Feminate®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE FEMINATE®

Composizione:

principi attivi: etinilestradiolo, drospirenone;

1 compressa rivestita con film (gialla) contiene: etinilestradiolo 0,03 mg, drospirenone 3 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, amido pregelatinizzato (di mais), crospovidone (tipo B), crospovidone (tipo A), povidone K-30, polisorbato 80, magnesio stearato, rivestimento: opadry® II giallo (alcool polivinilico parzialmente idrogenato, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, talco, ossido di ferro giallo (E 172)).

1 compressa rivestita con film, placebo (bianca) contiene: lattosio anidro, povidone K-30, magnesio stearato, rivestimento: opadry® II bianco (alcool polivinilico parzialmente idrogenato, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, talco (E 553b)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde gialle, rivestite con film, senza incisioni; placebo: compresse rotonde bianche, rivestite con film, senza incisioni.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e preparati utilizzati nelle patologie dell'apparato genitale. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse.

Codice ATC G03A A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'indice Pearl delle gravidanze da fallimento contraccettivo per il medicinale è pari a 0,09 (intervallo di confidenza bilaterale 95% – IC 95% – superiore: 0,32).

L'indice Pearl complessivo (fallimenti contraccettivi + errori da parte delle pazienti) per il medicinale è pari a 0,57 (intervallo di confidenza bilaterale 95% – IC 95% – superiore: 0,90).

L'effetto contraccettivo dei contraccettivi orali combinati (COC) si basa sull'interazione di diversi fattori, i più importanti dei quali sono l'inibizione dell'ovulazione e i cambiamenti nella secrezione cervicale.

Feminate® è un contraccettivo orale combinato contenente etinilestradiolo e il progestinico drospirenone. Alle dosi terapeutiche, il drospirenone mostra proprietà antiandrogene e un moderato effetto antimineralcorticosteroideo. Non presenta attività estrogenica, glucocorticosteroidea né antiglucocorticosteroidea. Pertanto, il drospirenone ha un profilo farmacologico simile a quello del progesterone naturale.

Il medicinale esercita un moderato effetto antimineralcorticosteroideo.

Farmacocinetica.

Drospirenone

Assorbimento. Il drospirenone, somministrato per via orale, viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero, pari a 38 ng/ml, viene raggiunta circa 1-2 ore dopo la somministrazione orale singola. La biodisponibilità è di circa 76-85%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità del drospirenone.

Distribuzione. Dopo l'assunzione orale, la concentrazione di drospirenone nel siero si riduce con un'emivita terminale media di circa 31 ore. Il drospirenone si lega all'albumina sierica, ma non si lega alla globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 3-5% della concentrazione totale di drospirenone nel siero è presente come steroide libero. L'aumento dei livelli di SHBG indotto dall'etinilestradiolo non influenza il legame del drospirenone alle proteine sieriche. Il volume apparente medio di distribuzione del drospirenone è di 3,7 ± 1,21 l/kg.

Metabolismo. Dopo l'assunzione orale, il drospirenone subisce un ampio metabolismo. I principali metaboliti nel plasma sono la forma acida del drospirenone, formata dall'apertura dell'anello lactonico, e il 4,5-diidro-drospirenone-3-solfato, generato tramite idratazione seguita da solfatazione. Il drospirenone è anche soggetto a metabolismo ossidativo catalizzato dal CYP3A4. In vitro, il drospirenone può inibire debolmente o moderatamente gli enzimi del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Eliminazione. Il clearance metabolico del drospirenone dal siero è di 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Solo una quantità trascurabile di drospirenone viene escreta in forma immodificata. I metaboliti del drospirenone vengono eliminati attraverso feci e urine in un rapporto di circa 1,2 : 1,4. L'emivita di eliminazione dei metaboliti attraverso urine e feci è di circa 40 ore.

Concentrazione di equilibrio. Durante il ciclo di trattamento, la concentrazione massima di equilibrio di drospirenone nel siero, pari a circa 70 ng/ml, viene raggiunta dopo circa 8 giorni di terapia. La concentrazione di drospirenone nel siero aumenta di circa 3 volte a causa del rapporto tra l'emivita terminale e l'intervallo di somministrazione.

Categorie speciali di pazienti

Effetto dell'insufficienza renale. A stato stazionario durante la terapia con drospirenone, concentrazioni nel siero simili sono state osservate in gruppi di donne con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) e in donne senza alterazioni della funzionalità renale. Nel gruppo di donne con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), le concentrazioni sieriche di drospirenone erano mediamente del 37% superiori rispetto a quelle nel gruppo con funzionalità renale normale. La terapia con drospirenone è stata ben tollerata da donne con insufficienza renale lieve e moderata. La terapia con drospirenone non ha mostrato alcun effetto clinicamente significativo sui livelli sierici di potassio.

Effetto dell'insufficienza epatica. In uno studio sulla somministrazione di dose singola, il clearance orale del drospirenone risultava ridotto di circa il 50% in soggetti con insufficienza epatica moderata rispetto a volontari con funzionalità epatica normale. La variazione osservata nel clearance del drospirenone in soggetti con insufficienza epatica moderata non ha determinato differenze significative nei livelli sierici di potassio. Neppure in presenza di diabete mellito e terapia concomitante con spironolattone (due fattori che possono indurre iperkaliemia) si è osservato un aumento della concentrazione sierica di potassio oltre il limite superiore della norma. Si può concludere che il drospirenone è ben tollerato in soggetti con insufficienza epatica lieve e moderata (classe B secondo la classificazione di Child-Pugh).

