Fevarin®

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale FEVARIN® (FEVARIN®)

Composizione:

principio attivo: fluvoxamina;

1 compressa contiene maleato di fluvoxamina 50 mg oppure 100 mg;

sostanze eccipienti: mannitolo (E 421), amido di mais, amido pregelatinizzato, fumarato sodico di stearyl, biossido di silicio colloidale anidro, ipromellosa, macrogol 6000, talco, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse rivestite con film da 50 mg: rotonde, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, rivestite con film; da un lato presentano un solco e la stampa «291» su entrambi i lati rispetto al solco; diametro circa 9 mm; la compressa può essere divisa in due parti uguali.

compresse rivestite con film da 100 mg: ovali, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, rivestite con film; da un lato presentano un solco e la stampa «313» su entrambi i lati rispetto al solco; lunghezza circa 15 mm, larghezza circa 8 mm; la compressa può essere divisa in due parti uguali.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Codice ATC N06A B08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gli studi sull'affinità per i recettori hanno dimostrato che la fluvoxamina è un potente inibitore del reuptake della serotonina sia in vitro che in vivo e presenta scarsa affinità per i sottotipi dei recettori serotoninergici. Il principio attivo ha una debole capacità di legarsi ai recettori α-adrenergici, β-adrenergici, istaminergici, muscarinici, colinergici o dopaminergici.

La fluvoxamina presenta un'elevata affinità per i recettori sigma-1, sui quali, alle dosi terapeutiche, agisce come agonista.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La fluvoxamina viene completamente assorbita dopo somministrazione orale. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 3-8 ore dall'assunzione. A causa dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità media assoluta è del 53%.

L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la farmacocinetica del medicinale Fevarin®.

Distribuzione.

In vitro, l'80% della fluvoxamina è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione nell'uomo è di 25 l/kg.

Metabolismo.

La fluvoxamina viene ampiamente metabolizzata nel fegato. Sebbene in vitro l'isoenzima principale coinvolto nel metabolismo della fluvoxamina sia il CYP2D6, le concentrazioni plasmatiche nelle persone con attività ridotta del CYP2D6 non sono molto più elevate rispetto a quelle con buon metabolismo.

La demarcazione media plasmatica è di circa 13-15 ore dopo una singola dose e aumenta leggermente (17-22 ore) con l'assunzione ripetuta. La concentrazione di equilibrio nel plasma viene generalmente raggiunta entro 10-14 giorni.

La fluvoxamina viene ampiamente trasformata nel fegato, principalmente attraverso demetilazione ossidativa, con la formazione di almeno nove metaboliti, che vengono escreti dai reni. Due metaboliti principali mostrano una debole attività farmacologica. Altri metaboliti sono farmacologicamente inattivi. La fluvoxamina è un potente inibitore del CYP1A2 e del CYP2C19, inibisce moderatamente il CYP2C9, il CYP2D6 e il CYP3A4.

La fluvoxamina mostra una farmacocinetica lineare dopo somministrazione in dose singola. Le concentrazioni plasmatiche di equilibrio sono superiori a quelle calcolate sulla base dei dati relativi alla dose singola, e questo aumento sproporzionato è più evidente con dosi giornaliere più elevate.

Popolazioni speciali.

La farmacocinetica della fluvoxamina è simile negli adulti sani, negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale. Il metabolismo della fluvoxamina è alterato nei pazienti con malattia epatica.

Le concentrazioni plasmatiche di equilibrio della fluvoxamina sono circa il doppio nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni rispetto a quelli di età compresa tra 12 e 17 anni. Le concentrazioni plasmatiche nei bambini di età compresa tra 12 e 17 anni sono paragonabili a quelle negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Depressione
• Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC).

Controindicazioni.

Il farmaco è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al maleato di fluvoxamina o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Non deve essere somministrato contemporaneamente a tizanidina, inibitori della monoamino ossidasi (IMAO) (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Precauzioni per l’uso»). Il trattamento con Fevarin® può essere iniziato non prima di due settimane dopo l’interruzione del trattamento con IMAO irreversibili o dal giorno successivo all’interruzione del trattamento con IMAO reversibili (ad esempio moclobemide, linezolid).

