Eufillin-N 200

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento EUFILINA-N 200 (Euphyllinum-N 200)

Composición:

Principio activo: teofilina;

1 ml de solución contiene 20 mg de teofilina anhidra, calculada como sustancia al 100 %;

Excipientes: acetato de sodio trihidrato; hidróxido de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Teofilina. Código ATC R03DA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Eufilin-N 200 es un medicamento broncodilatador y espasmolítico del grupo de las metilxantinas (derivado de la purina).

El mecanismo de acción broncodilatadora se debe a la capacidad de la teofilina de bloquear los receptores de adenosina, inhibir de forma no selectiva la enzima fosfodiesterasa y aumentar así la concentración de AMP cíclico 3’,5’ (cAMP) en los tejidos, inhibir el transporte de iones de calcio a través de los canales celulares «lentos» y reducir su liberación desde los depósitos intracelulares. La teofilina inhibe la liberación de mediadores inflamatorios desde las células mastocitarias, mejora el aclaramiento mucociliar, estimula la contracción del diafragma y mejora la función de los músculos respiratorios e intercostales.

Presenta un efecto broncodilatador notable, provocado por el relajamiento directo de la musculatura lisa de los bronquios. La intensidad del efecto broncoespasmolítico depende de la concentración de teofilina en el suero sanguíneo.

Normaliza la función respiratoria, favorece la oxigenación de la sangre y reduce la concentración de dióxido de carbono; estimula el centro respiratorio. Aumenta la ventilación pulmonar en condiciones de hipokalemia.

Inhibe la agregación plaquetaria (inhibe el factor de activación de plaquetas y la prostaglandina E2), aumenta la resistencia de los eritrocitos a la deformación (mejora las propiedades reológicas de la sangre), reduce la formación de trombos y normaliza la microcirculación.

Ejerce un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central y la actividad cardíaca, aumenta la fuerza y frecuencia de las contracciones cardíacas, incrementa el flujo sanguíneo coronario y la demanda de oxígeno del miocardio. Disminuye el tono de los vasos sanguíneos (principalmente, los vasos cerebrales, cutáneos y renales). Reduce la resistencia vascular pulmonar y disminuye la presión en la circulación menor. Aumenta el flujo sanguíneo renal, ejerce un efecto diurético moderado. Dilata los conductos biliares extrahepáticos.

Los efectos terapéuticos se desarrollan entre los 5 y 15 minutos tras la inyección intravenosa.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad es del 80-100 %. La unión a las proteínas plasmáticas es del 40-60 %; en recién nacidos, así como en adultos con enfermedades hepáticas, la unión a proteínas está reducida.

Penetra a través de la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, en el líquido cefalorraquídeo, saliva, esputo y otras secreciones del organismo, así como en la leche materna. Se metaboliza en el hígado (90 %) con participación de varios isoformas del citocromo P450 (el más importante es CYP1A2). Los principales metabolitos son el ácido 1,3-dimetilurico (con actividad farmacológica inferior a la teofilina en 2-5 veces) y la 3-metilxantina. La cafeína es un metabolito activo que se forma en pequeñas cantidades, excepto en recién nacidos prematuros y niños menores de 6 meses, en los que se produce una acumulación significativa en el organismo (debido a un periodo prolongado de semivida). En niños mayores de 6 años y adultos, no se observa el fenómeno de acumulación de cafeína.

Se elimina por los riñones en forma de metabolitos y también sin cambios (en adultos: 7-13 % de la dosis administrada; en niños: 50 %).

Debido a las grandes diferencias individuales en la velocidad del metabolismo hepático de la teofilina, los valores de su aclaramiento, concentración en plasma y periodo de semivida presentan una marcada variabilidad. La velocidad del metabolismo de la teofilina en el hígado depende de la edad, el hábito de fumar, la dieta, enfermedades concomitantes y tratamiento medicamentoso simultáneo.

El periodo de semivida (T1/2) en adultos con asma bronquial y sin alteraciones patológicas significativas en otros órganos y sistemas, no fumadores, es de 6-12 horas; en fumadores, de 4-5 horas. El T1/2 se prolonga en pacientes con alcoholismo, insuficiencia cardíaca, cor pulmonale, enfermedad hepática o renal, edema pulmonar, bronquitis obstructiva crónica y en pacientes de edad avanzada. El aclaramiento total está reducido en niños menores de 1 año, en pacientes con sepsis, insuficiencia respiratoria grave, insuficiencia hepática o cardíaca, infecciones virales y en pacientes mayores de 55 años.

