Эсцитодар®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Эсцитодар® (Escitodar)

Состав:

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит эсциталопрама оксалат 12,775 мг, что эквивалентно эсциталопраму 10 мг, или эсциталопрама оксалат 25,55 мг, что эквивалентно эсциталопраму 20 мг;

вспомогательные вещества: полакрилин калия, кислота соляная концентрированная, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, ацесульфам калия, неогесперидин дигидрохалкон, ароматизатор «мята перечная», стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые в полости рта.

Основные физико-химические свойства:

дозировка 10 мг: таблетки от белого до почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, скругленными краями и гравировкой «10» на одной стороне.

дозировка 20 мг: таблетки от белого до почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, скругленными краями и гравировкой «20» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсциталопрам — это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), характеризующийся высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже.

Эсциталопрам совсем не обладает или обладает очень слабой способностью связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5‑HT1А-, 5‑HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1‑, α2‑, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.

Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты

В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридеричиа) от исходного значения составляло 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2; 6,4) при применении препарата в дозе 10 мг/сут и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6; 12,8) при применении дозы, превышающей терапевтическую, — 30 мг/сут.

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность эсциталопрама при лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в трёх из четырёх двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациента, которые в течение начальной 8-недельной открытой фазы исследования имели положительную реакцию на лечение эсциталопрамом в дозе 10 мг/сут или 20 мг/сут, были рандомизированы для продолжения приёма эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, период до возникновения рецидива был статистически значимо больше в течение следующих 36 недель по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Социальное тревожное расстройство

Эсциталопрам оказался эффективным при лечении социального тревожного расстройства как в трёх краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в шестимесячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг.

Генерализованное тревожное расстройство

Эсциталопрам в дозах 10 мг и 20 мг в сутки был эффективен в четырёх из четырёх плацебо-контролируемых исследований.

Согласно объединённым данным трёх исследований с аналогичным дизайном, в которых 421 пациент получал эсциталопрам, а 419 пациентов получали плацебо, положительная реакция на лечение была у 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения.

Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг в сутки был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего действия лечения с участием 373 пациентов, которые имели положительную реакцию на препарат в течение начального 12-недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг в сутки продемонстрировал отличие от плацебо по общей сумме баллов по шкале Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale — Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов) через 12 недель лечения. Через 24 недели наблюдались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг в сутки, так и в дозе 20 мг в сутки по сравнению с плацебо.

Эффективность лекарственного средства в профилактике рецидивов была продемонстрирована при дозах 10 мг и 20 мг эсциталопрама в сутки у пациентов, которые имели положительную реакцию на эсциталопрам в 16-недельном открытом исследовании и были включены в 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.

Фармакокинетика.

Абсорбция практически полная и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 часа после приёма. Как и у рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет приблизительно 80 %.

Распределение

Очевидный объём распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками крови — менее 80 %.

Биотрансформация

Метаболизм происходит в печени до деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Оба они являются фармакологически активными. Азот также может окисляться до формы
N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31 % и <5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама до деметилированного метаболита происходит с участием цитохрома CYP2C19. Возможна незначительная участие в процессе изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Элиминация

Период полувыведения (t½) лекарственного средства составляет приблизительно 30 часов. Клиренс при пероральном приёме составляет приблизительно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой.

Линейность

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

У пациентов в возрасте от 65 лет эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества в системном кровообращении, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя «площадь под кривой» (AUC), у пациентов пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести (классы А и В по шкале Чайлда—Пью) t½ был в два раза длиннее, а экспозиция на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

Нарушение функции почек

У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина 10–53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме крови не исследовалась, но может быть повышенной.

Полиморфизм

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокие концентрации эсциталопрама в плазме крови, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с агорафобией или без неё, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам лекарственного средства.

Совместное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) — в связи с риском развития серотонинового синдрома, который проявляется возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами.

Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и обратимых ИМАО типа А (например, моклобемид) или обратимых неселективных ИМАО (например, линезолид) — в связи с риском развития серотонинового синдрома.

