ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Фелкарид Felkarid

Состав:

действующее вещество: флекаинид ацетат;

1 таблетка содержит флекаинида ацетата 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, масло растительное гидрогенизированное, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Фелкарид, таблетки по 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фелкарид, таблетки по 100 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антиаритмические средства класса IС. Флекаинид. Код АТХ С01В С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флекаинид относится к антиаритмическим средствам класса IС, применяемым для лечения тяжелых симптоматических желудочковых и наджелудочковых аритмий. Препарат не следует применять для купирования бессимптомной желудочковой аритмии у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе. Большинство побочных эффектов связаны с проявлениями со стороны центральной нервной системы.

В электрофизиологическом контексте флекаинид — это тип антиаритмического соединения с местноанестезирующим действием (класс IС). Это местный анестетик амидного типа, структурно связанный с прокаинамидом и энкаинидом, поскольку данные лекарственные средства также являются производными бензамидов.

Характеристика флекаинида как соединения класса IС основывается на трёх признаках: значительное подавление быстрых натриевых каналов в сердце; медленная кинетика начала и прекращения ингибирования натриевых каналов (что отражает медленное присоединение и отсоединение от натриевых каналов); дифференциальное действие препарата на длительность потенциала действия мышц желудочков по сравнению с волокнами Пуркинье — без влияния на мышцы желудочков и с выраженным сокращением потенциала действия волокон Пуркинье.

Эта совокупность свойств обусловливает значительное снижение скорости проведения импульса по волокнам, зависящим от быстрых каналов для деполяризации, но демонстрирует незначительное увеличение эффективного рефрактерного периода при исследовании в изолированной сердечной ткани. Эти электрофизиологические свойства флекаинида могут привести к удлинению интервала PR и расширению комплекса QRS на ЭКГ. При очень высоких концентрациях флекаинид оказывает слабое угнетающее действие на медленные каналы в миокарде. Это сопровождается негативным инотропным эффектом. Флекаинид не характеризуется значительным взаимодействием с вегетативной нервной системой. Препарат, вероятно, не обладает эффектами, которые можно было бы измерить, на сердечный, лёгочный или другие региональные кровотоки.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Флекаинида ацетат почти полностью абсорбируется после перорального приёма и не подвергается обширному пресистемному метаболизму. Биодоступность таблеток флекаинида ацетата составляет приблизительно 90 %. Диапазон терапевтической концентрации в плазме крови обычно составляет от 200 до 1000 нг/мл.

Распределение

Флекаинид приблизительно на 40 % связывается с белками плазмы крови. Он проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Флекаинид подвергается обширному метаболизму (подвержен генетическому полиморфизму), при этом оба его основных метаболита — мета-О-деалкилированный флекаинид и мета-О-деалкилированный лактам флекаинида — могут проявлять некоторую активность.

Элиминация

Препарат в значительной степени выводится с мочой: приблизительно 30 % — в виде неизменённого флекаинида, остальное — в виде метаболитов. Приблизительно 5 % препарата выводится с калом. Период полувыведения флекаинида составляет приблизительно 20 часов.

При гемодиализе удаляется приблизительно 1 % неизменённого флекаинида.

Экскреция флекаинида снижается при почечной недостаточности, сердечной недостаточности и щелочной моче.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение следующих состояний:

АВ-узловая реципрокная тахикардия; аритмии, ассоциированные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта

и подобными нарушениями, обусловленными наличием дополнительных проводящих путей (в случае неэффективности других видов лечения).

Симптоматическая стойкая желудочковая тахиаритмия тяжелой степени, угрожающая жизни пациента, при отсутствии ответа на другие виды терапии.
Преходящие сокращения желудочков и/или нестойкая желудочковая тахикардия, вызывающие инвалидизирующие симптомы, при этом они являются резистентными к другим видам терапии или когда другое лечение не переносится пациентом.
Пароксизмальная аритмия предсердий (фибрилляция, трепетание предсердий и предсердная тахикардия) у пациентов с инвалидизирующими симптомами, при установленной необходимости лечения.

