INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LĘKU Escyталопram-Teva (Escitalopram-Teva)

Skład:

substancja czynna: escyталопram;

1 tabletka zawiera escyталопramu 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg;

substancje pomocnicze: jądro: celuloza mikrokryształowa, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, sodowa sól kroskarboksymetylowej celulozy (natrii croscarmellosum), kwas stearynowy, stearynian magnezu;

otoczka: hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol 400.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizyko-chemiczne:

Escyталопram-Teva, 5 mg: białe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane z oznaczeniem tłoczonym „5” po jednej stronie tabletki i gładkie po drugiej stronie tabletki. Nie obserwuje się pęknięć ani skaleczeń.

Escyталопram-Teva, 10 mg: białe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane z oznaczeniem tłoczonym „10” po jednej stronie tabletki i linią podziału po drugiej stronie tabletki. Nie obserwuje się pęknięć ani skaleczeń.

Escyталопram-Teva, 15 mg: białe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane z linią podziału po jednej stronie, oznaczeniem tłoczonym „S” po lewej i „C” po prawej stronie linii podziału. Po drugiej stronie znajduje się oznaczenie tłoczone „15”, bez widocznych pęknięć ani skaleczeń.

Linia podziału nie jest przeznaczona do dzielenia tabletu na dwie równe dawki, lecz ułatwia połykanie.

Escyталопram-Teva, 20 mg: białe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane z linią podziału po jednej stronie, oznaczeniem tłoczonym „9” po lewej i „3” po prawej stronie linii podziału. Po drugiej stronie znajduje się oznaczenie tłoczone „7463”, bez widocznych pęknięć ani skaleczeń. Tabletkę można podzielić wzdłuż linii podziału na dwie równe części.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwdepresyjne. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Kod ATX N06AB10.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Escyталопram-Teva jest lekiem przeciwdepresyjnym, selektywnym inhibitorem wstecznej podaży serotoniny (5-HT) o wysokiej powinowactwie do głównego miejsca wiązania. Wiąże się również z allosterycznym miejscem transportera serotoniny, ale z powinowactwem 1000 razy mniejszym.

Escyталопram-Teva nie wiąże się wcale lub ma bardzo słabe powinowactwo do szeregu receptorów, w tym 5-HT1A-, 5-HT2-, dopaminowych D1- i D2-, α1-, α2-, β-adrenergicznych, histaminowych H1-, muskarynowych cholinergicznych, benzodiazepinowych oraz opioidowych.

Hamowanie wstecznej podaży serotoniny (5-HT) jest jedynie przypuszczalnym mechanizmem działania, który może wyjaśniać właściwości farmakologiczne i efekty kliniczne escyталопramu-Teva.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie jest niemal całkowite i nie zależy od przyjęcia pokarmu. Średni czas osiągnięcia maksymalnej stężenia (średnie Tmax) wynosi około 4 godziny. Oczekiwana biodostępność per os escyталопramu wynosi 80%.

Przybliżony objętościowy rozkład (Vd, β/F) po podaniu doustnym wynosi od 12 do 26 l/kg. Wiązanie escyталопramu i jego głównych metabolitów z białkami osocza krwi jest mniejsze niż 80%.

Escyталопram-Teva jest metabolizowany w wątrobie do metabolitów demetylowanych i didemetylowanych. Oba są farmakologicznie aktywne. Azot może również być utleniany do formy metabolitu N-tlenku. Zarówno metabolity, jak i związek wyjściowy są częściowo wydalane w formie glukuronidów. Po wielokrotnym podaniu średnie stężenie metabolitów demetylo- i didemetylo- wynosi odpowiednio 28–31% i <5% stężenia escyталопramu. Biotransformacja escyталопramu do metabolitu demetylowanego zachodzi głównie za pomocą cytochromu CYP2C19. Może również uczestniczyć w tym procesie w mniejszym stopniu CYP3A4 oraz CYP2D6.

Okres półwyladowania (t1/2) po wielokrotnym podaniu wynosi około 30 godzin. Klirens osoczowy po podaniu doustnym wynosi 0,6 l/min. Głównych metabolitów escyталопramu okres półwyladowania jest dłuższy. Uważa się, że escyталопram-Teva i jego główne metabolity są wydalane przez wątrobę (drogą metaboliczną) oraz nerki. Większość jest wydalana z moczem w formie metabolitów.

Kinetyka escyталопramu jest liniowa. Stężenie stacjonarne osiągane jest po około 1 tygodniu. Średnie stężenie stacjonarne wynoszące 50 nmol/l (od 20 do 125 nmol/l) osiągane jest przy dawce dobowej 10 mg.

Pacjenci w wieku podeszłym (65 lat i więcej)

U pacjentów w wieku podeszłym escyталопram-Teva jest wydalany wolniej niż u młodszych pacjentów. Ilość substancji znajdującej się w obiegu ogólnoustrojowym, wyrażona jako farmakokinetyczny parametr „pole pod krzywą stężenia” (AUC), jest u pacjentów w wieku podeszłym o 50% wyższa niż u młodych, zdrowych ochotników.