Appartenenza etnica. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di drospirenone o etinilestradiolo tra donne di origine giapponese ed europee.

Etililestradiolo

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'etinilestradiolo viene rapidamente e completamente assorbito. Dopo l'assunzione di 30 µg, la concentrazione sierica massima di 100 pg/ml viene raggiunta entro 1-2 ore. L'etinilestradiolo subisce un ampio effetto di primo passaggio epatico, variabile in base alle differenze individuali. La biodisponibilità assoluta è di circa il 45%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione atteso dell'etinilestradiolo è di circa 5 l/kg e il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. L'etinilestradiolo induce la sintesi epatica della SHBG e delle globuline leganti gli ormoni corticosteroidi. Con una dose di 30 µg di etinilestradiolo, la concentrazione plasmatica di SHBG aumenta da 70 a circa 350 nmol/l. L'etinilestradiolo passa in piccola quantità nel latte materno (0,02% della dose).

Metabolismo. L'etinilestradiolo subisce un ampio metabolismo nell'apparato gastrointestinale e al primo passaggio epatico. Il metabolismo avviene principalmente tramite idrossilazione aromatica, con formazione di numerosi metaboliti idrossilati ed etilati, presenti sia come metaboliti liberi che come coniugati con glucuronidi e solfati. Il clearance plasmatico metabolico dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg. In vitro, l'etinilestradiolo è un inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, e, in base al meccanismo d'azione, un inibitore di CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Eliminazione. L'etinilestradiolo non viene escreto in forma immodificata in quantità significative. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono eliminati con le urine e con la bile in rapporto 4:6. L'emivita di eliminazione dei metaboliti è di circa 1 giorno. L'emivita dei metaboliti è di 20 ore.

Concentrazione di equilibrio. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta nella seconda metà del ciclo di trattamento; il livello sierico di etinilestradiolo aumenta di circa 1,4-2,1 volte.

Dati preclinici di sicurezza.

Negli animali da laboratorio, gli effetti del drospirenone e dell'etinilestradiolo sono stati limitati a quelli associati all'azione farmacologica nota. In particolare, gli studi sulla tossicità riproduttiva negli animali hanno mostrato effetti embriotossici e fetotossici specie-specifici. Con esposizioni superiori a quelle nei pazienti, in alcune specie animali sono stati osservati effetti sulla differenziazione sessuale. Gli studi sulla valutazione del rischio ecologico hanno mostrato che l'etinilestradiolo e il drospirenone potenzialmente possono rappresentare un pericolo per l'ambiente acquatico (vedi sezione «Misure di sicurezza particolari»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Controindicazioni.

I contraccettivi orali combinati (COC) sono controindicati in presenza di uno qualsiasi dei seguenti stati. Se uno qualsiasi di questi stati insorge per la prima volta durante l'assunzione di COC, il farmaco deve essere immediatamente interrotto.

• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):
  • tromboembolia venosa attuale, anche in seguito a terapia con anticoagulanti, o anamnesi di tromboembolia venosa (ad esempio trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (inclusa la mutazione del fattore V di Leiden), deficit dell'antitrombina-III, deficit della proteina C, deficit della proteina S;
  • interventi chirurgici maggiori con prolungata immobilizzazione (vedi sezione «Avvertenze speciali»);
  • alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA):
  • tromboembolia arteriosa attuale o anamnesi di tromboembolia arteriosa (ad esempio infarto miocardico) o presenza di sintomi prodromici (ad esempio angina pectoris);
  • ictus attuale o anamnesi di ictus, o presenza di sintomi prodromici (ad esempio attacco ischemico transitorio (TIA));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, anticoagulante lupico);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali») o alla presenza di un singolo fattore di rischio grave, come:
    • diabete mellito con complicanze vascolari;
    • ipertensione arteriosa grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Presenza di grave malattia epatica attuale o in anamnesi, finché i parametri di funzionalità epatica non tornano nella norma.
• Insufficienza renale grave o insufficienza renale acuta.
• Presenza di tumori epatici attuali o in anamnesi (benigni o maligni).
• Tumori maligni noti o sospetti (ad esempio degli organi riproduttivi o delle ghiandole mammarie), dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Gravidanza sospettata o confermata.

Il medicinale Feminate® è controindicato per l'uso contemporaneo con medicinali contenenti ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir, glecaprevir, pibrentasvir, sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir (vedi sezioni «Avvertenze speciali» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Misure di sicurezza speciali.

Questo medicinale può rappresentare un pericolo per l'ambiente (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario consultare le informazioni relative al medicinale che la paziente intende assumere contemporaneamente, al fine di identificare eventuali interazioni potenziali.

• Effetto di altri medicinali su Feminate®

Sono possibili interazioni con medicinali che inducono enzimi microsomiali. Ciò può portare ad un aumento del clearancio degli ormoni sessuali, con conseguente alterazione del profilo emorragico mestruale e/o perdita dell'efficacia contraccettiva.