Il trattamento con qualsiasi farmaco appartenente al gruppo degli IMAO non deve essere iniziato prima di una settimana dopo l’interruzione del trattamento con Fevarin®.

Fevarin® non deve essere somministrato contemporaneamente a pimozide e ramelteon (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Inibitori della monoamino ossidasi.

Il farmaco non deve essere somministrato in combinazione con inibitori della monoamino ossidasi, inclusi linezolid, a causa del rischio di insorgenza del sindromo serotoninergico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Effetto della fluvoxamina sul metabolismo ossidativo di altri farmaci.

La fluvoxamina può inibire il metabolismo di farmaci il cui metabolismo avviene tramite specifici isoenzimi del citocromo P450 (CYP). Studi in vitro e in vivo dimostrano un potente effetto inibitorio della fluvoxamina su CYP1A2 e CYP2C19, mentre CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4 sono inibiti in misura minore. I farmaci metabolizzati principalmente tramite questi isoenzimi possono presentare concentrazioni plasmatiche più elevate, e in alcuni casi più basse (ad esempio clopidogrel, che appartiene ai farmaci prodroga), della sostanza attiva/metaboliti quando somministrati contemporaneamente alla fluvoxamina. Il trattamento con fluvoxamina in associazione a tali farmaci deve essere iniziato o aggiustato sulla base della dose minima, piuttosto che della dose massima, del loro intervallo terapeutico. È necessario monitorare attentamente la concentrazione plasmatica, l’efficacia e gli effetti indesiderati dei farmaci concomitanti e, se necessario, ridurre o aumentare la loro dose. Ciò è particolarmente importante quando si utilizzano farmaci con un indice terapeutico ristretto.

Ramelteon.

Quando il maleato di fluvoxamina a rilascio immediato in compresse da 100 mg due volte al giorno è stato somministrato per 3 giorni, seguito da una dose singola di 16 mg di ramelteon somministrata contemporaneamente alla fluvoxamina a rilascio immediato, l’AUC del ramelteon è aumentata di circa 190 volte e la Cmax di circa 70 volte rispetto alla somministrazione del ramelteon come monoterapia.

Composti con indice terapeutico ristretto.

È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono contemporaneamente fluvoxamina e farmaci con indice terapeutico ristretto (come tacrina, teofillina, metadone, mexiletina, fenitoina, carbamazepina e ciclosporina), che sono metabolizzati esclusivamente o parzialmente da CYP inibiti dalla fluvoxamina. Se necessario, si raccomanda di aggiustare la dose di questi farmaci.

A causa del ristretto intervallo terapeutico del pimozide e della sua nota capacità di prolungare l’intervallo QT, l’assunzione contemporanea di pimozide e fluvoxamina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Antidepressivi triciclici e neurolettici.

È stato riportato un aumento della concentrazione plasmatica di antidepressivi triciclici (ad esempio clomipramina, imipramina, amitriptilina) e neurolettici (ad esempio clozapina, olanzapina, quetiapina), principalmente metabolizzati dal citocromo P450 1A2, quando somministrati contemporaneamente alla fluvoxamina. Si deve considerare la necessità di ridurre la dose di questi farmaci quando si aggiunge la fluvoxamina al trattamento.

Benzodiazepine.

Quando somministrate contemporaneamente alla fluvoxamina, possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di benzodiazepine metabolizzate per ossidazione (come triazolam, midazolam, alprazolam e diazepam). La dose di queste benzodiazepine deve essere ridotta quando somministrate contemporaneamente alla fluvoxamina.

Aumento della concentrazione plasmatica.

Quando il ropinirolo viene assunto in combinazione con fluvoxamina, la sua concentrazione plasmatica può aumentare, aumentando il rischio di sovradosaggio. Pertanto, è necessario monitorare attentamente i pazienti e, se necessario, ridurre la dose di ropinirolo (sia durante il trattamento con fluvoxamina che dopo la sua sospensione).

Poiché la concentrazione plasmatica di propranololo aumenta quando somministrato contemporaneamente alla fluvoxamina, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della sua dose.