Naruszenie funkcji wątroby

U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym uszkodzeniem wątroby (klasa A i B według kryteriów Childa-Pugha) okres półwyladowania escyталопramu wydłużał się niemal dwukrotnie, a ekspozycja była o 60% wyższa niż u osób z prawidłową funkcją wątroby.

Naruszenie funkcji nerek

U pacjentów z obniżoną funkcją nerek (CLcr 10–53 ml/min) obserwowano wydłużenie okresu półwyladowania racemicznego citalopramu oraz niewielki wzrost ekspozycji. Stężenie metabolitów w osoczu krwi nie było badane, ale można przypuszczać jego wzrost.

W przypadku niewystarczającej aktywności izoenzymu CYP2C19 stwierdzono podwójne stężenie leku w osoczu krwi w porównaniu do pacjentów z normalnym metabolizmem escyталопramu.

W przypadku niedostateczności izoenzymu CYP2D6 nie zaobserwowano istotnych zmian ekspozycji.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie:

epizodów depresyjnych większych;
zaburzeń lękowych z/ bez agorafobii;
zaburzeń lękowych społecznych (fobia społeczna);
zaburzeń lękowych uogólnionych;
zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek inny składnik leku. Leczenie współbieżne z nieselectywnymi, nieodwracalnymi inhibitorami monoaminooksydazy (IMA-O) ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotonergowego, objawiającego się pobudzeniem, drżeniem, hipertermią.

Łączne leczenie z wykorzystaniem escyталопramu i odwracalnych IMA-O typu A (np. moklobemid) lub odwracalnych nieselektywnych IMA-O (np. linezolid), ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotonergowego.

W przypadku znanej u pacjenta obecności wydłużenia odcinka QT lub wrodzonego zespołu wydłużonego odcinka QT, stosowanie w połączeniu z lekami wydłużającymi odcinek QT jest przeciwwskazane.

Jednoczesne leczenie pimozydem.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne.

Kombinacje przeciwwskazane

Wydłużenie odcinka QT

Badania farmakokinetyczne i farmakodynamiczne escyталопramu w kombinacji z innymi lekami wydłużającymi odcinek QT nie były prowadzone. Nie można wykluczyć efektu addytywnego escyталопramu i tych leków. Dlatego jednoczesne stosowanie escyталопramu z lekami wydłużającymi odcinek QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenylotiazyny, pimozyd, haloperydol), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, niektóre leki przeciwbakteryjne (np. sparfloksacyna, moxifloksacyna, erytromycyna dożylne, pentamidyna, leki przeciwmalarialne, w tym halofantryna), niektóre leki przeciwhistaminowe (astemizol, mizolastyna) jest przeciwwskazane.

Nieselektywne, nieodwracalne IMA-O

Opisywano przypadki poważnych reakcji u pacjentów stosujących SSRI w połączeniu z nieselektywnymi, nieodwracalnymi IMA-O oraz u pacjentów, którzy niedawno przerwali stosowanie SSRI i przeszli na terapię podobnymi IMA-O. U niektórych pacjentów pojawiał się zespół serotonergowy. Kombinacja escyталопramu z nieselektywnymi, nieodwracalnymi IMA-O jest przeciwwskazana. Leczenie escyталопramem można rozpocząć nie wcześniej niż po upływie 14 dni od ostatniego dnia stosowania nieodwracalnego IMA-O. Z kolei leczenie IMA-O można rozpocząć dopiero po upływie 7 dni od zakończenia leczenia escyталопramem.

Kombinacja pimozydu i racemijnego cytalopramu prowadziła do wydłużenia odcinka QT o około 10 ms. Ze względu na interakcję escyталопramu z niskimi dawkami pimozydu oraz nasilenie działania niepożądanego tego ostatniego jednoczesne stosowanie tych leków jest przeciwwskazane.

Odwracalny nieselektywny IMA-O (linezolid)

Antybiotyk linezolid nie powinien być przepisywany pacjentom, którzy są leczeni escyталопramem. Jeśli taka kombinacja jest konieczna, leczenie należy rozpocząć od minimalnej zalecanej dawki z obowiązkowym starannym monitorowaniem klinicznym.

Odwracalny selektywny IMA-O typu A (moklobemid)

Jednoczesne stosowanie escyталопramu z odwracalnym selektywnym IMA-O typu A (moklobemidem) nie jest zalecane ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotonergowego. Jeśli taka kombinacja jest konieczna, leczenie należy rozpocząć od minimalnej zalecanej dawki z obowiązkowym starannym monitorowaniem klinicznym. Leczenie escyталопramem można rozpocząć nie wcześniej niż po upływie 1 dnia od przerwania przyjmowania odwracalnego IMA-O moklobemidu.

Nieodwracalny selektywny inhibitor MAO typu B (selegylina)

Ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotonergowego, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu escyталопramu z selegyliną. Dla jednoczesnego stosowania z racemijnym cytalopramem bezpieczne są dawki selegyliny do 10 mg na dobę.

