Феминати®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЕМИНАТИ®

Состав:

действующие вещества: этинилэстрадиол, дроспиренон;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой (желтая), содержит: этинилэстрадиола 0,03 мг, дроспиренона 3 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, прежелированный крахмал (кукурузный), кросповидон (тип В), кросповидон (тип А), повидон К-30, полисорбат 80, магния стеарат, оболочка: opadry® II желтый (спирт поливиниловый частично гидрогенизированный, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, тальк, оксид железа желтый (Е 172)).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, плацебо (белая), содержит: лактозу безводную, повидон К-30, магния стеарат, оболочка: opadry® II белый (спирт поливиниловый частично гидрогенизированный, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, тальк (Е 553b)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без гравировки; плацебо: круглые белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без гравировки.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестины и эстрогены, фиксированные комбинации.

Код АТХ G03A A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индекс Перля контрацептивных неудач для препарата составляет 0,09 (верхний двусторонний
95 % доверительный интервал (ДИ) – 0,32).

Общий индекс Перля (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток) для препарата составляет 0,57 (верхний двусторонний 95 % ДИ – 0,90).

Противозачаточное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменения цервикальной секреции.

Феминати® — это комбинированный оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и прогестоген дроспиренон. В терапевтических дозах дроспиренон проявляет антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Таким образом, дроспиренон имеет фармакологический профиль, схожий с природным прогестероном.

Лекарственное средство оказывает умеренное антиминералокортикоидное действие.

Фармакокинетика.

Дроспиренон

Всасывание. Принятый перорально дроспиренон быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови, составляющая 38 нг/мл, достигается примерно через
1–2 часа после однократного перорального применения. Биодоступность составляет приблизительно 76–85 %. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. После перорального приема концентрация дроспиренона в сыворотке крови снижается со средним конечным периодом полувыведения около 31 часа. Дроспиренон связывается с альбумином сыворотки, но не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), и с глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). В виде свободного стероида в сыворотке крови присутствуют только 3–5 % общей концентрации дроспиренона. Повышение уровня ГСПС, индуцированное этинилэстрадиолом, не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки крови. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,21 л/кг.

Метаболизм. После перорального приема дроспиренон значительно метаболизируется. Основными метаболитами в плазме крови являются кислая форма дроспиренона, образующаяся в результате раскрытия лактонового кольца, а также 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, образующийся путем гидратации с последующим сульфированием. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому CYP3A4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение. Метаболический клиренс дроспиренона из сыворотки крови составляет
1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. Только незначительное количество дроспиренона выводится в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении примерно 1,2 : 1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет около 40 часов.

Равновесная концентрация. В ходе цикла терапии максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови около 70 нг/мл достигается примерно через 8 дней лечения. Концентрация дроспиренона в сыворотке крови увеличивалась примерно в 3 раза вследствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования.

Особые категории пациентов

Влияние на почечную недостаточность. При достижении равновесного состояния во время терапии дроспиреноном у группы женщин с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и у группы женщин без нарушения функции почек наблюдались аналогичные концентрации дроспиренона в сыворотке крови. У группы женщин со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) сывороточные концентрации дроспиренона были в среднем на 37 % выше, чем у группы женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Терапия дроспиреноном не оказала никакого клинически значимого влияния на концентрации калия в сыворотке крови.

Влияние на печеночную недостаточность. В исследовании применения однократной дозы клиренс дроспиренона при пероральном применении снижался примерно на 50 % у лиц со средней степенью печеночной недостаточности по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени. Выявленное отклонение клиренса дроспиренона у лиц со средней степенью печеночной недостаточности не приводило к каким-либо явным различиям в концентрации калия в сыворотке крови. Даже при сахарном диабете и сопутствующей терапии спиронолактоном (два фактора, которые могут провоцировать гиперкалиемию) не наблюдалось повышения концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится лицами с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Child-Pugh).

