Fersinol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FERSINOL (FERSINOL)

Composizione:

Principio attivo: complesso polimaltosilico di idrossido di ferro (III);

1 fiala (2 ml) contiene complesso polimaltosilico di idrossido di ferro (III), calcolato come ferro (III), 100 mg;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido omogeneo scuro, rosso-brunastro, privo di inclusioni meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antianemici. Preparati di ferro trivalente per uso parenterale. Codice ATC B03A C01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dopo somministrazione intramuscolare, quasi tutto il ferro proveniente dal complesso di idrossido di ferro (III) polimaltosato, come principio attivo, raggiunge il sistema reticolo-endoteliale del fegato e viene inoltre captato da transferrina, apoferritina, milza e midollo osseo. Qui si lega all'emoglobina, mioglobina e enzimi contenenti ferro, ed è inoltre conservato nell'organismo sotto forma di ferritina. Le modifiche degli indici ematici dopo somministrazione parenterale di ferro avvengono non più rapidamente rispetto all'assunzione orale di sali di ferro. Come altri preparati di ferro, il medicinale non influenza l'eritropoiesi e non è efficace nelle anemie non correlate a carenza di ferro.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare, il complesso entra in circolo. La concentrazione massima di ferro viene raggiunta circa 24 ore dopo l'iniezione. Nel sangue, il ferro si lega alla transferrina. Dal plasma, il complesso macromolecolare raggiunge il sistema reticolo-endoteliale, dove si decompone in idrossido di ferro e polimaltosio. Nei tessuti viene conservato sotto forma di ferritina; nel midollo osseo si lega all'emoglobina ed è utilizzato nel processo di eritropoiesi.

Solo piccole quantità di ferro vengono eliminate dall'organismo. La polimaltosio viene metabolizzata attraverso ossidazione ed eliminata.

Piccole quantità invariate del complesso possono attraversare la barriera placentare; quantità trascurabili penetrano nel latte materno. Il ferro legato a ferritina o transferrina può attraversare la barriera placentare, mentre in forma di lattoferrina viene escreto nel latte materno in piccole quantità.

L'inserimento del ferro nel protoporfirina dipende dal grado di anemia da carenza di ferro. È più intenso in caso di bassi livelli di emoglobina e diminuisce con la normalizzazione dei livelli emoglobinici. Il grado di utilizzazione del ferro non può superare la capacità di legame del ferro da parte delle proteine di trasporto.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'anemia da carenza di ferro nei seguenti casi:

• quando è controindicata la terapia orale;
• in caso di alterata assorbimento del ferro a livello intestinale;
• in caso di mancato rispetto da parte del paziente del regime terapeutico con farmaci orali a base di ferro o in caso di intolleranza gastrointestinale persistente ai farmaci orali a base di ferro.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al complesso di idrossido di ferro polimaltosato;
• anemie non correlate alla carenza di ferro (ad esempio anemia emolitica, anemia megaloblastica, disturbi dell'eritropoiesi, ipoplasia del midollo osseo);
• eccesso di ferro nell'organismo (emidosi, emocromatosi);
• sindrome di Osler-Rendu-Weber;
• artrite reumatoide cronica;
• asma bronchiale;
• malattie infettive renali in fase acuta;
• iperparatiroidismo non controllato;
• cirrosi epatica scompensata;
• epatite infettiva;
• I trimestre di gravidanza;
• grave infiammazione o infezione renale o epatica (a causa della capacità del ferro elementare di accumularsi nei tessuti infiammati).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Come per altri farmaci di ferro per somministrazione parenterale, il medicinale non deve essere somministrato contemporaneamente a farmaci di ferro per via orale, poiché ciò potrebbe determinare una riduzione dell'assorbimento del ferro assunto per via orale. Pertanto, il trattamento con farmaci di ferro per via orale deve essere iniziato non prima di 7 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco di ferro parenterale.