Kombinacje wymagające ostrożności

Leki serotonergiczne

Jednoczesne stosowanie z lekami serotonergicznymi (np. z opioidami, takimi jak tramadol i buprenorfina; sumatryptanem i innymi tryptanami) może prowadzić do wystąpienia zespołu serotonergowego.

Leki obniżające próg padaczkowy

SSRI mogą obniżać próg padaczkowy. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym przepisywaniu escyталопramu z innymi lekami, które mogą obniżać próg padaczkowy [np. leki przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe, SSRI), neuroleptyki (fenotiazyny, tioksantheny i butyrofenony), mefloquina, bupropion i tramadol].

Lit, tryptofan

Ponieważ odnotowano przypadki nasilenia działania serotonergicznego przy stosowaniu SSRI w połączeniu z litem lub tryptofanem, zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu escyталопramu z tymi lekami oraz obowiązkowe regularne monitorowanie poziomu litu i tryptofanu.

Zwierzobój

Jednoczesne stosowanie escyталопramu i środków roślinnych zawierających zwierzobój (Hypericum perforatum) może zwiększać częstość występowania działań niepożądanych, dlatego nie należy ich przepisywać jednocześnie.

Antykoagulanty i leki wpływające na krzepnięcie krwi

Możliwa jest zmiana działania antykoagulantów w wyniku jednoczesnego stosowania z escyталопramem. Jednoczesne stosowanie escyталопramu i doustnych antykoagulantów wymaga starannego monitorowania wskaźników krzepnięcia krwi, szczególnie przed i po zakończeniu stosowania escyталопramu. Jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID) może nasilić skłonność do krwawień.

Etanol

Escyталопram nie wykazuje interakcji farmakodynamicznej ani farmakokinetycznej z etanolem, jednak, podobnie jak w przypadku stosowania innych leków psychotropowych, jednoczesne przyjmowanie escyталопramu z lekami zawierającymi etanol nie jest zalecane.

Leki powodujące hipokaliemię/hipomagnezemię

Należy zachować ostrożność przy współbieżnym stosowaniu leków powodujących hipokaliemię/hipomagnezemię, ponieważ zwiększa to ryzyko wystąpienia groźnych arytmii.

Interakcje farmakokinetyczne.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę escyталопramu

Metabolizm escyталопramu odbywa się głównie przy udziale CYP2C19, ale w mniejszym stopniu zaangażowane są również CYP3A4 i CYP2D6. Enzym CYP2D6 jest częściowym katalizatorem metabolizmu głównego metabolitu S-DCT (demetylowanego escyталопramu).

Wspólne stosowanie escyталопramu i omeprazolu 30 mg raz dziennie (inhibitor CYP2C19) powoduje umiarkowany wzrost (około 50 %) stężenia escyталопramu w osoczu.

Jednoczesne stosowanie escyталопramu i cyklotydyny 400 mg dwa razy dziennie (umiarkowany ogólny inhibitor enzymów) powoduje umiarkowany wzrost (około 70 %) stężenia escyталопramu w osoczu.

Dlatego należy ostrożnie przepisywać escyталопram jednoczesnie z inhibitorami cytochromu CYP2C19 (np. z omeprazolem, esomeprazolem, fluoksetyną, flukenazolem, fluwoksaminem, lansoprazolem, tiklopidyną) lub cyklotydyną. Przy jednoczesnym stosowaniu z powyższonymi lekami działania niepożądane mogą skłonić do zmniejszenia dawki escyталопramu.

Wpływ escyталопramu na farmakokinetykę innych leków

Escyталопram jest inhibitorem izoenzymu CYP2D6. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu escyталопramu jednoczesnie z lekami, które metabolizują się przy udziale tego izoenzymu i mają wąski indeks terapeutyczny, np. z flekainidem, propafenonem, metoprololem (w niewydolności serca), lub z lekami działającymi na OUN i głównie metabolizowanymi przy udziale CYP2D6, np. z takimi lekami przeciwdepresyjnymi, jak desypramina, klozaprymina i nortryptylina, takimi lekami przeciwpsychotycznymi, jak rysperydon, tiorydazyna lub haloperydol. W tych przypadkach może być konieczna korekta dawki.

Jednoczesne stosowanie z desypraminą lub metoprololem prowadzi do podwojenia stężeń tych dwóch substratów CYP2D6 w osoczu. Escyталопram powoduje słabe hamowanie CYP2C19 w badaniach in vitro, dlatego zaleca się ostrożność przy współbieżnym przepisywaniu leków, których metabolizm odbywa się przy udziale CYP2C19.

Szczególności stosowania.

Poniższe ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą całej klasy terapeutycznej SSRI.

Paradoksalne lękliwość

Niektórzy pacjenci z zaburzeniami lękowymi na początku leczenia lekami przeciwdrgawkowymi mogą odczuwać nasilenie objawów lęku. Ta paradoksalna reakcja zazwyczaj ustępuje w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia. Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia efektu anksjogennego, zaleca się stosowanie niskiej dawki początkowej.