Этническая принадлежность. Не наблюдалось клинически значимой разницы в фармакокинетике дроспиренона или этинилэстрадиола у женщин японской национальности и европейцев.

Этинилэстрадиол

Всасывание. При пероральном введении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После применения 30 мкг пиковая сывороточная концентрация 100 пкг/мл достигается в течение
1–2 часов. Этинилэстрадиол подвергается обширному эффекту первого прохождения, зависящему от индивидуальных различий.
Абсолютная биодоступность составляет около 45 %.

Распределение. Ожидаемый объем распределения этинилэстрадиола составляет приблизительно 5 л/кг, а связывание с белками плазмы крови — около 98 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез в печени ГСПС, а также глобулинов, связывающих кортикостероидные гормоны. При применении 30 мкг этинилэстрадиола концентрация ГСПС в плазме увеличивается с 70 до около 350 нмоль/л.
Этинилэстрадиол в небольшом количестве проникает в грудное молоко (0,02 % дозы).

Метаболизм. Этинилэстрадиол значительно метаболизируется в ЖКТ и при первом прохождении через печень. Основной путь метаболизма этинилэстрадиола — ароматическое гидроксилирование с образованием большого количества гидроксилированных и этилированных метаболитов, присутствующих как в свободной форме, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический плазменный клиренс этинилэстрадиола составляет около
5 мл/мин/кг. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также, по механизму действия, — ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение. Этинилэстрадиол не выводится в неизмененном виде в значительных количествах. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 суток. Период полувыведения метаболитов составляет 20 часов.

Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается во второй половине цикла терапии, сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается примерно в 1,4–2,1 раза.

Доклинические данные по безопасности.

У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены теми, которые ассоциировались с известным фармакологическим действием. В частности, исследования репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифических эмбриотоксического и фетотоксического эффектов. При экспозиции, превышающей таковую у пользователей лекарственного средства, у некоторых видов животных наблюдались эффекты на половое дифференцирование. Исследования по оценке экологического риска показали, что этинилэстрадиол и дроспиренон потенциально могут представлять угрозу для водной среды (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Клинические характеристики.

Показания.

Пероральная контрацепция.

Противопоказания.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) противопоказаны при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний. Если какое-либо из этих состояний впервые возникает во время применения КОК, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
  • венозная тромбоэмболия в настоящее время, в частности вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА));
  • известная наследственная или приобретённая склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора Лейдена V), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
  • крупные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
  • высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия нескольких факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
• Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
  • наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в частности, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (в частности, стенокардия);
  • нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (в частности, транзиторная ишемическая атака (TIA));
  • известная наследственная или приобретённая склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
  • мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
  • высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного серьёзного фактора риска, такого как:
    • сахарный диабет со сосудистыми осложнениями;
    • тяжёлая артериальная гипертензия;
    • тяжёлая дислипопротеинемия.
• Наличие тяжёлого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы.
• Тяжёлая степень хронической почечной недостаточности или острая почечная недостаточность.
• Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных).
• Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), зависящие от половых гормонов.
• Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
• Подозреваемая или подтверждённая беременность.

Препарат Фемінаті® противопоказан к одновременному применению с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир, глекапревир, пибрентасвир, софосбувир, велтапасвир, воксилапревир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры безопасности.

Данный лекарственный препарат может представлять опасность для окружающей среды (см. раздел «Фармакологические свойства»). Все неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, которое пациентка планирует применять одновременно, с целью выявления потенциальных взаимодействий.

• Влияние других лекарственных средств на Фемінаті®

Возможны взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, вызывает изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть выявлена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может сохраняться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщинам, принимающим лекарственные средства, индуцирующие ферменты, следует временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток КОК из упаковки, то приём таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после последней таблетки плацебо.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется применять барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции.

О нижеперечисленных взаимодействиях сообщалось в научных публикациях.