Terapia

L'induzione enzimatica può manifestarsi entro pochi giorni di trattamento. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente dopo alcune settimane. Dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne che assumono medicinali in grado di indurre enzimi devono temporaneamente utilizzare un metodo di barriera o un altro metodo contraccettivo aggiuntivo rispetto al COC. Il metodo di barriera deve essere utilizzato per tutta la durata del trattamento con il medicinale induttore e per ulteriori 28 giorni dopo la sua interruzione. Se il trattamento inizia durante l'assunzione delle ultime compresse del blister COC, il trattamento con il blister successivo deve iniziare immediatamente dopo l'ultima compressa placebo.

Trattamento a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con principi attivi in grado di indurre enzimi epatici si raccomanda un metodo contraccettivo di barriera o un altro metodo non ormonale appropriato.

Le seguenti interazioni sono state riportate in pubblicazioni scientifiche.

Principi attivi che possono aumentare il clearancio dei COC (riduzione dell'efficacia dei COC per induzione enzimatica), ad esempio:

barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina; medicinali utilizzati nel trattamento dell'infezione da HIV: ritonavir, nevirapina ed efavirenz; inoltre, possibilmente felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato e fitoterapici contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Principi attivi con effetto variabile sul clearancio dei COC

L'assunzione concomitante di COC con molte combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, inclusi quelli utilizzati nel trattamento dell'epatite C (HCV), può aumentare o ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. L'effetto complessivo di tali variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, è necessario consultare le informazioni relative all'uso medico del medicinale per il trattamento di HIV/HCV assunto contemporaneamente. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare un metodo di barriera aggiuntivo durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Principi attivi che riducono il clearancio dei COC (inibitori enzimatici)

Il significato clinico di una potenziale interazione con inibitori enzimatici rimane incerto.

L'assunzione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeno, progestinico o di entrambi i componenti.

In uno studio con dosi multiple della combinazione drospirenone (3 mg/giorno)/etinilestradiolo (0,002 mg/giorno) e del forte inibitore del CYP3A4 chetoconazolo, somministrati contemporaneamente per 10 giorni, l'AUC(0-24h) del drospirenone e dell'etinilestradiolo è aumentata rispettivamente di 2,7 e 1,4 volte.

L'etoricoxib alle dosi da 60 a 120 mg/giorno ha mostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6 volte rispettivamente, quando somministrato contemporaneamente a un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

• Effetto del medicinale Feminate® su altri medicinali

I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di alcune sostanze attive. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali possono aumentare (ad esempio ciclosporina) o diminuire (ad esempio lamotrigina).

Negli studi di interazione in vivo condotti su donne volontarie che assumevano omeprazolo, simvastatina e midazolam come substrati marcatore, si è dimostrato che un'interazione clinicamente significativa del drospirenone alla dose di 3 mg con altre sostanze attive metabolizzate dal citocromo P450 è improbabile.

I dati clinici indicano che l'etinilestradiolo inibisce il clearancio dei substrati del CYP1A2, causando un aumento debole (ad esempio teofillina) o moderato (ad esempio tizanidina) delle loro concentrazioni plasmatiche.

Interazioni farmacodinamiche

L'assunzione concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza aggiunta di ribavirina, glecaprevir, pibrentasvir, sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir aumenta il rischio di aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Pertanto, alle donne che assumono il medicinale Feminate® è necessario passare temporaneamente a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio contraccettivi contenenti solo progestinici o metodi non ormonali) prima dell'inizio della terapia con la combinazione di medicinali indicata. L'assunzione del medicinale Feminate® può essere ripresa 2 settimane dopo la fine della terapia con tale combinazione.

In pazienti con normale funzionalità renale, l'assunzione concomitante di drospirenone e inibitori dell'ACE o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non ha mostrato un effetto significativo sui livelli di potassio nel siero. Tuttavia, l'assunzione concomitante di Feminate® e antagonisti dell'aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio non è stata studiata. In questo caso, il livello di potassio nel siero deve essere monitorato durante il primo ciclo di trattamento (vedi anche sezione «Avvertenze speciali»).

Altre forme di interazione

Analisi di laboratorio

L'assunzione di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come i parametri biochimici della funzione epatica, tiroidea, surrenale e renale, la concentrazione nel plasma di proteine trasportatrici, come il globulina legante i corticosteroidi, la concentrazione nel plasma delle frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Di norma, tali variazioni rientrano nei limiti normali.

Il drospirenone aumenta l'attività del renina e dell'aldosterone nel plasma, indotta dalla sua attività antimineralecorticoide moderata.

Caratteristiche d'uso

La decisione di prescrivere il medicinale Feminate® deve essere presa tenendo conto dei singoli fattori di rischio della donna, inclusi i fattori di rischio per lo sviluppo di tromboembolia venosa (TEV), nonché il rischio di TEV associato all'assunzione di Feminate® rispetto ad altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Avvertenze

• In presenza di qualsiasi condizione o fattore di rischio indicato di seguito, è necessario discutere con la donna l'opportunità dell'uso di Feminate®.
• In caso di peggioramento o di comparsa dei primi sintomi di una qualsiasi delle condizioni o fattori di rischio indicati, si raccomanda alle donne di consultare il medico per valutare la necessità di interrompere l'assunzione di Feminate®.
• In caso di sospetta o confermata TEV o tromboembolia arteriosa (TEA), l'uso di COC deve essere interrotto. Se è stata avviata una terapia anticoagulante, si deve garantire un metodo contraccettivo alternativo adeguato a causa dell'effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarinici).
• Disturbi circolatori.

Rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi COC aumenta il rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV) nelle donne che li assumono, rispetto a quelle che non li assumono. I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. L'uso di altri medicinali, come Feminate®, può aumentare il rischio fino al doppio. La decisione di utilizzare questi medicinali, diversi da quelli con il rischio più basso di TEV, deve essere presa solo dopo un'adeguata discussione con la donna. È necessario assicurarsi che la donna comprenda il rischio di TEV associato all'uso di Feminate®, l'entità dell'influenza dei fattori di rischio individuali e il fatto che il rischio di TEV è più elevato durante il primo anno di assunzione. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV aumenta quando si riprende l'assunzione di COC dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

Su 10.000 donne che non assumono COC e che non sono in stato di gravidanza, si verificano 2 casi di TEV all'anno. Tuttavia, il rischio individuale in una singola donna può essere significativamente più elevato a seconda dei fattori di rischio presenti (vedere sotto).

È stato stabilito¹ che su 10.000 donne che assumono COC contenenti drospirenone, tra 9 e 12 svilupperanno una TEV nell'arco di un anno. Questo valore si confronta con un tasso di 62 in donne che assumono COC contenenti levonorgestrel.

In entrambi i casi, il numero di casi di TEV all'anno è stato inferiore rispetto a quanto generalmente atteso durante la gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può causare esiti letali nel 1-2% dei casi.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne all'anno

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1 Questi tassi sono basati su tutti i dati degli studi epidemiologici, tenendo conto dei rischi relativi associati all'assunzione di diversi COC, rispetto all'uso di COC contenenti levonorgestrel.

2 In media 5-7 casi ogni 10.000 donne-anno, calcolati in base al rischio relativo dell'uso di COC contenenti levonorgestrel rispetto a donne che non assumono COC (circa 2,3-3,6 casi).

Molto raramente sono stati riportati casi di trombosi in altri vasi sanguigni, come arterie e vene del fegato, reni, vasi mesenterici, vasi cerebrali o della retina, in donne che assumono COC.

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono COC può essere significativamente più elevato in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se multipli (vedere tabella 1).

L'uso di Feminate® è controindicato in donne con più fattori di rischio che aumentano il rischio di trombosi venosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna ha più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei singoli rischi associati a ciascun fattore, pertanto deve essere considerato il rischio complessivo di TEV. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non devono essere prescritti COC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Tabella 1

Non esiste un consenso unanime riguardo al possibile impatto della varicosi venosa e della tromboflebite superficiale sullo sviluppo e il progresso del tromboembolismo venoso.

È necessario prestare attenzione al rischio aumentato di tromboembolia durante la gravidanza, specialmente nei 6 settimane successive al parto (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda e tromboembolia polmonare)

Alle donne va raccomandato di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo che stanno assumendo un contraccettivo ormonale combinato, qualora dovessero manifestarsi i sintomi descritti di seguito.

I sintomi di trombosi venosa profonda possono includere: gonfiore unilaterale di una gamba e/o del piede o di una zona lungo la vena della gamba; dolore o sensibilità aumentata alla gamba, che può avvertirsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione; sensazione di calore nella gamba colpita; arrossamento o cambiamento del colore della cute della gamba.

I sintomi di embolia polmonare possono includere: comparsa improvvisa di dispnea di origine sconosciuta o respirazione accelerata; tosse improvvisa, eventualmente con emottisi; dolore improvviso al torace; stato pre-sincopale o vertigini; battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio dispnea, tosse) sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come condizioni più comuni o meno gravi (ad esempio infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore, addome acuto e cianosi lieve di un arto.

Nell’occlusione dei vasi oculari, il sintomo iniziale può essere una riduzione dell’acutezza visiva, non accompagnata da dolore, che può progredire fino alla perdita della vista. A volte la perdita visiva si sviluppa quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Secondo i dati degli studi epidemiologici, l’uso di qualsiasi contraccettivo ormonale combinato è associato a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (infarto del miocardio) o di eventi cerebrovascolari (attacco ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono avere esito fatale.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Durante l’uso di contraccettivi ormonali combinati, il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di eventi cerebrovascolari aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedi tabella 2). L’uso di Feminate® è controindicato nelle donne che presentano un singolo fattore di rischio grave o più fattori di rischio per lo sviluppo di ATE, che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore preso singolarmente; pertanto, deve essere considerato il rischio complessivo. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, i contraccettivi ormonali combinati non devono essere prescritti (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Tabella 2

Sintomi di ATE

Alle donne si consiglia di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo che stanno assumendo un CPP nel caso in cui si manifestino i sintomi elencati di seguito.

I sintomi di un disturbo cerebrovascolare possono essere: intorpidimento improvviso del viso, debolezza o intorpidimento degli arti, specialmente se unilaterale; disturbo improvviso della deambulazione, vertigini, perdita dell'equilibrio o della coordinazione; confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione; peggioramento improvviso della vista in uno o entrambi gli occhi; cefalea improvvisa, intensa o prolungata senza causa definita; perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Il carattere transitorio dei sintomi può indicare un attacco ischemico transitorio (AIT).

I sintomi di infarto miocardico possono essere: dolore, fastidio, sensazione di costrizione o pesantezza al petto, al braccio o sotto lo sterno; sensazione di fastidio irradiata alla schiena, alla mascella, alla gola, al braccio o allo stomaco; sensazione di pienezza gastrica, disturbi digestivi o dispepsia; sudorazione eccessiva, nausea, vomito o vertigini; debolezza estrema, ansia o dispnea; battito cardiaco rapido o irregolare.

