Erotext per Uomini

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE EROTEXT PER UOMINI (EROTEX DLIA CHOLOVIKIV)

Composizione:

Principio attivo: sildenafil;

1 compressa rivestita con film contiene citrato di sildenafil, corrispondente a 50 mg di sildenafil oppure

1 compressa rivestita con film contiene citrato di sildenafil, corrispondente a 100 mg di sildenafil;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; povidone K 29-32; sodio croscarmellosso; magnesio stearato; Opadry Blue 03F20404 (ipromellosa, diossido di titanio (E 171), macrogol 6000, lacca alluminio indigocarminio).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

50 mg: compresse biconvesse blu, rivestite con film, di forma ovale, con l’incisione «SL50» su un lato;

100 mg: compresse biconvesse blu, rivestite con film, di forma ovale, con l’incisione «SL100» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati per la disfunzione erettile. Sildenafil. Codice ATC G04B E03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il sildenafil è un medicinale utilizzato per il trattamento della disfunzione erettile. In presenza di stimolazione sessuale, ripristina la funzione erettile compromessa aumentando il flusso ematico nel pene.

Il meccanismo fisiologico responsabile dell'erezione del pene comprende il rilascio di ossido di azoto (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. L'NO attiva successivamente l'enzima guanilato ciclasi, determinando un aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), che induce il rilassamento del muscolo liscio nel corpo cavernoso e provoca l'afflusso di sangue.

Il sildenafil è un potente inibitore selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) specifica per il cGMP nel corpo cavernoso, dove la PDE5 è responsabile della degradazione del cGMP. Il sildenafil agisce perifericamente sull'erezione. Il sildenafil non esercita un effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso umano isolato, ma potenzia fortemente l'effetto rilassante dell'NO su questo tessuto. Quando la via NO/cGMP è attivata, come avviene durante la stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso. Pertanto, la stimolazione sessuale è necessaria per ottenere l'effetto farmacologico del sildenafil.

Effetto farmacodinamico

Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo nei confronti della PDE5, coinvolta attivamente nel processo erettile. L'effetto del sildenafil sulla PDE5 è più potente rispetto ad altre fosfodiesterasi note. Questo effetto è 10 volte più potente rispetto a quello sulla PDE6, coinvolta nei processi di fototrasduzione nella retina. Con l'applicazione delle dosi massime raccomandate, la selettività del sildenafil per la PDE5 è 80 volte superiore rispetto alla sua selettività per la PDE1, 700 volte maggiore rispetto alla PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. In particolare, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 4000 volte quella per la PDE3 – l'isoforma specifica per l'AMPc della fosfodiesterasi, coinvolta nella regolazione della contrattilità cardiaca.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il sildenafil viene rapidamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 30-120 minuti (con una mediana di 60 minuti) dopo somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità assoluta media dopo somministrazione orale è del 41% (con un intervallo compreso tra il 25% e il 63%). Nell'intervallo di dosi raccomandato (da 25 a 100 mg), l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la Cmax del sildenafil aumentano proporzionalmente alla dose dopo somministrazione orale.

Quando il sildenafil viene assunto contemporaneamente al cibo, il grado di assorbimento diminuisce, con un ritardo medio nel tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di 60 minuti e una riduzione media della Cmax del 29%.

Distribuzione

Il volume di distribuzione medio all'equilibrio (Vd) del sildenafil è di 105 litri, indicando una distribuzione del farmaco nei tessuti corporei. Dopo una singola somministrazione orale di sildenafil alla dose di 100 mg, la concentrazione massima media totale nel plasma è di circa 440 ng/ml (coefficiente di variazione – 40%). Poiché il legame del sildenafil (e del suo principale metabolita N-desmetilato) con le proteine plasmatiche è del 96%, la concentrazione massima media di sildenafil libero nel plasma è di 18 ng/ml (38 nmol). Il grado di legame con le proteine plasmatiche non dipende dalla concentrazione totale di sildenafil.

In volontari sani che hanno assunto una singola dose orale di 100 mg di sildenafil, dopo 90 minuti è stato rilevato nell'eiaculato meno dello 0,0002% (in media 188 ng) della dose assunta.

