Еуфилин-н 200

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭУФИЛЛИН-Н 200 (Euphyllinum-N 200)

Состав:

действующее вещество: theophylline;

1 мл раствора содержит теофиллина безводного в пересчете на 100 % вещество 20 мг;

вспомогательные вещества: natrii acetas trihydricus; natrii hydroxydum; aquа pro injectionibus.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Теофиллин. Код АТХ R03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эуфиллин-Н 200 — бронхолитическое, спазмолитическое средство группы метилксантинов (производное пурина).

Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и тем самым повышать концентрацию циклического 3’,5’-АМФ (цАМФ) в тканях, подавлять транспортировку ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать их выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, усиливает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межрёберных мышц.

Проявляет выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Степень выраженности бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в сыворотке крови.

Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует дыхательный центр. Усиливает вентиляцию лёгких в условиях гипокалиемии.

Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландин Е2), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Проявляет стимулирующее действие на центральную нервную систему и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (в основном сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает лёгочный сосудистый сопротивление, снижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект. Расширяет внепечёночные желчные протоки.

Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 минут после внутривенной инъекции.

Фармакокинетика.

Биодоступность — 80–100 %. Связывание с белками плазмы крови — 40–60 %; у новорождённых, а также у взрослых с заболеваниями печени связывание с белками снижено.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в спинномозговую жидкость, слюну, мокроту и другие секреты организма, в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90 %) с участием нескольких изоферментов цитохрома Р450 (наиболее важный — СYР1A2). Основные метаболиты — 1,3-диметилмочевая кислота (обладает фармакологической активностью, уступающей теофиллину в 2–5 раз) и 3-метилксантин. Кофеин является активным метаболитом и образуется в небольшом количестве, за исключением недоношенных новорождённых и детей в возрасте до 6 месяцев, у которых происходит существенное его накопление в организме (из-за длительного периода полувыведения). У детей в возрасте от 6 лет и у взрослых феномен кумуляции кофеина отсутствует.

Выводится почками в виде метаболитов и в неизменённом виде (у взрослых — 7–13 % введённой дозы, у детей — 50 %).

Из-за значительных индивидуальных различий скорости печеночного метаболизма теофиллина явной вариабельностью значений характеризуются его клиренс, концентрация в плазме крови и период полувыведения. Скорость метаболизма теофиллина в печени зависит от возраста, пристрастия к курению табака, диеты, сопутствующих заболеваний, медикаментозной терапии, проводимой одновременно.

Период полувыведения (T1/2) у взрослых пациентов с бронхиальной астмой и практически без патологических изменений со стороны других органов и систем, которые не курят, — 6–12 часов, у курящих — 4–5 часов. T1/2 удлиняется у больных алкоголизмом, сердечной недостаточностью, лёгочно-сердечной недостаточностью, «лёгочным» сердцем, при нарушении функции печени и почек, отёке лёгких, хроническом обструктивном бронхите, у пациентов пожилого возраста. Общий клиренс снижен у детей в возрасте до 1 года, у больных с коклюшем, выраженной дыхательной недостаточностью, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у пациентов в возрасте от 55 лет.

Оптимальные терапевтические концентрации теофиллина в плазме крови составляют: для достижения бронхолитического эффекта — 10–20 мкг/мл, для стимулирующего действия на дыхательный центр — 5–10 мкг/мл. При меньших концентрациях терапевтическое действие выражено слабо, при более высоких — не отмечается значительного усиления терапевтического действия, в то время как существенно повышается риск развития побочных эффектов.

Клинические характеристики.

Показания.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночная пароксизмальная апноэ), «легочное сердце».

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарственного средства, в том числе к другим производным ксантинов (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), отек легких, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, глаукома, гастроэзофагеальный рефлюкс, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, сепсис, порфирия, кровотечение в анамнезе, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, применение детям одновременно с эфедрином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), а также препараты, родственные теофиллину (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), поскольку эти вещества могут усиливать стимулирующее действие теофиллина на центральную нервную систему.

Действие теофиллина может усиливаться при одновременном применении флуконазола, метотрексата, низатидина, аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, дисульфирама, фенилбутазона, флуоксамина, фторхинолонов, фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона альфа, изониазида, антагонистов кальция (верапамила, дилтиазема), линкомицина, макролидов, амиодарона, мексилетина, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина или вакцины против гриппа. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости уменьшать дозу. Следует избегать комбинации теофиллина и флуоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо применять половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.

При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина следует уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном приеме эноксацина — на 30 %.

Эффект теофиллина может ослабевать при одновременном приеме противосудорожных средств (например, фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), аминоглутетимида, изопротеренола, гидроксида магния, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Эффект теофиллина может быть также снижен у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в крови и корректировать дозу.

Следует избегать одновременного применения теофиллина с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Теофиллин может усиливать эффект агонистов β-рецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может снижать эффективность аденозина, карбоната лития и антагонистов β-рецепторов. Следует избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может утратить свою эффективность.

С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина с бензодиазепинами, галотаном и ломустином. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

Одновременное применение теофиллина с кетамином может снизить судорожный порог, с доксапрамом — вызвать стимуляцию центральной нервной системы.