Действующие вещества, которые могут увеличивать клиренс КОК (снижение эффективности КОК вследствие индукции ферментов), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; а также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с нестабильным влиянием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся неясной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сут)/этинилэстрадиол (0,002 мг/сут) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола, применяемого одновременно в течение 10 дней, увеличивалось значение AUC(0-24 ч) дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 и 1,4 раза соответственно.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

• Влияние лекарственного средства Фемінаті® на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых действующих веществ. Поэтому концентрации в плазме крови и тканях могут либо повышаться (например, циклоспорин), либо снижаться (например, ламотриджин).

В исследованиях взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве субстратов-маркеров, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими активными субстанциями, индуцируемыми цитохромом Р450, маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирину или без него, глекапревир, пибрентасвир, софосбувир, велтапасвир и воксилапревир, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Поэтому женщинам, применяющим лекарственное средство Фемінаті®, необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии указанной комбинацией лекарственных средств. Применение лекарственного средства Фемінаті® можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

У пациентов с нормальной функцией почек одновременное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не показало значимого влияния на уровни калия сыворотки крови. Однако одновременное применение Фемінаті® и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не изучалось. В этом случае уровень калия в сыворотке крови следует исследовать в течение первого цикла лечения (см. также раздел «Особенности применения»).

Другие формы взаимодействия

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме крови транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, на концентрацию в плазме крови фракций липидов/липопротеинов, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме крови, что обусловлено его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Особенности применения.

Решение о назначении препарата Феминати® следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска женщины, включая факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ), а также риска ВТЕ, связанного с приемом препарата Феминати®, по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предупреждение

• При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Феминати®.
• При обострении или при первых признаках любого из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Феминати®.
• При подозреваемой или подтверждённой ВТЕ или артериальной тромбоэмболии (АТЕ) следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, необходимо обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию из-за тератогенного действия антикоагулянтов (кумаринов).
• Нарушения кровообращения.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ)

Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ) у женщин, которые их принимают, по сравнению с женщинами, которые их не принимают. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЕ. Применение других лекарственных средств, таких как Феминати®, может удваивать риск. Решение о применении этих лекарственных средств, кроме тех, которые имеют наименьший риск развития ВТЕ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она понимает риск развития ВТЕ, связанной с применением препарата Феминати®, степень влияния имеющихся у неё факторов риска и тот факт, что риск ВТЕ является наибольшим в течение первого года применения. Согласно некоторым данным, риск ВТЕ возрастает при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недели или дольше.

У двух из 10 000 женщин, которые не принимают КГК и не беременны, развивается ВТЕ в течение года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у неё факторов риска (см. ниже).

Установлено¹, что из 10 000 женщин, принимающих КГК, содержащие дроспиренон, у 9–12 женщин разовьётся ВТЕ в течение одного года. Это сравнивается с показателем 6–2 у женщин, принимающих КГК, содержащие левоноргестрел.

В обоих случаях количество случаев ВТЕ в год было меньше, чем обычно ожидается во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЕ может приводить к летальным исходам в 1–2 % случаев.

Количество случаев ВТЕ на 10 000 женщин за 1 год

**

**

¹ Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учётом относительных рисков, связанных с приёмом различных КГК, по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел.

² В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщин-лет на основе расчёта относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таким у женщин, которые не получают КГК (около 2,3–3,6 случаев).

Крайне редко сообщалось о возникновении тромбоза в других сосудах, например в артериях и венах печени, почек, брыжеечных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки, у женщин, принимающих КГК.

Факторы риска развития ВТЕ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).

Применение Феминати® противопоказано женщинам с несколькими факторами риска, которые повышают риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЕ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КГК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы риска развития ВТЕ

Таблица 1

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2)	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особое внимание требуется при наличии других факторов риска.
Длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или тяжелая травма. Примечание: временную иммобилизацию, включая перелеты продолжительностью > 4 часов, также следует считать фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска.	В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового хирургического вмешательства — не менее чем за 4 недели) и не возобновлять применение ранее чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. Для предотвращения нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Необходимо рассмотреть целесообразность назначения антикоагулянтной терапии, если применение препарата Феминати® не было прекращено заранее.
Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет).	При наличии наследственной предрасположенности женщинам перед применением любых КОК рекомендуется проконсультироваться со специалистом.
Другие состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Возраст	Особенно в возрасте старше 35 лет

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогрессирование венозного тромбоза.