Metabolismo

Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite gli isofermenti microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il principale metabolita circolante si forma attraverso la N-demetilazione del sildenafil. Il profilo di selettività di questo metabolita nei confronti della fosfodiesterasi di tipo 5 è simile a quello del sildenafil, e l'attività di questo metabolita nei confronti della PDE5 è circa il 50% di quella della sostanza originale. La concentrazione plasmatica di questo metabolita è circa il 40% di quella del sildenafil nel plasma. Il metabolita N-desmetilato viene ulteriormente metabolizzato e il suo emivita di eliminazione è di circa 4 ore.

Eliminazione

La clearance totale del sildenafil è di 41 l/ora, determinando un'emivita di eliminazione compresa tra 3 e 5 ore. Sia dopo somministrazione orale che endovenosa, l'escrezione del sildenafil avviene principalmente sotto forma di metaboliti nelle feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in misura minore nell'urina (circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

Nei volontari sani anziani (età ≥ 65 anni) si è osservata una riduzione della clearance del sildenafil, che determina un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del suo metabolita attivo N-desmetilato di circa il 90% rispetto ai livelli osservati in volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze legate all'età nel legame con le proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente della concentrazione plasmatica di sildenafil libero è stato di circa il 40%.

Insufficienza renale

In volontari con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina compresa tra 30-80 ml/min), la farmacocinetica del sildenafil è rimasta invariata dopo una singola somministrazione orale di 50 mg. Le AUC medie e la Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano al massimo del 126% e del 73% rispettivamente, rispetto ai valori osservati in volontari dello stesso gruppo d'età senza compromissione renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità individuale, queste differenze non sono risultate statisticamente significative. In volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), la clearance del sildenafil era ridotta, determinando aumenti medi dell'AUC e della Cmax del 100% e dell'88% rispettivamente, rispetto ai valori nei volontari dello stesso gruppo d'età senza compromissione renale. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano significativamente, rispettivamente del 200% e del 79%.

Insufficienza epatica

In volontari con cirrosi epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh), la clearance del sildenafil era ridotta, determinando un aumento dell'AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai valori osservati in volontari dello stesso gruppo d'età senza compromissione epatica. La farmacocinetica del sildenafil nei pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Erotext per Uomini è raccomandato per l'uso negli uomini con disfunzione erettile, definita come l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene necessaria per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per un'azione efficace del medicinale Erotext per Uomini è necessaria una stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• L'uso concomitante con donatori di ossido di azoto (ad esempio nitrato di amile) o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato, poiché è noto che il sildenafil influisce sui percorsi metabolici del NO/cGMP e potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati.
• L'uso concomitante di inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) con stimolanti della guanilato ciclasi come il riociguat è controindicato poiché può causare ipotensione sintomatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Condizioni in cui non è raccomandata l'attività sessuale (ad esempio gravi patologie cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).
• Perdita della vista in un occhio dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, indipendentemente dal fatto che questa patologia sia correlata o meno all'uso precedente di inibitori della PDE5.
• Presenza di malattie come grave compromissione della funzione epatica, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mmHg), recente ictus o infarto miocardico, e note malattie degenerative ereditarie della retina come la retinite pigmentosa (un numero ridotto di tali pazienti presenta alterazioni genetiche delle fosfodiesterasi retiniche), poiché la sicurezza d'uso del sildenafil non è stata studiata in tali sottogruppi di pazienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul sildenafil

Studi in vitro

Il sildenafil viene metabolizzato principalmente attraverso le isoforme 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre il chiarimento del sildenafil, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarlo.

Studi in vivo

L'analisi farmacocinetica popolazionale dei dati degli studi clinici ha dimostrato una riduzione del chiarimento del sildenafil quando somministrato contemporaneamente a inibitori del CYP3A4 (come chetocanazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene non siano stati osservati aumenti di eventi avversi in questi pazienti, quando si somministra il sildenafil contemporaneamente a inibitori del CYP3A4 si dovrebbe considerare l'uso di una dose iniziale di 25 mg di sildenafil.