Quando somministrato contemporaneamente alla fluvoxamina, la concentrazione plasmatica di warfarin aumenta significativamente e il tempo di protrombina si prolunga.

Aumento della probabilità di reazioni avverse.

Sono stati riportati casi isolati di disturbi cardiologici (effetto cardiotoxico) con l’uso contemporaneo di fluvoxamina e tiordazina.

Il livello plasmatico di caffeina può aumentare con l’uso contemporaneo di fluvoxamina. Possono manifestarsi effetti indesiderati della caffeina (tremore, palpitazioni, nausea, agitazione, insonnia). Pertanto, ai pazienti che assumono quantità elevate di bevande contenenti caffeina si raccomanda di ridurne il consumo se in trattamento con fluvoxamina.

Per terfenadina, astemizolo, cisapride e sildenafil, vedere sezione «Precauzioni per l’uso».

Glucuronidazione.

Il farmaco non influenza la concentrazione plasmatica di digossina.

Escrezione renale.

Il farmaco non influenza la concentrazione plasmatica di atenololo.

Interazione farmacodinamica.

Gli effetti serotoninergici possono essere potenziati se la fluvoxamina viene somministrata contemporaneamente ad altri farmaci serotoninergici (inclusi triptani, tramadolo, buprenorfina, buprenorfina/naloxone, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e preparati a base di iperico) e possono portare a stati potenzialmente letali (vedi anche sezione «Precauzioni per l’uso»).

La fluvoxamina è stata utilizzata in combinazione con litio nel trattamento di pazienti gravi resistenti alla terapia. Tuttavia, il litio (e forse anche il triptofano) potenzia gli effetti serotoninergici della fluvoxamina. Questa combinazione deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con depressione grave e resistente al trattamento. È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono anticoagulanti orali e fluvoxamina, poiché il rischio di emorragia può aumentare.

Come con l’uso di altri psicofarmaci, i pazienti devono astenersi dal consumo di alcol durante il trattamento con fluvoxamina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata a un aumentato rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Questo rischio permane fino al raggiungimento della remissione. Poiché il miglioramento può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o anche per periodi più lunghi, i pazienti devono essere attentamente monitorati dal medico fino a quando non si osserva un miglioramento clinico. L'esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della ripresa.

Altri disturbi psichiatrici trattati con fluvoxamina possono anch'essi essere associati a un rischio aumentato di eventi correlati al suicidio. Inoltre, tali condizioni possono essere comorbidiche con il disturbo depressivo maggiore. Pertanto, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti affetti da altri disturbi psichiatrici durante il trattamento.

È noto che i pazienti con eventi correlati al suicidio in anamnesi o con elevato livello di ideazione suicidaria prima dell'inizio della terapia presentano un rischio maggiore di pensieri o tentativi suicidari e richiedono un monitoraggio rigoroso durante il trattamento.

Un attento monitoraggio, in particolare dei pazienti appartenenti a gruppi ad alto rischio, è necessario durante la terapia farmacologica, specialmente all'inizio del trattamento e dopo modifiche della dose.

I pazienti (e chi si prende cura di loro/sorveglianza) devono essere avvertiti della necessità di osservare qualsiasi peggioramento clinico, comportamento o pensieri suicidi, cambiamenti insoliti nel comportamento e di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Akathisia/agitazione psicomotoria

L'assunzione di fluvoxamina può essere associata allo sviluppo di akathisia, caratterizzata da un'irrequietezza soggettivamente spiacevole o angosciante e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Tali fenomeni sono più probabili nelle prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, un aumento della dose può essere dannoso.

Alterazioni della funzionalità epatica e renale

Nei pazienti con insufficienza epatica o renale, il trattamento deve essere iniziato con dosi basse e sotto stretto controllo medico.