Необходимо исключить структурные заболевания сердца и/или нарушения функции левого желудочка из-за повышенного риска возникновения аритмических эффектов.

Таблетки флекаинида ацетата можно использовать для поддержания нормального ритма после его восстановления другими способами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Флекаинид противопоказан при сердечной недостаточности и пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе, имеющим или бессимптомную желудочковую эктопию, или бессимптомную нестойкую желудочковую тахикардию.
Пациенты с длительной фибрилляцией предсердий, у которых не было попыток восстановления синусового ритма.
Пациенты с нарушениями функции желудочков, кардиогенным шоком, тяжелой брадикардией (менее 50 ударов в минуту) и тяжелой гипотензией.
Применение в комбинации с антиаритмическими средствами класса I (блокаторы натриевых каналов).
У пациентов с гемодинамически значимыми пороками клапанов сердца.
Если нет возможности использовать экстренную кардиостимуляцию, флекаинид не следует назначать пациентам с дисфункцией синусового узла, дефектами предсердной проводимости, атриовентрикулярной блокадой II или более высокой степени, блокадой ножки пучка Гиса или дистальной блокадой.
Пациенты с бессимптомной желудочковой аритмией или с желудочковой аритмией с легкой симптоматикой не должны применять флекаинид.
Наличие синдрома Бругада.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антиаритмические средства I класса. Флекаинид не следует применять одновременно с другими антиаритмическими средствами класса I (например, с хинидином).

Антиаритмические средства II класса. Необходимо учитывать возможность аддитивных негативных инотропных эффектов антиаритмических средств класса II, таких как бета-блокаторы, при их одновременном применении с флекаинидом.

Антиаритмические средства III класса. Если флекаинид назначают вместе с амиодароном, обычную дозу флекаинида следует уменьшить на 50 %, а за пациентом установить тщательное наблюдение на предмет появления нежелательных эффектов. В этих условиях настоятельно рекомендуется проводить мониторинг уровня препарата в плазме крови.

Антиаритмические средства IV класса. Флекаинид следует применять с осторожностью в сочетании с другими блокаторами кальциевых каналов, например с верапамилом.

Могут возникнуть опасные для жизни или даже летальные нежелательные явления из-за взаимодействий, вызванных повышением концентрации препарата в плазме крови (см. раздел «Передозировка**»**). Флекаинид в значительной степени метаболизируется CYP2D6, поэтому при одновременном применении лекарственных средств, ингибирующих (например, антидепрессанты, нейролептики, пропранолол, ритонавир, некоторые антигистаминные средства) или индуцирующих (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) этот изофермент, может увеличиваться или уменьшаться плазменная концентрация флекаинида соответственно.

Повышение уровня препарата в плазме крови может также быть следствием нарушения функции почек вследствие снижения клиренса флекаинида (см. раздел «Особенности применения»).

Перед применением флекаинида необходимо скорректировать гипокалиемию, а также гиперкалиемию или другие нарушения электролитного баланса. Гипокалиемия может быть следствием одновременного применения диуретиков, кортикостероидов или слабительных с риском кардиотоксичности.

Антигистаминные средства. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии при одновременном применении с мизоластином, астемизолом и терфенадином (следует избегать одновременного применения).

Противовирусные средства. Концентрация в плазме крови увеличивается при одновременном применении препарата с ритонавиром, лопинавиром и индинавиром (повышенный риск возникновения желудочковой аритмии) (следует избегать одновременного применения).

Антидепрессанты. Пароксетин, флуоксетин и другие антидепрессанты увеличивают концентрацию флекаинида в плазме крови; существует повышенный риск возникновения аритмии при одновременном применении флекаинида с трициклическими антидепрессантами.

Противоэпилептические средства. Ограниченные данные у пациентов, принимающих известные индукторы ферментов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), указывают лишь на увеличение скорости выведения флекаинида на 30 %.