Udary padaczkowe

Stosowanie escytalopramu należy przerwać, jeśli u pacjenta pojawi się pierwszy napad padaczkowy lub częstsze napady (u pacjentów z rozpoznaną padaczką). Stosowanie SSRI należy unikać u pacjentów z niestabilną padaczką, a u pacjentów z kontrolowaną padaczką wymagana jest staranna opieka medyczna.

Mania

SSRI należy stosować z ostrożnością u pacjentów z historią manii/hipomanii. W przypadku wystąpienia stanu maniakalnego leczenie SSRI należy przerwać.

Cukrzyca

U pacjentów z cukrzycą leczenie SSRI może wpływać na kontrolę glikemii (hipoglikemia lub hiperglikemia). Dawkę insuliny i/lub doustnych leków obniżających poziom glukozy może być konieczne dostosować.

Samobójstwo, myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego

Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem samobójstwa, myśli samobójczych i krzywdzenia się (zachowania samobójcze). Ryzyko to utrzymuje się aż do osiągnięcia trwałej remisji. Ponieważ poprawa stanu może nie wystąpić przez pierwsze kilka tygodni leczenia lub dłużej, pacjentów należy starannie obserwować aż do poprawy ich stanu. Wiadomo, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć w wczesnych stadiach wyleczenia.

Inne zaburzenia psychiczne, w których stosuje się escytalopram, mogą również wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zachowań samobójczych. Ponadto te stany mogą występować współistniejąco z ciężkim zaburzeniem depresyjnym. Taką samą ostrożność należy zachować również przy leczeniu innych zaburzeń psychicznych.

Z powodu wysokiego ryzyka myśli i zachowań samobójczych podczas leczenia, wymagana jest staranna obserwacja pacjentów z historią myśli lub zachowań samobójczych lub z wyraźnym poziomem myśli samobójczych przed rozpoczęciem leczenia. Metaanaliza placebo-kontrolowanych badań klinicznych stosowania leków przeciwdrgawkowych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku do 25 roku życia przy stosowaniu leków przeciwdrgawkowych w porównaniu z placebo. Leczenie farmakologiczne powinno być towarzyszone staranną obserwacją pacjentów, szczególnie tych z podwyższonym ryzykiem, w szczególności na początku leczenia i po zmianie dawki.

Pacjentów (oraz ich otoczenie) należy poinformować o konieczności obserwowania pogorszenia stanu, myśli lub zachowań samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu i o potrzebie natychmiastowej konsultacji medycznej w przypadku wystąpienia odpowiednich objawów.

Akizja i pobudzenie psychoruchowe

Stosowanie SSRI/SNRIs (selektywnych inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny) wiąże się z rozwojem akizji – stanu charakteryzującego się przykrym, wyczerpującym uczuciem niepokoju i potrzebą ruchu, często towarzyszy mu niemożność siedzenia lub stania w miejscu. Stan ten najprawdopodobniej może wystąpić w pierwszych kilku tygodniach leczenia. Zwiększenie dawki może zaszkodzić pacjentom, u których wystąpiły takie objawy.

Hyponatremia

Podczas stosowania SSRI zgłaszano pojedyncze przypadki hyponatremii, prawdopodobnie spowodowanej zaburzeniem wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH), które zazwyczaj ustępuje po odstawieniu leczenia. Szczególna ostrożność jest wymagana przy leczeniu pacjentów z grupy ryzyka (osoby starsze, obecność marskości wątroby lub jednoczesne stosowanie leków o działaniu hyponatremicznym).

Krwawienia

Podczas stosowania SSRI możliwe są krwawienia skórne, siniaki i purpura. SSRI należy stosować z ostrożnością u pacjentów leczonych jednocześnie lekami przeciwkrzepliwymi, lekami wpływającymi na funkcję płytek krwi (np. atypowe leki przeciwpsychotyczne, fenotiazyny, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, kwas acetylosalicylowy i niesteroidowe leki przeciwzapalne, tiklopidyna i dipirydamol) oraz u pacjentów z tendencją do krwawień.

Stosowanie SSRI/SNRIs może zwiększyć ryzyko krwawień poporodowych (patrz sekcje „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią” oraz „Działania niepożądane”).

Elektrowstrząsowa terapia (ECT)

Doświadczenie kliniczne dotyczące jednoczesnego stosowania SSRI i terapii ECT jest ograniczone, dlatego zaleca się zachowanie ostrożności.

Odwracalne selektywne inhibitory MAO typu A

Łączenie escytalopramu z inhibitorami MAO typu A jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoniowego.

Zespół serotoniowy

Wymagana jest ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu escytalopramu z lekami działającymi serotonienergicznie, takimi jak sumatryptan lub inne tryptany, opioidy (np. tramadol i buprenorfina) oraz tryptofan.