Las concentraciones plasmáticas óptimas terapéuticas de teofilina son: para lograr el efecto broncodilatador – 10-20 mcg/ml; para el efecto estimulante sobre el centro respiratorio – 5-10 mcg/ml. Por debajo de estas concentraciones, el efecto terapéutico es débil; por encima, no se observa un aumento significativo del efecto terapéutico, mientras que el riesgo de efectos adversos aumenta considerablemente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome broncoobstructivo en asma bronquial, bronquitis, enfisema pulmonar, trastornos del centro respiratorio (apnea paroxística nocturna), «corazón pulmonar».

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual a los componentes del medicamento, incluidos otros derivados de xantina (cafeína, pentoxifilina, teobromina), edema pulmonar, hipertensión arterial grave e hipotensión, aterosclerosis vascular generalizada, insuficiencia cardíaca aguda, infarto de miocardio agudo, insuficiencia cardíaca crónica descompensada, angina de pecho, taquicardia paroxística, extrasístoles, epilepsia, predisposición aumentada a convulsiones, glaucoma, reflujo gastroesofágico, úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, insuficiencia hepática y/o renal grave, hipotiroidismo no controlado, hipertiroidismo, tirotoxicosis, sepsis, porfiria, antecedentes de hemorragia, accidente cerebrovascular hemorrágico, hemorragia en la retina, administración en niños junto con efedrina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Durante el tratamiento no se deben consumir bebidas alcohólicas, ni grandes cantidades de alimentos y bebidas que contengan metilxantinas (café, té, cacao, chocolate, Coca-Cola), ni medicamentos relacionados con la teofilina (cafeína, teobromina, pentoxifilina), ya que estas sustancias pueden potenciar el efecto estimulante de la teofilina sobre el sistema nervioso central.

La acción de la teofilina puede potenciarse con la administración concomitante de fluconazol, metotrexato, nizatidina, alopurinol, aciclovir, carbimazol, zafrirlucasto, cimetidina, disulfiram, fenilbutazona, fluvoxamina, fluorquinolonas, furosemida, imipenem, isoproterenol, interferón alfa, isoniazida, antagonistas del calcio (verapamilo, diltiazem), lincomicina, macrólidos, amiodarona, mexiletina, paracetamol, pentoxifilina, anticonceptivos orales, probenecid, propafenona, propranolol, ranitidina, tacrina, tiabendazol, ticlopidina, viloxazina o vacuna contra la gripe. En pacientes que toman simultáneamente teofilina junto con uno o varios de los medicamentos mencionados anteriormente, se debe controlar la concentración sérica de teofilina y reducir la dosis si es necesario. Se debe evitar la combinación de teofilina con fluvoxamina. En caso de no poder evitar esta combinación, los pacientes deben recibir la mitad de la dosis de teofilina y se debe controlar cuidadosamente las concentraciones plasmáticas de esta última.

Al administrar ciprofloxacino simultáneamente, la dosis de teofilina debe reducirse al menos un 60 %, y al administrar enoxacino simultáneamente, en un 30 %.

El efecto de la teofilina puede disminuir con la administración concomitante de medicamentos antiepilépticos (por ejemplo fenitoína, carbamazepina, primidona), barbitúricos (especialmente fenobarbital y pentobarbital), aminoglutetimida, isoproterenol, hidróxido de magnesio, moracizina, rifampicina, ritonavir o sulfipirazona. El efecto de la teofilina también puede ser menor en fumadores. En pacientes que toman simultáneamente teofilina junto con uno o varios de los medicamentos mencionados anteriormente, se debe controlar la concentración de teofilina en sangre y ajustar la dosis.

Se debe evitar la administración concomitante de teofilina con productos de origen vegetal que contengan hipérico (Hypericum perforatum).

La efedrina potencia el efecto de la teofilina.

La teofilina puede potenciar el efecto de los agonistas de los receptores β, los diuréticos y la reserpina. La teofilina puede reducir la eficacia de la adenosina, el carbonato de litio y los antagonistas de los receptores β. Se debe evitar la administración simultánea de teofilina y antagonistas de los receptores β, ya que la teofilina puede perder su eficacia.