La somministrazione concomitante del ritonavir, un potente inibitore del CYP450, allo stato di equilibrio (500 mg una volta al giorno) con sildenafil (dose singola di 100 mg) ha causato un aumento del 300% (4 volte) della Cmax di sildenafil e del 1000% (11 volte) dell'AUC di sildenafil nel plasma. Dopo 24 ore, la concentrazione di sildenafil nel plasma era di circa 200 ng/ml, mentre con il solo sildenafil era di 5 ng/ml. Questo corrisponde all'effetto marcato del ritonavir su numerosi substrati del CYP450. Il sildenafil non influenza la farmacocinetica del ritonavir. Sulla base di questi risultati farmacocinetici, la somministrazione concomitante di sildenafil con ritonavir non è raccomandata (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso») e la dose massima di sildenafil non deve in alcun caso superare i 25 mg ogni 48 ore.

La somministrazione concomitante del saquinavir, un inibitore del CYP3A4, alla dose che raggiunge lo stato di equilibrio (1200 mg tre volte al giorno) con sildenafil (singola dose di 100 mg) ha causato un aumento del 140% della Cmax di sildenafil e del 210% dell'AUC di sildenafil. Il sildenafil non influenza la farmacocinetica del saquinavir (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Si prevede che inibitori più potenti del CYP3A4, come chetocanazolo e itraconazolo, abbiano un effetto più marcato.

La somministrazione di una dose singola di sildenafil da 100 mg contemporaneamente all'eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4, allo stato di equilibrio (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) ha causato un aumento dell'AUC di sildenafil del 182%. Volontari sani maschi non hanno mostrato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull'AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di eliminazione o emivita successiva del sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (800 mg), inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP3A4, ha causato un aumento del 56% della concentrazione plasmatica di sildenafil quando somministrata contemporaneamente a sildenafil (50 mg) a volontari sani.

Il succo di pompelmo, un debole inibitore del CYP3A4, influenza il metabolismo nella parete intestinale e può causare un moderato aumento della concentrazione plasmatica di sildenafil.

Una singola somministrazione di antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha influenzato la biodisponibilità del sildenafil.

Sebbene non siano stati effettuati studi specifici di interazione per tutti i medicinali, l'analisi farmacocinetica popolazionale non ha evidenziato alcun effetto sulla farmacocinetica del sildenafil da parte di terapie concomitanti con inibitori del CYP2C9 (come tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori del CYP2D6 (come inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e analoghi, diuretici dell'ansa e risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti dei canali del calcio, bloccanti dei recettori β-adrenergici o induttori del metabolismo del CYP450 (ad esempio rifampicina, barbiturici). In uno studio condotto su volontari sani maschi, la somministrazione concomitante di bosentan, un antagonista dell'endotelina (moderato induttore del CYP3A4, CYP2C9 e possibilmente CYP2C19), allo stato di equilibrio (125 mg due volte al giorno) con sildenafil allo stato di equilibrio (80 mg tre volte al giorno) ha causato una riduzione dell'AUC e della Cmax di sildenafil rispettivamente del 62,6% e del 55,4%. Pertanto, la somministrazione concomitante di potenti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, determina una maggiore riduzione della concentrazione plasmatica di sildenafil.

Il nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del potassio e un nitrato. A causa del componente nitrico, ha un potenziale per interazioni gravi con il sildenafil.

Effetto del sildenafil su altri medicinali

Studi in vitro

Il sildenafil è un debole inibitore delle isoforme del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 > 150 μM). Considerando le concentrazioni plasmatiche di picco del sildenafil di circa 1 μM dopo la somministrazione delle dosi raccomandate, il medicinale Erotext per Uomini difficilmente altererà il chiarimento dei substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili dati sull'interazione del sildenafil con inibitori non specifici delle fosfodiesterasi come teofillina o dipiridamolo.