Zgłaszano pojedyncze przypadki rozwoju zespołu serotoniowego u pacjentów stosujących SSRI jednocześnie z lekami serotonienergicznymi. Objawami początkowego rozwoju tego stanu mogą być takie objawy jak pobudzenie, drżenie, mioklonus i hipertermia. W takim przypadku należy natychmiast przerwać przyjmowanie escytalopramu i leku serotonienergicznego oraz rozpocząć leczenie objawowe.

Waleriana

Jednoczesne stosowanie SSRI i ziół zawierających walerianę (Hypericum perforatum) może zwiększać częstość działań niepożądanych.

Objawy odstawienia

Przy przerywaniu leczenia (szczególnie nagłym) zazwyczaj pojawiają się objawy odstawienia. W badaniach klinicznych działania niepożądane związane z przerywaniem leczenia obserwowano u około 25% pacjentów w grupie escytalopramu i u 15% pacjentów w grupie placebo.

Ryzyko wystąpienia objawów odstawienia zależy od kilku czynników, w tym od długości trwania terapii i dawki, stopnia stopniowego zmniejszania dawki. Ogłupienie, zaburzenia czucia (w tym parestezje i uczucie uderzenia prądem), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny), pobudzenie lub lęk, nudności i/lub wymioty, drżenie, dezorientacja, nadmierna potliwość, ból głowy, biegunka, przyspieszone bicie serca, niestabilność emocjonalna, drażliwość i zaburzenia wzroku są najczęściej obserwowanymi reakcjami. Ogólnie objawy te są łagodne lub umiarkowane, jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie. Zazwyczaj pojawiają się w pierwszych kilku dniach po przerwaniu leczenia, choć pojedyncze doniesienia opisują wystąpienie takich objawów po przypadkowym pominięciu tylko jednej dawki. Zazwyczaj objawy te są krótkotrwałe i ustępują w ciągu 2 tygodni, choć u niektórych pacjentów mogą trwać dłużej (2–3 miesiące lub dłużej). W takim przypadku zaleca się odstawianie escytalopramu poprzez stopniowe zmniejszanie dawki przez kilka tygodni do kilku miesięcy, w zależności od stanu pacjenta.

Choroba wieńcowa serca

Z uwagi na ograniczone doświadczenie kliniczne, należy zachować ostrożność przy leczeniu pacjentów z chorobą wieńcową serca.

Wydlęganie odcinka QT

Stwierdzono, że escytalopram powoduje zależne od dawki wydłużenie odcinka QT. W okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki wydłużenia odcinka QT, w szczególności arytmii typu torsade de pointes, głównie u pacjentek z hipokaliemią lub wcześniejszym wydłużeniem odcinka QT lub innymi chorobami serca.

Zaleca się ostrożne stosowanie leku u pacjentów z wyraźną bradykardią lub u pacjentów po niedawno przebytym ostrym zespole wieńcowym lub niewyrównanej niewydolności serca.

Zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia i hipomagnezemia, zwiększają ryzyko wystąpienia złośliwych arytmii – należy je skorygować przed rozpoczęciem leczenia escytalopramem.

U pacjentów ze stabilną chorobą serca przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać EKG.

Jeśli podczas leczenia escytalopramem wystąpią objawy arytmii serca, należy przerwać leczenie i wykonać EKG.

Podczas stosowania leku Escyталопram-Teva nie należy spożywać napojów alkoholowych.

Przysłonięcie kąta tęczówki

SSRI, w tym escytalopram, mogą wpływać na rozmiar źrenicy, co objawia się midriazą. Z kolei rozszerzenie źrenicy może prowadzić do zwężenia kąta oka i, jako konsekwencja, do podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałowego oraz wywołania przysłonięcia kąta tęczówki, szczególnie u predysponowanych pacjentów. Dlatego escytalopram należy stosować z ostrożnością u pacjentów z przysłonięciem kąta tęczówki lub z historią przysłonięcia kąta tęczówki.

Dysfunkcja seksualna

Stosowanie SSRI/SNRIs może powodować objawy dysfunkcji seksualnej. Zgłaszano przypadki długotrwałej dysfunkcji seksualnej, w których objawy nie ustępowały nawet po odstawieniu leczenia SSRI/SNRIs.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane dotyczące stosowania escytalopramu w czasie ciąży są ograniczone. W badaniach toksykologii rozrodu escytalopramu na zwierzętach obserwowano działanie embriofetotoksyczne bez zwiększenia częstości występowania wad rozwojowych. Escytalopram jest przeciwwskazany w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy po starannym rozważeniu wszystkich ryzyk i korzyści wyraźnie potwierdzono konieczność stosowania leku. Zaleca się staranne badanie noworodków, których matki przyjmowały escytalopram w czasie ciąży, szczególnie w III trymestrze.

Nie należy nagle przerywać stosowania leku w czasie ciąży.