Антипсихотические средства. Клозапин, галоперидол и рисперидон: при одновременном применении с флекаинидом повышен риск возникновения аритмии.

Антималярийные средства. Хинин и галофантрин – повышение концентрации флекаинида в плазме крови.

Протигрибковые средства. Тербинафин может увеличивать плазменные концентрации флекаинида вследствие подавления активности CYP2D6.

Н2-антигистаминные средства (для лечения язв желудка). Антагонист Н2 циметидин подавляет метаболизм флекаинида. У здоровых добровольцев, принимавших циметидин (1 г в сутки) в течение одной недели, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) флекаинида увеличивалась примерно на 30 %, а период полувыведения увеличивался примерно на 10 %.

Средства против курения. При одновременном применении бупропиона (метаболизируется CYP2D6) с флекаинидом необходимо быть осторожными: начинать прием бупропиона с нижнего уровня диапазона доз. Если бупропион добавляют к схеме лечения пациента, который уже принимает флекаинид, следует учитывать необходимость снижения дозы флекаинида.

Сердечные гликозиды. Флекаинид может вызвать повышение уровня дигоксина в плазме крови примерно на 15 %, что вряд ли имеет клиническое значение для пациентов с уровнем препарата в плазме крови в терапевтическом диапазоне. Рекомендуется измерять уровень дигоксина в плазме крови у пациентов, получающих препараты наперстянки, не менее чем через 6 часов после введения любой дозы дигоксина, до или после введения флекаинида.

Антикоагулянты. Лечение флекаинидом совместимо с применением пероральных антикоагулянтов.

Особенности применения.

Лечение флекаинидом перорально должно проводиться в условиях стационара или под непосредственным наблюдением специалиста у пациентов, имеющих следующие состояния:

АВ-узловая реципрокная тахикардия; аритмии, ассоциированные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и подобными нарушениями, обусловленными наличием дополнительных проводящих путей.
Пароксизмальная фибрилляция предсердий у пациентов с инвалидизирующими симптомами.

Начинать лечение флекаинидом и корректировать дозу следует под наблюдением врача с проведением мониторинга ЭКГ и уровня препарата в плазме крови. Некоторым пациентам может потребоваться госпитализация во время этих процедур, в первую очередь пациентам с потенциально угрожающей жизни желудочковой аритмией.

Флекаинид, как и другие антиаритмические средства, может вызывать проаритмические эффекты, то есть может спровоцировать появление более тяжелого типа аритмии, увеличить частоту существующей аритмии или выраженность симптомов (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение флекаинида следует избегать у пациентов со структурными заболеваниями сердца или нарушениями функции левого желудочка (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения электролитного баланса (например, гипо- и гиперкалиемия) следует корректировать до начала применения флекаинида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» относительно препаратов, вызывающих нарушения электролитного баланса).

Гипокалиемия или гиперкалиемия могут влиять на действие антиаритмических средств I класса. Гипокалиемия может возникнуть у пациентов, принимающих диуретики, кортикостероиды и слабительные средства.

Перед применением флекаинида следует скорректировать тяжелую брадикардию или выраженную гипотензию.

Поскольку выведение флекаинида из плазмы крови может быть значительно замедлено у пациентов с выраженными нарушениями функции печени, флекаинид не следует применять этим пациентам, если потенциальная польза явно не превышает риски. В таких случаях настоятельно рекомендуется проводить мониторинг уровня препарата в плазме крови.

Флекаинид следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤35 мл/мин/1,73 м²), также рекомендуется терапевтический мониторинг.

У пожилых людей скорость выведения флекаинида из плазмы крови может быть снижена, что необходимо учитывать при коррекции дозы.

Флекаинид не рекомендуется применять детям в возрасте до 13 лет, поскольку недостаточно данных по применению флекаинида у детей данной возрастной категории.

