Эсциталопрам-тева

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Эсциталопрам-Тева (Escitalopram-Teva)

Состав:

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка содержит эсциталопрама 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг;

вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, кислота стеариновая, магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 400.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Эсциталопрам-Тева, 5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «5» на одной стороне таблетки и гладкие с другой стороны таблетки. Трещины или сколы не наблюдаются.

Эсциталопрам-Тева, 10 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «10» на одной стороне таблетки и линией разделения с другой стороны таблетки. Трещины или сколы не наблюдаются.

Эсциталопрам-Тева, 15 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разделения на одной из сторон, тиснением «S» слева и «C» справа от линии разделения. На второй стороне имеется тиснение «15», без видимых трещин или сколов.

Разделительная линия предназначена не для деления таблетки на две одинаковые дозы, а для облегчения проглатывания.

Эсциталопрам-Тева, 20 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разделения на одной из сторон, тиснением «9» слева и «3» справа от линии разделения. На второй стороне имеется тиснение «7463», без видимых трещин или сколов. Таблетку можно разделить по линии разделения на две одинаковые части.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсциталопрам является антидепрессантом, СИОЗС (5-HT), обладающим высокой аффинностью к первичному участку связывания. Он также связывается с аллостерическим участком транспортера серотонина с аффинностью, меньшей в 1000 раз.

Эсциталопрам полностью не обладает или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая 5-HT1A-, 5-HT2-, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1-, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.

Подавление обратного захвата серотонина (5-HT) является лишь вероятным механизмом действия, который может объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакокинетика.

Всасывание почти полное и не зависит от приема пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее Tmax) составляет приблизительно 4 часа. Абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне 80 %.

Объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12–26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови — менее 80 %.

Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба они являются фармакологически активными. Азот также может окисляться до формы N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31 % и <5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит, главным образом, с участием цитохрома CYP2C19. Возможна определенная роль также ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Период полувыведения (t1/2) после многократного применения составляет приблизительно 30 часов. Плазменный клиренс при пероральном применении составляет 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается приблизительно за 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

У пациентов пожилого возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровообращении, рассчитанное по фармакокинетическому показателю «площадь под кривой» (AUC), у пациентов пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по критериям Чайлда – Пью) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое, а экспозиция была на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

Нарушение функции почек

У пациентов со сниженной функцией почек (CLcr 10–53 мл/мин) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацемического циталопрама и незначительный рост экспозиции. Концентрация метаболитов в плазме крови не изучалась, однако можно предположить её увеличение.

При недостаточной активности изофермента CYP2C19 отмечалась двойная концентрация препарата в плазме крови по сравнению с таковой у пациентов с нормальным метаболизмом эсциталопрама.

При недостаточности изофермента CYP2D6 существенных изменений экспозиции не отмечалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение:

• больших депрессивных эпизодов;
• панических расстройств с/без агорафобии;
• социальных тревожных расстройств (социальная фобия);
• генерализованных тревожных расстройств;
• обсессивно-компульсивных расстройств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства. Совместное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) в связи с риском развития серотонинового синдрома, который проявляется возбуждением, тремором, гипертермией.

Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и обратимых ИМАО типа А (например, моклобемид) или обратимых неселективных ИМАО (например, линезолид), в связи с риском развития серотонинового синдрома.

Если у пациента известно удлинение интервала QT или врождённый синдром удлинения интервала QT, противопоказано применение в сочетании с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Одновременное лечение пимозидом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Противопоказанные комбинации

Удлинение интервала QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить аддитивного эффекта эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин, противомалярийные средства, в частности галофантрин), определённые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин) противопоказано.

Неселективные необратимые ИМАО

Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, которые применяли СИОЗС в комбинации с неселективными необратимыми ИМАО, а также у пациентов, которые недавно прекратили приём СИОЗС и перешли на терапию подобными ИМАО. Иногда у пациентов развивался серотониновый синдром. Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом можно начинать не ранее чем через 14 дней после последнего применения необратимого ИМАО. В свою очередь, лечение ИМАО можно начинать только через 7 дней после окончания лечения эсциталопрамом.