Zarejestrowano następujące zaburzenia u noworodków, których matki przyjmowały SSRI/SNRIs w końcowych stadiach ciąży: zespół zaburzeń oddechowych, sinica, apnea, drgawki, niestabilność temperatury, trudności z ssaniem, wymioty, hipoglikemia, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, nadmierna odruchowość, drżenie, drżenie rąk, pobudzenie nerwowe, drażliwość, senność, nieustanny płacz, osłabienie i trudności z zasypianiem. Te zaburzenia mogą być przejawem efektów serotonienergicznych lub zespołu odstawienia. W większości przypadków powikłania rozpoczynały się bezpośrednio lub po krótkim czasie (<24 godziny) po porodzie.

Zgłaszano, że stosowanie SSRI w czasie ciąży może zwiększać ryzyko trwałej nadciśnienia płucnego u noworodków – ryzyko wynosi około 5 przypadków na 1000 ciąż, podczas gdy ryzyko w populacji ogólnej to 1–2 przypadki trwałego nadciśnienia płucnego noworodków na 1000 ciąż. Dane obserwacyjne wskazują na zwiększone ryzyko (mniej niż dwukrotne) krwawienia poporodowego po stosowaniu SSRI/SNRIs w ciągu miesiąca przed porodem (patrz sekcje „Szczególności stosowania” oraz „Działania niepożądane”).

Karmienie piersią

Ponieważ escytalopram przenika do mleka matki, w czasie leczenia nie zaleca się karmienia piersią.

Plodność

Dane badań na zwierzętach wskazują, że niektóre SSRI mogą wpływać na jakość nasienia. Doniesienia o stosowaniu niektórych SSRI sugerują, że wpływ na jakość nasienia u ludzi jest odwracalny. Wpływ na płodność u ludzi nie został dotąd zaobserwowany.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

Chociaż ustalono, że escytalopram nie wpływa na funkcje poznawcze i aktywność psychomotoryczną, każdy środek psychoaktywny może zaburzać zdolność do rozsądnego myślenia lub umiejętności. Pacjentów należy poinformować o potencjalnym ryzyku wpływu na prowadzenie pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Bezpieczne stosowanie dawki powyżej 20 mg nie zostało wykazane.

Lek Escyталопram-Teva podaje się doustnie 1 raz na dobę niezależnie od posiłku.

Epizod depresyjny większy

Zwykle zaleca się dawkę 10 mg na dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta dawkę można zwiększyć do maksymalnej – 20 mg na dobę. Efekt antydepresyjny rozwija się zazwyczaj po 2–4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Po ustąpieniu objawów depresji leczenie należy kontynuować jeszcze co najmniej przez 6 miesięcy w celu umocnienia osiągniętego efektu.

Zaburzenia paniki z/ bez agorafobii

W pierwszym tygodniu leczenia zaleca się dawkę 5 mg na dobę, którą następnie zwiększa się do 10 mg na dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta dawkę można dalej zwiększać do maksymalnej – 20 mg na dobę.

Maksymalny efekt terapeutyczny osiąga się po około 3 miesiącach. Leczenie trwa kilka miesięcy.

Zaburzenia lęku społecznego

Zwykle zaleca się dawkę 10 mg na dobę. Umiarkowanie objawów rozwija się zazwyczaj w ciągu 2–4 tygodni. W zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta dawkę można następnie zmniejszyć do 5 mg na dobę lub zwiększyć do maksymalnej – 20 mg na dobę. Ponieważ zaburzenia lęku społecznego mają charakter przewlekły, minimalna zalecana długość leczenia w celu umocnienia osiągniętego efektu wynosi 12 tygodni. W celu zapobiegania nawrotom choroby lek można stosować przez 6 miesięcy w zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjentów. Należy regularnie oceniać korzyści terapeutyczne leczenia.

Zaburzenia lęku społecznego mają wyraźnie określoną terminologię diagnostyczną konkretnego schorzenia, które nie należy mylić z nadmierną nieśmiałością. Farmakoterapia wskazana jest wyłącznie w przypadku zaburzeń istotnie wpływających na aktywność zawodową i społeczną osoby. Skuteczność takiego leczenia w porównaniu z terapią poznawczo-behawioralną nie była badana. Farmakoterapia powinna być częścią ogólnej strategii terapeutycznej.

Zaburzenia lęku uogólnionego

Zalecana dawka początkowa wynosi 10 mg na dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta dawkę można następnie zwiększyć do maksymalnej – 20 mg na dobę. Zaleca się kontynuowanie leczenia przez 3 miesiące. Dopuszczalne jest długotrwałe stosowanie leku (6 miesięcy) w dawce 20 mg na dobę w celu zapobiegania nawrotom. Należy regularnie oceniać korzyści terapeutyczne leczenia oraz dawkę.

Zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne (OCD)

Zwykle zaleca się dawkę 10 mg na dobę. W zależności od indywidualnej wrażliwości dawkę można zwiększyć do 20 mg na dobę. OCD to choroba przewlekła, leczenie powinno trwać wystarczająco długo, aby zapewnić pełne ustąpienie objawów, co może trwać kilka miesięcy lub nawet dłużej. Należy regularnie oceniać korzyści terapeutyczne leczenia oraz dawkę.

