Еротекс для мужчин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭРОТЕКС ДЛЯ МУЖЧИН (EROTEX DLIA CHOLOVIKIV)

Состав:

действующее вещество: sildenafil;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит цитрат силденафила в пересчете на силденафил 50 мг или

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит цитрат силденафила в пересчете на силденафил 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; повидон К 29-32; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; Opadry Blue 03F20404 (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 6000, алюминиевый лак индигокармина).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

50 мг: синие двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, с надписью «SL50» с одной стороны;

100 мг: синие двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, с надписью «SL100» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТХ G04B E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Силденафил — это лекарственное средство, применяемое для лечения эректильной дисфункции. При сексуальной стимуляции он восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счёт увеличения притока крови к половому члену.

Физиологический механизм, отвечающий за эрекцию полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозное тело при сексуальной стимуляции. Затем NO активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывая расслабление гладкой мускулатуры кавернозного тела и приток крови.

Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за деградацию цГМФ. Силденафил действует на эрекцию периферически. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, однако значительно усиливает расслабляющее действие NO на эту ткань. Когда путь NO/цГМФ активируется, как это происходит при сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ5 с помощью силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, сексуальная стимуляция необходима для достижения фармакологического эффекта силденафила.

Фармакодинамическое действие

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен к ФДЭ5, которая активно участвует в процессе эрекции. Влияние силденафила на ФДЭ5 значительно сильнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Это влияние в 10 раз сильнее, чем на ФДЭ6, участвующую в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила к ФДЭ5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ1, в 700 раз — к ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ3 — цАМФ-специфической изоформе фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сократимости сердца.

Фармакокинетика.

Всасывание

Силденафил быстро всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (С_max) достигается в течение 30–120 мин (медиана — 60 мин) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41 % (диапазон значений — от 25 до 63 %). В рекомендованном диапазоне доз (от 25 до 100 мг) площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и С_max силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.

При применении силденафила во время приёма пищи степень всасывания снижается, со средним удлинением времени достижения максимальной концентрации (T_max) до 60 мин и средним снижением C_max на 29 %.

Распределение

Средний равновесный объём распределения (V_d) силденафила составляет 105 л, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме крови составляет приблизительно 440 нг/мл (коэффициент вариации — 40 %). Поскольку связывание силденафила (и его основного N-десметил-метаболита) с белками плазмы крови составляет 96 %, средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови составляет 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общей концентрации силденафила.

У здоровых добровольцев, принимавших силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 мин в эякуляте определялось < 0,0002 % (в среднем 188 нг) от принятой дозы.

Метаболизм

Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется путём N-деметилирования силденафила. Профиль селективности этого метаболита в отношении фосфодиэстеразы 5-го типа аналогичен таковому у силденафила, а активность метаболита в отношении ФДЭ5 составляет приблизительно 50 % активности исходного вещества. Плазменная концентрация этого метаболита составляет приблизительно 40 % концентрации силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит далее метаболизируется, а его период полувыведения составляет приблизительно 4 часа.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, что обуславливает период его полувыведения продолжительностью 3–5 часов. Как после перорального, так и после внутривенного применения экскреция силденафила в виде метаболитов происходит преимущественно с калом (приблизительно 80 % от перорально введённой дозы) и в меньшей степени — с мочой (приблизительно 13 % от перорально применённой дозы).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что обуславливает повышение плазменных концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90 % по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев более молодого возраста (18–45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составило приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность

У добровольцев с нарушениями функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина составляет 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после его однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и C_max N-деметилированного метаболита повышались максимум на 126 % и 73 % соответственно по сравнению с таковыми у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и C_max на 100 % и 88 % соответственно по сравнению с показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и C_max N-деметилированного метаболита значительно повышались — на 200 % и 79 % соответственно.

Печёночная недостаточность

У добровольцев с циррозом печени лёгкой и умеренной степени тяжести (классы А и В по классификации Child-Pugh) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (на 84 %) и C_max (на 47 %) по сравнению с таковыми у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Эротекс для мужчин рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или сохранить эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата Эротекс для мужчин требуется сексуальное возбуждение.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Совместное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма NO/цГМФ и усиливает гипотензивное действие нитратов.
• Совместное применение ингибиторов ФДЭ5 (включая силденафил) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Состояния, при которых не рекомендуется сексуальная активность (например, тяжелые сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
• Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ5 или нет.
• Наличие таких заболеваний, как нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда, а также известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (у небольшого количества таких пациентов имеются генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность применения силденафила не изучалась у таких подгрупп пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследования in vitro

Силденафил метаболизируется главным образом с помощью изоформ 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

Исследования in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя увеличение частоты побочных явлений не наблюдалось у этих пациентов, при одновременном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг.