Debe tenerse especial precaución al combinar teofilina con benzodiazepinas, halotano y lomustina. La anestesia con halotano puede provocar alteraciones graves del ritmo cardíaco en pacientes que toman teofilina.

La administración concomitante de teofilina con ketamina puede reducir el umbral convulsivo, y con doxapram puede provocar estimulación del sistema nervioso central.

Durante el tratamiento con teofilina puede aparecer hipokalemia, especialmente en tratamiento combinado con agonistas de los receptores α, diuréticos tiazídicos, furosemida, corticoides y también en caso de hipoxemia; por ello, se recomienda verificar periódicamente el nivel de potasio en la sangre.

Características de aplicación.

Antes de la administración parenteral, el solución debe calentarse a temperatura corporal.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares, hepáticas, infecciones virales, hipertensión prolongada, hipertrofia de la próstata, hipoxia grave, diabetes mellitus y en pacientes mayores de 60 años. El medicamento debe prescribirse con precaución y únicamente en caso de necesidad urgente en pacientes con alteración de la función renal y en aquellos con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal. Debe evitarse el uso de teofilina en pacientes con antecedentes de convulsiones, optándose por un tratamiento alternativo. Requiere especial atención la administración del medicamento en pacientes que padecen insomnio.

El consumo de tabaco y alcohol puede aumentar el aclaramiento de teofilina y, por consiguiente, reducir su efecto terapéutico, haciendo necesario el uso de dosis más altas.

La fiebre, independientemente de su causa, puede reducir la velocidad de eliminación de la teofilina.

La teofilina puede alterar algunos parámetros de laboratorio: aumentar la cantidad de ácidos grasos y el nivel de catecolaminas en la orina.

Este medicamento contiene 19,2 mg de sodio por vial de 5 ml, lo que equivale al 0,95 % del consumo máximo diario recomendado por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

Este medicamento contiene 38,2 mg de sodio por vial de 10 ml, lo que equivale al 1,9 % del consumo máximo diario recomendado por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo. En caso de necesidad de tratamiento, debe interrumpirse la lactancia.

Capacidad de afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que en pacientes sensibles pueden presentarse reacciones adversas (mareo y otras), durante el tratamiento con este medicamento se debe abstener de conducir vehículos o realizar otras actividades que requieran concentración.

Vía de administración y dosis.

La dosis del medicamento debe ajustarse individualmente, teniendo en cuenta la posibilidad de una velocidad diferente de administración.

Si el paciente está tomando medicamentos con teofilina por vía oral, la dosis de teofilina para administración parenteral debe reducirse.

Durante la administración del medicamento, el paciente debe permanecer en posición supina; el médico debe controlar la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y el estado general del paciente.

La solución debe prepararse inmediatamente antes de su uso: para administración intravenosa en bolo, la dosis única del medicamento se diluye en 10–20 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %; para administración intravenosa en perfusión, la dosis única del medicamento se diluye previamente en 100–150 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.

La administración intravenosa en bolo debe realizarse lentamente (durante no menos de 5 minutos); la administración intravenosa en perfusión debe realizarse a una velocidad de 30–50 gotas por minuto.

La dosis del medicamento se calcula según la cantidad de teofilina en miligramos, teniendo en cuenta que 1 ml de Eufilina-N 200 contiene 20 mg de teofilina.

Adultos: administrar por vía intravenosa en bolo en una dosis diaria de 10 mg/kg de peso corporal (en promedio, 600–800 mg), dividida en 3 administraciones. En casos de caquexia o en personas con bajo peso inicial, la dosis diaria debe reducirse a 400–500 mg, administrando en la primera dosis no más de 200–250 mg. Si aparecen taquicardia, mareo o náuseas, se debe disminuir la velocidad de administración o pasar a la administración intravenosa en perfusión.

Niños a partir de 14 años: administrar por vía intravenosa en perfusión en una dosis de 2–3 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima para niños a partir de 14 años es de 3 mg/kg de peso corporal.

Dosis diarias máximas que pueden utilizarse sin control de la concentración de teofilina en plasma: niños de 3–9 años: 24 mg/kg de peso corporal; 9–12 años: 20 mg/kg de peso corporal; 12–16 años: 18 mg/kg de peso corporal; pacientes a partir de 16 años: 13 mg/kg de peso corporal (o 900 mg).

Dosis máximas para adultos: por vía intravenosa: dosis única – 250 mg; dosis diaria – 500 mg.