Raramente, il trattamento con fluvoxamina è stato associato ad un aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente accompagnato da sintomi clinici corrispondenti. In tali casi, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Disturbi del sistema nervoso

Nonostante studi sugli animali non abbiano evidenziato proprietà convulsivanti della fluvoxamina, si deve prestare cautela nel prescrivere fluvoxamina a pazienti con anamnesi di disturbi convulsivi. Si deve evitare la somministrazione del medicinale a pazienti con epilessia instabile, mentre si deve monitorare attentamente lo stato di pazienti con epilessia controllata. In caso di comparsa di convulsioni o aumento della loro frequenza, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Sono stati riportati singoli casi di insorgenza del sindrome serotoninergico o di manifestazioni simili al sindrome neurolettico maligno in seguito al trattamento con fluvoxamina, specialmente in caso di somministrazione concomitante con altri agenti serotoninergici e/o neurolettici o in combinazione con buprenorfina o buprenorfina/naloxone. Poiché questi sindromi possono portare a condizioni potenzialmente letali, il trattamento con fluvoxamina deve essere interrotto se si verificano tali eventi (caratterizzati dall'insorgenza di un insieme di sintomi come ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità delle funzioni del sistema nervoso autonomo con possibili rapide variazioni dei parametri vitali, alterazioni dello stato psichico, inclusa confusione mentale, irritabilità, agitazione eccessiva, che progredisce fino a delirio e coma) e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Come con altri inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), raramente sono stati riportati casi di iponatriemia in seguito all'assunzione di fluvoxamina, che si risolve dopo l'interruzione del medicinale. Alcuni casi potrebbero essere stati associati al sindrome da alterata secrezione dell'ormone antidiuretico. La maggior parte dei casi è stata osservata in pazienti anziani.

Può verificarsi un alterato controllo della glicemia (iper- o ipoglicemia, ridotta tolleranza al glucosio), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento. Nei pazienti con diabete mellito in anamnesi, durante l'assunzione di fluvoxamina, può essere necessario aggiustare la dose dei farmaci antidiabetici.

La nausea, talvolta accompagnata da vomito, è l'effetto indesiderato più comune osservato durante il trattamento con fluvoxamina. Questo effetto indesiderato generalmente si riduce entro le prime due settimane di trattamento.

Disturbi dell'organo visivo

È stato riportato lo sviluppo di midriasi con l'uso di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (come la fluvoxamina). Pertanto, si raccomanda di prescrivere fluvoxamina con particolare cautela a pazienti con pressione intraoculare elevata o con rischio aumentato di sviluppare glaucoma ad angolo chiuso acuto.

Disturbi ematologici

Durante l'assunzione di inibitori selettivi del reuptake della serotonina sono stati riportati casi di emorragie cutanee, come ecchimosi e porpora, e altri fenomeni emorragici, come emorragia gastrointestinale o emorragia post-partum/ginecologica. Si raccomanda di prescrivere tali farmaci con particolare cautela ai pazienti che assumono SSRI, specialmente pazienti anziani e pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che alterano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici e fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, farmaci antiinfiammatori non steroidei), o farmaci che aumentano il rischio di emorragia, nonché a pazienti con anamnesi di condizioni emorragiche o con condizioni predisponenti all'emorragia (come trombocitopenia o alterazioni della coagulazione).

Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) possono aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedi sezioni «Uso in gravidanza o allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi cardiaci

L'assunzione concomitante di fluvoxamina può aumentare le concentrazioni plasmatiche di terfenadina, astemizolo o cisapride, portando a un aumento del rischio di allungamento dell'intervallo QT/tachicardia torsione di punta (torsade de pointes). Pertanto, il medicinale non deve essere somministrato in associazione con questi farmaci. La fluvoxamina può causare una lieve riduzione della frequenza cardiaca (2-6 battiti al minuto).

Terapia elettroconvulsiva (ECT)

Si raccomanda di prescrivere fluvoxamina con particolare cautela in combinazione con ECT a causa della scarsità di dati provenienti da studi clinici.

Reazioni da sospensione del farmaco

È possibile che si verifichino reazioni da sospensione dopo l'interruzione del trattamento con fluvoxamina, ma i dati preclinici e clinici disponibili non indicano che questo farmaco causi dipendenza. I sintomi più frequentemente riportati in relazione alla sospensione di fluvoxamina sono: vertigini, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie, disturbi visivi e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione, irritabilità, confusione mentale, instabilità emotiva, cefalea, nausea e/o vomito, diarrea, sudorazione, palpitazioni, tremore e ansia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali fenomeni sono generalmente lievi o moderati e si risolvono spontaneamente, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Di solito si manifestano nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di fluvoxamina per interrompere il trattamento in base alle esigenze del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Mania/ipomania

Si raccomanda di prescrivere fluvoxamina con particolare cautela ai pazienti con anamnesi di mania/ipomania. L'uso di fluvoxamina deve essere interrotto in qualsiasi paziente che sviluppi una fase maniacale.

