Eufillin-N 200

ISTRUZIONI per l'uso medicinale del medicinale EUFILLIN-N 200 (Euphyllinum-N 200)

Composizione:

principio attivo: theophylline;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di teofillina anidra, calcolata come sostanza al 100%;

sostanze ausiliarie: sodio acetato triidrato; sodio idrossido; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente, incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Teofillina. Codice ATC R03D A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Eufillin-N 200 è un agente broncodilatatore e spasmolitico appartenente al gruppo delle metilxantine (derivato della purina).

Il meccanismo d'azione broncodilatatore è dovuto alla capacità della teofillina di bloccare i recettori adenosinici, inibire in modo non selettivo l'enzima fosfodiesterasi e aumentare così la concentrazione di AMP ciclico 3',5' (cAMP) nei tessuti, inibire il trasporto degli ioni calcio attraverso i canali "lenti" delle membrane cellulari e ridurre il rilascio dal deposito intracellulare. La teofillina inibisce il rilascio dai mastociti dei mediatori dell'infiammazione, aumenta il clearnace mucociliare, stimola la contrazione del diaframma e migliora la funzione dei muscoli respiratori e intercostali.

Manifesta un evidente effetto broncodilatatore, determinato dal diretto rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi. L'intensità dell'effetto broncospasmolitico dipende dalla concentrazione di teofillina nel siero del sangue.

Normalizza la funzione respiratoria, favorisce l'ossigenazione del sangue e riduce la concentrazione di anidride carbonica; stimola il centro respiratorio. Potenzia la ventilazione polmonare in condizioni di ipokaliemia.

Inibisce l'aggregazione piastrinica (inibisce il fattore di attivazione piastrinica e la prostaglandina E2), aumenta la resistenza degli eritrociti alla deformazione (migliorando le proprietà reologiche del sangue), riduce la formazione di trombi e normalizza la microcircolazione.

Esercita un effetto stimolante sul sistema nervoso centrale e sull'attività cardiaca, aumenta la forza e la frequenza delle contrazioni cardiache, incrementa il flusso ematico coronarico e il consumo miocardico di ossigeno. Riduce il tono dei vasi sanguigni (principalmente nei vasi cerebrali, cutanei e renali). Diminuisce la resistenza vascolare polmonare e riduce la pressione nel circolo polmonare. Aumenta il flusso ematico renale, manifesta un moderato effetto diuretico. Dilata i dotti biliari epatici.

Gli effetti terapeutici si sviluppano entro 5-15 minuti dopo iniezione endovenosa.

Farmacocinetica

La biodisponibilità è dell'80-100%. Il legame con le proteine plasmatiche è del 40-60%; nei neonati e negli adulti con malattie epatiche, il legame con le proteine è ridotto.

Attraversa la barriera emato-encefalica e quella placentare, penetra nel liquido cerebrospinale, nella saliva, nell'espettorato e in altre secrezioni corporee, nel latte materno. Viene metabolizzato nel fegato (90%) con il coinvolgimento di diversi isoenzimi del citocromo P450 (il più importante è CYP1A2). I principali metaboliti sono l'acido 1,3-dimetilurico (che possiede un'attività farmacologica pari a 1/2-1/5 di quella della teofillina) e il 3-metilxantina. La caffeina è un metabolita attivo e si forma in piccole quantità, tranne nei neonati prematuri e nei bambini fino a 6 mesi di età, nei quali si verifica un significativo accumulo (a causa del prolungato emivita). Nei bambini di età superiore a 6 anni e negli adulti non si verifica il fenomeno di accumulo della caffeina.

Viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti e in forma immodificata (negli adulti – 7-13% della dose somministrata, nei bambini – 50%).

A causa delle notevoli differenze individuali nella velocità del metabolismo epatico della teofillina, il suo clearance, la concentrazione nel plasma e l'emivita mostrano una marcata variabilità. La velocità del metabolismo della teofillina nel fegato dipende dall'età, dall'abitudine al fumo, dall'alimentazione, dalle patologie concomitanti e dalla terapia farmacologica contemporaneamente in atto.

L'emivita (T1/2) nei pazienti adulti con asma bronchiale e praticamente senza alterazioni patologiche di altri organi e sistemi, non fumatori, è di 6-12 ore; nei fumatori è di 4-5 ore. Il T1/2 aumenta nei pazienti con alcolismo, insufficienza cardiaca, cor pulmonale, "cuore polmonare", alterazioni della funzionalità epatica e renale, edema polmonare, bronchite cronica ostruttiva e nei pazienti di età avanzata. Il clearance totale è ridotto nei bambini sotto l'anno di età, nei pazienti con sepsi, grave insufficienza respiratoria, insufficienza epatica e cardiaca, infezioni virali e nei pazienti di età superiore ai 55 anni.

