ применения и дозы.

Таблетки Феварина® следует глотать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды.

Депрессия (взрослые).

Рекомендуемая начальная доза составляет 50 или 100 мг однократно вечером. Рекомендуется постепенно увеличивать дозу до достижения эффективной дозы. Эффективная доза обычно составляет 100 мг в сутки. Её следует подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение. Суточная доза не должна превышать 300 мг. При назначении доз, превышающих 150 мг, их следует применять в несколько приёмов. Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, после выздоровления пациента от депрессии лечение необходимо продолжать ещё как минимум 6 месяцев. Рекомендуемая доза для профилактики рецидива депрессии — 100 мг флуоксамина 1 раз в сутки.

Обсессивно-компульсивные расстройства.

Взрослые.

Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг в сутки в течение первых 3–4 дней лечения. Эффективная доза обычно составляет 100–300 мг в день. Дозу следует постепенно повышать до достижения эффективной дозы. Максимальная суточная доза препарата Феварин® для взрослых — 300 мг.

Дозы до 150 мг можно принимать один раз в день, предпочтительно вечером. При назначении доз свыше 150 мг их следует разделить на 2–3 приёма в течение суток. Если терапевтический эффект достигнут, лечение можно продолжать в дозе, подобранной в соответствии с клиническим эффектом. Если в течение десяти недель лечения улучшения не наступает, необходимо пересмотреть целесообразность дальнейшего назначения препарата Феварин®. Хотя систематических исследований продолжительности лечения флуоксамином не проводилось, учитывая хронический характер обсессивно-компульсивных расстройств, целесообразно продолжать лечение пациентов, у которых достигнут клинический эффект, более 10 недель. Дозу следует подбирать очень тщательно и индивидуально, чтобы пациент получал поддерживающую терапию препаратом в минимальной эффективной дозе. Целесообразность продолжения лечения необходимо периодически пересматривать. Пациентам, у которых наблюдается положительный эффект от фармакотерапии, некоторые клиницисты рекомендуют проводить сопутствующую поведенческую психотерапию.

Дети в возрасте от 8 лет.

Начальная доза для детей в возрасте от 8 лет составляет 25 мг в сутки, желательно перед сном. Допускается повышать дозу на 25 мг каждые 4–7 дней до достижения эффективной дозы. Эффективная суточная доза обычно составляет 50–200 мг. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 200 мг. При приёме общей суточной дозы, превышающей 50 мг, её следует разделить на два приёма. Если при делении дозы на две части одна из них окажётся больше, то большую часть следует принимать перед сном.

Следует избегать резкой отмены лечения флуоксамином. При прекращении лечения флуоксамином необходимо постепенно снижать дозу в течение 1–2 недель с целью снижения риска развития симптомов отмены (см. разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»). Если после снижения дозы или после прекращения приёма развиваются непереносимые симптомы, следует возобновить приём предыдущей дозы. Затем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью следует начинать с низкой дозы под тщательным наблюдением врача за состоянием здоровья пациента.

Дети.

Феварин® не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет), за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Флуоксамин не может быть рекомендован для лечения депрессии у детей из-за недостатка клинического опыта применения. При проведении клинических исследований суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (в основном агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо. Если на основании клинических показаний принято решение о лечении, за пациентом необходимо установить тщательное наблюдение на предмет возникновения суицидальных симптомов.

Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности применения препарата детям и подросткам в отношении физического, полового, когнитивного и поведенческого развития.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы включают жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), сонливость и головокружение. Также сообщалось о нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, брадикардия, гипотензия), нарушениях функции печени, судорогах и коме.

Флуоксамин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке. С момента выхода на рынок сообщения о летальных случаях, связанных с передозировкой именно флуоксамина, были чрезвычайно редкими. Наибольшая задокументированная доза флуоксамина, принятая пациентом, составила 12 г. Пациент полностью выздоровел. Иногда наблюдались более серьёзные осложнения при преднамеренной передозировке препарата в комбинации с другими лекарственными средствами.

Лечение. Специфического антидота для флуоксамина не существует. При передозировке необходимо как можно скорее промыть желудок и начать симптоматическое лечение. Также рекомендуется повторный приём активированного угля и, при необходимости, осмотического слабительного. Принудительный диурез или гемодиализ малоэффективны.

Побочные реакции.

Побочные явления, наблюдавшиеся во время клинических исследований с указанной ниже частотой, часто были связаны с заболеванием и не обязательно имели отношение к лечению.

Побочные эффекты классифицированы по частоте следующим образом

Очень часто: ≥ 1/10.

Часто: ≥1/100 до <1/10.

Нечасто: ≥1/1000 до <1/100.

Редко: ≥1/10000 до <1/1000.

Очень редко: < 1/10000.

Частота неизвестна: невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Эндокринные нарушения

Частота неизвестна: гиперпролактинемия, неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и питания

Часто: анорексия (потеря аппетита).

Частота неизвестна: гипонатриемия, увеличение или уменьшение массы тела.

Психические нарушения

Нечасто: галлюцинации, спутанность сознания, агрессия.

Редко: мания.

Частота неизвестна: суицидальные идеи, суицидальное поведение.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: возбуждение, нервозность, тревожность, бессонница, сонливость, тремор, головная боль, головокружение.

Нечасто: экстрапирамидные нарушения, атаксия.

Редко: судороги.

Частота неизвестна: серотониновый синдром; явления, подобные злокачественному нейролептическому синдрому; акатизия/психомоторное возбуждение; парестезия; дисгевзия.

Нарушения со стороны органов зрения

Частота неизвестна: глаукома, мидриаз.

Нарушения со стороны сердца

Часто: ощущение сердцебиения/тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: гипотензия (ортостатическая).

Частота неизвестна: кровотечение (включая желудочно-кишечное кровотечение, гинекологическое кровотечение, экхимозы, пурпуру).

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.

Гепатобилиарные нарушения

Редко: нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: гипергидроз.

Нечасто: кожные реакции гиперчувствительности (включая сыпь, зуд, ангионевротический отек).

Редко: реакция фоточувствительности.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия, миалгия.

Частота неизвестна: переломы костей*.

*Эпидемиологические исследования, проводившиеся преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и ТЦА (трициклические антидепрессанты). Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна: нарушения мочеиспускания (включая задержку мочи, недержание мочи, полиурию, никтурию и энурез).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: нарушение (замедленная) эякуляция.

Редко: галакторея.

Частота неизвестна: аноргазмия, нарушения менструального цикла (такие как аменорея, гипоменорея, метроррагия и меноррагия), послеродовое кровотечение**.

**Об этом событии сообщалось в связи с фармакотерапевтической группой СИОЗС (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).

Общие нарушения

Часто: астения, общее недомогание.

Частота неизвестна: синдром отмены препарата, в т.ч. у новорожденных.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении приема флуоксамина

Прекращение лечения флуоксамином (особенно резкое) обычно приводит к появлению симптомов отмены. С целью предотвращения симптомов отмены рекомендуется постепенно прекращать применение флуоксамина с постепенным снижением дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. Таблетки расфасованы в блистеры из ПВХ/ПВДХ-алюминия по 15 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке; или по 20 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Майлан Лабораториз САС, Франция / Mylan Laboratories SAS, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Рут де Бельвиль, Льё ди Мелар, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция / Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France.