Следует обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (см. раздел «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии)

Женщинам следует порекомендовать немедленно обращаться к врачу и сообщать о том, что они применяют КОК, в случае появления нижеперечисленных симптомов.

Симптомами ТГВ могут быть: односторонний отёк ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе; ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами ТЭЛА могут быть: внезапная одышка неясной этиологии или учащённое дыхание; внезапный кашель, возможно, с кровью; внезапная боль в груди; предобморочное состояние или головокружение; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными или могут быть неправильно интерпретированы как более распространённые или менее тяжёлые состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления сосудистой окклюзии могут включать внезапную боль, отёк, острый живот и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечёткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований, применение любых КОК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных явлений (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальный исход.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных явлений возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение Фемінаті® противопоказано, если у женщин имеется один серьёзный или несколько факторов риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы риска развития АТЕ

Таблица 2

Фактор риска	Примечание
Возраст	Особенно у женщин старше 35 лет
Курение	Женщинам, использующим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2)	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особое внимание требуется при наличии у женщин других факторов риска.
Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, до 50 лет)	При наличии наследственной предрасположенности женщинам перед применением любых КГК рекомендуется проконсультироваться со специалистом.
Мигрень	Увеличение частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) может требовать немедленного прекращения приема КГК.
Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЕ

Женщинам следует порекомендовать немедленно обращаться к врачу и сообщать о применении КГК при появлении следующих симптомов.

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть: внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее; внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации; внезапное помутнение сознания, нарушение речи или понимания; внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза; внезапная сильная или продолжительная головная боль без установленной причины; потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или ниже грудины; дискомфорт, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или изжога; усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; чрезвычайная слабость, тревожность или одышка; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК (> 5 лет), однако это утверждение остаётся спорным, поскольку окончательно не выяснено, в какой степени результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, такие как сексуальное поведение и другие факторы, например, инфекцию папилломавирусом человека.

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время или недавно применяли КОК, является незначительным по сравнению с общим уровнем риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи. Повышенный риск может быть обусловлен как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция к тому, что рак молочной железы, выявленный у женщин, ранее принимавших КОК, клинически менее агрессивен, чем у тех, кто никогда не принимал КОК.

В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении сильной боли в эпигастральной области, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.

Применение КОК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Неизвестно, могут ли эти данные относиться и к низкодозированным КОК.

Другие состояния

Прогестиновый компонент препарата Феминати® является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев при применении не ожидается повышение уровней калия. В ходе клинических исследований у некоторых пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью и одновременным применением калийсберегающих лекарственных средств уровни калия в сыворотке крови незначительно (но не существенно) повышались во время применения дроспиренона. Поэтому рекомендуется контроль уровня калия в первый цикл лечения пациенткам с почечной недостаточностью. Эти пациентки также должны поддерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхней границы нормы перед началом применения препарата, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе имеют риск развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдается в отдельных случаях. Немедленное прекращение приёма КОК необходимо только в этих отдельных случаях. При стойкой артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели давления с помощью антигипертензивных средств женщинам, принимающим КОК, следует прекратить их применение. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении следующих заболеваний в период беременности и при применении КОК, однако их связь с применением эстрогенов/прогестинов не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Экзогенные эстрогены могут вызывать появление или обострение симптомов наследственного или приобретённого ангионевротического отёка.

Метаболизм стероидных гормонов может быть нарушен у пациентов с нарушением функции печени. Острые или хронические расстройства функции печени могут потребовать прекращения применения КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы и причинная связь с КОК не будет исключена.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, ранее возникавших в период беременности или при предыдущем приёме половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщинам, страдающим сахарным диабетом, необходимо тщательное обследование в период применения КОК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.

Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными эффектами, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьёзным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует порекомендовать обращаться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приёма.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Таблетки жёлтые и белые содержат моногидрат лактозы. Это следует учитывать при наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы; при соблюдении безлактозной диеты следует учитывать указанное количество лактозы.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед приёмом этого лекарственного средства.

Повышение уровня АЛТ

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирину или без него, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Повышение содержания АЛТ наблюдалось также при применении противовирусных лекарственных препаратов против ВГС, содержащих глекапревир/пирбентрасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Консультации/медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приёма лекарственного средства Феминати® рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез), провести полное медицинское обследование и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование с учётом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и особенностей применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая риск, связанный с применением препарата Феминати®, по сравнению с риском при применении других КГК, симптомы ВТЭ и АТЕ, известные факторы риска и действия, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать содержащиеся в ней рекомендации.

Частота и характер осмотров должны основываться на действующих нормах медицинской практики с учётом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Пациенток следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любыми другими заболеваниями, передающимися половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приёма таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения цикла

При приёме КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые несколько месяцев. Если такие кровотечения продолжаются после трёх менструальных циклов, их следует считать серьёзными.

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются или появляются после периода регулярных кровотечений, необходимо рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. В диагностические мероприятия может включаться выскабливание.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приёме препарата. При соблюдении указаний раздела «Способ применения и дозы» беременность маловероятна. Однако если приём КОК был нерегулярным до отсутствия первого кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Этот лекарственный препарат противопоказан к применению в период беременности.

При возникновении беременности во время применения Феминати® его приём необходимо немедленно прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышенный риск врождённых пороков у детей матерей, принимавших КОК до беременности, а также на наличие тератогенного действия при непреднамеренном приёме КОК во время беременности.

Исследования на животных показали наличие нежелательных эффектов во время беременности и лактации (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основании данных этих исследований нельзя исключить нежелательные эффекты в результате гормонального действия активных веществ. Однако общий опыт применения КОК во время беременности не свидетельствует о нежелательном влиянии у человека.

Имеющиеся данные о приёме препарата в период беременности слишком ограничены, чтобы сделать выводы о негативном влиянии Феминати® на течение беременности, здоровье плода и новорождённого. На данный момент нет соответствующих эпидемиологических данных.

При возобновлении применения Феминати® следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Кормление грудью.

КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. В связи с этим КОК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко при применении КОК. Эти количества могут оказать влияние на ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились. У женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, не сообщалось о влиянии на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки для перорального применения.

Таблетки необходимо принимать ежедневно в одно и то же время с небольшим количеством жидкости в соответствии с порядком, указанным на блистерной упаковке. Перерывы при применении таблеток Фемінаті® не делать. Необходимо принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать сразу после применения последней таблетки из предыдущей упаковки. Менструалоподобное кровотечение, как правило, начинается на 2–3-й день после начала приема таблеток плацебо (белого цвета) и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

В комплект упаковки входит держатель для блистера, в который можно поместить блистер, если его необходимо взять с собой, а также календарная шкала.

Блистер содержит 21 таблетку с действующими веществами (желтого цвета) и 7 таблеток плацебо без действующих веществ (белого цвета).

Начало применения лекарственного средства Фемінаті®

Гормональные контрацептивы ранее (в прошлом месяце) не применялись: прием таблеток следует начинать в первый день менструального цикла женщины (то есть в первый день менструального кровотечения).

Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированный пероральный контрацептив (КПК), вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь): рекомендуется, чтобы женщина начала прием таблеток Фемінаті**®** на следующий день после приема последней активной таблетки (последняя таблетка, содержащая действующие вещества) ее предыдущего КПК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва или после приема последней таблетки плацебо предыдущего КПК. При применении вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Фемінаті® рекомендуется начинать в день удаления предыдущего средства, но не позднее дня, когда должно было произойти запланированное применение этих средств.