Известно, что флекаинид увеличивает порог эндокардиальной электрокардиостимуляции, то есть снижает чувствительность к эндокардиальной электрокардиостимуляции. Этот эффект является обратимым и более характерен для острого порога электрокардиостимуляции, чем для хронического. Таким образом, флекаинид следует применять с осторожностью всем пациентам с постоянным кардиостимулятором или временными электродами кардиостимулятора и не следует вводить пациентам с уже существующими низкими пороговыми значениями или непрограммируемыми кардиостимуляторами, за исключением случаев, когда доступна соответствующая экстренная стимуляция.

Обычно удвоение ширины импульса или напряжения является достаточным для восстановления захвата, однако при применении флекаинида может быть трудно достичь желудочковых порогов менее 1 Вольта при первоначальной имплантации.

Незначительный отрицательный инотропный эффект флекаинида может приобрести клиническое значение у пациентов, склонных к сердечной недостаточности. У некоторых пациентов отмечались трудности при дефибрилляции. В большинстве случаев в анамнезе имелись уже существующие сердечные заболевания с увеличением сердца, инфаркт миокарда, атеросклеротическая болезнь сердца и сердечная недостаточность.

Флекаинид следует применять с осторожностью у пациентов с острым началом фибрилляции предсердий после кардиохирургической операции.

Доказано, что флекаинид увеличивает риск смертности у пациентов с инфарктом миокарда и бессимптомной желудочковой аритмией.

При отсутствии терапевтического эффекта может происходить ускорение желудочкового ритма при фибрилляции предсердий.

Флекаинид удлиняет интервал QT и расширяет комплекс QRS на 12–20 %. Влияние на интервал JT незначительно.

При терапии флекаинидом может проявиться синдром Бругада. В случае развития изменений на ЭКГ во время лечения флекаинидом, которые могут свидетельствовать о синдроме Бругада, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Флекаинид не разрешен к применению детям в возрасте до 13 лет; при этом сообщалось о токсичности флекаинида при лечении детей при условии снижения потребления молока, а также у младенцев, переведенных с молочной смеси на смеси с декстрозой. Молочные продукты (молоко, детские смеси и, возможно, йогурт) могут уменьшать всасывание флекаинида у детей, включая младенцев.

Для ознакомления с дополнительными предупреждениями и предостережениями по применению лекарственного средства см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть препарат является средством «без натрия».

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данных о профиле безопасности препарата при беременности у человека нет. У белых новозеландских кроликов высокие дозы флекаинида вызывали определенные нарушения у плода, однако таких эффектов не наблюдалось у голландских кроликов или крыс. Значимость этих данных для человека не установлена. Полученные данные показали, что флекаинид проникает через плаценту к плоду у пациентов, принимающих флекаинид во время беременности. Флекаинид следует применять во время беременности только в том случае, если польза превышает риски.

Период лактации

Флекаинид выделяется с молоком человека. Концентрация в плазме крови, определяемая у грудных детей, в 5–10 раз ниже терапевтических концентраций препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»). Хотя риск нежелательных последствий для грудных детей очень низок, флекаинид в период лактации следует применять только в том случае, если польза превышает риски.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ацетат флекаинида оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. На способность управлять автотранспортом, работать с другими механизмами и трудоспособность могут влиять такие побочные эффекты, как головокружение и нарушения зрения, если они присутствуют.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения. Таблетки следует принимать внутрь с небольшим количеством жидкости. Таблетки по 100 мг можно разделить по риске на две части, если это необходимо.

Дозирование

Начинать терапию флекаинидом ацетатом и корректировать дозу следует под медицинским наблюдением с мониторингом ЭКГ и контролем уровня препарата в плазме крови.

При таких процедурах отдельным пациентам, особенно пациентам с угрожающей жизни желудочковой аритмией, может потребоваться госпитализация. Такое решение должен принимать соответствующий специалист.