La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE (ad esempio enalapril) può causare un potenziamento degli effetti sistemici dei farmaci di ferro parenterali, come eritema, crampi addominali, nausea, vomito e ipotensione.

Interazioni con i risultati dei test di laboratorio.

Alte dosi endovenose di farmaci a base di ferro (250 mg di ferro o più) possono causare una colorazione marrone del plasma nei campioni di sangue prelevati entro 4 ore dalla somministrazione.

I farmaci a base di ferro possono causare un aumento falso del livello di bilirubina nel plasma e una riduzione falsa del livello di calcio nel plasma. La determinazione del livello di ferro nel plasma (soprattutto con metodo colorimetrico) può non essere attendibile per un periodo di 3 settimane dopo la somministrazione dei farmaci a base di ferro. I risultati delle misurazioni del ferro nel plasma sanguigno ottenuti entro 1-2 settimane dopo l'assunzione di alte dosi di farmaci a base di ferro devono essere interpretati con cautela.

L'esame delle riserve di ferro nel midollo osseo può risultare non informativo per un lungo periodo dopo il trattamento, poiché il medicinale può permanere nelle cellule reticoloendoteliali.

La scansione ossea scheletrica con difosfonato marcato con Tc-99m, eseguita 1-6 giorni dopo un'iniezione intramuscolare di un farmaco a base di ferro, può mostrare aree dense di attività nel femore che riproducono i contorni della cresta iliaca. La scansione ossea scheletrica con agenti di visualizzazione marcati con Tc-99m, in presenza di alte concentrazioni di ferritina nel plasma o dopo infusioni endovenose di farmaci a base di ferro, può mostrare ridotto assorbimento osseo, intensa attività renale, iperperfusione e accumulo nei tessuti molli.

I farmaci a base di ferro possono ridurre l'assorbimento del citrato di 67Ga durante la visualizzazione di tumori e/o ascessi, a causa di una competizione per gli stessi siti di legame.

La presenza di ferro può causare risultati falsi positivi nel test ortotolidina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere utilizzato solo in caso di condizione da carenza di ferro confermata mediante esami appropriati (ad esempio determinazione del livello di ferritina plasmatica, emoglobina, ematocrito, numero di eritrociti e dei relativi parametri: volume corpuscolare medio, concentrazione media di emoglobina eritrocitaria).

L'uso non giustificato di preparati parenterali di ferro in pazienti con anemia non correlata alla carenza di ferro (ad esempio pazienti con emoglobinopatie) può causare un accumulo eccessivo di ferro e lo sviluppo di una sindrome simile all'emosiderosi.

Poiché l'uso parenterale di preparati di ferro ha causato reazioni anafilattoidi con esito fatale, il medicinale deve essere somministrato solo a pazienti con indicazione ben definita e dopo conferma dello stato del paziente mediante esami di laboratorio. In caso di reazione allergica lieve, si devono utilizzare farmaci antistaminici.

Nell'impiego parenterale di preparati di ferro esiste il rischio di reazioni di ipersensibilità e di reazioni anafilattoidi con ogni dose somministrata. Le reazioni anafilattoidi si verificano più frequentemente nei primi minuti dopo l'iniezione e sono generalmente caratterizzate da difficoltà respiratorie improvvisa, sviluppo di tachicardia e ipotensione. Non è necessaria una dose di prova, poiché l'assenza di reazioni con la dose di prova non garantisce l'assenza di reazioni con dosi successive.

Il medicinale può essere somministrato solo se il personale medico esperto nella valutazione e nel trattamento delle reazioni anafilattiche è disponibile per un intervento immediato e se il locale è adeguatamente attrezzato per le procedure di rianimazione. Ogni paziente deve essere monitorato per la comparsa di effetti indesiderati per almeno 30 minuti dopo ogni somministrazione endovenosa di preparati contenenti ferro. Se durante la somministrazione del medicinale si verificano reazioni allergiche o segni di intolleranza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

I pazienti con asma bronchiale, ridotta capacità di legame del ferro e/o carenza di acido folico appartengono al gruppo ad alto rischio di sviluppare reazioni allergiche o anafilattiche.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in pazienti con allergie, insufficienza epatica o renale o malattie cardiovascolari.

