Ferviven

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO FERVIVEN

Composizione:

Principio attivo: ferro (sotto forma di complesso di idrossido di ferro (III) con saccarosio);

1 fiala (5 ml) di soluzione contiene ferro (sotto forma di complesso di idrossido di ferro (III) con saccarosio) 100 mg;

Eccipienti: sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per iniezioni endovenose.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione di colore rosso scuro o marrone.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antianemici. Preparati di ferro. Codice ATC B03A C.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il componente attivo del medicinale, saccarosio ferroso, è costituito da un centro polinucleare di idrossido di ferro (III) circondato esternamente da un gran numero di molecole di saccarosio legate non covalentemente. La massa molecolare media del complesso è di circa 43 kDa. Il centro polinucleare di ferro ha una struttura simile a quella del centro della ferritina, la proteina fisiologica contenente ferro. Il complesso è stato progettato in modo tale che il ferro assimilabile venga consegnato in modo controllato alle proteine responsabili del suo trasporto e stoccaggio nell'organismo (transferrina e ferritina, rispettivamente).

Dopo somministrazione endovenosa, il centro polinucleare di ferro del complesso viene principalmente captato dal sistema reticolo-endoteliale del fegato, della milza e del midollo osseo. Nella seconda fase, il ferro viene utilizzato per la sintesi di emoglobina, mioglobina e altri enzimi contenenti ferro oppure viene immagazzinato nel fegato sotto forma di ferritina.

Farmacocinetica.

Distribuzione

La valutazione della ferrocinetica del saccarosio ferroso marcato con 52Fe e 59Fe è stata effettuata in 6 pazienti con anemia e insufficienza renale cronica. Nei primi 6-8 ore il 52Fe viene captato dal fegato, dalla milza e dal midollo osseo. Il sequestro radioattivo del ferro avviene nei macrofagi del sistema reticolo-endoteliale della milza.

Dopo somministrazione endovenosa, in volontari sani, di una dose singola del medicinale FERVIVEN contenente 100 mg di ferro, la concentrazione plasmatica massima totale di ferro è stata osservata dopo 10 minuti dall’infusione e ha raggiunto un valore medio di 538 mmol/l. Il volume di distribuzione nella camera centrale corrispondeva al volume del plasma sanguigno (circa 3 litri).

Metabolismo

Dopo somministrazione endovenosa, il saccarosio si degrada quasi completamente e il centro polinucleare di ferro viene principalmente captato dal sistema reticolo-endoteliale del fegato, della milza e del midollo osseo. Entro 4 settimane dall’amministrazione, l’assorbimento del ferro da parte degli eritrociti varia dal 68 al 97%.

Eliminazione

La massa molecolare media del complesso è di circa 43 kDa, sufficientemente elevata da evitare l’eliminazione renale. L’eliminazione renale del ferro nelle prime 4 ore dopo iniezione di 100 mg di ferro è inferiore al 5% della dose somministrata. Entro 24 ore la concentrazione plasmatica totale di ferro è ridotta al livello iniziale (prima della somministrazione) e l’eliminazione renale del saccarosio raggiunge circa il 75% della dose somministrata.

Popolazioni particolari di pazienti

Attualmente non è noto se l’insufficienza renale o epatica influisca sulle proprietà farmacologiche del complesso saccarosio idrossido di ferro (III) (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

L'uso del medicinale è indicato nei pazienti con carenza di ferro in caso di inefficacia o impossibilità di assumere per via orale farmaci contenenti ferro, ad esempio:

• in caso di intolleranza ai farmaci orali contenenti ferro;
• in presenza di malattie infiammatorie dell'apparato gastrointestinale (come il colite ulcerosa), in cui i farmaci orali contenenti ferro potrebbero provocare un peggioramento della malattia;
• in caso di condizioni da carenza di ferro resistenti alla terapia, quando il controllo di tali condizioni con farmaci orali contenenti ferro è insufficiente.

