Escitodar®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Esцитодар® (Escitodar)
Composición:
Principio activo: escitalopram;
1 tableta orodispersable contiene oxalato de escitalopram 12,775 mg, equivalente a 10 mg de escitalopram, o bien oxalato de escitalopram 25,55 mg, equivalente a 20 mg de escitalopram;
Excipientes: poliacrilina potásica, ácido clorhídrico concentrado, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico, acetilsulfamato potásico, dihidrocalcóna de neoesperidina, aromatizante de menta piperita, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas orodispersables.
Propiedades físicas y químicas principales:
Dosis de 10 mg: tabletas de color blanco a casi blanco, forma redonda, superficie plana, bordes biselados y con grabado «10» en un lado.
Dosis de 20 mg: tabletas de color blanco a casi blanco, forma redonda, superficie plana, bordes biselados y con grabado «20» en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Código ATC N06A B10.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) que se caracteriza por una alta afinidad por el sitio de unión principal. También se une al sitio alostérico del transportador de serotonina, aunque la afinidad por este sitio es 1000 veces menor.
El escitalopram no tiene, o tiene una capacidad muy débil, de unirse a una serie de receptores, incluyendo los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2, los receptores dopaminérgicos D1 y D2, los receptores adrenérgicos α1, α2 y β, los receptores histamínicos H1, los receptores colinérgicos muscarínicos, los receptores benzodiazepínicos y los receptores opiáceos.
La inhibición de la recaptación de 5-HT es el único mecanismo de acción posible que puede explicar los efectos farmacológicos y clínicos del escitalopram.
Efectos farmacodinámicos
En un estudio doble ciego controlado con placebo sobre parámetros del ECG en personas sanas, el alargamiento del intervalo QTc (corregido según la fórmula de Fridericia) respecto al valor basal fue de 4,3 ms (IC 90 %: 2,2; 6,4) con una dosis de 10 mg/día del fármaco, y de 10,7 ms (IC 90 %: 8,6; 12,8) con una dosis superior a la terapéutica, de 30 mg/día.
Episodios depresivos mayores
La eficacia del escitalopram en el tratamiento de los episodios depresivos mayores durante la fase aguda se demostró en tres de cuatro estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y de corta duración (8 semanas). En un estudio a largo plazo de prevención de recaídas, 274 pacientes que habían respondido positivamente al tratamiento con escitalopram a una dosis de 10 mg/día o 20 mg/día durante una fase inicial abierta de 8 semanas, fueron aleatorizados para continuar con escitalopram en la misma dosis o con placebo durante un período de hasta 36 semanas. En este estudio, el tiempo hasta la recaída fue estadísticamente significativamente más largo en los pacientes que continuaron con escitalopram en comparación con aquellos que recibieron placebo durante los siguientes 36 semanas.
Trastorno de ansiedad social
El escitalopram demostró ser eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad social tanto en tres estudios de corta duración (12 semanas) como en un estudio de prevención de recaídas de seis meses. En un estudio de 24 semanas sobre la dosis óptima se demostró la eficacia del escitalopram en dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg.
Trastorno de ansiedad generalizada
El escitalopram en dosis de 10 mg y 20 mg por día fue eficaz en los cuatro estudios controlados con placebo.
De acuerdo con datos combinados de tres estudios con diseño similar, en los que 421 pacientes recibieron escitalopram y 419 pacientes recibieron placebo, la respuesta positiva al tratamiento se observó en el 47,5 % y el 28,9 % de los pacientes, respectivamente, y la remisión se alcanzó en el 37,1 % y el 20,8 % de los pacientes, respectivamente. El efecto sostenido se observó desde la primera semana de tratamiento.
El efecto de mantenimiento del escitalopram a una dosis de 20 mg por día se demostró en un estudio aleatorizado de mantenimiento de 24 a 76 semanas con la participación de 373 pacientes que habían respondido positivamente al fármaco durante un tratamiento inicial abierto de 12 semanas.