I pazienti con artrite reumatoide e, possibilmente, altre malattie infiammatorie (ad esempio spondilite anchilosante, lupus eritematoso sistemico) possono avere un rischio aumentato di reazioni ritardate, compresi febbre e peggioramento o riattivazione del dolore articolare.

Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di ipofosfatemia sintomatica che hanno causato osteomalacia e fratture, richiedendo intervento clinico, compresa chirurgia. Ai pazienti deve essere raccomandato di consultare il medico in caso di affaticamento persistente con mialgie o dolore osseo. Nei casi di trattamento prolungato o di somministrazione ad alte dosi, nonché in presenza di fattori di rischio per ipofosfatemia, si raccomanda il monitoraggio del livello di fosfati nel plasma ematico. In caso di ipofosfatemia prolungata, è necessario rivedere l'uso del medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale è controindicato durante il I trimestre di gravidanza. Non sono disponibili dati di studi su animali o su donne in gravidanza. Negli animali trattati con preparati di ferro endovenosi si è osservata tossicità embrio-fetale.

Durante il II e il III trimestre di gravidanza, il medicinale può essere utilizzato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento.

Non sono disponibili dati di studi su donne che allattano. Si deve considerare la possibilità che il ferro passi nel latte materno. Nel caso di somministrazione del medicinale durante l'allattamento, si devono valutare il beneficio atteso per la madre e il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare veicoli a motore o nell'usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'applicazione intramuscolare profonda. È controindicata la somministrazione endovenosa.

Modalità di somministrazione

Prima dell'iniezione, le fiale e il loro contenuto devono essere attentamente ispezionati. Possono essere utilizzate solo fiale che non presentano sedimenti né danni. Il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo l'apertura della fiala.

La tecnica di iniezione è di fondamentale importanza. È vietato somministrare la soluzione nella spalla o in aree danneggiate. In caso di somministrazione errata, possono verificarsi dolore e discolorazione della cute nel sito di iniezione.

Si raccomanda di somministrare il medicinale nella regione ventroglutea secondo Hochstetter, invece che nel solito quadrante superiore esterno del muscolo gluteo.

La lunghezza dell'ago deve essere di almeno 5–6 cm. Il lume dell'ago non deve essere troppo ampio.

Tecnica di somministrazione

1. Identificare il sito di iniezione come segue (fig. 1): individuare il punto A corrispondente al margine anteriore della cresta iliaca. Ad esempio, se il paziente giace sul fianco destro, il dito medio della mano sinistra deve essere posizionato nel punto A. L'indice deve essere allontanato dal dito medio in modo tale da trovarsi al di sotto della linea della cresta iliaca nel punto B. Il triangolo compreso tra le falangi prossimali del dito medio e dell'indice rappresenta il sito di iniezione (fig. 2). La disinfezione deve essere effettuata con il metodo abituale.
2. Prima di inserire l'ago, spostare la cute dal sito di iniezione di circa 2 cm (fig. 3), in modo da conferire al canale di penetrazione una forma ad "S". Questo previene il reflusso della soluzione somministrata nei tessuti sottocutanei e la discolorazione della cute.
3. Inserire l'ago quasi verticalmente rispetto alla superficie della cute, con un angolo maggiore verso il punto dell'articolazione iliaca rispetto al punto dell'articolazione coxo-femorale (fig. 4).
4. Dopo l'iniezione, estrarre lentamente l'ago e premere con il dito l'area cutanea adiacente al sito di iniezione. Mantenere la pressione per circa 1 minuto.
5. Dopo l'iniezione, il paziente deve muoversi.