Il medicinale deve essere utilizzato soltanto quando le indicazioni si basano su adeguati esami diagnostici. Gli esami di laboratorio appropriati comprendono la determinazione dei livelli di emoglobina, ferritina sierica e saturazione della transferrina.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo e/o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Anemia non correlata alla carenza di ferro (ad esempio anemia emolitica, anemia megaloblastica dovuta a carenza di vitamina B12, alterazioni dell'eritropoiesi, ipoplasia del midollo osseo, anemia causata da avvelenamento da piombo).
• Sovraccarico di ferro nell'organismo (emocromatosi, emosiderosi) o alterazioni ereditarie dell'assorbimento del ferro (anemia sideroblastica, talassemia, porfiria cutanea).
• Primo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il medicinale è indicato solo in caso di impossibilità di utilizzare farmaci contenenti ferro per via orale o in caso di insufficiente efficacia di tale terapia. In quest'ultimo caso, non si deve somministrare contemporaneamente il medicinale con farmaci orali contenenti ferro, poiché l'assorbimento del ferro assunto per via orale risulta ridotto.

Caratteristiche particolari di impiego.

Rischio di reazioni di ipersensibilità

L'uso endovenoso di medicinali contenenti ferro può causare reazioni di ipersensibilità di tipo immediato (reazioni anafilattoidi/anafilattiche), che possono essere letali. Sono state riportate reazioni di questo tipo anche in pazienti nei quali precedenti somministrazioni di medicinali contenenti ferro per via parenterale erano state ben tollerate. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità che hanno progredito fino al sindrome di Kounis (spasmo coronarico allergico acuto, che può causare infarto miocardico) (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il medicinale può essere somministrato a pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità a ferro dextrano solo in caso di assoluta necessità e con rigorose misure precauzionali.

Il medicinale deve essere prescritto esclusivamente da un medico dopo una precisa definizione dell'indicazione.

Il medicinale può essere somministrato solo se il personale medico competente nella valutazione e nel trattamento delle reazioni anafilattiche è immediatamente disponibile e se le strutture sono adeguatamente attrezzate per le procedure di rianimazione. Prima di ogni somministrazione, il paziente deve essere interrogato circa eventuali precedenti reazioni avverse legate all'uso di medicinali contenenti ferro per via endovenosa.

I sintomi tipici delle reazioni acute di ipersensibilità comprendono: abbassamento della pressione arteriosa, tachicardia (fino allo shock anafilattico), sintomi respiratori (inclusi broncospasmo, edema della laringe e edema faringeo), sintomi gastrointestinali (inclusi crampi addominali, vomito) o sintomi cutanei (inclusi orticaria, eritema, prurito).

Ogni paziente deve essere monitorato per la comparsa di reazioni avverse durante e per almeno 30 minuti dopo ogni somministrazione endovenosa del medicinale. In caso di qualsiasi reazione allergica o segno di intolleranza durante la somministrazione, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Per la terapia di emergenza delle reazioni anafilattiche/anafilattoidi acute, si raccomanda innanzitutto l'adrenalina (ad esempio 0,3 mg per via intramuscolare), seguita da antistaminici e/o corticosteroidi (che hanno un inizio d'azione più lento).

Il rischio di reazioni di ipersensibilità è elevato in pazienti con allergie preesistenti, inclusa l'intolleranza al medicinale, asma bronchiale grave in anamnesi, eczema e altre forme di atopia, nonché in pazienti con malattie immunologiche e infiammatorie (come lupus eritematoso sistemico e artrite reumatoide).

Uso in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

La somministrazione parenterale di ferro in pazienti con disfunzione epatica è possibile solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Si deve evitare la somministrazione parenterale di medicinali contenenti ferro in pazienti con disfunzione epatica quando il sovraccarico di ferro potrebbe rappresentare un fattore scatenante. Per prevenire il sovraccarico di ferro, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di ferro nell'organismo.