Одновременное применение с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT; известное удлинение интервала QT или врождённый синдром удлинённого интервала QT.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Неселективные необратимые ИМАО

Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, а также у пациентов, которые недавно прекратили лечение СИОЗС и начали приём ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). Противопоказанные комбинации В некоторых случаях развивался серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приёма эсциталопрама.

Комбинации, требующие осторожности.

Обратимый селективный ИМАО типа А (моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ИМАО типа А — моклобемидом — противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если необходимость такой комбинации доказана, следует начинать с минимальных рекомендованных доз с усиленным клиническим мониторингом.

Неселективный обратимый ингибитор МАО (лайнезолид)

Антибиотик лайнезолид является неселективным обратимым ингибитором МАО и его не следует назначать пациентам, получающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, следует применять минимальные дозы обоих препаратов под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Селективный необратимый ингибитор МАО типа Б (селегилин)

Комбинация с селегилином (необратимый ИМАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома.

Селегилин в дозах до 10 мг/сут включительно безопасно применялся совместно с рацемическим циталопрамом.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования комбинированного применения эсциталопрама с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. При применении эсциталопрама вместе с такими препаратами нельзя исключить возникновение аддитивного эффекта. В связи с этим одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как противоаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, в частности галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.

Серотонинергические лекарственные средства

Одновременное применение с серотонинергическими средствами (например, с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог

СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, способных снижать судорожный порог, например антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола.

Литий, триптофан

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты

Возможна изменение эффектов антикоагулянтов в результате одновременного применения с эсциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свёртывания крови до и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может усиливать склонность к кровотечениям (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Эсциталопрам не вступает с алкоголем во фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и при применении психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных вызывать гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку в таком случае увеличивается риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама в основном опосредован CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут принимать участие в его метаболизме, хотя и в меньшей степени. Метаболизм основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама), судя по всему, частично катализируется CYP2D6.

Совместное назначение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному повышению (примерно на 50 %) концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг дважды в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) привело к умеренному (примерно на 70 %) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность при комбинированном применении эсциталопрама с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и с циметидином следует быть осторожными, если назначаются верхние предельные дозы эсциталопрама. Может потребоваться снижение дозы эсциталопрама в зависимости от клинической оценки.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других средств

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются в основном этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми средствами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизирующимися в основном CYP2D6, например с такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, или такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может потребоваться коррекция дозы.

Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к удвоению уровней этих двух субстратов CYP2D6 в плазме.

В исследованиях in vitro было показано, что эсциталопрам также может вызывать незначительное ингибирование CYP2C19.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19.

Особенности применения.

Нижеописанные особенности применения относятся в целом к терапевтическому классу СИОЗС.

Парадоксальная тревожность

Некоторые пациенты с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут испытывать усиление тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Для снижения вероятности возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется начинать с низкой дозы.

Судорожные припадки

Эсциталопрам следует отменить, если у пациента развился первый судорожный припадок или участились припадки (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсия). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией — обеспечить тщательное наблюдение.

Мания

СИОЗС следует применять с осторожностью для лечения пациентов с анамнезом мании/гипомании. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять контроль гликемии. Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или позже, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут сопровождаться тяжелым депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с наличием в анамнезе суицидального поведения до начала применения препарата имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или попыток суицида и нуждаются в тщательном наблюдении в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых применяли антидепрессанты взрослым пациентам с психическими расстройствами, показал повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с плацебо. Тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.

Пациентов и/или их опекунов следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленной медицинской консультации в случае появления этих симптомов.

Акитазия

Применение СИОЗС/СИОЗСН связано с развитием акитазии — состояния, характеризующегося неприятным изнуряющим ощущением беспокойства и потребностью двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на месте. Такое состояние наиболее вероятно возникает в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развивались такие симптомы.

Гипонатриемия

Гипонатриемия, возможно, связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, при приеме СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам из группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, вызывающими гипонатриемию).

Кровотечения

При приеме СИОЗС возможны кожные кровотечения, экхимозы и пурпура. СИОЗС/СИОЗСН увеличивают риск возникновения послеродовых кровотечений. Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, которые одновременно лечатся антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичными антипсихотиками, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами, дипиридамолом и тиклопидином), и пациентам со склонностью к кровотечениям.