Trastorno obsesivo-compulsivo
En un estudio clínico aleatorizado doble ciego, el escitalopram a una dosis de 20 mg por día mostró una diferencia significativa frente al placebo en el puntaje total de la escala Y-BOCS (Escala de Obsesión-Compulsión de Yale-Brown) tras 12 semanas de tratamiento. Tras 24 semanas, se observaron ventajas del escitalopram tanto a una dosis de 10 mg/día como de 20 mg/día en comparación con placebo.
La eficacia del medicamento en la prevención de recaídas se demostró con dosis de 10 mg y 20 mg de escitalopram por día en pacientes que habían respondido positivamente al escitalopram en un estudio abierto de 16 semanas y que fueron incluidos en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas.
Farmacocinética.
La absorción es prácticamente completa y no depende de la ingestión de alimentos. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 4 horas después de la administración. Como en el caso del citalopram racémico, la biodisponibilidad absoluta del escitalopram es aproximadamente del 80 %.
Distribución
El volumen aparente de distribución (Vd, β/F) tras la administración oral oscila entre 12 y 26 l/kg. La unión del escitalopram y sus principales metabolitos a las proteínas plasmáticas es inferior al 80 %.
Biotransformación
El metabolismo tiene lugar en el hígado, produciéndose metabolitos desmetilados y didesmetilados. Ambos son farmacológicamente activos. El nitrógeno también puede oxidarse hasta formar un metabolito N-óxido. Tanto los metabolitos como el compuesto original se excretan parcialmente en forma de glucurónidos. Tras la administración repetida, la concentración media de los metabolitos desmetilados y didesmetilados suele representar aproximadamente el 28-31 % y <5 %, respectivamente, de la concentración del escitalopram. La biotransformación del escitalopram al metabolito desmetilado se realiza principalmente mediante el citocromo CYP2C19. Puede haber una participación mínima de las isoformas CYP3A4 y CYP2D6 en este proceso.
Eliminación
El período de semieliminación (t½) del fármaco es de aproximadamente 30 horas. El aclaramiento tras la administración oral es de aproximadamente 0,6 l/min. Los principales metabolitos tienen un período de semieliminación más largo. El escitalopram y sus principales metabolitos se eliminan a través del hígado (vía metabólica) y los riñones. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos en la orina.
Linealidad
La cinética del escitalopram es lineal. La concentración en estado estacionario se alcanza aproximadamente tras 1 semana. La concentración media en estado estacionario de 50 nmol/l (entre 20 y 125 nmol/l) se alcanza con una dosis diaria de 10 mg.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
En pacientes de 65 años o más, el escitalopram se elimina más lentamente que en pacientes más jóvenes. La cantidad de sustancia en la circulación sistémica, calculada mediante el parámetro farmacocinético «área bajo la curva» (AUC), es un 50 % mayor en pacientes de edad avanzada que en voluntarios sanos jóvenes.
Alteración de la función hepática
En pacientes con alteración hepática de grado leve o moderado (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el t½ fue dos veces más largo y la exposición un 60 % mayor que en individuos con función hepática normal.
Alteración de la función renal
En pacientes con función renal reducida (aclaramiento de creatinina de 10-53 ml/min), tras la administración del citalopram racémico se observó un tiempo de semieliminación más prolongado y una exposición ligeramente mayor. No se ha estudiado la concentración de metabolitos en plasma, pero podría estar elevada.
Polimorfismo
Los pacientes con función metabólica débil del CYP2C19 presentaron concentraciones plasmáticas de escitalopram dos veces más altas que los pacientes con función normal del CYP2C19. No se observaron cambios significativos en la exposición con función reducida del CYP2D6.
Características clínicas.
Indicaciones.
Para el tratamiento de episodios depresivos mayores, trastornos de pánico con o sin agorafobia, trastornos de ansiedad social (fobia social), trastornos de ansiedad generalizada y trastornos obsesivo-compulsivos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al escitalopram o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Tratamiento concomitante con inhibidores irreversibles e inespecíficos de la monoaminooxidasa (IMAO) — debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, que se manifiesta por agitación, temblor, hipertemia y otros síntomas.