Uso in pazienti con infezione acuta o cronica

In pazienti con livelli elevati di ferritina, la somministrazione parenterale di ferro può avere effetti negativi sul decorso di un'infezione batterica o virale. I medicinali contenenti ferro per via parenterale devono essere usati con cautela in pazienti con infezione acuta o cronica. Nei pazienti con infezione cronica, si raccomanda una valutazione del rapporto beneficio/rischio. Si raccomanda di interrompere il trattamento con il medicinale in caso di batteriemia.

Rischio di reazioni nel sito di somministrazione

Si devono evitare infiltrazioni paravenose, poiché il rilascio del medicinale nel tessuto circostante può causare dolore, infiammazione, necrosi tissutale e pigmentazione cutanea di colore marrone. In caso di infiltrazione paravenosa, la somministrazione deve essere immediatamente interrotta. Finora, negli studi clinici con Ferviven non è stata osservata necrosi tissutale.

Rischio di ipotensione arteriosa

L'abbassamento della pressione arteriosa è generalmente osservato con l'uso di medicinali contenenti ferro per via endovenosa. Pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela in pazienti con insufficienza epatica, cirrosi scompensata, epatite epidemica, malattia di Osler-Rendu-Weber, infezioni renali in fase acuta e iperparatiroidismo non controllato.

Avvertenze riguardo agli eccipienti

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del complesso sodico di ferro-saccarosio in donne gravide durante il primo trimestre di gravidanza sono insufficienti. I dati sull'uso durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza (303 segnalazioni sui risultati della gravidanza) hanno mostrato l'assenza di effetti indesiderati sulla salute della madre e del bambino.

Non è noto se il complesso sodico di idrossido di ferro (III) saccarosio attraversi la placenta. Il ferro legato alla transferrina non attraversa la barriera placentare. Il ferro legato alla lattoferrina passa nel latte materno.

Non sono stati condotti studi sull'effetto sui livelli di ferro nei neonati.

Il medicinale è controindicato nel primo trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza, l'uso del medicinale è possibile solo in caso di stretta necessità.

Prima di somministrare il medicinale durante la gravidanza, si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio, poiché le reazioni di ipersensibilità possono comportare un rischio per madre e feto (vedere il paragrafo «Caratteristiche particolari di impiego»). Si deve considerare il peso corporeo prima della gravidanza per calcolare la quantità necessaria di ferro, al fine di evitare un sovradosaggio.

Allattamento

I dati sull'escrezione del ferro nel latte materno umano dopo somministrazione endovenosa di saccarosio ferroso sono limitati. In uno studio clinico, 10 donne sane con carenza di ferro in fase di allattamento hanno ricevuto 100 mg di ferro sotto forma di complesso saccarosico. Dopo quattro giorni di trattamento, il livello di ferro nel latte materno non era aumentato e non differiva da quello del gruppo di controllo (n = 5). Poiché non si può escludere l'effetto del ferro proveniente dal latte materno sul neonato/lattante, durante l’allattamento il medicinale deve essere usato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici. L'effetto sul tempo di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari è improbabile. Tuttavia, in caso di comparsa di effetti indesiderati come vertigini, confusione mentale o stato pre-sincopale dopo la somministrazione del medicinale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari fino alla scomparsa dei sintomi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato esclusivamente alla somministrazione endovenosa lenta. Il medicinale non è indicato per somministrazione sottocutanea o intramuscolare.

Il medicinale deve essere utilizzato solo quando l'indicazione si basa su appropriate indagini. Gli esami di laboratorio appropriati comprendono la determinazione dei livelli di emoglobina, ferritina sierica e saturazione della transferrina.

Durante e dopo la somministrazione del medicinale, i pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità. Deve essere garantita la disponibilità di un'adeguata terapia di emergenza (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sulla sicurezza»).

Dosi

La dose cumulativa totale del medicinale deve essere calcolata individualmente per ogni paziente e non deve essere superata. La dose deve essere calcolata in base al peso corporeo del paziente e al livello di emoglobina.