Fig.1 Fig. 2 Fig. 3 Fig. 4

Dosaggio

Calcolo della dose

La dose del medicinale viene calcolata singolarmente, in base al deficit totale di ferro, secondo la seguente formula:

* Fattore 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (contenuto di ferro nell'emoglobina - 0,34 %/volume ematico - 7 % del peso corporeo/fattore 1000 - conversione da grammi a milligrammi).

La formula sopra riportata può essere utilizzata anche per calcolare il deficit totale di ferro.

Per peso corporeo inferiore a 35 kg: livello normale di Hb = 130 g/l, corrispondente a una riserva di ferro di 15 mg/kg di peso corporeo.

Per peso corporeo superiore a 35 kg: livello normale di Hb = 150 g/l, corrispondente a una riserva di ferro di 500 mg.

Tabella delle dosi

Tabella delle dosi per determinare la quantità totale necessaria del medicinale

Il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare alla dose di 2 ml ogni due giorni fino al raggiungimento della dose totale cumulativa oppure 4 ml con intervalli più lunghi.

Durante il trattamento con il medicinale si raccomanda di effettuare regolarmente la determinazione del livello di Hb.

Dosaggio massimo.

Bambini con peso corporeo fino a 5 kg: 0,5 ml = 25 mg di ferro (¼ di fiala).

Bambini con peso corporeo da 5 a 10 kg: 1 ml = 50 mg di ferro (½ fiala).

Pazienti con peso corporeo da 10 a 45 kg: 2 ml = 100 mg di ferro (1 fiala) al giorno.

Adulti con peso corporeo da 45 kg: 4 ml = 200 mg di ferro (2 fiale).

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 4 mesi di età.

Sovradosaggio.

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio.

Un sovradosaggio può causare un sovraccarico acuto di ferro, manifestato da sintomi di emosiderosi. Il trattamento è sintomatico.

Un sovraccarico cronico di ferro può manifestarsi come emocromatosi. Questo può verificarsi quando un’anemia refrattaria al trattamento è stata diagnosticata erroneamente come anemia da carenza di ferro.

Un controllo periodico del livello di ferritina plasmatica può aiutare a riconoscere tempestivamente un accumulo progressivo di ferro.

Se necessario, si possono somministrare sostanze leganti il ferro (chelanti), ad esempio deferoxamina per via endovenosa.

Quando il medicinale viene somministrato in dosi molto elevate, il complesso non può essere eliminato dall’organismo mediante emodialisi a causa dell’elevata massa molecolare della sostanza attiva.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano raramente. Dopo l'uso di preparati parenterali di ferro possono manifestarsi le seguenti reazioni avverse.

Dal sistema ematico e linfatico:

linfadenopatia generalizzata.

Dal sistema immunitario:

anafilassi.

Dal tratto gastrointestinale:

nausea, vomito.

Dal sistema nervoso:

cefalea, capogiri.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino:

broncospasmo con dispnea.

Dal sistema cardiovascolare:

perdita di coscienza, svenimento, tachicardia, ipotensione, collasso circolatorio.

Da cute e tessuti sottocutanei:

eruzioni cutanee, orticaria, edema angioneurotico.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

dolore articolare e muscolare, artralgia, sensazione di rigidità alle braccia, gambe o muscoli del viso, osteomalacia ipofosfatemica.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

afflusso di sangue al viso, dolore retrosternale e alla schiena, dolore nel sito di iniezione, infiammazione locale con linfadenopatia inguinale, dolore nel quadrante inferiore dell'addome.

Gli effetti indesiderati possono manifestarsi con un ritardo di 1-2 giorni dopo il trattamento.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse, verificatesi dopo l'immissione in commercio del medicinale, è molto importante. Permette di mantenere aggiornato il rapporto beneficio/rischio dell'uso del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La soluzione iniettabile non deve essere miscelata con altri medicinali. Il medicinale è compatibile soltanto con soluzione sterile di sodio cloruro 0,9%. Non devono essere utilizzate altre soluzioni.

Confezione.

2 ml in fiala, 5 fiale in confezione blister e scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Titolarità dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.