Tratamiento combinado con escitalopram e IMAO reversibles tipo A (por ejemplo, moclobemida) o IMAO reversibles inespecíficos (por ejemplo, linezolid) — debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico.
Uso simultáneo con medicamentos que prolongan el intervalo QT; prolongación conocida del intervalo QT o síndrome congénito de prolongación del intervalo QT.
Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Interacciones farmacodinámicas
Inhibidores irreversibles e inespecíficos de la MAO
Se han notificado casos de reacciones graves en pacientes que tomaban ISRS en combinación con IMAO irreversibles e inespecíficos, así como en pacientes que recientemente suspendieron el tratamiento con ISRS e iniciaron IMAO (véase la sección «Contraindicaciones»). Combinaciones contraindicadas En algunos casos se desarrolló el síndrome serotoninérgico (véase la sección «Reacciones adversas»). La combinación de escitalopram con IMAO irreversibles e inespecíficos está contraindicada. El tratamiento con escitalopram debe iniciarse 14 días después de la suspensión de un IMAO irreversible. El tratamiento con IMAO irreversibles e inespecíficos debe iniciarse no antes de 7 días después de la interrupción del escitalopram.
Combinaciones que requieren precaución.
Inhibidor reversible selectivo de la MAO tipo A (moclobemida)
Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, la combinación de escitalopram con IMAO tipo A como la moclobemida está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»). Si se demuestra la necesidad de esta combinación, se deben administrar inicialmente las dosis mínimas recomendadas con monitoreo clínico intensificado.
Inhibidor reversible inespecífico de la MAO (linezolid)
El antibiótico linezolid es un inhibidor reversible inespecífico de la MAO y no debe administrarse a pacientes que reciben escitalopram. Si esta combinación es necesaria, se deben utilizar las dosis mínimas de ambos medicamentos bajo estricta vigilancia clínica (véase la sección «Contraindicaciones»).
Inhibidor selectivo irreversible de la MAO tipo B (selegilina)
La combinación con selegilina (IMAO irreversible tipo B) requiere precaución debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico.
La selegilina en dosis de hasta 10 mg/día ha sido utilizada de forma segura junto con citalopram racémico.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos sobre el uso combinado de escitalopram con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. Al usar escitalopram junto con estos medicamentos no puede descartarse la posibilidad de un efecto aditivo. Por ello, el uso simultáneo de escitalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA y III, antipsicóticos (por ejemplo derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (por ejemplo esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina para administración intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina), ciertos antihistamínicos (astemizol, hidroxizina, mizolastina), está contraindicado.
Medicamentos serotoninérgicos
La administración simultánea con agentes serotoninérgicos (por ejemplo tramadol, sumatriptán y otros triptanes) puede provocar el síndrome serotoninérgico.
Medicamentos que reducen el umbral convulsivo
Los ISRS pueden reducir el umbral convulsivo. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente medicamentos que puedan reducir el umbral convulsivo, como antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos, butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol.
Litio, triptófano
Dado que se han registrado casos de potenciación del efecto con la administración conjunta de ISRS con litio o triptófano, se recomienda administrar estos medicamentos simultáneamente con precaución.
Hypericum perforatum (hierba de San Juan)
La administración conjunta de ISRS y productos vegetales que contienen Hypericum perforatum puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas.
Anticoagulantes
Puede producirse un cambio en los efectos de los anticoagulantes debido a la administración concomitante con escitalopram. Si los pacientes están tomando anticoagulantes orales, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso del sistema de coagulación sanguínea antes y después de iniciar el escitalopram (véase la sección «Precauciones de uso»).
La administración concomitante con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) puede aumentar la predisposición al sangrado (véase la sección «Precauciones de uso»).
Alcohol
El escitalopram no presenta interacción farmacodinámica ni farmacocinética con el alcohol. Sin embargo, como ocurre con otros medicamentos psicotrópicos, la combinación con alcohol no es recomendable.
Medicamentos que provocan hipokalemia/hipomagnesemia
Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente medicamentos que puedan provocar hipokalemia/hipomagnesemia, ya que en tal caso aumenta el riesgo de arritmias malignas (véase la sección «Precauciones de uso»).