Alterazioni della funzione sessuale

Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) possono causare sintomi di alterazione della funzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di alterazioni sessuali prolungate, i cui sintomi persistevano anche dopo l'interruzione degli SSRI.

Anziani

I dati negli anziani non mostrano differenze clinicamente significative rispetto alle dosi giornaliere normali rispetto ai pazienti più giovani. Tuttavia, nei pazienti anziani, l'aumento della dose mediante titolazione deve essere effettuato più lentamente e la dose deve essere sempre somministrata con cautela.

Adulti giovani (18-24 anni)

Un'analisi meta di studi clinici controllati con placebo sull'uso di antidepressivi in adulti fino a 25 anni con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario durante il trattamento con antidepressivi (rispetto al placebo).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I dati epidemiologici indicano che l'assunzione di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) durante la gravidanza, specialmente nei trimestri tardivi, può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (IPP). Il rischio è di circa 5 casi su 1000 gravidanze. Nella popolazione generale si osservano da 1 a 2 casi di IPP su 1000 gravidanze.

Il fluvoxamina non deve essere usato durante la gravidanza, tranne nei casi in cui lo stato clinico della donna richieda il trattamento con fluvoxamina.

Sono stati descritti singoli casi di sintomi da astinenza nel neonato dopo l'assunzione di fluvoxamina verso la fine della gravidanza. Dopo l'assunzione di inibitori selettivi del reuptake della serotonina durante il III trimestre di gravidanza, in alcuni neonati sono stati osservati difficoltà di alimentazione e/o respiratorie, convulsioni, instabilità della temperatura corporea, ipoglicemia, tremore, alterazioni del tono muscolare, nervosismo, cianosi, irritabilità, letargia, sonnolenza, vomito, disturbi del sonno e pianto persistente, che possono richiedere un prolungamento della degenza ospedaliera.

I dati osservazionali indicano un rischio aumentato (meno di 2 volte) di emorragia post-partum dopo l'uso di SSRI nel mese precedente il parto (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di utilizzo» e «Effetti indesiderati»).

Allattamento

La fluvoxamina viene escreta in piccole quantità nel latte materno; pertanto, non deve essere somministrata alle donne che allattano.

Fertilità

Studi di tossicità riproduttiva negli animali hanno mostrato che la fluvoxamina riduce la funzione riproduttiva negli animali maschi e femmine. L'applicabilità di questi dati all'uomo è sconosciuta. La fluvoxamina non deve essere usata in pazienti che stanno cercando di concepire un figlio, tranne nei casi in cui lo stato clinico del paziente richieda il trattamento con fluvoxamina.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Fevarin® in una dose giornaliera di 150 mg non influenza o influenza in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. In volontari sani non è stato osservato alcun effetto sulle reazioni psicomotorie legate alla guida di automobili o all'uso di dispositivi meccanici. Tuttavia, sono stati riportati casi di sonnolenza durante il trattamento con fluvoxamina; pertanto, fino a quando non viene stabilita la risposta individuale al farmaco, deve essere usato con cautela.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse di Fevarin® devono essere ingerite intere, senza masticare, e accompagnate da un'adeguata quantità d'acqua.

Depressione (adulti).

La dose raccomandata iniziale è di 50 o 100 mg una volta al giorno, alla sera. Si raccomanda di aumentare la dose gradualmente fino al raggiungimento della dose efficace. La dose efficace è generalmente di 100 mg al giorno. La dose deve essere adattata individualmente in base alla risposta del paziente al trattamento. La dose giornaliera non deve superare i 300 mg. Nel caso di dosi superiori a 150 mg, queste devono essere somministrate in più somministrazioni. Secondo le indicazioni dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, dopo la guarigione dal disturbo depressivo, il trattamento deve essere proseguito per almeno altri 6 mesi. La dose raccomandata per la prevenzione delle ricadute depressive è di 100 mg di fluvoxamina una volta al giorno.

