Эсциталопрам

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭСЦИТАЛОПРАМ (ESCITALOPRAM)

Состав:

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка содержит эсциталопрама оксалат в пересчете на эсциталопрам 5 мг, или 10 мг, или 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсциталопрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина, что обусловливает клинические и фармакологические эффекты препарата. Он обладает высокой аффинностью к основному связывающему сайту и прилегающему к нему аллостерическому сайту транспортера серотонина и не имеет или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5-HT1А-, 5-HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.

Эсциталопрам является S-энантиомером рацемического циталопрама и обладает собственной терапевтической активностью. Доказано, что R-энантиомер не является инертным, а оказывает противодействие серотонинергическим свойствам и соответствующим фармакологическим эффектам S-энантиомера.

Фармакокинетика.

Всасывание практически полное и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4 часа после приема. Биодоступность эсциталопрама составляет приблизительно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками — менее 80 %. Метаболизм происходит в печени с образованием деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Все они являются фармакологически активными. Биотрансформация эсциталопрама с образованием деметилированного метаболита происходит с участием цитохрома CYP2C19. Возможное незначительное участие в процессе изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Период полувыведения (t½) препарата составляет приблизительно 30 часов. Клиренс (Cloral) при пероральном приеме составляет приблизительно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой. Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 неделю.

У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов.

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлду-Пью) время полувыведения было в два раза длиннее, а экспозиция — на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

У пациентов со сниженной функцией почек при применении рацемического циталопрама наблюдалось более длительное время полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме не изучалась, но может быть повышенной.

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокую концентрацию эсциталопрама в плазме, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не отмечалось.

Клинические характеристики.

Показания.

• Депрессивные эпизоды тяжелой степени тяжести;
• панические расстройства, включая с агорафобией;
• социальные тревожные расстройства (социальная фобия);
• генерализованные тревожные расстройства;
• обсессивно-компульсивные расстройства.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам препарата;

• одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), поскольку существует риск развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией;

• комбинация с обратимыми ингибиторами МАО-А (например, моклобемид) или обратимым неселективным ингибитором МАО линезолидом, поскольку существует риск возникновения серотонинового синдрома;

• удлинение интервала QT или врожденный синдром удлиненного QT;

• одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT;

• одновременное лечение пимозидом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Неселективные необратимые ингибиторы МАО

Сообщались случаи серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ингибитором МАО, а также у пациентов, которые недавно завершили лечение СИОЗС и начали прием ингибиторов МАО. В некоторых случаях развивался серотониновый синдром. Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать не ранее чем через 14 дней после отмены необратимого ингибитора МАО. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Пимозид

Комбинация пимозида и рацемического циталопрама приводила к среднему удлинению интервала QTc примерно на 10 мс. Из-за взаимодействия эсциталопрама с низкими дозами пимозида и усиления побочного действия последнего одновременное применение этих препаратов противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности

Обратимый селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом не рекомендуется. Если необходимость такой комбинации доказана, следует начинать с минимальных рекомендуемых доз и проводить тщательный клинический мониторинг.

Лечение эсциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 сутки после прекращения приема обратимого ингибитора МАО моклобемида.

Антибиотик линезолид не рекомендуется назначать пациентам, которые принимают эсциталопрам. Если такая комбинация крайне необходима, лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы с обязательным тщательным клиническим мониторингом.

Селегилин

Комбинация с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома.

Удлинение интервала QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить суммарный эффект эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому одновременный прием эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как противоаритмические препараты класса IA и III, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно, пентамидин, противомалярийные препараты, включая галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин), противопоказан.

Серотонинергические лекарственные средства

Одновременное применение с серотонинергическими средствами (например, с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к серотониновому синдрому.

Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности

СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, способных снижать порог судорожной готовности (например, антидепрессантов (трициклических, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).

Литий, триптофан

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты

Возможна изменение эффектов антикоагулянтов в результате одновременного применения с эсциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может увеличить склонность к кровотечениям.

Алкоголь

Эсциталопрам не вступает в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие с алкоголем. Однако комбинация с алкоголем нежелательна.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию

При сопутствующем применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, необходимо соблюдать осторожность, поскольку возможно увеличение риска развития злокачественных аритмий.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама в основном опосредован CYP2C19. Также в метаболизме могут участвовать ферменты CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Изофермент CYP2D6 частично катализирует метаболизм основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама).