У пациентов с фоновой органической кардиомиопатией, особенно у тех, кто имеет в анамнезе инфаркт миокарда, лечение флекаинидом следует начинать только тогда, когда другие антиаритмические средства, не относящиеся к классу IС (особенно амиодарон), неэффективны или не переносятся, а немедикаментозная терапия (хирургическое вмешательство, абляция или имплантированный дефибриллятор) не показана. Во время лечения требуется тщательный медицинский мониторинг ЭКГ и уровня препарата в плазме крови.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет

Наджелудочковая аритмия. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до максимальной дозы 300 мг в сутки.

Желудочковая аритмия. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг 2 раза в сутки. Максимальная доза составляет 400 мг в сутки; она обычно применяется у пациентов с гиперстеническим телосложением или в случаях, когда требуется быстрый контроль аритмии. Через 3–5 дней рекомендуется постепенно откорректировать дозу до минимального уровня, поддерживающего контроль над аритмией. Также возможно снижение дозы при длительной терапии.

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста скорость выведения флекаинида из плазмы крови может быть снижена. Это следует учитывать при коррекции дозы.

Уровень в плазме крови

По показателям устранения желудочковых экстрасистол установлено, что для достижения максимального терапевтического эффекта может потребоваться уровень препарата в плазме крови 200–1000 нг/мл. Уровень препарата в плазме крови выше 700–1000 нг/мл ассоциируется с повышенной вероятностью возникновения побочных реакций.

Нарушение функции почек

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 35 мл/мин/1,73 м² или менее) максимальная начальная доза должна составлять 100 мг в сутки или 50 мг 2 раза в сутки. При применении препарата у таких пациентов настоятельно рекомендуется регулярный мониторинг его уровня в плазме крови.

Снижение функции печени

При применении препарата пациентам с нарушениями функции печени требуется тщательный мониторинг, при этом доза не должна превышать 100 мг в сутки.

Лечение пациентов с имплантированным кардиостимулятором следует проводить с осторожностью. Доза не должна превышать 100 мг в сутки, которые разделяют на 2 приема.

Требуется тщательный мониторинг у пациентов, одновременно получающих циметидин или амиодарон. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в снижении дозы, при этом доза не должна превышать 100 мг в сутки, разделенных на 2 приема. Необходим мониторинг состояния пациентов как при начальной, так и при поддерживающей терапии.

Мониторинг уровня препарата в плазме крови и контроль ЭКГ рекомендуется проводить через равные интервалы времени (контроль ЭКГ — раз в месяц, а суточное ЭКГ-исследование — каждые 3 месяца) во время терапии. При начальной терапии и при увеличении дозы ЭКГ следует проводить каждые 2–4 дня.

При применении флекаинида у пациентов с нарушением дозирования необходимо проводить частый контроль ЭКГ (в дополнение к регулярному мониторингу уровня флекаинида в плазме крови). Корректировку дозы следует проводить с интервалом 6–8 дней. У таких пациентов ЭКГ необходимо проводить через 2 и 3 недели для контроля индивидуальной дозы.

Дети.

Данных о применении флекаинида у детей недостаточно. Поскольку профиль безопасности и эффективности не установлен, флекаинид не следует применять детям в возрасте до 13 лет.

Передозировка.

Передозировка флекаинидом — это потенциально опасная для жизни ситуация, требующая неотложной медицинской помощи. Взаимодействие с лекарственными средствами также может привести к повышению чувствительности к препарату или к увеличению его уровня в плазме крови выше терапевтического (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Передозировка может привести к гипотензии, судорогам, брадикардии, нарушению проводимости (синусовая или АВ-блокада) и асистолии. Удлиняются интервалы QRS и QT, может развиваться желудочковая аритмия. Флекаинид может замедлять или вызывать обратное развитие фибрилляции предсердий при трепетании предсердий с быстрой проводимостью.

Способ быстрого удаления флекаинида из кровеносной системы до сих пор неизвестен. Диализ и гемоперфузия неэффективны. Если возможно, необходимо удалить препарат из желудочно-кишечного тракта, пока он еще не всосался. Принудительный диурез с подкислением мочи теоретически способствует выведению препарата. Внутривенная липидная эмульсия может снизить эффективную свободную концентрацию флекаинида.