Во время лечения теофиллином может развиться гипокалиемия, особенно при комбинированной терапии агонистами β-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикостероидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Перед парентеральным введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.

С осторожностью следует применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусных инфекциях, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, пациентам в возрасте от 60 лет. С осторожностью назначать лекарственное средство только в случае острой необходимости при нарушении функции почек, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Следует избегать применения теофиллина пациентам с судорожными состояниями в анамнезе и прибегать к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применение препарата пациентам, страдающим бессонницей.

Курение табака и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, следовательно, к снижению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Лихорадка, независимо от причины её возникновения, может снизить скорость выведения теофиллина.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Данный лекарственный препарат содержит 19,2 мг натрия во флаконе 5 мл, что эквивалентно 0,95 % от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления 2 г натрия для взрослого.

Данный лекарственный препарат содержит 38,2 мг натрия во флаконе 10 мл, что эквивалентно 1,9 % от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления 2 г натрия для взрослого.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учётом того, что у чувствительных больных могут возникнуть побочные реакции (головокружение и другие), в период применения лекарственного средства следует воздержаться от управления транспортными средствами и других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Дозу препарата подбирают индивидуально с учетом возможной различной скорости введения.

Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать.

При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа; врач должен контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного.

Раствор готовить непосредственно перед применением: для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводят в 10–20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; для внутривенного капельного введения разовую дозу препарата предварительно разводят в 100–150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Внутривенно струйно вводить медленно (в течение не менее 5 минут), внутривенно капельно — со скоростью 30–50 капель в минуту.

При введении препарата дозу рассчитывают по количеству теофиллина в миллиграммах, учитывая, что 1 мл Эуфиллина-Н 200 содержит 20 мг теофиллина.

Взрослым внутривенно струйно вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем — 600–800 мг), распределённой на 3 введения. При кахексии и у лиц с исходно низкой массой тела суточную дозу уменьшить до 400–500 мг, при этом при первом введении вводить не более 200–250 мг. При появлении учащённого сердцебиения, головокружения или тошноты скорость введения уменьшить или перейти на введение внутривенно капельно.

Детям в возрасте от 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 14 лет — 3 мг/кг массы тела.

Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети в возрасте 3–9 лет — 24 мг/кг массы тела, 9–12 лет — 20 мг/кг массы тела, 12–16 лет — 18 мг/кг массы тела, пациенты в возрасте от 16 лет — 13 мг/кг массы тела (или 900 мг).

Наибольшие дозы для взрослых. Внутривенно: разовая — 250 мг, суточная — 500 мг.

Наибольшие дозы для детей. Внутривенно: разовая — 3 мг/кг массы тела.

Длительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к препарату и составляет от нескольких дней до двух недель (но не более 14 дней).

Не применять у пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Препарат не применять для внутривенного введения детям в возрасте до 3 лет.

Детям в возрасте от 3 лет применение препарата возможно по жизненным показаниям, но не более 14 дней.

Передозировка.

При быстром внутривенном введении возможны судороги, аритмии, тяжелая гипотензия, стенокардия. При концентрациях теофиллина в плазме крови свыше 20 мг/кг (110 мкмоль/л) наблюдаются тошнота, рвота (многократная рвота, иногда с кровью, может привести к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, артериальная гипертензия, гипервентиляция, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, кома, судороги, метаболические нарушения (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсические проявления включают деменцию, токсический психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью.

Лечение: зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию лёгких. Для купирования судорог применять диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. Следует избегать применения при желудочковых аритмиях антиаритмических препаратов, обладающих присудорожным действием, таких как лидокаин, из-за риска усугубления судорог.

Для эффективности и безопасности концентрацию препарата в сыворотке следует поддерживать в пределах 10–15 мг/кг; при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, тревожность, возбуждение, раздражительность, нарушения сна, тремор, судороги, спутанность сознания/потеря сознания, бессонница (особенно у детей), бред, галлюцинации, пресинкопальное состояние.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в желудке, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, стимуляция секреции кислоты желудочного сока, атония кишечника, диарея; при длительном применении — снижение аппетита.

Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ощущение сердцебиения, тахикардия, снижение артериального давления, шок, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии, экстрасистолия (желудочковая, наджелудочковая), сердечная недостаточность, коллапс (при быстром внутривенном введении).

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение диуреза (вследствие повышения клубочковой фильтрации), у пожилых пациентов — затруднение мочеиспускания (вследствие релаксации детрузора).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, экссудативный дерматит, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.

Реакции в месте введения: отек, гиперемия, боль, уплотнение.

Общие расстройства: повышение температуры тела, ощущение жара и гиперемия лица, повышенное потоотделение, озноб, слабость, одышка.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не применять в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Препарат нельзя применять с растворами глюкозы, фруктозы (левулезы).

Следует учитывать рН растворов, применяемых вместе с теофиллином: фармацевтически препарат несовместим с кислыми растворами.

Упаковка.

По 5 мл или 10 мл в ампуле. По 5 или 10 ампул в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.