Quando la dose totale richiesta supera la dose massima consentita per singola somministrazione di 200 mg (per iniezione) o 500 mg (per infusione), si raccomanda di somministrare il medicinale in frazioni.

Calcolo della dose

La dose cumulativa totale del medicinale, equivalente alla carenza totale di ferro (mg), viene determinata tenendo conto del livello di emoglobina (Hb) e del peso corporeo. La dose deve essere calcolata individualmente in base alla carenza totale di ferro nell'organismo del paziente secondo la formula di Ganzoni:

Carenza totale di ferro (mg) = peso corporeo (kg) × (livello normale di Hb (g/l) – livello di Hb del paziente (g/l)) × 0,24* + ferro depositato (mg).

Per pazienti con peso corporeo inferiore a 35 kg: livello normale di Hb = 130 g/l, ferro depositato = 15 mg/kg di peso corporeo.

Per pazienti con peso corporeo superiore a 35 kg: livello normale di Hb = 150 g/l, ferro depositato = 500 mg.

* Coefficiente 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (contenuto di ferro nell'emoglobina = 0,34 %, volume ematico = 7 % del peso corporeo, coefficiente 1000 = conversione da «g» a «mg»).

Volume totale del medicamento da somministrare (ml)

= Deficit totale di ferro (mg) 20 mg di ferro/ml

Tabella 1

Dose cumulativa totale del medicinale (ml) da somministrare in base al peso corporeo e al livello di Hb del paziente

Peso corporeo	Dose totale del medicinale (20 mg di ferro/ml) da somministrare
(kg)	Hb 6,0 g/dl	Hb 7,5 g/dl	Hb 9,0 g/dl	Hb 10,5 g/dl
10	15,0 ml	15,0 ml	12,5 ml	10,0 ml
15	25,0 ml	22,5 ml	17,5 ml	15,0 ml
20	32,5 ml	27,5 ml	25,0 ml	20,0 ml
25	40,0 ml	35,0 ml	30,0 ml	27,5 ml
30	47,5 ml	42,5 ml	37,5 ml	32,5 ml
35	62,5 ml	57,5 ml	50,0 ml	45,0 ml
40	67,5 ml	60,0 ml	55,0 ml	47,5 ml
45	75,0 ml	65,0 ml	57,5 ml	50,0 ml
50	80,0 ml	70,0 ml	60,0 ml	52,5 ml
55	85,0 ml	75,0 ml	65,0 ml	55,0 ml
60	90,0 ml	80,0 ml	67,5 ml	57,5 ml
65	95,0 ml	82,5 ml	72,5 ml	60,0 ml
70	100,0 ml	87,5 ml	75,0 ml	62,5 ml
75	105,0 ml	92,5 ml	80,0 ml	65,0 ml
80	112,5 ml	97,5 ml	82,5 ml	67,5 ml
85	117,5 ml	102,5 ml	85,0 ml	70,0 ml
90	122,5 ml	107,5 ml	90,0 ml	72,5 ml

Tabella 2

Livello richiesto di Hb in base al peso corporeo del paziente

Massa corporea	Hb necessario
< 35 kg	13 g/dl
≥ 35 kg	15 g/dl

Per convertire l’Hb (mM) in Hb (g/dl), il primo valore deve essere moltiplicato per 1,6.

Se la dose totale richiesta supera la dose massima singola consentita di 200 mg (iniezione) o 500 mg (infusione), la somministrazione deve essere effettuata in più somministrazioni.

Dosaggio standard

Adulti: il medicinale deve essere somministrato in dosi da 5-10 ml (100-200 mg di ferro) da 1 a 3 volte alla settimana. Per quanto riguarda il tempo di somministrazione e il fattore di diluizione, si veda più sotto.

Bambini dai 3 anni: sono disponibili solo dati limitati sull’uso del ferro in complesso con saccarosio nei bambini. In caso di necessità clinica, si raccomanda di somministrare il medicinale in dosi non superiori a 0,15 ml (3 mg di ferro elementare) per 1 kg di peso corporeo da 1 a 3 volte alla settimana. Per quanto riguarda il tempo di somministrazione e il fattore di diluizione, si veda più sotto.