Studi in vivo

In base agli effetti noti sui percorsi metabolici del NO/cGMP, il sildenafil ha dimostrato un potenziamento dell'effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto, la somministrazione concomitante con donatori di ossido di azoto o con nitrati in qualsiasi forma è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Riociguat. Studi preclinici hanno dimostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione arteriosa con l'uso contemporaneo di inibitori della PDE5 e riociguat. Studi clinici hanno mostrato che il riociguat potenzia l'effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. In pazienti coinvolti negli studi non è stato osservato alcun effetto clinico positivo con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. L'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di sildenafil con α-bloccanti può causare ipotensione sintomatica in un piccolo numero di soggetti sensibili, più probabile entro 4 ore dalla somministrazione della dose di sildenafil (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso» e «Modalità di somministrazione e dosi»). In tre studi specifici sull'interazione farmacologica, l'α-bloccante doxazosin (4 mg e 8 mg) e il sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) sono stati somministrati contemporaneamente a pazienti con iperplasia prostatica benigna che assumevano doxazosin per stabilizzare il loro stato clinico. In questi pazienti si sono osservate riduzioni medie aggiuntive della pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e riduzioni medie aggiuntive della pressione arteriosa in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg rispettivamente. Quando sildenafil e doxazosin sono stati somministrati contemporaneamente a pazienti stabilizzati con doxazosin, sono stati segnalati raramente episodi di ipotensione posturale sintomatica, vertigini e sensazione di svenimento, ma senza sincope.

Non sono state osservate interazioni significative con l'uso concomitante di sildenafil (50 mg) con tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha causato un aumento del tempo di sanguinamento indotto dall'acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo dell'alcol in volontari sani con un livello medio massimo di alcol nel sangue di 80 mg/dl.

Nei pazienti che assumevano sildenafil, non sono state osservate differenze nel profilo degli effetti avversi rispetto al placebo quando somministrato contemporaneamente a classi di farmaci antipertensivi come diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, farmaci antipertensivi (vasodilatatori e di azione centrale), bloccanti dei neuroni adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e alfa-bloccanti. In uno studio specifico sull'interazione, in cui sildenafil (100 mg) è stato somministrato insieme ad amlodipina a pazienti con ipertensione, si è osservata una riduzione aggiuntiva della pressione arteriosa sistolica in posizione supina pari a 8 mmHg e una corrispondente riduzione aggiuntiva della pressione arteriosa diastolica pari a 7 mmHg. Queste riduzioni aggiuntive della pressione arteriosa sono state simili a quelle osservate con la monoterapia con sildenafil in volontari sani (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

L'aggiunta di una dose singola di sildenafil al sacubitril/valsartan allo stato di equilibrio in pazienti con ipertensione arteriosa è stata associata a una riduzione della pressione arteriosa significativamente maggiore rispetto al solo sacubitril/valsartan. Pertanto, si raccomanda cautela nell'iniziare il trattamento con sildenafil in pazienti che assumono sacubitril/valsartan.

Il sildenafil (100 mg) non ha influenzato la farmacocinetica allo stato di equilibrio degli inibitori della proteasi dell'HIV saquinavir e ritonavir, entrambi substrati del CYP3A4.

In volontari sani maschi, la somministrazione di sildenafil allo stato di equilibrio (80 mg tre volte al giorno) ha causato un aumento dell'AUC del bosentan del 49,8% e della Cmax del bosentan (125 mg due volte al giorno) del 42%.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere l'anamnesi medica del paziente e sottoporlo a un esame fisico al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le possibili cause.

Fattori di rischio cardiovascolari. Poiché l'attività sessuale comporta un certo rischio cardiovascolare, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile il medico deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente. Il sildenafil esercita un effetto vasodilatatore, che si manifesta con un lieve e transitorio abbassamento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente considerare se tale effetto possa avere conseguenze negative su pazienti con determinate malattie di base, specialmente in combinazione con l'attività sessuale. I pazienti particolarmente sensibili ai vasodilatatori includono coloro che presentano ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) e pazienti con la rara sindrome da atrofia multisistemica, una delle cui manifestazioni è un grave disturbo della regolazione della pressione arteriosa da parte del sistema nervoso autonomo.

