Фервивен

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ФЕРВИВЕН (FERVIVEN)

Состав:

действующее вещество: железо (в форме комплекса гидроксида железа (III) с сахарозой);

1 ампула (5 мл) раствора содержит железо (в форме комплекса гидроксида железа (III) с сахарозой) 100 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для внутривенных инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор темно-красного или коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства против анемии. Препараты железа. Код АТХ В03А С.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активный компонент лекарственного средства — сахароза железа — состоит из многоядерных центров гидроксида железа (III), снаружи окруженных большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, схожую со структурой центра ферритина — физиологического железосодержащего белка. Комплекс разработан таким образом, чтобы обеспечивать контролируемую доставку железа к белкам, ответственным за его транспортировку и хранение в организме (трансферрину и ферритину соответственно).

После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса преимущественно захватывается ретикулоэндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или сохраняется в печени в виде ферритина.

Фармакокинетика.

Распределение

Оценка феррокинетики сахарозы железа, меченной 52Fe и 59Fe, проводилась у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6–8 часов 52Fe захватывается печенью, селезёнкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы селезёнки.

После внутривенного введения здоровым добровольцам однократной дозы лекарственного средства ФЕРВИВЕН, содержащей 100 мг железа, максимальная общая концентрация железа в сыворотке крови наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объём распределения в центральной камере соответствовал объёму плазмы крови (приблизительно 3 литра).

Метаболизм

После внутривенного введения сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. В течение 4 недель после введения усвоение железа эритроцитами составляет от 68 до 97 %.

Выведение

Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа и является достаточно большой, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляет менее 5 % от введённой дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в плазме крови снижается до исходного уровня (до введения), а выведение сахарозы почками составляет приблизительно 75 % от введённой дозы.

Отдельные группы пациентов

На данный момент неизвестно, влияют ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства гидроксида железа (III) в составе сахарозного комплекса (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

Применение лекарственного средства показано пациентам с дефицитом железа в случае неэффективности или невозможности перорального приема препаратов железа, например:

• при непереносимости пероральных препаратов железа;
• при наличии воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (таких как язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение заболевания;
• при железодефицитных состояниях, резистентных к терапии, когда контроль за этими состояниями с помощью пероральных препаратов железа недостаточен.

Лекарственное средство следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия вследствие дефицита витамина В₁₂, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом).
• Перенасыщение организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения усвоения железа (сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная порфирия).
• I триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственное средство показано только в случае невозможности применения пероральных препаратов железа или недостаточной эффективности такой терапии. В последнем случае не следует одновременно применять лекарственное средство с содержащими железо пероральными средствами, поскольку абсорбция перорально принимаемого железа снижается.

Особенности применения.

Риск реакций гиперчувствительности

Внутривенное применение препаратов железа может привести к развитию немедленных реакций гиперчувствительности (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случаях, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Описаны реакции гиперчувствительности, прогрессировавшие до синдрома Коуниша (острый аллергический коронарный артериальный спазм, который может вызвать инфаркт миокарда) (см. раздел «Побочные реакции»). Препарат может применяться пациентам, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности при применении железосодержащих декстранов, только в случае крайней необходимости и при соблюдении строгих предосторожностей.

Назначать препарат должен только врач после точного определения показаний.

Препарат может применяться только при условии, что медицинский персонал, обладающий навыками оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, должным образом оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым введением препарата необходимо опросить пациента о наличии в анамнезе побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичными симптомами острых реакций гиперчувствительности являются: снижение артериального давления, тахикардия (вплоть до анафилактического шока), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвоту) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждого пациента следует наблюдать на предмет побочных реакций во время и не менее 30 минут после каждого внутривенного введения препарата. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения лечение следует немедленно прекратить.

Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций в первую очередь рекомендуется адреналин, например, 0,3 мг внутримышечно, а затем антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеют более позднее начало действия).

Высокий риск развития реакций гиперчувствительности у пациентов с аллергией, включая непереносимость лекарственных средств, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Применение пациентам с нарушениями функции печени

Парентеральное введение препарата железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. Для предотвращения перенасыщения железом рекомендуется тщательный мониторинг уровня железа в организме.

Применение пациентам с острой или хронической инфекцией

У пациентов с повышенным уровнем ферритина парентеральное введение железа может негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции. Препараты железа для парентерального введения следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения пользы и риска. Рекомендуется прекратить применение препарата у пациентов с бактериемией.

Риск реакций в месте введения

Следует избегать парафлебитных экстравазаций, поскольку попадание препарата в окружающие ткани может привести к боли, воспалению, некрозу тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет. При парафлебитном экстравазации препарата его введение следует немедленно прекратить. В клинических исследованиях с применением препарата ФЕРВИВЕН до настоящего времени случаев некроза тканей выявлено не было.

Риск артериальной гипотензии

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому препарат следует применять с осторожностью.

Препарат следует применять с особой осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Ослера — Рандю — Вебера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреозом.

Предупреждения относительно вспомогательных веществ

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Недостаточно данных о применении сахарозного комплекса железа у беременных женщин в I триместре беременности. Данные о применении у беременных женщин во II и III триместрах беременности (303 сообщения о результатах беременности) показали отсутствие неблагоприятного влияния на здоровье матери и ребенка.

До настоящего времени неизвестно, проникает ли гидроксид железа (III) сахарозный комплекс через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

Исследования влияния на уровень железа у новорожденных не проводились.

Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Во II и III триместрах беременности применение препарата возможно только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение риска и пользы перед применением препарата в период беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности при расчете необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Период кормления грудью

Данные о выделении железа с грудным молоком человека после внутривенного введения сахарозного комплекса железа ограничены. В ходе клинического исследования 10 здоровых кормящих женщин с дефицитом железа получали 100 мг железа в виде сахарозного комплекса. Через четыре дня после начала лечения уровень железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Поскольку нельзя исключить влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, в период кормления грудью препарат следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Однако при развитии побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания или предобморочное состояние, после применения препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено только для медленного внутривенного введения. Препарат не предназначен для подкожного или внутримышечного введения.

Применять лекарственное средство следует только при наличии показаний, подтверждённых соответствующими исследованиями. К таким лабораторным анализам относятся определение уровней таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

Во время и после введения препарата необходимо наблюдать за пациентом на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Должна быть обеспечена возможность проведения соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства следует рассчитывать индивидуально для каждого пациента и не превышать её. Дозу рассчитывают с учётом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина.

Если полная требуемая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Расчёт дозы

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определяют с учётом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле Гансони:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (нормальный уровень Hb (г/л) – уровень Hb пациента (г/л)) × 0,24* + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг.

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объём крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = пересчёт «г» в «мг»).

Таблица 1

Общая кумулятивная доза лекарственного средства (мл), которую необходимо применять с учетом массы тела и уровня Hb пациента

Таблица 2

Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента

Для пересчёта Hb (мМ) в Hb (г/дл) первый показатель нужно умножить на 1,6.

Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), введение следует проводить в несколько приёмов.

Стандартная дозировка

Взрослые: препарат применять в дозе 5–10 мл (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения смотрите ниже.

Дети в возрасте от 3 лет: имеются лишь ограниченные данные по применению железа сахарозы у детей. При клинической необходимости рекомендуется вводить препарат в дозе не более 0,15 мл (3 мг элементарного железа) на 1 кг массы тела 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения смотрите ниже.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза препарата

Взрослые: при инъекции максимальная переносимая доза препарата, вводимого не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл (200 мг железа), продолжительность введения — не менее 10 минут.

При инфузии максимальная переносимая доза препарата, вводимого не более 1 раза в неделю: пациентам с массой тела более 70 кг — 500 мг железа (25 мл) в течение не менее 3,5 часов; пациентам с массой тела 70 кг и ниже — 7 мг железа на 1 кг массы тела в течение не менее 3,5 часов.

Необходимо строго соблюдать время инфузии, даже если пациент не получает максимальную переносимую разовую дозу.

При отсутствии улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в сутки или примерно на 1,0–2,0 г/дл через 1–2 недели после начала лечения) следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Способ применения

Препарат можно вводить только внутривенно, путём капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для гемодиализа.

Вводить препарат внутримышечно или подкожно нельзя.

Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу, общую дозу следует распределить на несколько приёмов.

Раствор для инъекций следует использовать сразу после вскрытия ампулы.

Внутривенное капельное введение

Непосредственно перед введением препарат необходимо разводить только в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3.

Для сохранения стабильности не следует разводить препарат до более низких концентраций.

Таблица 3

Внутривенное введение

Лекарственное средство можно вводить внутривенно медленной инфузией со скоростью 1 мл неразведенного раствора в минуту, однако максимальный объём раствора не должен превышать 10 мл (200 мг железа) за одну инъекцию.

После инъекции руку пациента следует выпрямить. Необходимо избегать парафлебных экстравазатов, поскольку попадание лекарственного средства в место инъекции может вызывать боль, воспаление, некроз тканей и окрашивание кожи в коричневый цвет (см. раздел «Особенности применения»).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы

Лекарственное средство можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы во время сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения внутривенной инъекции.

Дети.

В связи с недостаточностью данных не рекомендуется применение лекарственного средства у детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявляться в виде гемосидероза.

Передозировку следует лечить по решению врача веществами, связывающими железо (хелатами), или в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям, наблюдавшимся в ходе клинических исследований сахарозы железа, относится дисгевзия, возникающая с частотой 4,5 события на 100 человек. К другим частым побочным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, возникающие с частотой от 1 до 2 событий на 100 человек.

К наиболее серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением сахарозы железа, относятся реакции гиперчувствительности, возникающие с частотой 0,25 события на 100 человек в ходе клинических исследований.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции — это очень серьезные побочные реакции, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд).

Ниже приведенные побочные реакции были зарегистрированы у 4064 участников клинических исследований во временной связи с введением лекарственного средства, на основании чего можно предположить причинно-следственную связь.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируются следующим образом: часто (˂ 1/10 до ≥ 1/100), редко (< 1/100 до ≥ 1/1000), очень редко (< 1/1000 до ≥ 1/10000), неизвестно (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщали исключительно в ходе постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний).

Со стороны иммунной системы:

нечасто: реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания:

нечасто: повышение уровня ферритина в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы:

часто: дисгевзия, головокружение;

нечасто: головная боль, парестезия, гипестезия;

редко: потеря сознания, сонливость.

Со стороны сердечной системы:

нечасто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия;

редко: учащенное сердцебиение;

неизвестно: синдром Коуэна.

Со стороны сосудистой системы:

часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия;

нечасто: приливы, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто: одышка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто: хроматурия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота;

нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы;

редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине;

неизвестно: гипофосфатемическая остеомаляция.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:

часто: боль в месте инъекции/инфузии¹;

нечасто: боль в груди, озноб, астения, утомляемость, периферические отеки, боль;

редко: повышенное потоотделение, лихорадка.

¹ Наиболее часто наблюдаются следующие побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии.

В добровольных отчетах постмаркетинговых исследований сообщали о следующих побочных реакциях:

частота неизвестна: спутанность сознания, брадикардия, тромбофлебит.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость.

Лекарственное средство можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида в асептических условиях. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и/или другой фармацевтической взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

Упаковка.

По 5 мл в стеклянной ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция/
COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.