Переход с метода, основанного на применении только прогестагена (пероральный контрацептив типа «мини-пили», инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы с прогестагеном: женщина может начать прием препарата Фемінаті**®** в любой день после прекращения приема «мини-пили» (при применении имплантата или внутриматочной системы — в день их удаления, при применении инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в первом триместре беременности: женщина может начать применение препарата сразу. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности: женщинам рекомендуется начинать прием препарата Фемінаті**®** с 21–28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. Если женщина начинает прием таблеток позже, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. Однако если половой акт уже имел место, перед началом применения КПК необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

В случае грудного вскармливания — см. раздел «Грудное вскармливание».

Что делать в случае пропуска приема таблеток

Если была пропущена белая таблетка — таблетка плацебо, ее приемом можно пренебречь. Однако ее следует удалить из упаковки, чтобы избежать случайного удлинения фазы приема таблеток плацебо.

Нижеуказанные рекомендации относятся только к пропуску приема желтых таблеток с действующими веществами.

Если задержка в приеме таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее, как только это будет обнаружено, далее таблетки следует принимать в обычное время.

Если задержка в приеме таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не должен превышать 7 дней.
2. Адекватное подавление системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

Соответственно, в повседневной практике следует руководствоваться следующими рекомендациями:

• 1-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только она вспомнит об этом, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено приемов таблеток и чем ближе пропуск к периоду приема таблеток плацебо, тем выше риск беременности.

• 2-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только она вспомнит об этом, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до пропуска, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. Однако, если женщина пропустила прием более чем одной таблетки, рекомендуется использовать дополнительные средства контрацепции в течение следующих 7 дней.

• 3-я неделя

Риск снижения надежности возрастает по мере приближения семидневного периода приема таблеток плацебо.

Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если соблюдать одну из нижеприведенных рекомендаций, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней, предшествующих первому пропущенному приему таблетки. В противном случае рекомендуется соблюдать первую из этих двух рекомендаций и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только она вспомнит об этом, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время до окончания приема активных таблеток.

7 таблетками из последнего ряда (таблетки плацебо) необходимо пренебречь. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки. Маловероятно, что у женщины начнется менструалоподобное кровотечение до окончания приема всех активных таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток могут наблюдаться мажущие выделения или прорывное кровотечение.

1. Женщине также можно прекратить прием таблеток с действующими веществами из текущей блистерной упаковки. В таком случае женщина должна принимать таблетки из последнего ряда (таблетки плацебо) в течение 7 дней, включая дни пропуска таблеток, после чего продолжить прием таблеток из следующей блистерной упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструалоподобное кровотечение во время приема таблеток плацебо, необходимо проконсультироваться с врачом относительно вероятности наступления беременности.

Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

При тяжелых расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта (например, рвота или диарея) возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота произошла в течение 3–4 часов после приема таблетки, новую таблетку (заменяющую таблетку) необходимо принять как можно скорее. Новую таблетку, если это возможно, следует принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в разделе «Что делать в случае пропуска приема таблеток». Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и) из другой блистерной упаковки.

Как изменить время наступления кровотечения «отмены»

Чтобы отсрочить кровотечение отмены, женщине следует продолжать принимать таблетки Фемінаті® из новой упаковки и не применять таблетки плацебо из текущей упаковки. По желанию срок приема таблеток можно продлить до окончания таблеток с действующими веществами во второй упаковке. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровянистые выделения. После применения всех таблеток плацебо возобновляют обычный прием лекарственного средства Фемінаті®.

Чтобы перенести время наступления кровотечения отмены на другой день недели, рекомендуется сократить период применения таблеток плацебо на столько дней, на сколько желательно. Чем короче этот период, тем выше риск отсутствия менструалоподобного кровотечения и возникновения прорывного кровотечения или мажущих выделений во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае отсрочки наступления кровотечения отмены).