Tumori

I risultati di alcuni studi epidemiologici indicano un aumento aggiuntivo del rischio di sviluppo del carcinoma della cervice uterina con l'uso prolungato di CPP (> 5 anni), tuttavia questa affermazione rimane controversa poiché non è del tutto chiaro in che misura i risultati degli studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale e altri fattori, ad esempio l'infezione da papillomavirus umano.

Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare il carcinoma mammario nelle donne che assumono CPP. Questo aumento del rischio diminuisce gradualmente entro 10 anni dalla cessazione dell'uso di CPP. Poiché il carcinoma mammario è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto CPP è trascurabile rispetto al rischio generale di carcinoma mammario. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto di causa-effetto. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto a una diagnosi più precoce del carcinoma mammario nelle donne che assumono CPP, all'azione biologica dei COC o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza per cui il carcinoma mammario diagnosticato nelle donne che hanno assunto CPP in passato è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato nelle donne che non hanno mai assunto CPP.

In casi isolati, nelle donne che assumono CPP sono stati osservati tumori benigni del fegato e, più raramente, tumori maligni, che in alcuni casi hanno portato a emorragie intraperitoneali potenzialmente letali. In caso di dolore intenso nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si dovrà considerare la possibilità di un tumore epatico indotto da CPP.

L'uso di CPP ad alte dosi (50 mcg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro dell'endometrio e delle ovaie. Non è noto se questi dati siano applicabili anche ai CPP a basso dosaggio.

Altre condizioni

Il componente progestinico del farmaco Feminate® è un antagonista dell'aldosterone con proprietà di risparmio del potassio. Nella maggior parte dei casi non si prevede un aumento dei livelli di potassio durante l'uso. Negli studi clinici, in alcuni pazienti con insufficienza renale lieve o moderata e in trattamento concomitante con farmaci risparmiatori di potassio, si è osservato un lieve (ma non clinicamente significativo) aumento dei livelli di potassio nel siero durante l'uso di drospirenone. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio durante il primo ciclo di trattamento nelle pazienti con insufficienza renale. A tali pazienti si raccomanda inoltre di mantenere il livello di potassio nel siero non superiore al limite superiore della norma prima di iniziare il trattamento, specialmente in caso di uso concomitante di farmaci risparmiatori di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Le donne con ipertrigliceridemia o con storia familiare di tale disturbo hanno un rischio aumentato di sviluppare pancreatite durante l'uso di CPP.

Sebbene siano stati riportati lievi aumenti della pressione arteriosa in molte donne che assumono CPP, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa si verifica solo in rari casi. L'interruzione immediata del CPP è necessaria solo in questi rari casi. In caso di ipertensione arteriosa prolungata o impossibilità di controllare la pressione con farmaci antipertensivi, le donne che assumono CPP dovrebbero interromperne l'uso. Se appropriato, l'uso di CPP può essere ripreso dopo il raggiungimento della normotensione con terapia antipertensiva.

Sono stati riportati insorgenza o peggioramento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e durante l'uso di CPP, ma il loro legame con l'uso di estrogeni/progestinici non è definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associato a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestazionale, perdita dell'udito associata a otosclerosi.

Gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di edema angioneurotico ereditario o acquisito.

Il metabolismo degli ormoni steroidei può essere compromesso in pazienti con alterata funzionalità epatica. Alterazioni acute o croniche della funzionalità epatica possono richiedere l'interruzione del CPP fino al ritorno dei parametri epatici alla norma e all'esclusione di un legame causale con il CPP.

L'uso di CPP deve essere interrotto in caso di recidiva di ittero colestasico e/o prurito associato a colestasi, precedentemente insorti durante la gravidanza o un precedente trattamento con ormoni sessuali.

Sebbene i CPP possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che indichino la necessità di modificare la terapia nelle donne diabetiche che assumono CPP a basso dosaggio (< 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne con diabete devono essere sottoposte a un attento controllo durante l'uso di CPP, specialmente all'inizio del trattamento.

Sono stati osservati anche casi di peggioramento di depressione endogena, epilessia, morbo di Crohn e colite ulcerosa durante l'uso di CPP.

Depressione e umore depresso sono effetti indesiderati noti che possono verificarsi durante l'uso di contraccettivi ormonali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere una condizione grave e rappresenta un fattore di rischio noto per comportamenti suicidi e suicidio. Alle donne si raccomanda di consultare il medico in caso di alterazioni dell'umore e comparsa di sintomi depressivi, anche subito dopo l'inizio del trattamento.

Talvolta può verificarsi melasma, specialmente nelle donne con storia di melasma gravidico. Le donne predisposte al melasma dovrebbero evitare l'esposizione diretta al sole o alle radiazioni ultraviolette durante l'uso di CPP.

Le compresse gialle e bianche contengono monoidrato di lattosio. Ciò deve essere considerato in caso di rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio. In caso di dieta priva di lattosio, si deve tenere conto della quantità di lattosio indicata.