Совместное введение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося мощным ингибитором Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) с силденафилом (однократная доза 100 мг) приводило к увеличению Cmax силденафила на 300 % (в 4 раза) и AUC силденафила в плазме крови на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляла около 200 нг/мл, тогда как при применении только силденафила эта концентрация составляла 5 нг/мл. Это соответствует выраженному влиянию ритонавира на большое количество субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. На основании этих фармакокинетических данных совместное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»), а максимальная доза силденафила ни в коем случае не должна превышать 25 мг за 48 часов.

Совместное введение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), с силденафилом (100 мг однократно) приводило к увеличению Cmax силденафила на 140 % и AUC силденафила на 210 %. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.

При однократном введении дозы силденафила 100 мг вместе с эритромицином — умеренным ингибитором CYP3A4 — в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось увеличение AUC силденафила на 182 %. У здоровых добровольцев-мужчин не было выявлено никаких признаков влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующее полувыведение силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (800 мг), являющийся ингибитором цитохрома Р450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4, вызывал повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56 % при совместном введении с силденафилом (50 мг) здоровым добровольцам.

Грейпфрутовый сок, являющийся слабым ингибитором CYP3A4, влияет на метаболизм в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение концентрации силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидных средств (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влияло на биодоступность силденафила.

Хотя специфические исследования взаимодействия не проводились для всех лекарственных средств, популяционный фармакокинетический анализ не выявил никакого влияния на фармакокинетику силденафила при сопутствующей терапии ингибиторами CYP2C9 (такими как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами CYP2D6 (такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидными и тиазидоподобными диуретиками, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренергических рецепторов или индукторами метаболизма CYP450 (например, рифампицином, барбитуратами). В исследовании, проводившемся с участием здоровых добровольцев-мужчин, совместное введение антагониста эндотелина, а именно босентана (умеренного индуктора CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19), в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) с силденафилом в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) привело к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Таким образом, совместное применение сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, приводит к более значительному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. Из-за нитратного компонента он имеет потенциал для серьезного взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50 > 150 мкм). С учетом пиковых концентраций силденафила в плазме крови, составляющих около 1 мкм после введения рекомендованных доз, лекарственное средство Эротекс для мужчин вряд ли изменит клиренс субстратов этих изоферментов.

Данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.

Исследования in vivo

В соответствии с известными влияниями на пути метаболизма NO/цГМФ силденафил продемонстрировал усиление гипотензивного действия нитратов, и его совместное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме, таким образом, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Риоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Клинические исследования показали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, участвовавших в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (включая силденафил) (см. раздел «Противопоказания»).

Совместное применение силденафила с α-блокаторами может вызвать симптоматическую гипотензию у небольшого количества чувствительных лиц, что, вероятнее всего, будет наблюдаться в течение 4 часов после введения дозы силденафила (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). В трех специфических исследованиях взаимодействия лекарственных средств α-блокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) вводились одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которые получали доксазозин для стабилизации их состояния. У этих пациентов наблюдались средние дополнительные снижения артериального давления в положении лежа, составлявшие 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., а также дополнительные средние снижения артериального давления в положении стоя, составлявшие 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Когда силденафил и доксазозин вводились одновременно пациентам, которые получали доксазозин для стабилизации их состояния, появлялись редкие сообщения о возникновении симптоматической постуральной гипотензии, головокружения и предобморочного состояния, но без синкопе.

Никаких существенных взаимодействий не было выявлено при совместном применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируются с помощью CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не вызывал увеличения времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг/дл.

У пациентов, принимавших силденафил, не наблюдалось никаких различий в профиле побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные средства (вазодилататоры и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специфическом исследовании взаимодействия, в котором силденафил (100 мг) применяли вместе с амлодипином пациентам с гипертонической болезнью, наблюдалось дополнительное снижение артериального систолического давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Наблюдалось соответствующее дополнительное снижение артериального диастолического давления на 7 мм рт. ст. Эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с теми, что наблюдались при монотерапии силденафилом у здоровых добровольцев (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Добавление однократной дозы силденафила к сакубитрилу/валсартану в равновесном состоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано со значительно большим снижением артериального давления по сравнению с применением сакубитрила/валсартана отдельно. Поэтому следует с осторожностью начинать применение силденафила пациентам, получающим сакубитрил/валсартан.

Силденафил (100 мг) не влиял на фармакокинетику в равновесном состоянии ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4.

У здоровых добровольцев-мужчин применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) привело к увеличению AUC босентана на 49,8 % и Cmax босентана (125 мг 2 раза в сутки) на 42 %.