Le concentrazioni plasmatiche ottimali di teofillina sono: per ottenere l'effetto broncodilatatore – 10-20 µg/ml; per l'effetto stimolante sul centro respiratorio – 5-10 µg/ml. A concentrazioni inferiori, l'effetto terapeutico è debole; a concentrazioni superiori, non si osserva un significativo potenziamento dell'effetto terapeutico, mentre aumenta notevolmente il rischio di effetti indesiderati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome broncocostrittiva nell'asma bronchiale, bronchite, enfisema polmonare, disturbi del centro respiratorio (apnea parossistica notturna), cuore polmonare.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale accertata ai componenti del medicinale, compresi altri derivati della xantina (caffeina, pentossifillina, teobromina), edema polmonare, grave ipertensione e ipotensione arteriosa, aterosclerosi vascolare diffusa, insufficienza cardiaca acuta, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca cronica scompensata, angina pectoris, tachicardia parossistica, extrasistolia, epilessia, predisposizione convulsiva accresciuta, glaucoma, reflusso gastroesofageo, ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, grave insufficienza epatica e/o renale, ipotiroidismo non controllato, ipertiroidismo, tireotossicosi, sepsi, porfiria, emorragia in anamnesi, ictus emorragico, emorragia retinica, somministrazione contemporanea ai bambini con efedrina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Durante il trattamento non si devono assumere bevande alcoliche, grandi quantità di cibi e bevande contenenti metilxantine (caffè, tè, cacao, cioccolato, Coca-Cola), né farmaci analoghi alla teofillina (caffeina, teobromina, pentossifillina), poiché queste sostanze possono potenziare l'azione stimolante della teofillina sul sistema nervoso centrale.

L'effetto della teofillina può essere potenziato dall'assunzione concomitante di fluconazolo, metotrexato, nizatidina, allopurinolo, aciclovir, carbimazolo, zafirlukast, cimetidina, disulfiram, fenilbutazone, fluvoxamina, chinoloni fluorurati, furosemide, imipenem, isoprenalina, interferone alfa, isoniazide, antagonisti del calcio (verapamil, diltiazem), lincomicina, macrolidi, amiodarone, mexiletina, paracetamolo, pentossifillina, contraccettivi orali, probenecid, propafenone, propranololo, ranitidina, tacrina, tiabendazolo, ticlopidina, viloxazina o vaccino antinfluenzale. Nei pazienti che assumono contemporaneamente teofillina e uno o più dei farmaci sopra elencati, è necessario monitorare la concentrazione di teofillina nel siero ematico e ridurre la dose, se necessario. Si deve evitare la combinazione di teofillina e fluvoxamina. Se non è possibile evitare tale combinazione, ai pazienti deve essere somministrata metà della dose di teofillina e devono essere attentamente monitorate le concentrazioni plasmatiche di quest'ultima.

In caso di assunzione contemporanea di ciprofloxacina, la dose di teofillina deve essere ridotta almeno del 60%, mentre in caso di assunzione concomitante di enoxacina, del 30%.

L'effetto della teofillina può essere ridotto dall'assunzione contemporanea di farmaci antiepilettici (ad esempio fenitoina, carbamazepina, primidone), barbiturici (soprattutto fenobarbital e pentobarbital), aminoglutetimide, isoproterenolo, idrossido di magnesio, moracizina, rifampicina, ritonavir o sulfipirazone. L'effetto della teofillina può essere ridotto anche nei fumatori. Nei pazienti che assumono contemporaneamente teofillina e uno o più dei farmaci sopra elencati, è necessario monitorare la concentrazione di teofillina nel sangue e regolare la dose.

Si deve evitare l'uso concomitante di teofillina con prodotti vegetali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'efedrina potenzia l'effetto della teofillina.

La teofillina può potenziare l'effetto degli agonisti dei recettori β, dei diuretici e della reserpina. La teofillina può ridurre l'efficacia dell'adenosina, del carbonato di litio e degli antagonisti dei recettori β. Si deve evitare l'uso concomitante di teofillina e antagonisti dei recettori β, poiché la teofillina può perdere la propria efficacia.

Le combinazioni di teofillina con benzodiazepine, alogeno e lomustina devono essere utilizzate con particolare cautela. L'anestesia con alogeno può provocare gravi disturbi del ritmo cardiaco in pazienti che assumono teofillina.