Pacjenci w wieku podeszłym (powyżej 65 roku życia)

Dawka początkowa – 5 mg na dobę. W zależności od odpowiedzi konkretnego pacjenta dawkę można zwiększyć do 10 mg na dobę. Należy przepisać najmniejszą skuteczną dawkę.

Skuteczność leku Escyталопram-Teva w leczeniu zaburzeń lęku społecznego u pacjentów w wieku podeszłym nie była badana.

Upośledzenie funkcji nerek

U pacjentów z łagodnym i umiarkowanym niedostatecznością nerek nie wymaga się korekty dawki. U pacjentów z ciężkim upośledzeniem funkcji nerek (CLcr poniżej 30 ml/min) lek należy przepisywać z ostrożnością.

Upośledzenie funkcji wątroby

U pacjentów z łagodnym i umiarkowanym niedostatecznością wątroby zalecana dawka początkowa w pierwszych dwóch tygodniach wynosi 5 mg na dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta dawkę można następnie zwiększyć do 10 mg na dobę. W przypadku ciężkiego upośledzenia funkcji wątroby wymagana jest ostrożność w przepisywaniu leku oraz staranne dopasowanie dawki.

Zmniejszona aktywność izoenzymu CYP2C19

Dla pacjentów z znaną słabej aktywności izoenzymu CYP2C19 zalecana dawka początkowa leku Escyталопram-Teva w pierwszych dwóch tygodniach wynosi 5 mg na dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta dawkę można następnie zwiększyć do 0 mg na dobę.

Objawy odstawienia po zakończeniu leczenia

Należy unikać nagłego zakończenia stosowania tego leku. Dawkę escyталопramu należy stopniowo zmniejszać przez 1–2 tygodnie, aby uniknąć możliwych objawów odstawienia. Jeśli podczas stopniowego zmniejszania dawki wystąpią objawy odstawienia, można wznowić przyjmowanie w poprzednio przepisanej dawce. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale w sposób bardziej stopniowy.

Dzieci.

Antydepresanty są przeciwwskazane w leczeniu dzieci (do 18 roku życia). Zjawiska samobójcze (próby samobójcze i myśli samobójcze) oraz wrogość (głównie agresja, zachowanie opozycyjne i gniew) obserwowano częściej u dzieci i młodzieży przyjmujących antydepresanty w porównaniu z tymi, którzy przyjmowali placebo. Jeśli pomimo wszystko podjęto decyzję o przepisaniu leku z klinicznych wskazań, należy zapewnić dokładne monitorowanie występowania objawów samobójczych u pacjenta.

Ponadto brak danych dotyczących dalszej bezpieczności u dzieci i młodzieży w zakresie wzrostu, dojrzewania płciowego oraz rozwoju poznawczego i behawioralnego.

Przedawkowanie.

Toksykologia. Dane dotyczące przedawkowania escyталопramem są ograniczone i w wielu przypadkach związane z jednoczesnym przedawkowaniem innych leków. W większości przypadków objawy były łagodne lub nieobecne. O przypadkach śmiertelnych po przedawkowaniu escyталопramem donoszono rzadko, w większości takich przypadków stwierdzano jednoczesne przedawkowanie innymi lekami. Dawki samego escyталопramu w zakresie 400–800 mg nie powodowały ciężkich objawów.

Objawy. Objawy przedawkowania escyталопramu dotyczyły ogólnie układu nerwowego środkowego (od zawrotów głowy, drżenia i pobudzenia aż po rzadkie przypadki zespołu serotonergowego, drgawek i śpiączki), układu pokarmowego (wymioty, nudności), układu sercowo-naczyniowego (hipotensja tętnicza, tachykardia, wydłużenie odcinka QT, arytmia), a także równowagi elektrolitów i płynów (hipokaliemia, hiponatremia).

Leczenie. Nie istnieje specyficzny antydot. Wymagana jest terapia wspierająca, zapewnienie drożności dróg oddechowych, funkcji oddechowej i odpowiedniej oxygenacji. Jak najszybciej po doustnym przyjęciu leku należy przeprowadzić przemywanie żołądka i podać węgiel aktywny. Zaleca się ciągłe monitorowanie funkcji układu sercowo-naczyniowego i podstawowych wskaźników stanu organizmu w połączeniu z ogólnymi środkami wspierającymi objawowo.

W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie EKG u pacjentów z niewydolnością serca/bradyarytmią, u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki wydłużające odcinek QT lub u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu, np. przy niewydolności wątroby.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane najczęściej występują w pierwszym i drugim tygodniu leczenia, a następnie stają się mniej nasilone, a ich częstość zmniejsza się w trakcie kontynuacji terapii.

Efekty uboczne charakterystyczne dla wszystkich SSRI oraz escytalopramu, obserwowane podczas badań placebo-kontrolowanych i w użyciu klinicznym, wymienione są poniżej według układów narządów i częstości występowania.