Совместное назначение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Совместное назначение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренно сильный основной ингибитор ферментов) приводит к умеренному (примерно на 70 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, флуконазолом, флуоксетином, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и с циметидином следует соблюдать осторожность при назначении верхних предельных доз эсциталопрама. Снижение дозы эсциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической оценки.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других средств

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются в основном этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например, флекаинид, пропафенон и метопролол (при сердечной недостаточности), а также с некоторыми средствами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизирующимися в основном CYP2D6, например, такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможно, потребуется коррекция дозы.

Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к удвоению уровней этих препаратов в плазме.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19.

Особенности применения.

Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтической группе СИОЗС.

Парадоксальная тревожность.

У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИОЗС может наблюдаться усиление тревожности. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение 2 недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуются низкие начальные дозы.

Судорожные припадки.

Эсциталопрам необходимо отменить, если у пациента впервые развился судорожный припадок или увеличивается частота припадков (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией — обеспечить тщательный наблюдение.

Мания.

СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет.

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид или клиническое ухудшение.

Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида. Такая угроза существует до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или более, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до улучшения их состояния. Клинически доказано, что риск суицида повышается на ранних стадиях выздоровления.

Другие показания, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения уместны при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе имеют самый высокий риск появления суицидальных мыслей или попыток и нуждаются в пристальном наблюдении в течение лечения. Мета-анализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Присмотр за пациентами с высоким риском особенно необходим в начале лечения и при изменении дозировки.

Пациентов и их окружение следует предупредить о необходимости наблюдения для выявления любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных явлений в поведении.

Акитзия.

Применение СИОЗС/СИОЗСН связано с развитием акитзии — состояния, характеризующегося неприятным изнуряющим ощущением беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние чаще всего может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия.

Гипонатриемия, возможно, связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам из группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, вызывающими гипонатриемию).

Кровотечения.

При приеме СИОЗС возможен риск развития кровотечений (экхимозы и пурпура). Необходимо с осторожностью назначать СИОЗС пациентам со склонностью к кровотечениям, а также больным, которые принимают антикоагулянты и лекарства, влияющие на свертывание крови.

СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск возникновения послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

ЭСТ (электросудорожная терапия).

Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность.

Обратимые селективные ингибиторы МАО типа А.

Комбинировать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром.

У пациентов, которые принимают СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в отдельных случаях может развиться серотониновый синдром. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, имеющими серотонинергическое действие. Комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия, может указывать на развитие серотонинового синдрома. Если возникла такая ситуация, то СИОЗС и серотонинергические препараты необходимо срочно отменить и назначить симптоматическое лечение.

Зверобой.

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций.

Симптомы отмены.

Симптомы отмены при прекращении лечения, особенно резком, являются распространенными.

Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т. ч. продолжительности и дозы, темпа снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезии, ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или средней тяжести, но у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако были очень редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили дозу.

Как правило, симптомы отмены проходят в течение 2 недель, однако могут быть более длительными (2–3 месяца или дольше) у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента.

Ишемическая болезнь сердца.

В связи с ограниченностью клинического опыта рекомендуется осторожность при применении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца.

Удлинение интервала QT.

Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Сообщали о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая torsade de pointes, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существовавшим удлинением интервала QT, или другими сердечными заболеваниями.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с выраженной брадикардией или пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественных аритмий, и их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов со стабильным сердечным заболеванием до начала лечения следует пересмотреть ЭКГ. При возникновении признаков сердечной аритмии во время лечения эсциталопрамом следует прекратить терапию и выполнить ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома.

СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка.

Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол передней камеры глаза, что, в свою очередь, может привести к повышению внутриглазного давления и развитию закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных к этому пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Сексуальная дисфункция.

СИОЗС могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинические данные по применению эсциталопрама для лечения беременных ограничены.

Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в III триместре.

У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Такие симптомы могут развиться как вследствие избыточного серотонинергического действия, так и быть симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (в течение 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС беременными повышает риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременностей, по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременностей.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск возникновения (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС/СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, во время лечения кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС людям показали, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальную или психомоторную функцию, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность к рассудительному мышлению. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Безопасность применения доз свыше 20 мг в сутки не установлена.

Эсциталопрам применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.

Большой депрессивный эпизод.

Обычно рекомендуется назначать по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов лечение следует продолжать в течение 6 месяцев с целью закрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без неё.

В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки, после чего дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Доза может быть далее увеличена до максимальной — 20 мг в сутки в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Продолжительность лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Обычно рекомендуется назначать по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной — 20 мг в сутки.