Se si ha un'intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Aumento dei livelli di ALAT

Negli studi clinici condotti su pazienti in trattamento per epatite C con farmaci contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, l'aumento dei livelli di transaminasi (ALAT) oltre 5 volte il limite superiore della norma (LSN) si è verificato con maggiore frequenza nelle donne che assumevano farmaci contenenti etinilestradiolo, come i contraccettivi ormonali combinati (COC). Aumenti dei livelli di ALAT sono stati osservati anche con l'uso di farmaci antivirali per l'HCV contenenti glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Consultazioni/esami medici

Prima di iniziare o riprendere l'assunzione del medicinale Feminate®, si raccomanda di raccogliere un'anamnesi medica completa (inclusa l'anamnesi familiare), effettuare un esame medico completo ed escludere la gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa ed effettuare un esame medico, tenendo conto delle controindicazioni (vedi sezione «Controindicazioni») e delle precauzioni d'uso (vedi sezione «Precauzioni particolari»). Si deve informare la donna sui rischi di trombosi venosa e arteriosa, compresi i rischi associati all'uso di Feminate® rispetto ad altri COC, sui sintomi di TVT e ATE, sui fattori di rischio noti e sulle azioni da intraprendere in caso di sospetto trombotico.

Si raccomanda alle pazienti di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le raccomandazioni in esso contenute.

La frequenza e la natura dei controlli devono basarsi sulle norme vigenti della pratica medica, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ogni donna.

Le pazienti devono essere avvertite che i contraccettivi ormonali non proteggono dall'infezione da HIV (AIDS) o da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Riduzione dell'efficacia

L'efficacia dei CPP può essere ridotta in caso di mancata assunzione delle compresse (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), disturbi gastrointestinali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o uso concomitante di altri farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Alterazioni del ciclo

Durante l'assunzione di CPP possono verificarsi emorragie irregolari (spotting o sanguinamenti intermestruali), specialmente nei primi mesi. Se tali emorragie persistono dopo tre cicli mestruali, devono essere considerate significative.

Se le perdite ematiche irregolari persistono o compaiono dopo un periodo di emorragie regolari, si devono considerare cause non ormonali di emorragia e si devono effettuare opportune indagini diagnostiche, compresi esami per escludere tumori e gravidanza. Tra le indagini diagnostiche può essere incluso il curettage.

In alcune donne può non verificarsi l'emorragia da sospensione durante l'interruzione del farmaco. Se il CPP è stato assunto correttamente secondo le istruzioni della sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l'assunzione del CPP è stata irregolare prima della mancata comparsa della prima emorragia da sospensione o se le emorragie da sospensione mancano per due cicli consecutivi, prima di continuare il trattamento con CPP è necessario escludere la gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Questo medicinale è controindicato durante la gravidanza.

In caso di insorgenza di gravidanza durante l'uso di Feminate®, l'assunzione deve essere interrotta immediatamente. Tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei bambini le cui madri hanno assunto CPP prima della gravidanza, né un'azione teratogena in caso di assunzione non intenzionale di CPP durante la gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno mostrato effetti indesiderati durante la gravidanza e l'allattamento (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Sulla base dei dati di questi studi sugli animali, non si può escludere un effetto indesiderato dovuto all'azione ormonale delle sostanze attive. Tuttavia, l'esperienza generale di uso di CPP durante la gravidanza non indica effetti avversi nell'uomo.

I dati disponibili sull'uso del farmaco durante la gravidanza sono troppo limitati per trarre conclusioni sull'impatto negativo di Feminate® sulla gravidanza, sulla salute del feto e del neonato. Attualmente non esistono dati epidemiologici adeguati.

Quando si riprende l'uso di Feminate®, si deve considerare l'aumentato rischio di TVT nel periodo post-partum (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Precauzioni particolari»).

Allattamento.

I CPP possono influenzare l'allattamento poiché possono ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione. Per questo motivo, l'assunzione di CPP non è raccomandata durante l'allattamento. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono passare nel latte materno durante l'uso di CPP. Queste quantità possono influire sul bambino.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Non sono stati riportati effetti sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati.

Modalità e posologia.

Compresse per uso orale.

Le compresse devono essere assunte ogni giorno alla stessa ora con una piccola quantità di liquido, seguendo l'ordine indicato sulla confezione blister. Non interrompere l'assunzione delle compresse Feminate®. È necessario assumere 1 compressa al giorno per 28 giorni consecutivi. L'assunzione delle compresse dalla confezione successiva deve iniziare immediatamente dopo l'assunzione dell'ultima compressa della confezione precedente. L'emorragia di tipo mestruale inizia generalmente dal 2° al 3° giorno dopo l'inizio dell'assunzione delle compresse placebo (di colore bianco) e potrebbe non terminare prima dell'inizio dell'assunzione delle compresse dalla confezione successiva.

La confezione contiene un supporto per il blister, nel quale è possibile inserire il blister quando si desidera portarlo con sé, e una scala calendario.

Il blister contiene 21 compresse con principi attivi (di colore giallo) e 7 compresse placebo senza principi attivi (di colore bianco).

Inizio dell'assunzione del medicinale Feminate®

Non è stato utilizzato alcun contraccettivo ormonale in precedenza (mese precedente): l'assunzione delle compresse deve iniziare il primo giorno del ciclo mestruale della donna (cioè il primo giorno dell'emorragia mestruale).

Passaggio da un altro contraccettivo ormonale combinato (contraccettivo orale combinato (COC), anello vaginale o cerotto transdermico): si raccomanda che la donna inizi l'assunzione delle compresse Feminate® il giorno successivo all'assunzione dell'ultima compressa attiva (l'ultima compressa contenente principi attivi) del suo precedente COC, ma comunque non oltre il giorno successivo alla normale pausa o all'assunzione dell'ultima compressa placebo del precedente COC. Nel caso di utilizzo di anello vaginale o cerotto transdermico, l'assunzione del medicinale Feminate® dovrebbe iniziare il giorno della rimozione del precedente dispositivo, ma comunque non oltre il giorno in cui era previsto il normale utilizzo di tali dispositivi.