Специфических доступных антидотов не известно. Натрия гидрокарбонат 8,4 % при внутривенном введении часто снижает активность флекаинида на уровне рецепторов в течение нескольких минут.

Дальнейшие мероприятия должны быть поддерживающими и могут включать применение инотропных средств или сердечных стимуляторов, таких как дофамин, добутамин или изопротеренол, а также механическую вентиляцию легких и поддержку кровообращения (например, баллонный насос).

При блокаде проводимости следует рассмотреть возможность временной установки трансвенозного кардиостимулятора. В отдельных случаях следует рассмотреть возможность экстракорпоральной мембранной оксигенации (ECMO). Учитывая, что период полувыведения препарата из плазмы крови составляет приблизительно 20 часов, возможно, что эти поддерживающие мероприятия потребуется проводить в течение длительного периода времени.

Побочные реакции.

Как и другие антиаритмические средства, флекаинид может вызывать аритмию.

Существующая аритмия может усугубиться или может развиться новая аритмия. Риск возникновения проаритмических эффектов наиболее вероятен у пациентов со структурными заболеваниями сердца и/или значительным нарушением функции левого желудочка.

Наиболее частыми побочными реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы являются АV-блокада II и III степени, брадикардия, сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда, гипотензия, остановка синусового узла, тахикардия (АТ и ВТ) и ощущение сердцебиения.

Наиболее частыми побочными реакциями являются головокружение и нарушения зрения, которые возникают примерно у 15 % пациентов, принимающих препарат. Эти побочные реакции обычно являются транзиторными и исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Ниже приведён перечень побочных реакций, основанный на опыте клинических исследований и опыте, полученном после выхода препарата на рынок.

Побочные реакции классифицированы по органам и системам органов и по частоте возникновения. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: снижение количества эритроцитов, снижение количества лейкоцитов, а также снижение количества тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: повышение количества антинуклеарных антител с системным воспалением и без него.

Со стороны психики

Редко: галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, тревожность, амнезия, бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение, вертиго и предобморочное состояние, которые обычно являются транзиторными.

Редко: парестезия, атаксия, гипестезия, гипергидроз, синкопе, тремор, приливы жара к лицу, сонливость, головная боль, периферическая нейропатия, судороги, дискенезия.

Со стороны органов зрения

Очень часто: нарушения зрения, такие как диплопия и ухудшение зрения.

Очень редко: отложения на роговице.

Со стороны органов слуха и равновесия

Редко: шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердца

Часто: проаритмический эффект (наиболее вероятно у пациентов со структурными заболеваниями сердца).

Нечасто: у пациентов с фибрилляцией предсердий может развиваться АV-проводимость 1:1 с ускоренным сердечным ритмом.

Частота неизвестна: может наблюдаться дозозависимое увеличение интервалов PR и QRS (см. раздел «Особенности применения»). Изменение порога кардиостимуляции (см. раздел «Особенности применения»). АV-блокада II и III степени, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность, боль в груди, гипотензия, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, остановка синусового узла, тахикардия (АТ и ВТ или фибрилляция желудочков).

Демаскирование уже существующего синдрома Бругада.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Редко: пневмонит.

Частота неизвестна: лёгочный фиброз, интерстициальное заболевание лёгких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота, запор, боль в животе, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: повышение уровня печеночных ферментов с желтухой или без неё.

Частота неизвестна: печеночная дисфункция.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: аллергический дерматит, включая сыпь, алопеция.

Редко: тяжёлая крапивница.

Очень редко: реакция фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна: артралгия и миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Часто: астения, утомление, лихорадка, отёки, ощущение дискомфорта.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации препарата имеют большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Препарат не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АЛКАЛОЇД АД Скоп’є.

ALKALOID AD Skopje.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.

Фелкаррид