Interacciones farmacocinéticas
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del escitalopram
El metabolismo del escitalopram está mediado principalmente por CYP2C19. Las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 también pueden participar en su metabolismo, aunque en menor medida. El metabolismo del principal metabolito S-DCT (escitalopram desmetilado), al parecer, está parcialmente catalizado por CYP2D6.
La administración conjunta de escitalopram y omeprazol 30 mg una vez al día (inhibidor de CYP2C19) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 50 %) de la concentración plasmática de escitalopram.
La administración simultánea de escitalopram y cimetidina 400 mg dos veces al día (inhibidor enzimático moderado general) provocó un aumento moderado (aproximadamente un 70 %) de la concentración plasmática de escitalopram. Se debe tener precaución al combinar escitalopram con cimetidina. Puede ser necesario ajustar la dosis (véase la sección «Precauciones de uso»).
Por tanto, debe tenerse precaución al combinar escitalopram con inhibidores de CYP2C19 (por ejemplo omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) y con cimetidina, especialmente si se administran dosis máximas de escitalopram. Puede ser necesario reducir la dosis de escitalopram según la evaluación clínica.
Efecto del escitalopram sobre la farmacocinética de otros medicamentos
El escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución al administrar escitalopram conjuntamente con medicamentos que se metabolizan principalmente por esta enzima y que tienen un estrecho margen terapéutico, como flecaína, propafenona y metoprolol (en insuficiencia cardíaca), o con ciertos agentes que afectan al sistema nervioso central y que se metabolizan principalmente por CYP2D6, como ciertos antidepresivos (desipramina, clomipramina y nortriptilina) o antipsicóticos (risperidona, tiotixeno y haloperidol). Puede ser necesaria la corrección de la dosis.
La combinación con desipramina o metoprolol provocó un aumento del doble en los niveles plasmáticos de estos dos sustratos de CYP2D6.
En estudios in vitro se ha demostrado que el escitalopram también puede provocar una ligera inhibición de CYP2C19.
Se recomienda precaución al administrar conjuntamente con medicamentos que se metabolizan por CYP2C19.
Características de uso.
Las características descritas a continuación se refieren en general a la clase terapéutica de los ISRS.
Ansiedad paradójica
Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden experimentar un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica suele desaparecer durante las primeras dos semanas de tratamiento. Para reducir la probabilidad de un efecto ansiógeno, se recomienda iniciar con una dosis baja.
Crisis convulsivas
Debe interrumpirse el tratamiento con escitalopram si el paciente desarrolla una crisis convulsiva por primera vez o si las crisis aumentan en frecuencia (en pacientes con diagnóstico previo de epilepsia). Se debe evitar el uso de ISRS en pacientes con epilepsia inestable y en aquellos con epilepsia controlada se debe mantener una vigilancia estrecha.
Manía
Los ISRS deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Si aparece un estado maníaco, debe interrumpirse el tratamiento con ISRS.
Diabetes mellitus
En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con ISRS puede alterar el control glucémico. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina y/o de los agentes hipoglucemiantes orales.
Suicidio, pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia con un riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (conducta suicida). Este riesgo persiste hasta que se alcance una remisión estable. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o incluso más tiempo, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente hasta que mejoren. Se sabe que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Otros trastornos para los que se utiliza escitalopram también pueden asociarse con riesgo de conducta suicida. Además, estos trastornos pueden presentarse junto con un trastorno depresivo mayor. Estas advertencias también se aplican al tratamiento de pacientes con otros trastornos mentales.
Los pacientes con antecedentes de conducta suicida antes del inicio del tratamiento tienen el mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y requieren vigilancia estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo que evaluaron antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años en comparación con placebo. La vigilancia estrecha de pacientes con alto riesgo es especialmente necesaria al inicio del tratamiento y cuando se modifica la dosis.
A los pacientes y/o a sus tutores debe advertírseles sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento del estado, pensamientos o conductas suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento, y sobre la necesidad de consultar inmediatamente a un médico si aparecen estos síntomas.
