Ферсинол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФЕРСИНОЛ (FERSINOL)

Состав:

действующее вещество: гидроксид железа (III) полимальтозный комплекс;

1 ампула (2 мл) содержит гидроксид железа (III) полимальтозный комплекс в пересчете на железо (III) 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: темная, красновато-коричневая гомогенная жидкость без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Антианемические средства. Препараты трехвалентного железа для парентерального применения. Код АТХ B03A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

После внутримышечного введения почти все железо из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) в виде активного ингредиента поступает в ретикуло-эндотелиальную систему печени, а также захватывается трансферрином, апоферритином, селезёнкой и костным мозгом. Там оно связывается с гемоглобином, миоглобином и железосодержащими ферментами, а также сохраняется в организме в виде ферритина. Изменения показателей крови при парентеральном введении железа происходят не быстрее, чем при пероральном приёме солей железа. Как и другие препараты железа, лекарственное средство не влияет на эритропоэз и не эффективно при анемиях, не связанных с дефицитом железа.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения комплекс попадает в кровоток. Максимальная концентрация железа достигается приблизительно через 24 часа после инъекции. В крови железо связывается с трансферрином. Из плазмы макромолекулярный комплекс поступает в ретикуло-эндотелиальную систему, где расщепляется на гидроксид железа и полимальтозу. В тканях сохраняется в составе ферритина, в костном мозге связывается с гемоглобином и используется в процессе эритропоэза.

Из организма выводятся лишь незначительные количества железа. Полимальтоза метаболизируется путём окисления и выводится.

В небольших количествах неизменённый комплекс может проходить через плацентарный барьер, незначительные его количества проникают в грудное молоко. Железо, связанное с ферритином или трансферрином, может проходить через плацентарный барьер, а в составе лактоферрина выделяется в грудное молоко в небольших количествах.

Включение железа в протопорфирин зависит от степени железодефицитной анемии. Оно интенсивнее при низком уровне гемоглобина и уменьшается по мере нормализации уровня гемоглобина. Степень утилизации железа не может быть выше, чем железосвязывающая способность транспортных белков.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение железодефицитной анемии в следующих случаях:

• при противопоказаниях к пероральной терапии;
• при нарушении всасывания железа в кишечнике;
• при несоблюдении пациентом режима лечения пероральными препаратами железа или при стойкой желудочно-кишечной непереносимости этих препаратов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к полимальтозному комплексу гидроксида железа;
• анемии, не связанные с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга);
• избыток железа в организме (гемосидероз, гемохроматоз);
• синдром Ослера–Рандю–Вебера;
• хронический полиартрит;
• бронхиальная астма;
• инфекционные заболевания почек в острой стадии;
• неконтролируемый гиперпаратиреоз;
• декомпенсированный цирроз печени;
• инфекционный гепатит;
• I триместр беременности;
• тяжелое воспаление или инфекция почек или печени (вследствие способности элементарного железа накапливаться в воспаленных тканях).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как и другие препараты железа для парентерального применения, данное лекарственное средство не следует применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку это может привести к снижению абсорбции перорально введенного железа. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не ранее чем через 7 суток после последнего введения парентерального препарата железа.

Одновременное применение ингибиторов АПФ (например, эналаприла) может усиливать системные эффекты парентеральных препаратов железа, такие как эритема, спазмы в животе, тошнота, рвота и гипотензия.

Взаимодействие с результатами лабораторных тестов.

Высокие внутривенные дозы препаратов железа (250 мг железа или более) могут вызывать окрашивание плазмы крови в коричневый цвет в образцах, взятых в течение 4 часов после введения препарата.

Препараты железа могут вызывать ложное повышение уровня билирубина в плазме крови и ложное снижение уровня кальция в плазме крови. Определение уровня железа в плазме (особенно колориметрическим методом) может быть неинформативным в течение 3 недель после применения препаратов железа. Результаты измерений уровня железа в плазме крови, полученные в течение 1–2 недель после введения высоких доз препаратов железа, следует интерпретировать с осторожностью.

Исследование запасов железа в костном мозге может быть неинформативным в течение длительного времени после лечения, поскольку препарат может сохраняться в ретикулоэндотелиальных клетках.