Passaggio da un metodo basato sull'utilizzo esclusivo di progestinici (contraccettivo orale tipo «mini-pillole», iniezioni, impianti) o da un sistema intrauterino contenente progestinico: la donna può iniziare l'assunzione del medicinale Feminate® in qualsiasi giorno dopo l'interruzione della «mini-pillole» (nel caso di impianto o sistema intrauterino – il giorno della rimozione; nel caso di iniezione – al posto della successiva iniezione). Tuttavia, in tutti i casi, si raccomanda l'uso aggiuntivo di un metodo contraccettivo barriera durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale.

Dopo aborto nel primo trimestre di gravidanza: la donna può iniziare immediatamente l'assunzione del medicinale. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Dopo parto o aborto nel secondo trimestre di gravidanza: si raccomanda alle donne di iniziare l'assunzione del medicinale Feminate® dal 21° al 28° giorno dopo il parto o l'aborto nel secondo trimestre di gravidanza. Se la donna inizia l'assunzione delle compresse in un momento successivo, si raccomanda l'uso aggiuntivo di un metodo contraccettivo barriera durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale. Tuttavia, se il rapporto sessuale è già avvenuto, prima di iniziare l'assunzione del COC è necessario escludere una gravidanza oppure attendere la prima mestruazione.

In caso di allattamento al seno – vedere sezione «Allattamento al seno».

Cosa fare in caso di dimenticanza dell'assunzione delle compresse

Se si è dimenticata l'assunzione di una compressa bianca – compressa placebo – è possibile ignorarne l'assunzione. Tuttavia, la compressa deve essere rimossa dalla confezione per evitare un prolungamento involontario del periodo di assunzione delle compresse placebo.

Le indicazioni riportate di seguito si riferiscono esclusivamente alla dimenticanza dell'assunzione delle compresse gialle contenenti principi attivi.

Se il ritardo nell'assunzione della compressa non supera le 12 ore, l'effetto contraccettivo del medicinale non viene ridotto. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena possibile, dopodiché si prosegue con l'assunzione delle compresse all'ora abituale.

Se il ritardo nell'assunzione della compressa supera le 12 ore, la protezione contraccettiva potrebbe diminuire. In tal caso, è necessario seguire due principi fondamentali:

1. L'interruzione dell'assunzione delle compresse non deve mai superare i 7 giorni.
2. L'inibizione adeguata del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio si ottiene con l'assunzione continua delle compresse per 7 giorni.

In base a ciò, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

• 1ª settimana

La donna deve assumere la compressa dimenticata non appena se ne ricorda, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, deve continuare ad assumere le compresse all'ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni deve essere utilizzato un metodo contraccettivo barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più il dimenticato si avvicina al periodo di assunzione delle compresse placebo, maggiore è il rischio di gravidanza.

• 2ª settimana

La donna deve assumere la compressa dimenticata non appena se ne ricorda, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, deve continuare ad assumere le compresse all'ora abituale. Se la donna ha assunto correttamente le compresse per 7 giorni prima del dimenticato, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Tuttavia, se la donna ha dimenticato l'assunzione di più di una compressa, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi nei successivi 7 giorni.

• 3ª settimana

Il rischio di riduzione dell'affidabilità aumenta con l'avvicinarsi del periodo di 7 giorni di assunzione delle compresse placebo.

Tuttavia, seguendo uno schema specifico di assunzione delle compresse, è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle raccomandazioni riportate di seguito, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, a condizione che le compresse siano state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti la prima compressa dimenticata. In caso contrario, si raccomanda di seguire la prima delle due raccomandazioni e di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi nei successivi 7 giorni.

1. La donna deve assumere la compressa dimenticata non appena se ne ricorda, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, deve continuare ad assumere le compresse all'ora abituale fino al termine delle compresse attive.

Le 7 compresse dell'ultima fila (compresse placebo) devono essere ignorate. L'assunzione delle compresse dalla confezione successiva deve iniziare immediatamente dopo l'ultima compressa attiva della confezione precedente. È improbabile che la donna inizi un'emorragia di tipo mestruale prima del termine di tutte le compresse attive della seconda confezione, anche se durante l'assunzione delle compresse potrebbero verificarsi spotting o emorragie di rottura.

1. La donna può anche interrompere l'assunzione delle compresse con principi attivi della confezione blister attuale. In tal caso, la donna deve assumere le compresse dell'ultima fila (compresse placebo) per 7 giorni, inclusi i giorni di dimenticato, dopodiché deve proseguire con l'assunzione delle compresse dalla successiva confezione blister.

Se la donna ha dimenticato l'assunzione delle compresse e non ha avuto l'emorragia di tipo mestruale durante l'assunzione delle compresse placebo, è necessario consultare il medico per escludere una possibile gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di gravi disturbi gastrointestinali (ad esempio vomito o diarrea), è possibile un assorbimento incompleto del medicinale; in tal caso, si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se il vomito si verifica entro 3-4 ore dall'assunzione della compressa, una nuova compressa (compressa di sostituzione) deve essere assunta il più presto possibile. Se possibile, la nuova compressa deve essere assunta entro 12 ore dall'ora abituale di assunzione. Se sono trascorse più di 12 ore, è necessario seguire le indicazioni relative all'assunzione del medicinale riportate nella sezione «Cosa fare in caso di dimenticanza dell'assunzione delle compresse». Se la donna non desidera modificare il suo abituale schema di assunzione del medicinale, deve assumere una compressa(i) aggiuntiva da un'altra confezione blister.