Комбинация пимозида и рацемического циталопрама приводила к удлинению интервала QT примерно на 10 мсек. В связи с взаимодействием эсциталопрама с низкими дозами пимозида и усилением побочного действия последнего одновременное применение этих препаратов противопоказано.

Обратимый неселективный ИМАО (линезолид)

Антибиотик линезолид не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на терапии эсциталопрамом. Если такая комбинация необходима, лечение начинают с минимальной рекомендованной дозы с обязательным тщательным клиническим мониторингом.

Обратимый селективный ИМАО типа А (моклобемид)

Одновременное применение эсциталопрама с обратимым селективным ИМАО типа A (моклобемидом) не рекомендуется из-за риска возникновения серотонинового синдрома. Если такая комбинация необходима, лечение начинают с минимальной рекомендованной дозы с обязательным тщательным клиническим мониторингом. Лечение эсциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 сутки после прекращения приёма обратимого ИМАО моклобемида.

Необратимый селективный ингибитор МАО типа Б (селегилин)

Из-за риска возникновения серотонинового синдрома необходима осторожность при одновременном применении эсциталопрама с селегилином. Для одновременного применения с рацемическим циталопрамом безопасными являются дозы селегилина до 10 мг в сутки.

Комбинации, требующие осторожности

Серотонинергические лекарственные средства

Одновременное применение со серотонинергическими лекарственными средствами (например, с опиоидами, такими как трамадол и бупренорфин; суматриптаном и другими триптанами) может привести к возникновению серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности

СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Необходима осторожность при одновременном назначении эсциталопрама с другими лекарственными средствами, которые могут снижать судорожный порог [например, антидепрессанты (трициклические, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол].

Литий, триптофан

Поскольку зарегистрированы случаи усиления серотонинергического эффекта при применении СИОЗС в комбинации с литием или триптофаном, рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с этими лекарственными средствами и обязательный регулярный мониторинг уровня лития и триптофана.

Зверобой

Одновременное применение эсциталопрама и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может увеличивать частоту побочных реакций, поэтому их не следует назначать одновременно.

Антикоагулянты и лекарственные средства, влияющие на свёртывание крови

Возможна изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Одновременное применение эсциталопрама и пероральных антикоагулянтов требует тщательного мониторинга показателей свёртывания крови, особенно до и после завершения применения эсциталопрама. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может усиливать склонность к кровотечениям.

Этанол

Эсциталопрам не проявляет фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия с этанолом, однако, как и при применении других психотропных лекарственных средств, одновременный приём эсциталопрама с лекарственными средствами, содержащими этанол, не рекомендуется.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию

Необходима осторожность при сопутствующем применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку это повышает риск возникновения злокачественных аритмий.

Фармакокинетические взаимодействия.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама происходит главным образом с участием CYP2C19, но в метаболизме также задействованы CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP2D6.

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному увеличению (примерно на 50 %) концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) приводит к умеренному увеличению (примерно на 70 %) концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например, с омепразолом, эзомепразолом, флуоксетином, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном применении с вышеуказанными лекарственными средствами побочные эффекты могут побудить к уменьшению дозы эсциталопрама.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств

Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием этого изофермента и имеют узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном, метопрололом (при сердечной недостаточности), или с лекарственными средствами, действующими на ЦНС и в основном метаболизирующимися с участием CYP2D6, например с такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотическими препаратами, как рисперидон, тиоридазин или галоперидол. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение с дезипрамином или метопрололом приводит к двукратному увеличению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6. Эсциталопрам вызывает слабое угнетение CYP2C19 в исследованиях in vitro, поэтому рекомендуется осторожность при совместном назначении лекарственных средств, метаболизм которых происходит с участием CYP2C19.

Особенности применения.

Ниже приведенные особые предупреждения и предостережения распространяются на весь терапевтический класс СИОЗС.

Парадоксальная тревожность

Некоторые пациенты с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут испытывать усиление тревожности. Такая парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Для снижения вероятности возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза.