Erotext per Uomini potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Nel periodo post-marketing sono stati segnalati gravi effetti indesiderati cardiovascolari, inclusi infarto miocardico, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa, temporaneamente correlati all'assunzione del farmaco Erotext per Uomini. La maggior parte dei pazienti presentava fattori di rischio cardiovascolari. Molti di questi effetti indesiderati si sono verificati durante o subito dopo un rapporto sessuale, mentre solo pochi sono stati osservati poco dopo l'assunzione del farmaco Erotext per Uomini senza attività sessuale. Pertanto, non è possibile determinare se lo sviluppo di tali effetti indesiderati sia direttamente correlato ai fattori di rischio o se sia causato da altri fattori.

Priapismo. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con deformità anatomica del pene (angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) e ai pazienti con condizioni che predispongono allo sviluppo del priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Dopo l'immissione in commercio del farmaco sono stati segnalati casi di erezione prolungata e priapismo. Se l'erezione persiste per più di 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. In assenza di un trattamento immediato, il priapismo può portare a danni ai tessuti del pene e a una perdita permanente della potenza.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia dell'uso concomitante di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare contenenti sildenafil (ad esempio Revatio) o con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Pertanto, l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetti sulla vista. Sono state segnalate spontaneamente alterazioni visive associate all'assunzione di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sono state riportate segnalazioni spontanee e osservazioni in studi di sorveglianza riguardo a casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una condizione rara, temporaneamente associata all'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere avvertiti che, in caso di perdita improvvisa della vista, devono interrompere l'assunzione del farmaco Erotext per Uomini e rivolgersi immediatamente al medico (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con ritonavir. L'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con bloccanti dei recettori α-adrenergici. Nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, il sildenafil deve essere usato con cautela poiché tale combinazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. L'ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione posturale nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con tali farmaci prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Effetti sul sanguinamento. Studi in vitro sui piastrini umani hanno dimostrato che il sildenafil potenzia gli effetti antiaggreganti del nitrato di sodio. Non vi sono informazioni sulla sicurezza dell'uso di sildenafil nei pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica acuta. Pertanto, l'uso di sildenafil in questi pazienti è possibile solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

La pellicola della compressa contiene lattosio. Il farmaco Erotext per Uomini non deve essere somministrato agli uomini affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Dopo l'assunzione di una dose di 100 mg da parte di volontari sani, non è stato osservato alcun effetto sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Perdita dell'udito. Ai pazienti si deve consigliare di interrompere l'assunzione degli inibitori della PDE5, inclusa la preparazione Erotext per Uomini, e di rivolgersi immediatamente al medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Tali eventi, che possono essere accompagnati da acufene e vertigini, sono stati segnalati come temporaneamente associati all'assunzione di inibitori della PDE5, inclusa la preparazione Erotext per Uomini. Non è possibile determinare se tali eventi siano correlati all'uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci ipotensivi. Erotext per Uomini esercita un effetto vasodilatatore sistemico e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa nei pazienti che assumono farmaci ipotensivi. In uno studio specifico sull'interazione farmacologica, l'assunzione concomitante orale di amlodipina (5 mg o 10 mg) e del farmaco Erotext per Uomini (100 mg) ha determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mmHg e di quella diastolica di 7 mmHg.

Malattie sessualmente trasmissibili. L'uso del farmaco Erotext per Uomini non protegge dalle malattie sessualmente trasmissibili. I pazienti devono essere informati in merito e istruiti sui necessari provvedimenti preventivi per proteggersi dalle malattie sessualmente trasmissibili, inclusi il virus dell'immunodeficienza umana.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Erotext per Uomini non è indicato per l'uso nelle donne.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Erotext per Uomini può avere un lieve effetto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Poiché negli studi clinici l'uso di sildenafil è stato associato a episodi di vertigini e disturbi visivi, i pazienti devono verificare la propria reazione individuale all'assunzione del farmaco Erotext per Uomini prima di guidare un veicolo o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Il medicinale viene somministrato per via orale.

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg, da assumere al bisogno circa un'ora prima dell'attività sessuale. Sulla base dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta a 25 mg*. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza massima raccomandata di assunzione è di 1 volta al giorno. Se Erotext per Uomini viene assunto con cibo, l'inizio dell'azione del medicinale può essere ritardato rispetto all'assunzione a digiuno.