Disturbi ossessivo-compulsivi.

Adulti.

La dose iniziale raccomandata è di 50 mg al giorno per i primi 3-4 giorni di trattamento. La dose efficace è generalmente compresa tra 100 e 300 mg al giorno. La dose deve essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento della dose efficace. La dose massima giornaliera di Fevarin® per gli adulti è di 300 mg.

Le dosi fino a 150 mg possono essere assunte una volta al giorno, preferibilmente alla sera. Nel caso di dosi superiori a 150 mg, queste devono essere suddivise in 2-3 somministrazioni nell’arco della giornata. Se l’effetto terapeutico è stato raggiunto, il trattamento può proseguire con la dose adattata in base all’effetto clinico. Se entro dieci settimane di trattamento non si osserva alcun miglioramento, la necessità di continuare la terapia con Fevarin® deve essere rivalutata. Sebbene non siano stati condotti studi sistematici sulla durata massima del trattamento con fluvoxamina, considerando il carattere cronico dei disturbi ossessivo-compulsivi, è opportuno proseguire il trattamento oltre le 10 settimane nei pazienti che hanno risposto clinicamente. La dose deve essere adattata con grande attenzione e in modo individuale, in modo che il paziente riceva la terapia di mantenimento alla dose efficace più bassa possibile. La necessità di continuare il trattamento deve essere periodicamente rivalutata. Ai pazienti che rispondono positivamente alla terapia farmacologica, alcuni clinici raccomandano di associare una psicoterapia comportamentale.

Bambini a partire dagli 8 anni.

La dose iniziale per bambini a partire dagli 8 anni è di 25 mg al giorno, preferibilmente prima di andare a dormire. È consentito aumentare la dose di 25 mg ogni 4-7 giorni fino al raggiungimento della dose efficace. La dose giornaliera efficace è generalmente compresa tra 50 e 200 mg. La dose massima giornaliera per i bambini non deve superare i 200 mg. Nel caso in cui la dose giornaliera totale superi i 50 mg, questa deve essere suddivisa in due somministrazioni. Se, suddividendo la dose in due parti, una delle due risulta maggiore, la parte maggiore deve essere assunta prima di andare a dormire.

È necessario evitare l’interruzione brusca del trattamento con fluvoxamina. Alla sospensione del trattamento con fluvoxamina, la dose deve essere ridotta gradualmente nell’arco di 1-2 settimane per ridurre il rischio di comparsa di sintomi da sospensione (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Avvertenze speciali»). Se dopo la riduzione della dose o la sospensione compaiono sintomi intollerabili, si deve riprendere la dose precedente. Il medico potrà quindi proseguire con una riduzione più graduale.

Il trattamento di pazienti con insufficienza epatica o renale deve iniziare con una dose ridotta e sotto stretta supervisione medica.

Bambini.

Fevarin® non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti (fino ai 18 anni), ad eccezione dei pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo (DOC). La fluvoxamina non può essere raccomandata per il trattamento della depressione nei bambini a causa della mancanza di esperienza clinica. Negli studi clinici, comportamenti correlati al suicidio (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e atteggiamenti ostili (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) si sono verificati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto al gruppo placebo. Se, sulla base delle esigenze cliniche, si decide di iniziare il trattamento, è necessario un attento monitoraggio del paziente per la comparsa di sintomi suicidari.

Inoltre, i dati a lungo termine sulla sicurezza dell’uso del farmaco nei bambini e negli adolescenti riguardo allo sviluppo fisico, sessuale, cognitivo e comportamentale sono insufficienti.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi includono disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea), sonnolenza e vertigini. Sono stati inoltre riportati disturbi cardiovascolari (tachicardia, bradicardia, ipotensione), alterazioni della funzionalità epatica, convulsioni e coma.