Come modificare il momento di insorgenza dell'emorragia da sospensione

Per ritardare l'emorragia da sospensione, la donna deve continuare ad assumere le compresse Feminate® da una nuova confezione, senza assumere le compresse placebo della confezione attuale. Su richiesta, il periodo di assunzione delle compresse può essere prolungato fino all'esaurimento delle compresse con principi attivi della seconda confezione. In tale caso, potrebbero verificarsi emorragie di rottura o secrezioni ematiche. Dopo l'assunzione di tutte le compresse placebo, si riprende il normale schema di assunzione del medicinale Feminate®.

Per anticipare o posticipare il momento di insorgenza dell'emorragia da sospensione a un altro giorno della settimana, si raccomanda di accorciare il periodo di assunzione delle compresse placebo del numero di giorni desiderato. Più breve è questo periodo, maggiore è il rischio di assenza dell'emorragia di tipo mestruale e di insorgenza di emorragie di rottura o spotting durante l'assunzione delle compresse dalla seconda confezione (come nel caso del ritardo dell'emorragia da sospensione).

Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani.

Il medicinale non deve essere somministrato dopo l'insorgenza della menopausa.

Pazienti con insufficienza epatica. Feminate® è controindicato nelle donne con grave insufficienza epatica (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con insufficienza renale. Feminate® è controindicato nelle donne con grave insufficienza renale o insufficienza renale acuta (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Bambini. Feminate® è indicato solo dopo l'insorgenza della prima mestruazione. Sulla base di dati epidemiologici raccolti in oltre 2000 adolescenti di età inferiore ai 18 anni, non vi sono informazioni che indichino differenze nella sicurezza ed efficacia di questo medicinale in tale gruppo di pazienti rispetto alle donne di età pari o superiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Attualmente non sono disponibili dati da studi clinici riguardo al sovradosaggio con le compresse Feminate®. In base all'esperienza con i COC, in caso di sovradosaggio possono verificarsi nausea, vomito o – in giovani ragazze – emorragia vaginale. L'emorragia da sospensione può verificarsi anche in ragazze premenarca in caso di assunzione accidentale o involontaria del medicinale. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per informazioni riguardo agli effetti indesiderati gravi nelle pazienti che utilizzano contraccettivi orali, vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso». Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante l'uso del medicinale Feminate® (vedere tabella 3).

Effetti indesiderati osservati durante l'uso del medicinale Feminate®

Tabella 3

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Nelle donne che assumevano COC è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare eventi trombotici/embolici venosi o arteriosi, inclusi infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa e embolia polmonare, descritti più dettagliatamente nella sezione «Avvertenze speciali».

Le seguenti reazioni avverse gravi sono state osservate in donne che assumevano COC (sono state inoltre descritte nella sezione «Avvertenze speciali»):

• disturbi tromboembolici venosi;
• disturbi tromboembolici arteriosi;
• ipertensione arteriosa;
• tumori epatici;
• sviluppo o peggioramento di malattie la cui relazione con l’assunzione di COC non è stata definitivamente chiarita: malattia di Crohn, colite ulcerosa non specifica, epilessia, fibromi uterini, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gestationis, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico;
• cloasma;
• disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica, che possono richiedere l’interruzione del COC finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità;
• gli estrogeni esogeni possono causare l’insorgenza o il peggioramento dei sintomi di angioedema ereditario o acquisito.

Reazioni avverse osservate in pazienti che assumevano COC: labilità emotiva, depressione; perdita di libido; eventi tromboembolici venosi e arteriosi, compresa occlusione delle vene profonde periferiche, trombosi ed embolia polmonare, infarto miocardico, ictus (inclusi ictus emorragici, ictus ischemici e attacchi ischemici transitori); eritema.

Altre reazioni avverse associate al gruppo dei contraccettivi orali combinati sono indicate anche nelle sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali» (inclusa perdita dell’udito correlata all’otosclerosi, ipertrigliceridemia e aumento del rischio di pancreatite, formazione di calcoli biliari, alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sulla resistenza periferica all’insulina, ittero e/o prurito correlati a colestasi, reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, orticaria).

La frequenza di diagnosi di cancro al seno è leggermente aumentata nelle donne che assumono COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore a 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. La relazione con l’assunzione di COC non è nota. Si veda anche nelle sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali».

Interazioni

Possono verificarsi sanguinamenti da rottura e/o riduzione dell’effetto contraccettivo a causa di interazioni tra altri medicinali (induttori enzimatici) e contraccettivi orali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale.

Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. Compresse rivestite con film, 0,03 mg/3 mg, n. 28 (21 + 7) in blister;

1 blister insieme a scala calendario e supporto per blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Laboratorios Leon Farma, C. A./Laboratorios Leon Farma, S. A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Calle La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spagna / Calle La Vallina S/N, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spain.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «VORWARDS PHARMA».

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 03142, città di Kiev, via Omelyana Prytsaka, 4.