Судорожные припадки

Применение эсциталопрама следует прекратить, если у пациента впервые развился судорожный припадок или участились припадки (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а за пациентами с контролируемой эпилепсией необходим тщательный контроль.

Мания

СИОЗС следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом мании/гипомании. При появлении у пациента маниакального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицида, суицидальных мыслей и самоповреждений (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или более, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с тяжелым депрессивным расстройством. Аналогичной осторожности следует придерживаться и при лечении других психических расстройств.

Из-за высокого риска суицидальных мыслей и действий во время лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе или с выраженным уровнем суицидальных мыслей до начала лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов у пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с плацебо. Медикаментозная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно с повышенным риском, в частности в начале лечения и после изменения дозы.

Пациентов (и их окружение) следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости обращения за неотложной медицинской консультацией при возникновении соответствующих симптомов.

Акитзия и психомоторное возбуждение

Применение СИОЗС/СИОЗСН (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) связано с развитием акитзии — состояния, характеризующегося неприятным изнуряющим ощущением беспокойства и потребностью двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на месте. Такое состояние наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия

При применении СИОЗС сообщалось об отдельных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушением секреции антидиуретического гормона (СИНДГ), которая обычно проходила после отмены терапии. Особая осторожность необходима при лечении пациентов из групп риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное применение лекарственных средств, обладающих гипонатриемическими свойствами).

Кровотечения

При приеме СИОЗС возможны кожные кровоизлияния, экхимозы и пурпура. Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, которые одновременно лечатся антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичными антипсихотиками, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и НПВС, тиклопидином и дипиридамолом), и пациентам со склонностью к кровотечениям.

Применение СИОЗС/СИОЗСН может повысить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или лактации» и «Побочные реакции»).

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и проведения ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Обратимые селективные МАО-ингибиторы типа А

Комбинировать эсциталопрам и МАО-ингибиторы типа А противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром

Необходима осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как суматриптан или другие триптаны, опиоиды (например, трамадол и бупренорфин) и триптофан.

Сообщалось об отдельных случаях развития серотонинового синдрома у пациентов, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами. Признаками начала развития этого состояния могут быть такие симптомы, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае необходимо срочно прекратить прием эсциталопрама и серотонинергического лекарственного средства, начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может повышать частоту побочных реакций.

Симптомы отмены

При прекращении лечения (особенно резком) обычно возникают симптомы отмены. В ходе клинических испытаний побочные эффекты, связанные с прекращением лечения, наблюдались примерно у 25 % пациентов группы эсциталопрама и у 15 % пациентов группы плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены зависит от нескольких факторов, в частности от продолжительности терапии и дозы, постепенности снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезии и ощущение удара током), нарушения сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения зарегистрированы как наиболее частые реакции. В целом эти симптомы слабой или умеренной тяжести, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, хотя были отдельные сообщения о возникновении таких симптомов после непреднамеренного пропуска лишь одной дозы. Обычно эти симптомы носят ограниченный характер и проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов могут иметь продолжительный характер (2–3 месяца и более). В этом случае рекомендуется прекращать применение эсциталопрама путем постепенного снижения дозы в течение нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.

Ишемическая болезнь сердца

Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца.

Удлинение интервала QT

Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях удлинения интервала QT, в частности о веретенообразной аритмии, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существующим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями.

Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство пациентам со значительной брадикардией или пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественных аритмий, их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов со стабильным сердечным заболеванием перед началом лечения следует провести ЭКГ.

Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, следует прекратить лечение и выполнить ЭКГ.

Во время применения лекарственного средства Эсциталопрам-Тева не следует употреблять алкогольные напитки.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, проявляясь мидриазом. В свою очередь, расширение зрачка может привести к сужению угла глаза и, как следствие, повышению внутриглазного давления и провоцированию закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Сексуальная дисфункция

Применение СИОЗС/СИОЗСН может вызывать симптомы сексуальной дисфункции; сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы не исчезали даже после прекращения лечения СИОЗС/СИОЗСН.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данные о применении эсциталопрама во время беременности ограничены. В исследованиях репродуктивной токсичности эсциталопрама на животных наблюдались эмбриофетотоксические эффекты, но без повышения частоты врожденных пороков развития. Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения лекарственного средства. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в III триместре.