L'uso concomitante di teofillina con chetamina può ridurre la soglia convulsiva, mentre con doxapram può causare stimolazione del sistema nervoso centrale.

Durante il trattamento con teofillina può insorgere ipokaliemia, specialmente in caso di terapia combinata con agonisti dei recettori α, diuretici tiazidici, furosemide, corticoidi e in presenza di ipossiemia; pertanto si raccomanda di controllare periodicamente il livello di potassio nel siero ematico.

Caratteristiche d'uso.

Prima dell'amministrazione parenterale, la soluzione deve essere riscaldata alla temperatura corporea.

Applicare con cautela in caso di malattie del sistema cardiovascolare, del fegato, infezioni virali, ipertermia prolungata, ipertrofia della ghiandola prostatica, grave ipossia, diabete mellito, nei pazienti di età superiore a 60 anni. Il medicinale deve essere prescritto con cautela e solo in caso di necessità urgente in presenza di alterazione della funzionalità renale, nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale. È opportuno evitare l'uso della teofillina nei pazienti con anamnesi di crisi convulsive e ricorrere a un trattamento alternativo. Richiede particolare attenzione l'uso del medicinale nei pazienti affetti da insonnia.

Il fumo di tabacco e l'assunzione di alcol possono aumentare il clearance della teofillina e, di conseguenza, ridurre il suo effetto terapeutico, rendendo necessaria l'assunzione di dosi più elevate.

La febbre, indipendentemente dalla causa, può ridurre la velocità di eliminazione della teofillina.

La teofillina può alterare alcuni parametri di laboratorio: aumentare la quantità di acidi grassi e il livello di catecolammine nelle urine.

Questo medicinale contiene 19,2 mg di sodio nel flacone da 5 ml, pari allo 0,95% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto.

Questo medicinale contiene 38,2 mg di sodio nel flacone da 10 ml, pari all'1,9% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. Se necessario il suo impiego, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influire sulla rapidità di reazione nel guidare veicoli a motore o nell'usare macchinari.

Considerando che in pazienti sensibili possono manifestarsi effetti indesiderati (capogiri e altri), durante il trattamento con questo medicinale si deve astenersi dalla guida di veicoli e da qualsiasi attività che richieda concentrazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose del farmaco deve essere stabilita individualmente, considerando la possibile diversa velocità di somministrazione.

Se il paziente assume teofillina per via orale, la dose di teofillina per somministrazione parenterale deve essere ridotta.

Durante la somministrazione del farmaco il paziente deve trovarsi in posizione supina; il medico deve controllare la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e le condizioni generali del paziente.

La soluzione va preparata immediatamente prima dell’uso: per somministrazione endovenosa in bolo, la dose singola del farmaco va diluita in 10–20 ml di soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio; per somministrazione endovenosa in fleboclisi, la dose singola va diluita inizialmente in 100–150 ml di soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio.

La somministrazione endovenosa in bolo deve essere lenta (per almeno 5 minuti), quella endovenosa in fleboclisi con velocità di 30–50 gocce al minuto.

La dose del farmaco viene calcolata in base alla quantità di teofillina in milligrammi, considerando che 1 ml di Eufillin-N 200 contiene 20 mg di teofillina.

Adulti: somministrare per via endovenosa in bolo in dose giornaliera di 10 mg/kg di peso corporeo (in media 600–800 mg), suddivisa in 3 somministrazioni. Nei pazienti cachettici e in soggetti con peso corporeo inizialmente basso, ridurre la dose giornaliera a 400–500 mg; in tal caso, alla prima somministrazione non somministrare più di 200–250 mg. In caso di comparsa di tachicardia, vertigini o nausea, ridurre la velocità di somministrazione oppure passare alla somministrazione endovenosa in fleboclisi.

Bambini di età pari o superiore a 14 anni: somministrare per via endovenosa in fleboclisi alla dose di 2–3 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima per i bambini di età pari o superiore a 14 anni è di 3 mg/kg di peso corporeo.

Dosi giornaliere massime utilizzabili senza controllo della concentrazione plasmatica di teofillina: bambini di età 3–9 anni – 24 mg/kg di peso corporeo, 9–12 anni – 20 mg/kg di peso corporeo, 12–16 anni – 18 mg/kg di peso corporeo, pazienti di età superiore a 16 anni – 13 mg/kg di peso corporeo (oppure 900 mg).

Dosi massime per adulti: endovenosa: singola – 250 mg, giornaliera – 500 mg.