Dose massima tollerata singola o settimanale del medicinale

Adulti: per iniezione, la dose massima tollerata del medicinale da somministrare non più di 3 volte alla settimana è di 10 ml (200 mg di ferro), con una durata di somministrazione di almeno 10 minuti.

Per infusione, la dose massima tollerata del medicinale da somministrare non più di 1 volta alla settimana è di 500 mg di ferro (25 ml) per pazienti con peso corporeo superiore a 70 kg, somministrati per almeno 3,5 ore; per pazienti con peso corporeo di 70 kg o inferiore, 7 mg di ferro per 1 kg di peso corporeo, somministrati per almeno 3,5 ore.

È necessario rispettare rigorosamente il tempo di infusione, anche qualora il paziente non riceva la massima dose singola tollerata.

Qualora non si osservi un miglioramento dei parametri ematologici (aumento del livello di emoglobina di circa 1 g/l di sangue al giorno o di circa 1,0-2,0 g/dl entro 1-2 settimane dall’inizio del trattamento), si deve riesaminare la diagnosi iniziale del paziente ed escludere la presenza di una perdita ematica persistente.

Modalità di somministrazione

Il medicinale può essere somministrato solo per via endovenosa, mediante infusione in goccia, iniezione lenta o direttamente nel circuito venoso dell’apparecchio per emodialisi.

Non deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea.

Se la dose totale richiesta supera la dose massima singola consentita, la dose totale deve essere suddivisa in più somministrazioni.

La soluzione iniettabile deve essere utilizzata immediatamente dopo l’apertura dell’ampolla.

Somministrazione endovenosa in goccia

Subito prima della somministrazione, il medicinale deve essere diluito solo in soluzione sterile di sodio cloruro 0,9 % secondo lo schema indicato nella tabella 3.

Per mantenere la stabilità, non diluire il medicinale a concentrazioni inferiori.

Tabella 3

Dose del medicinale (mg di ferro)	Dose del medicinale (ml)	Volume massimo di soluzione sterile di sodio cloruro 0,9 % per la diluizione	Tempo minimo di somministrazione
50 mg	2,5 ml	50 ml	8 minuti
100 mg	5 ml	100 ml	15 minuti
200 mg	10 ml	200 ml	30 minuti
300 mg	15 ml	300 ml	1,5 ore
400 mg	20 ml	400 ml	2,5 ore
500 mg	25 ml	500 ml	3,5 ore

Somministrazione endovenosa

Il medicinale può essere somministrato per via endovenosa mediante infusione lenta alla velocità di 1 ml di soluzione non diluita al minuto, ma il volume massimo della soluzione non deve superare i 10 ml (200 mg di ferro) per singola iniezione.

Dopo l’iniezione, si deve sollevare il braccio del paziente. È necessario evitare fuoriuscite paravenose, poiché il rilascio del medicinale nel sito di iniezione può causare dolore, infiammazione, necrosi tissutale e colorazione marrone della cute (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Somministrazione iniettiva nel tratto venoso del sistema di dialisi

Il medicinale può essere somministrato direttamente nel tratto venoso del sistema di dialisi durante la sessione di emodialisi, rispettando scrupolosamente le norme per la somministrazione endovenosa.

Bambini.

A causa della mancanza di dati sufficienti, non è raccomandato l’uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 3 anni.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può causare un’eccessiva saturazione acuta di ferro nell’organismo, che può manifestarsi come emosiderosi.

Il sovradosaggio deve essere trattato, a discrezione del medico, con sostanze che legano il ferro (agenti chelanti) oppure secondo la pratica medica standard.

Effetti indesiderati.

Tra gli effetti indesiderati più comuni osservati durante gli studi clinici con saccarosio ferroso, vi è la disgeusia, che si è verificata con una frequenza di 4,5 eventi ogni 100 persone. Altri effetti indesiderati comuni includono nausea, ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa e dolore nel sito di infusione, che si sono verificati con una frequenza da 1 a 2 eventi ogni 100 persone.