Aquiesia
El uso de ISRS/ISRSN se asocia con el desarrollo de aquiesia, un estado caracterizado por una sensación desagradable e insoportable de inquietud y la necesidad de moverse, frecuentemente acompañado de la incapacidad para permanecer sentado o de pie en un mismo lugar. Este estado es más probable que ocurra durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis puede perjudicar a los pacientes que desarrollen estos síntomas.
Hiponatremia
La hiponatremia, posiblemente relacionada con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética, es rara durante el tratamiento con ISRS y generalmente desaparece tras la interrupción del fármaco. Los ISRS deben administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo (edad avanzada, cirrosis hepática o tratamiento concomitante con fármacos que causan hiponatremia).
Sangrado
Durante el tratamiento con ISRS pueden presentarse hemorragias cutáneas, equimosis y púrpura. Los ISRS/ISRSN aumentan el riesgo de hemorragia posparto. Debe tenerse precaución al administrar ISRS a pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes, fármacos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos, dipiridamol y ticlopidina) y en pacientes con tendencia al sangrado.
Terapia electroconvulsiva (TEC)
La experiencia clínica con el uso concomitante de ISRS y TEC es limitada; por tanto, se recomienda precaución en la prescripción y administración.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) tipo A reversibles y selectivos
No se recomienda combinar escitalopram con IMAO tipo A debido al riesgo de síndrome serotoninérgico.
Síndrome serotoninérgico
Se recomienda precaución al administrar escitalopram concomitantemente con agentes serotoninérgicos, como el sumatriptán u otros triptanes, tramadol y triptófano.
Se han notificado casos aislados de síndrome serotoninérgico en pacientes que recibieron ISRS junto con fármacos serotoninérgicos. Debe tenerse precaución al usar escitalopram concomitantemente con fármacos que tengan acción serotoninérgica. La combinación de síntomas como agitación, temblor, mioclonías, hipertemia puede indicar el desarrollo de este estado. En tal caso, debe interrumpirse inmediatamente el ISRS y el agente serotoninérgico, y debe iniciarse un tratamiento sintomático.
Hypericum perforatum (hierba de San Juan)
La administración concomitante de ISRS y productos a base de plantas que contienen Hypericum perforatum puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas.
Síntomas de retirada
Los síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento, especialmente si es brusca, son comunes. En estudios clínicos, las reacciones adversas tras la interrupción del tratamiento ocurrieron aproximadamente en el 25 % de los pacientes tratados con escitalopram y en el 15 % de los que recibieron placebo.
El riesgo de síntomas de retirada depende de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la dosis. Los síntomas más frecuentes son: mareo, alteraciones sensoriales (especialmente parestesias, sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (especialmente insomnio, sueños vívidos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. Estos síntomas suelen ser leves o moderados, pero en algunos pacientes pueden ser graves. Por lo general, aparecen en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque se han notificado casos raros tras la omisión accidental de una dosis. Habitualmente, estos síntomas de retirada desaparecen en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden ser más prolongados (2-3 meses o más). Por ello, se recomienda la interrupción gradual del tratamiento con escitalopram mediante la reducción progresiva de la dosis durante varias semanas o meses, según el estado del paciente.
Disfunción sexual
El uso de ISRS/ISRSN puede provocar síntomas de disfunción sexual. Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron incluso tras la interrupción del tratamiento con ISRS/ISRSN.
Enfermedad coronaria
Debido a la limitada experiencia clínica, debe tenerse precaución al tratar pacientes con enfermedad coronaria.
Prolongación del intervalo QT
Se ha observado que el escitalopram provoca una prolongación dependiente de la dosis del intervalo QT. Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares, especialmente taquicardia torsades de pointes, principalmente en pacientes de sexo femenino con hipocalemia, prolongación previa del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas.
Se recomienda usar el medicamento con precaución en pacientes con bradicardia significativa, o en aquellos con infarto agudo de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca descompensada.
Los trastornos electrolíticos, como la hipocalemia y la hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias malignas; deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.
En pacientes con enfermedad cardíaca estable, debe realizarse un ECG antes del inicio del tratamiento.