La fluvoxamina presenta un ampio margine di sicurezza in caso di sovradosaggio. Dall’introduzione sul mercato, i casi letali attribuibili esclusivamente a sovradosaggio di fluvoxamina sono stati estremamente rari. La dose più alta documentata di fluvoxamina assunta da un paziente è stata di 12 g. Il paziente si è completamente ripreso. Complicazioni più gravi sono state occasionalmente osservate in caso di sovradosaggio volontario con associazione ad altri farmaci.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per la fluvoxamina. In caso di sovradosaggio, è necessario praticare immediatamente lo svuotamento gastrico e iniziare un trattamento sintomatico. Si raccomanda inoltre l’assunzione ripetuta di carbone attivo e, se necessario, di un lassativo osmotico. L’emodialisi o il diuresi forzata sono poco efficaci.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici con la frequenza indicata di seguito erano spesso correlati alla patologia e non necessariamente legati al trattamento.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue

Molto comune: ≥ 1/10.

Comune: ≥1/100 fino a <1/10.

Non comune: ≥1/1000 fino a <1/100.

Raro: ≥1/10000 fino a <1/1000.

Molto raro: < 1/10000.

Frequenza non nota: non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.

Disturbi endocrini

Frequenza non nota: iperprolattinemia, inadeguata secrezione dell'ormone antidiuretico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: anoressia (perdita di appetito).

Frequenza non nota: iponatriemia, aumento o diminuzione del peso corporeo.

Disturbi psichici

Non comune: allucinazioni, confusione mentale, aggressività.

Raro: mania.

Frequenza non nota: ideazione suicida, comportamento suicidario.

Disturbi del sistema nervoso

Comune: eccitazione, nervosismo, ansia, insonnia, sonnolenza, tremore, cefalea, capogiri.

Non comune: disturbi extrapiramidali, atassia.

Raro: convulsioni.

Frequenza non nota: sindrome serotoninergica; manifestazioni simili al sindrome neurolettico maligno; akatizia/ eccitazione psicomotoria; parestesia; disgeusia.

Disturbi della vista

Frequenza non nota: glaucoma, midriasi.

Disturbi cardiaci

Comune: palpitazioni/tachicardia.

Disturbi vascolari

Non comune: ipotensione (ortostatica).

Frequenza non nota: emorragia (compresa emorragia gastrointestinale, emorragia ginecologica, ecchimosi, porpora).

Disturbi gastrointestinali

Comune: dolore addominale, costipazione, diarrea, bocca secca, dispepsia, nausea, vomito.

Disturbi epatobiliari

Raro: alterazione della funzionalità epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: iperidrosi.

Non comune: reazioni cutanee di ipersensibilità (compresi eruzioni cutanee, prurito, angioedema).

Raro: reazione di fotosensibilità.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo e osseo

Non comune: artralgia, mialgia.

Frequenza non nota: fratture ossee*.

*Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno evidenziato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti in trattamento con SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) e TCA (antidepressivi triciclici). Il meccanismo che porta a questo rischio non è noto.

Disturbi renali e del sistema urinario

Frequenza non nota: disturbi della minzione (compresi ritenzione urinaria, incontinenza urinaria, polachiuria, nicturia ed enuresi).

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Non comune: eiaculazione alterata (ritardata).

Raro: galattorrea.

Frequenza non nota: anorgasmia, disturbi mestruali (come amenorrea, ipomenorrea, metrorragia e menorragia), emorragia post-partum**.

**Questo evento è stato riportato in relazione al gruppo terapeutico degli SSRI (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Disturbi generali

Comune: astenia, malessere generale.

Frequenza non nota: sindrome da sospensione del farmaco, anche nei neonati.

Sintomi da sospensione osservati alla sospensione del trattamento con fluvoxamina

La sospensione del trattamento con fluvoxamina (in particolare brusca) determina generalmente l'insorgenza di sintomi da sospensione. Per prevenire tali sintomi, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con fluvoxamina riducendo progressivamente la dose (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Confezione. Compresse confezionate in blister in PVC/PVDC-alluminio da 15 compresse per blister, 1 o 2 blister in una scatola di cartone; oppure 20 compresse per blister, 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Mylan Laboratories SAS, Francia / Mylan Laboratories SAS, France.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, Francia / Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France.