Dosi massime per bambini: endovenosa: singola – 3 mg/kg di peso corporeo.

La durata del trattamento dipende dalla gravità e dall’andamento della malattia, dalla sensibilità al farmaco e varia da alcuni giorni a due settimane (ma non oltre 14 giorni).

Non utilizzare nei pazienti con grave insufficienza renale e/o epatica (vedere sezione «Controindicazioni»).

Bambini.

Il farmaco non deve essere somministrato per via endovenosa ai bambini di età inferiore a 3 anni.

Nei bambini di età pari o superiore a 3 anni, il farmaco può essere utilizzato solo in caso di indicazioni vitali e per un periodo non superiore a 14 giorni.

Sovradosaggio.

In caso di somministrazione endovenosa rapida possono verificarsi convulsioni, aritmie, grave ipotensione, angina pectoris. Quando la concentrazione di teofillina nel plasma supera i 20 mg/kg (110 µmol/l) si possono osservare nausea, vomito (vomito ripetuto, talvolta con sangue, che può portare a disidratazione), diarrea, eccitazione, tremori, ipertensione arteriosa, iperventilazione, aritmie sopraventricolari e ventricolari, ipotensione arteriosa, coma, convulsioni e alterazioni metaboliche (ipokaliemia, ipercalcemia, ipofosfatemia, iperuricemia, iperglicemia, acidosi metabolica, alcalosi respiratoria). Altri effetti tossici includono demenza, psicosi tossica, sintomi di pancreatite acuta, rabdomiolisi con insufficienza renale.

Trattamento: dipende dalla gravità dei sintomi ed include la sospensione del farmaco, correzione dell’emodinamica, stimolazione dell’eliminazione della teofillina dall’organismo (diuresi forzata, emosorbimento, plasmosorbimento, emodialisi, dialisi peritoneale), somministrazione di terapia sintomatica, ossigenoterapia, ventilazione meccanica. Per il controllo delle convulsioni somministrare diazepam per via endovenosa. L’uso di barbiturici è controindicato. Nelle aritmie ventricolari si deve evitare l’uso di farmaci antiaritmici con effetto proconvulsivante, come la lidocaina, a causa del rischio di peggioramento delle convulsioni.

Per garantire efficacia e sicurezza, la concentrazione sierica del farmaco deve essere mantenuta tra 10–15 mg/kg; in assenza della possibilità di determinare la concentrazione di teofillina nel sangue, la dose giornaliera non deve superare i 10 mg/kg.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, inquietudine, ansia, eccitazione, irritabilità, disturbi del sonno, tremore, convulsioni, confusione mentale/perdita di coscienza, insonnia (soprattutto nei bambini), delirio, allucinazioni, stato presincopale.

Disturbi del sistema gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, reflusso gastroesofageo, pirosi, peggioramento dell'ulcera peptica, stimolazione della secrezione di acido gastrico, atonia intestinale, diarrea; con uso prolungato – diminuzione dell'appetito.

Disturbi metabolici: acidosi metabolica, ipokaliemia, ipercalcemia, iperuricemia, iperglicemia, alterazione dell'equilibrio acido-base del sangue, rabdomiolisi.

Disturbi del sistema cardiovascolare: aritmie, palpitazioni, tachicardia, riduzione della pressione arteriosa, shock, cardiopalmo, aumento della frequenza degli attacchi di angina pectoris, extrasistolia (ventricolare, sopraventricolare), insufficienza cardiaca, collasso (in caso di somministrazione endovenosa rapida).

Disturbi del sistema urinario: aumento del diuresi (a causa dell'aumento della filtrazione glomerulare), negli anziani – difficoltà nella minzione (a causa del rilassamento del detrusore).

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, prurito, orticaria, dermatite esfoliativa, edema angioneurotico, broncospasmo, shock anafilattico.

Reazioni nel sito di somministrazione: edema, iperemia, dolore, indurimento.

Disturbi generali: aumento della temperatura corporea, sensazione di calore e iperemia del viso, sudorazione intensa, brividi, debolezza, dispnea.

Periodo di validità.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non utilizzare nella stessa siringa con altri medicinali iniettabili, eccetto la soluzione di sodio cloruro 0,9%, a causa di incompatibilità farmaceutica. Il medicinale non deve essere utilizzato con soluzioni di glucosio, fruttosio (levulosio).

È necessario considerare il pH delle soluzioni utilizzate in associazione con la teofillina: il medicinale è farmaceuticamente incompatibile con soluzioni acide.

Confezione.

5 ml o 10 ml in una fiala. 5 o 10 fiale in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AТ «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.