Si durante el tratamiento con escitalopram aparecen signos de arritmia cardíaca, debe interrumpirse el tratamiento y realizarse un ECG.
Glaucoma de ángulo cerrado
Los ISRS, incluyendo el escitalopram, pueden afectar el tamaño de la pupila, manifestándose como midriasis. A su vez, la dilatación pupilar puede provocar un estrechamiento del ángulo del ojo y, como consecuencia, un aumento de la presión intraocular y desencadenar glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por tanto, el escitalopram debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los datos clínicos sobre el uso de escitalopram en mujeres embarazadas son limitados.
En estudios en animales con escitalopram se observaron efectos embrio-fetotóxicos. El escitalopram está contraindicado durante el embarazo, salvo en casos en los que, tras una evaluación cuidadosa de riesgos y beneficios, se haya demostrado claramente la necesidad de su uso. Se recomienda un examen cuidadoso de los recién nacidos cuyas madres hayan recibido escitalopram durante el embarazo, especialmente durante el tercer trimestre. No debe interrumpirse bruscamente el tratamiento con el medicamento durante el embarazo.
En recién nacidos cuyas madres hayan recibido ISRS/ISRSN en etapas avanzadas del embarazo, pueden presentarse los siguientes síntomas: dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblor, excitación, irritabilidad, apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultad para dormir. Estos síntomas pueden deberse tanto a un exceso de acción serotoninérgica como a síntomas de retirada. Por lo general, estas complicaciones aparecen inmediatamente o poco después del parto (dentro de las 24 horas).
Los datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo aumenta el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido: hasta 5 casos por cada 1000 embarazos, según estudios epidemiológicos. En la población general, ocurre entre 1 y 2 casos por cada 1000 embarazos.
Lactancia
Dado que el escitalopram pasa a la leche materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento. Los datos de observación indican un riesgo aumentado (menos de 2 veces) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS o ISRSN durante el mes previo al parto.
Fertilidad
Los estudios en animales han mostrado que algunos ISRS pueden afectar la calidad del esperma. Los informes sobre el uso de ciertos ISRS en humanos indican que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Hasta la fecha, no se ha observado un efecto sobre la fertilidad humana.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.
Aunque el escitalopram no afecta la función intelectual o psicomotora, cualquier fármaco psicoactivo puede alterar las habilidades o la capacidad de razonamiento. Debe advertirse a los pacientes sobre el riesgo de que el medicamento afecte su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
No se ha establecido la seguridad del uso de dosis de escitalopram superiores a 20 mg al día.
Es citodar® se administra por vía oral una vez al día en adultos, independientemente de la ingestión de alimentos.
Episodio depresivo mayor
La dosis habitual recomendada es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg.
El efecto antidepresivo suele manifestarse tras 2-4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, debe continuarse el tratamiento durante al menos 6 meses con el fin de consolidar el efecto.
Trastornos de pánico, con o sin agorafobia
Durante la primera semana se recomienda una dosis inicial de 5 mg de escitalopram* al día antes de aumentarla a 10 mg al día. Posteriormente, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg al día, dependiendo de la sensibilidad individual del paciente.
El efecto máximo en el tratamiento de los trastornos de pánico se alcanza tras 3 meses. La duración del tratamiento es de varios meses y depende de la gravedad de la enfermedad.
Trastornos de ansiedad social (fobia social)
Habitualmente se debe administrar 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, se recomienda aumentar la dosis diaria hasta la dosis máxima de 20 mg al día.
La mejoría de los síntomas suele producirse tras 2-4 semanas de tratamiento.
Dado que el trastorno de ansiedad social es una enfermedad de curso crónico, la duración mínima recomendada del tratamiento para consolidar el efecto logrado es de 12 semanas. Para prevenir recaídas, el medicamento puede administrarse durante 6 meses, dependiendo de la respuesta individual del paciente. Debe evaluarse periódicamente el beneficio terapéutico del tratamiento.