ЭСТ (электросудорожная терапия)

Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении и применении.

Обратимые, селективные ИМАО типа А

Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.

Были сообщения об отдельных случаях развития серотонинового синдрома у пациентов, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическим действием. Комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия, может означать развитие этого состояния. В таком случае СИОЗС и серотонинергическое средство необходимо срочно отменить и начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты побочных реакций.

Симптомы отмены

Симптомы отмены при прекращении лечения, особенно резком, являются распространенными. В исследованиях негативные реакции при прекращении лечения возникали примерно у 25 % пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо.

Риск симптомов отмены зависит от нескольких факторов, среди которых продолжительность приема и доза, темп снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в частности, парестезии, ощущение удара током), нарушения сна (в частности, бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или умеренные, но у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они, как правило, возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, хотя были редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, случайно пропустивших прием дозы. Обычно эти симптомы отмены проходят в течение 2 недель, однако могут быть более длительными (2–3 месяца или дольше) у некоторых пациентов. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента.

Сексуальная дисфункция

Применение СИОЗС/СИОЗСН может вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Были сообщения о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы не исчезали даже после прекращения лечения СИОЗС/СИОЗСН.

Ишемическая болезнь сердца

Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца.

Удлинение интервала QT

Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период сообщали о случаях удлинения интервала QT, желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт», преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существовавшим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам со значительной брадикардией или пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественных аритмий — их следует корригировать до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов со стабильным сердечным заболеванием до начала лечения следует провести ЭКГ.

Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, необходимо прекратить лечение и выполнить ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, проявляясь мидриазом. В свою очередь, расширение зрачка может вызывать сужение угла глаза и, как следствие, повышать внутриглазное давление и спровоцировать закрытоугольную глаукому, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинические данные о применении эсциталопрама для лечения беременных ограничены.

В исследованиях эсциталопрама на животных наблюдали эмбриофетотоксические эффекты. Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение беременности, особенно в III триместре. Применение препарата в период беременности не следует прекращать внезапно.

У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатия, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Такие симптомы могут развиться как вследствие чрезмерного серотонинергического действия, так и быть симптомами отмены. Обычно такие осложнения возникают сразу или вскоре после родов (в течение 24 часов).

Из эпидемиологических данных известно, что применение СИОЗС беременными повышает риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных: до 5 случаев на 1000 беременных, по данным эпидемиологических наблюдений. В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных.

Кормление грудью

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, во время лечения кормление грудью не рекомендуется. Результаты наблюдений свидетельствуют о повышенном риске (в < 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС или СИОЗСН в течение месяца до родов.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС людям показали, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность здраво мыслить. Следует предупредить пациентов о риске влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Безопасность применения доз эсциталопрама свыше 20 мг в сутки не установлена.

Эсцитодар® применять взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.

Большой депрессивный эпизод

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточную дозу можно увеличить до максимальной — 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение не менее 6 месяцев с целью закрепления эффекта.

Панические расстройства, с агорафобией или без неё

В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг эсциталопрама* в сутки перед тем, как увеличить до 10 мг в сутки. Далее дозу можно увеличить до максимальной — 20 мг в сутки в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Продолжительность лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия)

Обычно назначают по 0 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной — 20 мг в сутки.

Облегчение симптомов, как правило, наступает через 2–4 недели лечения.

Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием хронического течения, для закрепления достигнутого эффекта минимальная рекомендуемая продолжительность лечения составляет 12 недель. Для предотвращения рецидивов заболевания препарат можно применять в течение 6 месяцев в зависимости от индивидуальной реакции пациентов. Необходимо регулярно оценивать терапевтическую пользу лечения.

Социальное тревожное расстройство имеет чётко определённую диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с повышенной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно для расстройства, которое существенно влияет на профессиональную и социальную активность человека. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не изучалась. Фармакотерапия должна быть частью общей терапевтической стратегии.

Генерализованные тревожные расстройства

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки.

Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив, и его можно назначать индивидуально. Необходимо регулярно оценивать терапевтическую пользу лечения и дозу.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, и лечение должно продолжаться достаточный период до полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Необходимо регулярно оценивать терапевтическую пользу лечения и дозу.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Начальная доза — 5 мг эсциталопрама* в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточную дозу можно увеличить до максимальной — 10 мг в сутки. Эффективность препарата Эсцитодар® при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не изучалась.

Педиатрическая популяция

Эсцитодар® не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет).

Почечная недостаточность

При наличии почечной недостаточности лёгкой и умеренной степени коррекция дозы не требуется. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Снижение функции печени

Для пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг эсциталопрама* в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. При тяжёлом нарушении функции печени необходимы осторожность при назначении и тщательное титрование дозы препарата.

Сниженная активность изофермента CYP2C19

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг эсциталопрама* в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.

Симптомы отмены после прекращения лечения

Следует избегать внезапного прекращения применения этого лекарственного средства. Дозу эсциталопрама следует снижать постепенно в течение 1–2 недель, чтобы избежать возможных симптомов отмены. Если во время постепенного уменьшения дозы возникают симптомы отмены, можно восстановить приём в предыдущей назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить уменьшение дозы, но более постепенно.

* Следует применять лекарственное средство с соответствующей дозировкой эсциталопрама.

Дети

Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей в возрасте до 18 лет. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в ходе клинических исследований среди детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям принято решение о назначении лекарственного средства, должно обеспечиваться тщательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.

Передозировка.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи связаны с одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. Чаще наблюдались лёгкие симптомы или бессимптомная передозировка. Сообщения о летальных последствиях передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку другими медикаментами. Дозы эсциталопрама 400–800 мг не вызывали никаких тяжёлых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама — это симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушения баланса электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота нет. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможно применение желудочного зондирования и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и жизненно важных функций вместе с симптоматической поддерживающей терапией.

При передозировке рекомендуется ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушением метаболизма, например, при печеночной недостаточности.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.

Ниже приведены побочные реакции препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении.

Все побочные реакции указаны по системам органов. Частота определяется по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: нечасто — расширение зрачков, помутнение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — шум в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — синуситы, зевота; нечасто — носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, изменения печеночных показателей.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна — задержка мочеиспускания.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто — снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела; частота неизвестна — гипонатриемия, анорексия².

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечасто — нарушение вкуса, нарушение сна, обморок; очень редко — серотониновый синдром; частота неизвестна — дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия².

Со стороны психики: часто — тревожность, беспокойство, аномальные сновидения, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин; нечасто — скрежет зубами, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; очень редко — агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна — мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение¹.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия; очень редко — брадикардия; частота неизвестна — удлинение интервала QT электрокардиограммы, желудочковые аритмии, в частности аритмия типа «пируэт», ортостатическая гипотензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — повышенное потоотделение; нечасто — сыпь, облысение, крапивница, зуд; частота неизвестна — экхимоз, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — у мужчин: нарушения эякуляции, импотенция; нечасто — у женщин: метроррагия, меноррагия; частота неизвестна — галакторея, у мужчин: приапизм, у женщин: послеродовые кровотечения³.

Общие расстройства: часто — утомление, лихорадка; нечасто — отек.

¹ О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщали во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

² Такие случаи относятся ко всему классу СИОЗС.

³ Такие случаи относятся к терапевтическому классу СИОЗС или СИОЗСН.

Удлинение интервала QT

В постмаркетинговый период сообщали о случаях удлинения интервала QT, желудочковых аритмий, в частности аритмии типа «пируэт», преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существовавшим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями.

Специфичные для класса СИОЗС эффекты

Эпидемиологические исследования, преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены после прекращения лечения

Прекращение лечения СИОЗС (особенно резкое) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущение удара током), нарушения сна (в частности, бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения — наиболее частые реакции. Обычно эти симптомы легкие или умеренные и преходящие, однако могут быть тяжелыми и/или продолжительными у некоторых пациентов. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Дженефарм С.А.

Фармапас С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

18 км Мерезонос Авеню, Паллини, 153 51, Греция.

28 Октября 1, Агиа Барбара, 123 51, Греция

Заявитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение заявителя. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.