Сканирование костей скелета с использованием Тс-99m дифосфоната, выполненное через 1–6 дней после внутримышечной инъекции препарата железа, может выявить плотные участки активности в бедренной кости, повторяющие контуры подвздошного гребня. Сканирование костей скелета с использованием визуализирующих средств, меченных Тс-99m, при высоких концентрациях ферритина в плазме крови или после внутривенных инфузий препаратов железа может демонстрировать снижение костного поглощения, выраженную активность почек, чрезмерное кровенаполнение и депонирование в мягких тканях.

Препараты железа могут снижать поглощение 67Ga-цитрата при визуализации опухолей и/или абсцессов, что обусловлено конкуренцией за одни и те же места связывания.

Наличие железа может приводить к получению ложноположительных результатов ортотолуидиновой пробы.

Особенности применения.

Лекарственное средство следует применять только при подтвержденном соответствующими исследованиями дефиците железа (например, определение уровня ферритина плазмы крови, гемоглобина, гематокрита, количества эритроцитов, а также их параметров — среднего объема эритроцита, средней концентрации гемоглобина в эритроците).

Необоснованное применение парентеральных препаратов железа пациентам, у которых анемия не связана с дефицитом железа (например, при гемоглобинопатиях), может привести к избыточному накоплению железа и развитию синдрома, подобного гемосидерозу.

Поскольку парентеральное применение препаратов железа приводило к развитию анафилактоидных реакций со смертельным исходом, лекарственное средство следует применять только пациентам с четко установленными показаниями и после подтверждения состояния пациента результатами лабораторных анализов. При возникновении слабой аллергической реакции следует применять антигистаминные средства.

При парентеральном применении препаратов железа существует риск развития реакций гиперчувствительности и анафилактоидных реакций при введении каждой дозы. Анафилактоидные реакции чаще всего возникают в первые несколько минут после введения и обычно характеризуются внезапным затруднением дыхания, развитием тахикардии и гипотензии. Пробная доза не требуется, поскольку отсутствие такой реакции при введении пробной дозы не гарантирует отсутствие реакции при последующих дозах.

Лекарственное средство можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, должным образом оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Каждого пациента следует обследовать на наличие признаков побочных реакций не менее чем через 30 минут после каждого внутривенного введения препаратов, содержащих железо. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения лекарственного средства лечение следует немедленно прекратить.

Пациенты с бронхиальной астмой, низкой способностью связывания железа и/или дефицитом фолиевой кислоты относятся к группе высокого риска развития аллергических или анафилактических реакций.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с аллергией, печеночной и почечной недостаточностью или сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Пациенты с ревматоидным артритом и, возможно, другими воспалительными заболеваниями (например, анкилозирующим спондилоартритом, системной красной волчанкой) могут иметь повышенный риск развития отсроченных реакций, включая лихорадку и обострение или реактивацию боли в суставах.

В пострегистрационный период сообщалось о симптоматической гипофосфатемии, вызывавшей остеомаляцию и переломы, требовавшие клинического вмешательства, включая хирургическое. Пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении усиления утомляемости, миалгии или боли в костях. При длительном применении лекарственного средства или применении в высоких дозах, а также при наличии факторов риска гипофосфатемии следует осуществлять мониторинг уровня фосфатов в плазме крови. При длительной гипофосфатемии необходимо пересмотреть применение лекарственного средства.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано к применению в I триместре беременности. Данные исследований на животных или с участием беременных женщин отсутствуют. У животных, получавших внутривенные препараты железа, отмечалась эмбриофетальная токсичность.

Во II и III триместрах беременности лекарственное средство можно применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации.

Данные исследований с участием женщин, кормящих грудью, отсутствуют. Следует учитывать вероятность попадания железа в грудное молоко. При применении лекарственного средства в период лактации следует учитывать ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для ребенка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Соответствующие исследования отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для глубокого внутримышечного введения. Внутривенное введение противопоказано.

Способ применения

Перед инъекцией ампулы и их содержимое следует внимательно осмотреть. Для использования допустимы только ампулы, не содержащие осадка и не имеющие повреждений. Лекарственное средство следует вводить сразу после вскрытия ампулы.

Техника инъекции имеет важное значение. Раствор запрещено вводить в плечо или в повреждённые участки. При неправильном введении могут возникнуть болезненность и изменение окраски кожи в месте инъекции.

Рекомендуется вводить лекарственное средство в вентроглютеальную область по Хохштеттеру вместо обычного введения в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы.