El trastorno de ansiedad social tiene una terminología diagnóstica claramente definida, correspondiente a una enfermedad específica que no debe confundirse con la timidez exagerada. La farmacoterapia está indicada únicamente para el trastorno que afecta significativamente a la actividad profesional y social de la persona. No se ha investigado la eficacia de este tratamiento en comparación con la terapia cognitivo-conductual. La farmacoterapia debe formar parte de una estrategia terapéutica global.
Trastornos de ansiedad generalizada
Habitualmente se debe administrar 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día.
Se ha demostrado que el tratamiento prolongado durante 6 meses previene las recaídas y puede prescribirse individualmente. Debe evaluarse periódicamente el beneficio terapéutico del tratamiento y la dosis.
Trastornos obsesivo-compulsivos (TOC)
Habitualmente se debe administrar 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día. El TOC es una enfermedad crónica y el tratamiento debe continuar durante un período suficiente hasta la desaparición completa de los síntomas, lo que puede llevar varios meses o incluso más tiempo. Debe evaluarse periódicamente el beneficio terapéutico del tratamiento y la dosis.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
La dosis inicial es de 5 mg de escitalopram* al día. Dependiendo de la sensibilidad individual y de la gravedad de la depresión, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 10 mg al día. No se ha investigado la eficacia del medicamento Es citodar® en el trastorno de ansiedad social en pacientes de edad avanzada.
Población pediátrica
Es citodar® no debe utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años).
Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal leve o moderada, no es necesario ajustar la dosis. Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
Disminución de la función hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, la dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg de escitalopram* al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día. En caso de alteración grave de la función hepática, debe tenerse precaución en la prescripción y un ajuste cuidadoso de la dosis del medicamento.
Disminución de la actividad del isoenzima CYP2C19
En pacientes con baja actividad del isoenzima CYP2C19, la dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg de escitalopram* al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día.
Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento
Debe evitarse la interrupción brusca de este medicamento. La dosis de escitalopram debe reducirse progresivamente durante 1-2 semanas para evitar posibles síntomas de abstinencia. Si durante la reducción gradual aparecen síntomas de abstinencia, puede reiniciarse el tratamiento con la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.
* Debe administrarse el medicamento con la concentración adecuada de escitalopram.
Niños
Los antidepresivos están contraindicados para el tratamiento de niños menores de 18 años. En estudios clínicos, se observó con mayor frecuencia comportamiento suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva e ira) en niños y adolescentes que recibieron antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. Si, por razones clínicas, se decide prescribir el medicamento, debe garantizarse una vigilancia estrecha de la aparición de síntomas suicidas en el paciente.
Sobredosis.
Toxicidad. Los datos clínicos sobre la sobredosis de escitalopram son limitados. Muchos casos se deben a sobredosis simultánea con otros medicamentos. Generalmente se observan síntomas leves o ausencia de síntomas tras la sobredosis. Los informes sobre consecuencias fatales por sobredosis de escitalopram son excepcionales, y la mayoría incluyen sobredosis simultánea con otros medicamentos. Dosis de escitalopram de 400-800 mg no han provocado síntomas graves.
Síntomas. Los signos de sobredosis de escitalopram incluyen síntomas del sistema nervioso central (desde mareo, temblor y agitación hasta casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), del tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos), del sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del intervalo QT, arritmias) y alteraciones del equilibrio electrolítico/hídrico (hipocaliemia, hiponatremia).
Tratamiento. No existe antídoto específico. Se debe mantener la función respiratoria adecuada y asegurar una oxigenación suficiente. Puede considerarse el lavado gástrico y la administración de carbón activado. Se recomienda el monitoreo de las funciones cardíacas y vitales junto con un tratamiento de soporte sintomático.
En caso de sobredosis, se recomienda el monitoreo mediante ECG en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT o en pacientes con alteraciones del metabolismo, por ejemplo, insuficiencia hepática.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia durante la primera o segunda semana de tratamiento, y generalmente su frecuencia e intensidad disminuyen progresivamente durante el tratamiento posterior.
A continuación se indican las reacciones adversas de los medicamentos de la clase ISRS y del escitalopram, observadas durante estudios controlados con placebo y en el uso clínico.