Особенности применения

Перед началом терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование с целью диагностики эректильной дисфункции и выявления её возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопряжена с определённым риском для сердца, перед началом любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, которое проявляется лёгким и кратковременным снижением артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). Перед назначением силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект неблагоприятно повлиять на пациентов с определёнными основными заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией оттока из левого желудочка (например, при стенозе аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии) и пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которого является тяжёлое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Эротекс для мужчин усиливает гипотензивный эффект нитратов (см. раздел «Противопоказания»).

В постмаркетинговый период сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением препарата Эротекс для мужчин. У большинства пациентов имелись факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие из таких побочных реакций наблюдались во время или сразу после полового акта, и лишь несколько случаев отмечались вскоре после применения препарата Эротекс для мужчин без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими факторами.

Препатизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (ангультация, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

После выхода препарата на рынок поступали сообщения о случаях продолжительной эрекции и приапизма. Если эрекция продолжается более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей полового члена и к стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения лёгочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил (например, с Ревацио), или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение. Поступали спонтанные сообщения о развитии дефектов зрения, связанных с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Поступали спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдательных исследованиях о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва — редкого состояния, ассоциированного с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить, что при внезапном нарушении зрения применение препарата Эротекс для мужчин следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. Пациентам, принимающим блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно развивается в течение 4 часов после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние должно быть стабилизировано с помощью этих препаратов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, пациентов следует проинформировать о том, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечение. Исследования тромбоцитов человека in vitro показали, что силденафил усиливает антиагрегантное действие натрия нитропруссида. Нет информации о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свёртывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила у пациентов этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Плёнчатая оболочка таблеток содержит лактозу. Препарат Эротекс для мужчин не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

После применения дозы 100 мг у здоровых добровольцев не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Потеря слуха. Пациентам следует посоветовать прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Эротекс для мужчин, и немедленно обратиться за медицинской помощью при внезапном снижении или потере слуха. Об этих явлениях, которые могут сопровождаться шумом в ушах и головокружением, сообщалось как об ассоциированных во времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Эротекс для мужчин. Невозможно определить, связаны ли эти явления с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Эротекс для мужчин оказывает системное сосудорасширяющее действие и может дополнительно снижать артериальное давление у пациентов, принимающих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременное пероральное применение амлодипина (5 мг или 10 мг) и препарата Эротекс для мужчин (100 мг) сопровождалось средним дополнительным снижением систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического — на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передаваемые половым путём. Применение препарата Эротекс для мужчин не защищает от заболеваний, передаваемых половым путём. Пациентов следует проинформировать об этом и проинструктировать о необходимых мерах предосторожности для защиты от заболеваний, передаваемых половым путём, включая вирус иммунодефицита человека.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Эротекс для мужчин не предназначен для применения женщинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эротекс для мужчин может оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Поскольку в ходе клинических исследований применения силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушений со стороны органов зрения, пациентам перед тем, как садиться за руль транспортного средства или работать с другими механизмами, необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение препарата Эротекс для мужчин.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют перорально.

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которую принимают по необходимости примерно за один час до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг*. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приёма — 1 раз в сутки. Если Эротекс для мужчин принимается вместе с пищей, начало действия препарата может быть отложено по сравнению с приёмом натощак.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста (возраст ≥ 65 лет) коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуемая доза препарата такая же, как указано выше в разделе «Взрослые».

Поскольку у пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг*. В зависимости от эффективности и переносимости при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку клиренс силденафила снижен у пациентов с печеночной недостаточностью (например, у пациентов с циррозом печени), следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг*. На основании данных об эффективности и переносимости дозу при необходимости можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг.

Применение пациентам, которые принимают другие лекарственные средства. За исключением ритонавира, при котором совместное применение со силденафилом не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), пациентам, получающим сопутствующую терапию ингибиторами CYP3A4, следует рассмотреть начальную дозу 25 мг*.

Для минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, получающих α-блокаторы, состояние пациентов должно быть стабилизировано с помощью α-блокаторов до начала лечения силденафилом. Кроме того, начальную терапию силденафилом следует рассматривать в дозе 25 мг* (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

*Применять в соответствующей дозировке.

Дети.

Эротекс для мужчин не применяют детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

У добровольцев, принимавших однократную дозу до 800 мг, побочные реакции были аналогичны тем, что наблюдались при более низких дозах, однако частота и тяжесть побочных реакций были повышены. Дозы 200 мг не повышали эффективность, а частота возникновения побочных реакций (головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органов зрения) увеличилась.

В случае передозировки необходимо применять общие поддерживающие мероприятия, если это необходимо. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия выведения силденафила с мочой.

Побочные реакции.