Dosis máximas para niños: por vía intravenosa: dosis única – 3 mg/kg de peso corporal.

La duración del tratamiento depende de la gravedad y evolución de la enfermedad, así como de la sensibilidad al medicamento, y oscila entre varios días y dos semanas (pero no más de 14 días).

No administrar a pacientes con insuficiencia renal y/o hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Niños.

El medicamento no debe administrarse por vía intravenosa a niños menores de 3 años.

En niños a partir de 3 años, la administración del medicamento puede considerarse en casos de indicación vital, pero no por más de 14 días.

Sobredosis.

Tras la administración intravenosa rápida, pueden presentarse convulsiones, arritmias, hipotensión grave, angina de pecho. Cuando las concentraciones de teofilina en plasma superan los 20 mg/kg (110 µmol/l), se observan náuseas, vómitos (vómitos repetidos, a veces con sangre, que pueden provocar deshidratación), diarrea, excitación, temblor, hipertensión arterial, hiperventilación, arritmias supraventriculares y ventriculares, hipotensión arterial, coma, convulsiones y trastornos metabólicos (hipocaliemia, hipercalcemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, hiperglucemia, acidosis metabólica, alcalosis respiratoria). Otros efectos tóxicos incluyen demencia, psicosis tóxica, síntomas de pancreatitis aguda, rabdomiólisis con insuficiencia renal.

Tratamiento: depende de la intensidad de los síntomas e incluye la suspensión del medicamento, corrección de la hemodinámica, estimulación de la eliminación de teofilina del organismo (diuresis forzada, hemoadsorción, plasmoadsorción, hemodiálisis, diálisis peritoneal), administración de fármacos sintomáticos, oxigenoterapia y ventilación mecánica. Para controlar las convulsiones, administrar diazepam por vía intravenosa. El uso de barbitúricos no es recomendable. Debe evitarse el uso de antiarrítmicos con efecto proconvulsivo, como la lidocaína, en caso de arritmias ventriculares, debido al riesgo de empeoramiento de las convulsiones.

Para garantizar la eficacia y seguridad, la concentración sérica del medicamento debe mantenerse entre 10–15 mg/kg. En caso de no disponer de posibilidad de determinar la concentración de teofilina en sangre, la dosis diaria no debe exceder los 10 mg/kg.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza, inquietud, ansiedad, excitación, irritabilidad, trastornos del sueño, temblor, convulsiones, confusión/conciencia alterada, insomnio (especialmente en niños), delirio, alucinaciones, estado presincopal.

Del tracto gastrointestinal: dolor de estómago, náuseas, vómitos, reflujo gastroesofágico, acidez, exacerbación de la enfermedad ulcerosa, estimulación de la secreción de ácido gástrico, atonía intestinal, diarrea; con uso prolongado: disminución del apetito.

Alteraciones metabólicas: acidosis metabólica, hipokalemia, hipercalcemia, hiperuricemia, hiperglucemia, alteraciones del equilibrio ácido-base sanguíneo, rabdomiólisis.

Del sistema cardiovascular: arritmias, palpitaciones, taquicardia, disminución de la presión arterial, shock, cardialgia, aumento de la frecuencia de los ataques de angina de pecho, extrasístoles (ventriculares y supraventriculares), insuficiencia cardíaca, colapso (tras administración intravenosa rápida).

Del sistema urinario: aumento del diuresis (como consecuencia del incremento de la filtración glomerular), en pacientes de edad avanzada: dificultad para la micción (debido a la relajación del detrusor).

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, urticaria, dermatitis exfoliativa, angioedema, broncoespasmo, shock anafiláctico.

Reacciones en el lugar de administración: edema, hiperemia, dolor, induración.

Alteraciones generales: aumento de la temperatura corporal, sensación de calor y enrojecimiento facial, sudoración excesiva, escalofríos, debilidad, disnea.

Plazo de caducidad.

3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

No administrar en la misma jeringa con otros medicamentos inyectables, excepto con solución de cloruro de sodio al 0,9 %, debido a incompatibilidad farmacéutica. El medicamento no debe administrarse con soluciones de glucosa ni de fructosa (levulosa).

Debe tenerse en cuenta el pH de las soluciones que se usan conjuntamente con teofilina: farmacéuticamente, el medicamento es incompatible con soluciones ácidas.

Envase.

5 ml o 10 ml en ampolla. Cajas de 5 o 10 ampollas.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.