Облегчение симптомов, как правило, наступает через 2–4 недели лечения. Рекомендуется продолжать лечение в течение 3 месяцев. Длительное лечение в течение 6 месяцев следует назначать с целью предотвращения рецидива с учётом индивидуальных проявлений заболевания; необходимо регулярно оценивать эффективность лечения.

Генерализованные тревожные расстройства.

Назначать по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки.

Рекомендуется продолжать лечение в течение 3 месяцев. Длительное лечение в течение 6 месяцев следует назначать с целью предотвращения рецидива с учётом индивидуальных проявлений заболевания; необходимо регулярно оценивать эффективность лечения.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР).

Назначать по 0 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет).

Начальная доза должна составлять половину обычной рекомендуемой дозы. Рекомендуемая суточная доза для пожилых людей составляет 5 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до максимальной — 10 мг в сутки.

Почечная недостаточность.

При лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности ограничений нет. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Снижение функции печени.

Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.

Сниженная активность цитохрома изофермента CYP2C19.

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.

Прекращение лечения.

Прекращать лечение препаратом следует постепенно, снижая дозу в течение 1–2 недель, чтобы избежать реакции на прекращение приёма препарата.

Дети.

Эсциталопрам не следует применять для лечения детей в возрасте до 18 лет. В ходе исследований у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если по клиническим соображениям решение о назначении всё же принято, необходимо обеспечить тщательное наблюдение с целью выявления суицидальных симптомов у пациента.

Отсутствуют данные о последующей безопасности для детей в отношении роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Передозировка.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи связаны с одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В большинстве случаев наблюдались лёгкие симптомы или отсутствие симптомов передозировки. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку другими медикаментами. Приём доз в пределах 400–800 мг эсциталопрама не вызывал каких-либо тяжёлых симптомов.

Симптомы. Передозировка эсциталопрама проявляется в основном симптомами со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия), а также нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию, как можно скорее провести промывание желудка. Возможно применение активированного угля. Необходим постоянный мониторинг жизненно важных функций наряду с симптоматической поддерживающей терапией.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.

Побочные реакции, возникающие при применении препаратов класса СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и эсциталопрама, приведены по системам органов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы			Тахикардия	Брадикардия	Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes
Со стороны крови и лимфатической системы					Тромбоцитопения
Со стороны нервной системы	Головная боль	Бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор	Нарушение вкуса, расстройства сна, потеря сознания	Серотонин- овый синдром	Дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия2
Со стороны органов зрения			Мидриаз, помутнение зрения
Со стороны органов слуха			Шум в ушах
Со стороны дыхательной системы		Синусит, зевота	Носовое кровотечение
Со стороны пищеварительной системы	Тошнота	Диарея, запор, рвота, сухость во рту	Желудочно-кишечные кровотечения (в том числе ректальные)
Со стороны почек и мочевыводящих путей					Задержка мочеиспускания
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Повышенное потоотделение	Крапивница, облысение, сыпь, зуд		Синяки, отёки
Костно-мышечные нарушения		Артралгия, миалгия
Со стороны эндокринной системы					Нарушение секреции антидиуретического гормона
Со стороны обмена веществ		Снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела	Снижение массы тела		Гипонатриемия, анорексия2
Со стороны сосудов					Ортостатическая гипотензия
Со стороны иммунной системы				Анафилактические реакции
Со стороны печени и желчевыводящих путей					Гепатит, изменения функциональных печеночных проб
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез		Мужчины: нарушение эякуляции, импотенция	Женщины: метроррагия, меноррагия		Послеродовые кровотечения3, галакторея Мужчины: приапизм
Со стороны психики		Страх, тревожность, дисфория, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин. Женщины: аноргазмия	Скрежет зубами, возбуждение, нервозность, приступы паники, спутанность сознания	Агрессия, деперсонализация, галлюцинации	Мания, суицидальные мысли и поведение1
Общие расстройства		Утомляемость, лихорадка	Отёк

1О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщали во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

2 Такие случаи отмечались при применении любых СИОЗС.

3 Это явление зарегистрировано для терапевтического класса СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Сообщали о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая torsade de pointes, которые преимущественно наблюдались у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существовавшим удлинением интервала QT, а также при других сердечных заболеваниях.

Сообщалось, что эпидемиологические исследования, преимущественно у пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС, включая эсциталопрам, и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены

Прекращение лечения СИОЗС (особенно резкое) обычно приводит к появлению симптомов отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезии и ощущения удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкой или средней степени тяжести и преходящие, однако могут быть тяжелыми и/или продолжительными у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенная отмена лечения эсциталопрамом путем снижения дозы.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, д. 41.

(Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа»)

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.

(Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)