Профиль безопасности силденафила основан на данных, полученных от 9570 пациентов в 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. В клинических исследованиях у пациентов, принимавших силденафил, наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы крови, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и затуманенность зрения.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетингового наблюдения, были собраны за период >10 лет. Поскольку о всех побочных реакциях не было сообщено и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота возникновения этих реакций не может быть точно определена.

В таблице ниже по системно-органным классам и частоте возникновения перечислены все клинически значимые побочные реакции, наблюдавшиеся во время проведения клинических испытаний и возникавшие чаще, чем при применении плацебо (очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000)). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

Система–орган–класс	Побочные реакции
Инфекционные и инвазивные заболевания	Нечасто: ринит.
Со стороны иммунной системы	Нечасто: реакции повышенной чувствительности.
Со стороны нервной системы	Очень часто: головная боль.
	Часто: головокружение.
	Нечасто: сонливость, гипестезия.
	Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, потеря сознания, синкопе.
Со стороны органов зрения	Часто: нарушение восприятия цвета**, нарушения зрения, затуманенность зрения.
	Нечасто: нарушения слезоотделения***, боль в глазах, светобоязнь, фотопсии, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.
	Редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, атеросклеротическая ретинопатия, поражение сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, «плавающие помутнения» стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата	Нечасто: головокружение, шум в ушах.
	Редко: глухота.
Со стороны сердца	Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение.
	Редко: внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия,* фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.
Со стороны сосудов	Часто: приливы крови к лицу, ощущение жара.
	Нечасто: гипертензия, гипотензия.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто: заложенность носа.
	Нечасто: эпистаксис, заложенность околоносовых пазух.
	Редко: ощущение сдавления в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто: тошнота, диспепсия.
	Нечасто: гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту.
	Редко: гипестезия полости рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто: сыпь.
	Редко: синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Нечасто: миалгия, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы	Нечасто: гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Редко: кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, продолжительная эрекция.
Общие нарушения и реакции в месте введения	Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара.
	Редко: раздражение.
Исследования	Нечасто: повышенная частота сердечных сокращений.

* Сообщалось только в ходе пострегистрационного исследования.

** Нарушения восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантофсия.

*** Нарушения слезоотделения: сухость глаз, нарушение слезоотделения и повышенное слезоотделение.

Нижеуказанные явления наблюдались у <2 % пациентов в ходе контролируемых клинических исследований; причинная связь не установлена. Сообщения включали явления, которые имели вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были легкими, и сообщения были слишком неточными, чтобы иметь значение.

Общие. Отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, отклонения показателей ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Нарушения метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, повышенная потливость, язвы кожи, контактный дерматит, экссудативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость глаз.

Со стороны мочеполовой системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. После выхода силденафила на рынок были выявлены нижеуказанные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно, а сообщения поступают от популяции неизвестной численности, не всегда возможно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с применением лекарственного средства. Эти явления были указаны как из-за их серьезности, частоты сообщений, отсутствия четкой альтернативной связи, так и в связи с сочетанием этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутримозговое кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны во времени с применением силденафила. Большинство пациентов имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникли во время или сразу после сексуальной активности, а несколько явлений возникли сразу после применения силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение последующих часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с наличием факторов риска или с сочетанием этих факторов, или с другими факторами.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: васоокклюзионный криз. В небольшом досрочно прекращенном исследовании применения силденафила у пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии, при применении силденафила сообщалось о развитии васоокклюзионных кризов, требовавших госпитализации, чаще, чем при применении плацебо.

Со стороны нервной системы: тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения

Слух. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях отсутствует информация о дальнейшем медицинском наблюдении. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением силденафила, с наличием факторов риска потери слуха, с сочетанием этих факторов или с другими факторами.

Зрение: временное снижение зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслоение стекловидного тела.

Редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, являющейся причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Многие пациенты имели существующие анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая (но не ограничиваясь): низкое отношение диаметра экскавации к диску зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст старше 50 лет, артериальную гипертензию, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемию и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ5, с наличием анатомических или сосудистых факторов риска, с сочетанием этих факторов или с другими факторами.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после получения разрешения на продажу лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 или по 4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Актавис Лтд.

Actavis Ltd.

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности.

BLB 015, Булебел Индастриал Эстейт, г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта/
BLB 015, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.

BLB 016, Булебел Индастриал Эстейт, г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта/
BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.

Заявитель.

СПЕРКО ИНТЕРНЕШНЛ ЛИМИТЕД.

SPERCO INTERNATIONAL LIMITED.

Местонахождение заявителя.

Спиру Киприану, 57, БИБЛОСЕРВ БИЗНЕС-ЦЕНТР, 2-й этаж, 6051, Ларнака, Кипр.
Spyrou Kyprianou, 57, BYBLOSERVE BUSINESS CENTER, 2nd Floor, 6051, Larnaca, Cyprus.