Todas las reacciones adversas se presentan clasificadas por sistemas orgánicos. La frecuencia se define según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema visual: poco frecuentes — midriasis, visión borrosa.
Del sistema auditivo y del aparato vestibular: poco frecuentes — acúfenos.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuentes — sinusitis, estornudos; poco frecuentes — hemorragia nasal.
Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes — náuseas; frecuentes — diarrea, estreñimiento, vómitos, sequedad de boca; poco frecuentes — hemorragias gastrointestinales (incluyendo rectales).
Del hígado y de las vías biliares: frecuencia no conocida — hepatitis, alteraciones en los parámetros hepáticos.
De los riñones y del sistema urinario: frecuencia no conocida — retención urinaria.
Del sistema endocrino: frecuencia no conocida — alteración en la secreción de la hormona antidiurética.
Del metabolismo y nutrición: frecuentes — disminución o aumento del apetito, aumento de peso corporal; poco frecuentes — pérdida de peso; frecuencia no conocida — hiponatremia, anorexia².
Del sistema nervioso: muy frecuentes — cefalea; frecuentes — insomnio, somnolencia, vértigo, parestesia, temblor; poco frecuentes — alteración del gusto, trastornos del sueño, síncope; muy raras — síndrome serotoninérgico; frecuencia no conocida — discinesia, trastornos motores, convulsiones, inquietud psicomotriz/akatisia².
Del estado psíquico: frecuentes — ansiedad, inquietud, sueños anormales, disminución del libido en hombres y mujeres, anorgasmia en mujeres; poco frecuentes — bruxismo, excitación, nerviosismo, ataques de pánico, confusión mental; muy raras — agresividad, despersonalización, alucinaciones; frecuencia no conocida — manía, pensamientos suicidas, comportamiento suicida¹.
Del sistema cardiovascular: poco frecuentes — taquicardia; muy raras — bradicardia; frecuencia no conocida — prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, arritmias ventriculares, particularmente torsades de pointes, hipotensión ortostática.
De la sangre y del sistema linfático: frecuencia no conocida — trombocitopenia.
Del sistema inmunitario: muy raras — reacciones anafilácticas.
De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes — sudoración excesiva; poco frecuentes — erupciones cutáneas, alopecia, urticaria, prurito; frecuencia no conocida — equimosis, angioedema.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuentes — artralgia, mialgia.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: frecuentes — en hombres: trastornos de la eyaculación, impotencia; poco frecuentes — en mujeres: metrorragia, menorragia; frecuencia no conocida — galactorrea, en hombres: priapismo, en mujeres: hemorragias posparto³.
Trastornos generales: frecuentes — fatiga, fiebre; poco frecuentes — edema.
¹ Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con escitalopram o poco después de su interrupción.
² Estos casos corresponden a toda la clase de ISRS.
³ Estos casos corresponden a la clase terapéutica de ISRS o ISRSN.
Prolongación del intervalo QT
Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares, particularmente torsades de pointes, principalmente en pacientes de sexo femenino con hipopotasemia, prolongación previa del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas.
Efectos específicos de la clase ISRS
Estudios epidemiológicos, principalmente en pacientes de 50 años o más, han demostrado un mayor riesgo de fracturas óseas con el uso de ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo de este fenómeno no se conoce.
Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento
La interrupción del tratamiento con ISRS (especialmente si es brusca) suele provocar síntomas de abstinencia. Los síntomas más frecuentes son: vértigo, trastornos sensoriales (entre ellos parestesia y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (como insomnio y sueños vívidos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. Habitualmente estos síntomas son leves o moderados y transitorios, aunque pueden ser graves y/o prolongados en algunos pacientes. Por ello, se recomienda interrumpir gradualmente el tratamiento con escitalopram mediante reducción de la dosis.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. 15 comprimidos en blíster; 2 blísteres por envase.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. GenePharm S.A.
Pharmapas S.A.
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
18 Km Meresonos Avenue, Pallini, 153 51, Grecia.
28 Octobriou 1, Agia Barbara, 123 51, Grecia.
Titular del registro. CJSC «Farmacéutica Darница».
Dirección del titular del registro. Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispol'ska, 13.