Klasyfikacja częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), rzadko (≥1/1000 do <1/100), bardzo rzadko (≥1/10000 do <1/1000), niezwykle rzadko (<1/10000) lub częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego. Częstość nieznana: trombocytopenia.

Zaburzenia układu immunologicznego. Rzadko: reakcje anafilaktyczne.

Zaburzenia układu endokrynnego. Częstość nieznana: zaburzenia wydzielania hormonu antydiuretycznego.

Zaburzenia odżywiania i przemiany materii. Często: zmniejszony lub zwiększony apetyt, przyrost masy ciała. Rzadko: spadek masy ciała. Częstość nieznana: hiponatremia, anoreksja².

Zaburzenia psychiczne. Często: niepokój, bezradność, niepokojące sny, obniżenie libidum u mężczyzn i kobiet, anorgazmia u kobiet. Rzadko: bruxizm, pobudzenie, niepokój, napady paniki, dezorientacja. Bardzo rzadko: agresja, depersonalizacja, halucynacje. Częstość nieznana: mania, myśli samobójcze, zachowania samobójcze¹.

Zaburzenia układu nerwowego. Bardzo często: ból głowy. Często: bezsenność, senność, zawroty głowy, parestezje, drżenie. Rzadko: zaburzenia smaku, zaburzenia snu, omdlenia. Bardzo rzadko: zespół serotoniny. Częstość nieznana: dyskinezy, zaburzenia ruchowe, drgawki, niepokój psychomotoryczny/akatyzja².

Zaburzenia narządu wzroku. Rzadko: midryza, zamazanie widzenia.

Zaburzenia narządu słuchu. Rzadko: szumy w uszach.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego. Rzadko: tachykardia. Bardzo rzadko: bradykardia. Częstość nieznana: arytmia komorowa, w tym arytmia typu torsade de pointes, wydłużenie odcinka QT w EKG, hipotensja ortostatyczna.

Zaburzenia układu oddechowego. Często: zapalenie zatok, kichanie. Rzadko: krwawienie z nosa.

Zaburzenia układu pokarmowego. Bardzo często: nudności. Często: biegunka, zaparcia, wymioty, suchość w ustach. Rzadko: krwawienia z przewodu pokarmowego (w tym krwawienia rektalne).

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych. Częstość nieznana: zapalenie wątroby, zmiany wyników funkcji wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej. Często: nadmierne pocenie się. Rzadko: wysypka skórna, wypadanie włosów, pokrzywka, swędzenie. Częstość nieznana: siniaki, obrzęk naczynioruchowy.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego. Często: ból stawów, ból mięśni.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych. Częstość nieznana: zatrzymanie oddawania moczu.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych. Często: mężczyźni: zaburzenia ejakulacji, impotencja. Rzadko: kobiety: metrorragia, menorrhagia. Częstość nieznana: galaktoreja; mężczyźni: priapizm; kobiety: krwawienie poporodowe³.

Zaburzenia ogólne. Często: zmęczenie, gorączka. Rzadko: obrzęk.

¹Przypadki myśli lub zachowań samobójczych obserwowano zarówno podczas leczenia escytalopramem, jak i bezpośrednio po jego zakończeniu.

²Te działania niepożądane zgłaszano dla całej klasy terapeutycznej leków SSRI.

³Ten objaw został zarejestrowany dla całej klasy terapeutycznej SSRI/SSRI-N (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”, „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Wydluzenie odcinka QT

W okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki wydłużenia odcinka QT, w szczególności arytmii typu torsade de pointes, głównie u pacjentek z hipokaliemią, istniejącym wcześniej wydłużeniem odcinka QT lub innymi chorobami serca.

Charakterystyczne dla klasy działania leków SSRI

Badania epidemiologiczne, przede wszystkim przeprowadzone wśród pacjentów w wieku powyżej 50 lat, wykazały zwiększone ryzyko złamania kości u pacjentów przyjmujących SSRI i trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe. Mechanizm tego zjawiska jest nieznany.

Zespół odstawienia po nagłym przerwaniu leczenia

Przerywanie leczenia SSRI/SSRI-N (szczególnie nagłe) zwykle prowadzi do wystąpienia zespołu odstawienia. Najczęściej zgłaszane objawy to: zawroty głowy, zaburzenia czuciowe (w tym parestezje i uczucie uderzenia prądem), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny), pobudzenie lub niepokój, nudności i/lub wymioty, drżenie, dezorientacja, nadmierne pocenie się, ból głowy, biegunka, przyspieszone tętno, niestabilność emocjonalna, drażliwość i zaburzenia widzenia. Objawy te są zazwyczaj łagodne lub umiarkowane i przemijające, jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie i/lub długotrwałe. Dlatego zaleca się stopniowe odstawianie escytalopramu poprzez zmniejszanie dawki w ciągu kilku tygodni lub miesięcy, w zależności od stanu pacjenta.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 14 tabletek w blistrze, 2 blistry w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Sp. z o.o. Teva Operations Poland.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

ul. Mogilska 80, 31-546 Kraków, Polska.