Tra gli effetti indesiderati seri più importanti associati all'uso del saccarosio ferroso vi sono le reazioni di ipersensibilità, che si sono verificate con una frequenza di 0,25 eventi ogni 100 persone durante gli studi clinici.

Le reazioni di ipersensibilità di tipo immediato (reazioni anafilattoidi/anafilattiche) si sono verificate raramente. In generale, le reazioni anafilattoidi/anafilattiche sono effetti indesiderati molto gravi che possono portare a esiti letali (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"). I sintomi comprendono collasso circolatorio, ipotensione arteriosa, tachicardia, sintomi respiratori (broncospasmo, edema della laringe, edema faringeo), sintomi gastrointestinali (dolore addominale, vomito) e sintomi cutanei (orticaria, eritema, prurito).

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati in 4064 partecipanti a studi clinici in temporale associazione con la somministrazione del medicinale, suggerendo una possibile relazione causale.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza come segue: comune (≥ 1/100 a < 1/10), raro (≥ 1/1000 a < 1/100), molto raro (≥ 1/10000 a < 1/1000), non noto (i dati disponibili non consentono di stimare la frequenza, poiché questi eventi sono stati segnalati esclusivamente durante studi post-marketing e non negli studi clinici).

Dal sistema immunitario:

non comune: reazioni di ipersensibilità.

Dal metabolismo e disturbi nutrizionali:

non comune: aumento dei livelli sierici di ferritina.

Dall'apparato nervoso:

comune: disgeusia, capogiri;

non comune: cefalea, parestesia, ipoestesia;

rado: perdita di coscienza, sonnolenza.

Dall'apparato cardiaco:

non comune: ipotensione arteriosa e collasso, tachicardia;

rado: palpitazioni;

non noto: sindrome di Koilonychia.

Dall'apparato vascolare:

comune: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa;

non comune: vampate, flebite.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino:

non comune: dispnea.

Dai reni e sistema urinario:

non comune: cromaturia.

Dall'apparato digerente:

comune: nausea;

non comune: vomito, dolore addominale, diarrea, costipazione.

Dall'apparato epatobiliare:

non comune: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, aumento dei livelli di gamma-glutammiltransferasi;

rado: aumento dei livelli ematici di lattato deidrogenasi.

Dalla cute e tessuto sottocutaneo:

non comune: prurito, eruzione cutanea.

Dall'apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

non comune: crampi muscolari, mialgia, artralgia, dolore agli arti, dolore alla schiena;

non noto: osteomalacia ipofosfatemica.

Dall'organismo nel suo complesso e reazioni nel sito di somministrazione:

comune: dolore nel sito di iniezione/infusione¹;

non comune: dolore toracico, brividi, astenia, affaticamento, edema periferico, dolore;

rado: aumento della sudorazione, febbre.

¹ Gli effetti indesiderati più comunemente osservati sono: dolore, extravasazione, irritazione, reazioni nel sito di somministrazione, cambiamento del colore della pelle, ematoma e prurito nel sito di iniezione/infusione.

Nei rapporti spontanei post-marketing sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati:

frequenza non nota: offuscamento della coscienza, bradicardia, tromboflebite.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale e in un luogo inaccessibile ai bambini. Non congelare.

Incompatibilità.

Il medicinale può essere miscelato solo con soluzione fisiologica sterile allo 0,9% di sodio cloruro in condizioni asettiche. Non aggiungere altri fluidi per somministrazione endovenosa o farmaci terapeutici, poiché esiste il rischio di precipitazione e/o di altre interazioni farmaceutiche. La compatibilità con contenitori in polietilene e cloruro di polivinile non è stata studiata.

Confezionamento.

5 ml in flacone di vetro; 5 flaconi in confezione blister; 1 confezione blister in astuccio di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.