Длина иглы должна быть не менее 5–6 см. Просвет иглы не должен быть слишком широким.

Техника введения

1. Определить место инъекции следующим образом (рис. 1): найти точку А, соответствующую передней поверхности гребня подвздошной кости. Например, если пациент лежит на правом боку, средний палец левой руки следует поместить в точку А. Указательный палец отвести от среднего таким образом, чтобы он находился под линией подвздошного гребня в точке В. Треугольник, расположенный между проксимальными фалангами среднего и указательного пальцев, является местом инъекции (рис. 2). Обработка кожи проводится обычным способом.
2. Перед введением иглы оттянуть кожу от места инъекции примерно на 2 см (рис. 3), чтобы придать каналу прокола S-образную форму. Это предотвращает обратное вытекание вводимого раствора в подкожные ткани и изменение окраски кожи.
3. Ввести иглу почти вертикально по отношению к поверхности кожи под углом, большим к точке подвздошного сочленения, чем к точке тазобедренного сустава (рис. 4).
4. После инъекции медленно извлечь иглу и прижать пальцем участок кожи, прилегающий к месту инъекции. Удерживать около 1 минуты.
5. После инъекции пациенту следует походить.

Рис.1 Рис. 2 Рис. 3 Рис. 4

Дозировка

Расчёт дозы

Дозу лекарственного средства рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа по следующей формуле:

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в гемоглобине — 0,34 %/объём крови — 7 % массы тела/коэффициент 1000 — пересчёт из граммов в миллиграммы).

Приведённая выше формула может быть также использована для расчёта суммарного дефицита железа.

При массе тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb = 130 г/л, что соответствует запасам железа 15 мг/кг массы тела.

При массе тела более 35 кг: нормальный уровень Hb = 150 г/л, что соответствует запасам железа 500 мг.

Таблица дозировок

Таблица дозировок для определения необходимого суммарного количества лекарственного средства

Лекарственное средство следует вводить внутримышечно по 2 мл через день до достижения суммарной дозы или вводить 4 мл с более длительными интервалами.

Во время применения лекарственного средства рекомендуется проводить регулярное определение уровня Hb.

Максимальная дозировка.

Дети с массой тела до 5 кг: 0,5 мл = 25 мг железа (¼ ампулы).

Дети с масс combust тела от 5 до 10 кг: 1 мл = 50 мг железа (½ ампулы).

Пациенты с массой тела от 10 до 45 кг: 2 мл = 100 мг железа (1 ампула) в сутки.

Взрослые с массой тела от 45 кг: 4 мл = 200 мг железа (2 ампулы).

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям с возраста 4 месяцев.

Передозировка.

Случаев передозировки не сообщалось.

Передозировка может вызвать острое перегрузку железом, проявляющуюся симптомами гемосидероза. Терапия симптоматическая.

Хроническая перегрузка железом может проявляться как гемохроматоз. Это возможно, если анемия, не поддающаяся лечению, была неправильно диагностирована как железодефицитная анемия.

Периодический контроль уровня ферритина плазмы крови может помочь в своевременном выявлении прогрессирующей нагрузки железом.

При необходимости применяют вещества, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин внутривенно.

При введении лекарственного средства в очень высоких дозах комплекс не может быть удален из организма путем гемодиализа из-за высокой молекулярной массы действующего вещества.

Побочные реакции.

Побочные реакции возникают редко. После применения парентеральных препаратов железа могут наблюдаться следующие побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы:

генерализованная лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы:

анафилаксия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы:

головная боль, головокружение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

бронхоспазм с диспноэ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

потеря сознания, обморок, тахикардия, гипотензия, циркуляторный коллапс.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

боль в суставах и мышцах, артралгия, ощущение скованности в руках, ногах или мышцах лица, гипофосфатемическая остеомаляция.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

прилив крови к лицу, боль за грудиной и в спине, боль в месте введения, местное воспаление с паховой лимфаденопатией, боль в нижних квадрантах живота.

Побочные реакции могут возникать с задержкой на 1–2 день после лечения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор для инъекций не следует смешивать с другими препаратами. Лекарственное средство совместимо только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Использование любых других растворов не допускается.

Упаковка.

2 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке и картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ФармаВижн Сан. ве Тиж. А.Ш./

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Давутпаша Джад. №145 Зейтинбурну Стамбул, Турция /

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.