Применение препарата во время беременности не следует прекращать резко.

Зафиксированы такие нарушения у новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН в конце срока беременности: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности сосания, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, гиперрефлексия, тремор, дрожь, нервное возбуждение, раздражительность, сонливость, постоянный плач, вялость и трудности засыпания. Эти нарушения могут быть проявлением серотонинергических эффектов или синдрома отмены. В большинстве случаев осложнения начинались сразу или через незначительное время (<24 часа) после родов.

Сообщалось, что применение СИОЗС беременным может повышать риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных, риск составлял приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей, в то время как риск в общей популяции составляет 1–2 случая стойкой легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей. Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС/СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Лактация

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, во время лечения не рекомендуется грудное вскармливание.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС показали, что влияние на качество спермы у человека является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя установлено, что эсциталопрам не влияет на когнитивные функции и психомоторную активность, любое психоактивное средство может нарушать способность здраво мыслить или навыки. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Безопасность применения дозы свыше 20 мг не продемонстрирована.

Лекарственное средство Эсциталопрам-Тева назначают перорально 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.

Большой депрессивный эпизод

Обычно назначают по 10 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно повысить до максимальной — 20 мг в сутки. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2–4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии лечение необходимо продолжать ещё минимум 6 месяцев для закрепления достигнутого эффекта.

Панические расстройства с/без агорафобии

В первую неделю лечения рекомендуется доза 5 мг в сутки, которую затем увеличивают до 10 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно повышать до максимальной — 20 мг в сутки.

Максимальный терапевтический эффект достигается примерно за 3 месяца. Терапия продолжается несколько месяцев.

Социальные тревожные расстройства

Обычно назначают дозу 10 мг в сутки. Ослабление симптомов обычно развивается за 2–4 недели. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно уменьшить до 5 мг в сутки или повысить до максимальной — 20 мг в сутки. Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием хронического течения, для закрепления достигнутого эффекта минимальная рекомендуемая продолжительность лечения составляет 12 недель. Для профилактики рецидивов заболевания лекарственное средство можно назначать в течение 6 месяцев в зависимости от индивидуальной реакции пациентов. Необходимо регулярно оценивать терапевтическую пользу лечения.

Социальное тревожное расстройство имеет чётко определённую диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с гипертрофированной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно для расстройства, которое существенно влияет на профессиональную и социальную активность человека. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не изучалась. Фармакотерапия должна быть частью общей терапевтической стратегии.

Генерализованные тревожные расстройства

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до максимальной — 20 мг в сутки. Рекомендуется продолжать лечение в течение 3 месяцев. Допускается длительное применение лекарственного средства (6 месяцев) в дозе 20 мг в сутки с целью профилактики рецидивов. Необходимо регулярно оценивать терапевтическую пользу лечения и дозу.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Обычно назначают дозу 10 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Необходимо регулярно оценивать терапевтическую пользу лечения и дозу.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Начальная доза — 5 мг в сутки. В зависимости от ответа конкретного пациента дозу можно повысить до 10 мг в сутки. Назначают наименьшую эффективную дозу.

Эффективность лекарственного средства Эсциталопрам-Тева при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не изучалась.

Нарушения функции почек

Пациентам с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (CLcr менее 30 мл/мин) лекарственное средство следует назначать с осторожностью.

Нарушения функции печени

Пациентам с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза в первые две недели составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг в сутки. При тяжёлом нарушении функции печени необходимы осторожность в назначении и тщательное титрование дозы лекарственного средства.

Сниженная активность изофермента CYP2C19

Для пациентов с известной слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Эсциталопрам-Тева в первые две недели составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг в сутки.

Симптомы отмены после прекращения лечения

Следует избегать резкого прекращения применения этого препарата. Дозу эсциталопрама следует постепенно снижать в течение 1–2 недель, чтобы избежать возможных симптомов отмены. Если во время постепенного уменьшения дозы возникают симптомы отмены, можно возобновить приём в предыдущей назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Дети.

Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще среди детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям всё же принято решение о назначении, должно обеспечиваться тщательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.

Кроме того, отсутствуют данные о последующей безопасности для детей и подростков в отношении роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Передозировка.

Токсичность. Данные о передозировке эсциталопрамом ограничены и во многих случаях связаны с одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В большинстве случаев симптомы были лёгкими или отсутствовали. При передозировке эсциталопрамом летальные случаи сообщались редко, в большинстве таких случаев отмечалась сопутствующая передозировка другими лекарственными средствами. Дозы одного эсциталопрама 400–800 мг не вызывали тяжёлых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрамом, как правило, касались ЦНС (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (рвота, тошнота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия), а также электролитного и водного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Необходима поддержка и обеспечение проходимости дыхательных путей, респираторной функции и адекватной оксигенации. Как можно скорее после перорального приёма лекарственного средства следует провести промывание желудка и применить активированный уголь. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мероприятиями.

В случае передозировки рекомендуется ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушением метаболизма, например, при печеночной недостаточности.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего возникают в первую и вторую неделю лечения и в дальнейшем становятся менее интенсивными, а их частота уменьшается при продолжении терапии.

Побочные эффекты, характерные для всех СИОЗС и эсциталопрама, наблюдавшиеся во время плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, указаны ниже по системам органов и частоте проявлений.

Классификация частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Редко: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны питания и обмена веществ. Часто: снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела. Нечасто: снижение массы тела. Частота неизвестна: гипонатриемия, анорексия².

Со стороны психики. Часто: тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин. Нечасто: бруксизм, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания. Редко: агрессия, деперсонализация, галлюцинации. Частота неизвестна: мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение¹.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Часто: бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор. Нечасто: нарушение вкуса, нарушение сна, обморок. Редко: серотониновый синдром. Частота неизвестна: дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия².

Со стороны органов зрения. Нечасто: мидриаз, помутнение зрения.

Со стороны органов слуха. Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: тахикардия. Редко: брадикардия. Частота неизвестна: желудочковая аритмия, включая аритмию torsade de pointes, удлинение интервала QT на ЭКГ, ортостатическая гипотензия.

Респираторные расстройства. Часто: синуситы, зевота. Нечасто: носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота. Часто: диарея, запор, рвота, сухость во рту. Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна: гепатит, изменения функциональных печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: повышенное потоотделение. Нечасто: кожная сыпь, облысение, крапивница, зуд. Частота неизвестна: синяки, ангионевротический отек.

Скелетно-мышечные расстройства. Часто: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна: задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Часто: мужчины: нарушения эякуляции, импотенция. Нечасто: женщины: метроррагия, меноррагия. Частота неизвестна: галакторея; мужчины: приапизм; женщины: послеродовое кровотечение³.

Общие расстройства. Часто: утомление, лихорадка. Нечасто: отек.

¹ Случаи суицидальных мыслей или поведения наблюдались как во время терапии эсциталопрамом, так и сразу после прекращения лечения.

² Эти побочные реакции сообщались для терапевтического класса препаратов СИОЗС в целом.

³ Этот эффект зарегистрирован для терапевтического класса СИОЗС/СИОЗСН в целом (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Удлинение интервала QT

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях удлинения интервала QT, в частности о веретенообразной аритмии, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или предшествующим удлинением интервала QT либо другими сердечными заболеваниями.

Специфичные для класса эффекты препаратов СИОЗС

Эпидемиологические исследования, в основном проведенные с участием пациентов в возрасте от 50 лет, выявили повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены при резком прекращении применения

Прекращение лечения СИОЗС/СИОЗСН (особенно резкое) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезия и ощущение удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения сообщались как наиболее частые реакции. Обычно эти симптомы легкие или умеренные по тяжести и преходящие, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Таким образом, рекомендуется постепенно прекращать применение эсциталопрама путем снижения дозы в течение нескольких недель или нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги и в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Могильская, 80, 31-546 Краков, Польша.