Дополнительная информация по особым группам пациенток

Пациентки пожилого возраста.

Препарат не назначать после наступления менопаузы.

Пациентки с печеночной недостаточностью. Фемінаті® противопоказан к применению женщинам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Пациентки с почечной недостаточностью. Фемінаті® противопоказан к применению женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Дети. Фемінаті® показан для применения только после наступления первой менструации. На основании эпидемиологических данных, собранных у более чем 2000 подростков в возрасте до 18 лет, нет информации, свидетельствующей о различиях в безопасности и эффективности применения у этой группы пациенток по сравнению с женщинами в возрасте от 18 лет.

Передозировка.

На данный момент нет клинических данных о передозировке таблетками Фемінаті®. Согласно опыту применения КПК, при передозировке может наблюдаться тошнота, рвота или — у молодых девушек — вагинальное кровотечение. Кровотечение отмены может наблюдаться у девушек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

Что касается серьезных побочных реакций у пациенток, применяющих КОК, см. также раздел «Особенности применения». Ниже указаны побочные реакции, наблюдавшиеся при применении лекарственного средства Феминати® (см. таблицу 3).

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении лекарственного средства Феминати®

Таблица 3

Классы систем органов	Побочные реакции по частоте
	Частые (≥ 1/100 и < 1/10)	Нечастые (≥ 1/1000 и <1/100)	Единичные (≥1/10000 и < 1/1000)
Со стороны иммунной системы			Гиперчувствительность, астма
Со стороны психики	Подавленное настроение	Повышение либидо, снижение либидо
Со стороны нервной системы	Головная боль
Со стороны органов слуха			Снижение слуха
Со стороны сосудов	Мигрень	Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия	Венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Рвота, диарея
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Акне, экзема, зуд, алопеция	Узловатая эритема, мультиформная эритема
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Менструальные нарушения, межменструальные кровотечения, болезненность молочных желез, нагрубание молочных желез, вагинальные выделения, вульвовагинальный кандидоз	Увеличение молочных желез, вагинальные инфекции	Выделения из молочных желез
Общие нарушения		Задержка жидкости, увеличение массы тела, уменьшение массы тела

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, принимавших КОК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и ТЭЛА, которые подробнее описаны в разделе «Особенности применения».

Нижеуказанные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КОК (также описаны в разделе «Особенности применения»):

• венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• артериальная гипертензия;
• опухоли печени;
• развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК достоверно не установлена: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;
• хлоазма;
• острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать прекращения применения КОК до нормализации показателей функции печени;
• экзогенные эстрогены могут вызывать появление или обострение симптомов наследственного или приобретенного ангионевротического отека.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациенток, принимавших КОК: эмоциональная лабильность, депрессия; снижение либидо; венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения, включая окклюзию периферических глубоких вен, тромбоз и эмболию легочных сосудов, инфаркт миокарда, инсульт (в т.ч. геморрагический, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака); эритема.

Другие побочные реакции, связанные с группой комбинированных пероральных контрацептивов, также указаны в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения» (в т.ч. потеря слуха, связанная с отосклерозом, гипертриглицеридемия и повышенный риск развития панкреатита, образование желчных камней, изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу).

Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, принимающих КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают или недавно принимали КОК, является незначительным по сравнению с общим уровнем риска рака молочной железы. Связь с применением КОК не установлена. См. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения пользы и риска при применении данного

лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и

отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему

фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,03 мг/3 мг, № 28 (21 + 7) в блистере;

по 1 блистеру вместе с календарной шкалой и держателем для блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Лабораториос Леон Фарма, C. А./Laboratorios Leon Farma, S. A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

улица Ла Валлина, без номера, Полигон Индустриаль Наватехера, Вильякиламбре, 24193, Испания/

Calle La Vallina S/N, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spain.

Заявитель.

ООО «ВОРВАРТС ФАРМА».

Местонахождение заявителя.

Украина, 03142, г. Киев, ул. Пріцака Омеляна, д. 4.