Pazienti anziani. Per i pazienti anziani (età ≥ 65 anni) non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve e moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) la dose raccomandata del medicinale è la stessa indicata nella sezione «Adulti».

Poiché nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) il clearance del sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose di 25 mg*. In base all'efficacia e alla tollerabilità del medicinale, se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti con insufficienza epatica. Poiché il clearance del sildenafil è ridotto nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio nei pazienti con cirrosi epatica), si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose di 25 mg*. Sulla base dei dati relativi all'efficacia e alla tollerabilità, se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Uso nei pazienti che assumono altri medicinali. A parte il ritonavir, per il quale la co-somministrazione con sildenafil non è raccomandata (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà particolari di impiego»), per i pazienti sottoposti a terapia concomitante con inibitori del CYP3A4 si deve prendere in considerazione una dose iniziale di 25 mg*.

Al fine di ridurre al minimo il rischio di sviluppo di ipotensione posturale nei pazienti in trattamento con α-bloccanti, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con α-bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Inoltre, si raccomanda di iniziare la terapia con sildenafil con una dose di 25 mg* (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà particolari di impiego»).

*Da utilizzare nella formulazione corrispondente.

Bambini.

Erotext per Uomini non deve essere somministrato ai bambini (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio.

In volontari sani che hanno assunto una dose singola fino a 800 mg, le reazioni avverse sono state simili a quelle osservate con dosi più basse, ma la frequenza e la gravità delle reazioni avverse erano aumentate. Dosi pari a 200 mg non hanno aumentato l'efficacia, mentre si è verificato un aumento della frequenza di reazioni avverse (cefalea, vampate, vertigini, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

In caso di sovradosaggio, devono essere adottate misure di supporto generali, se necessario. L'accelerazione del clearance del sildenafil mediante emodialisi è improbabile a causa dell'elevato grado di legame del farmaco alle proteine plasmatiche e dell'assenza di eliminazione del sildenafil nell'urina.

Effetti indesiderati

Il profilo di sicurezza del sildenafil si basa su dati ottenuti da 9570 pazienti in 74 studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo. Negli studi clinici, le reazioni avverse più frequentemente riportate nei pazienti trattati con sildenafil sono state cefalea, vampate di calore, dispepsia, congestione nasale, dolore alla schiena, vertigini, nausea, vampate, disturbi visivi, cianopsia e offuscamento della vista.

Le reazioni avverse segnalate durante la sorveglianza post-marketing sono state raccolte in un periodo di oltre 10 anni. Poiché non tutte le reazioni avverse sono state segnalate e non tutte le reazioni avverse sono state incluse nel database di sicurezza, la frequenza di insorgenza di tali reazioni non può essere determinata con precisione.

Nella tabella riportata di seguito sono elencate tutte le reazioni avverse clinicamente significative osservate durante gli studi clinici, classificate per classe sistemico-organica e frequenza di insorgenza, e che si sono verificate più frequentemente rispetto al placebo: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000). All'interno di ogni gruppo per frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Sistema–organo–classe	Reazioni avverse
Malattie infettive e parassitarie	Non comune: rinite.
Alterazioni del sistema immunitario	Non comune: reazioni di ipersensibilità.
Alterazioni del sistema nervoso	Molto comune: cefalea.
	Comune: vertigini.
	Non comune: sonnolenza, ipoestesia.
	Raro: ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, ricaduta di convulsioni*, perdita di coscienza, sincope.
Alterazioni dell'organo della vista	Comune: alterazioni della percezione del colore**, disturbi visivi, offuscamento della vista.
	Non comune: disturbi della secrezione lacrimale***, dolore agli occhi, fotofobia, fotopsia, iperemia oculare, luminosità visiva, congiuntivite.
	Raro: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica*, occlusione dei vasi retinici, emorragia retinica, retinopatia aterosclerotica, lesioni retiniche, glaucoma, difetti del campo visivo, diplopia, riduzione dell'acuità visiva, miopia, astenopia, miodesopsie, alterazioni dell'iride, midriasi, comparsa di aloni luminosi attorno alle fonti di luce (halo) nel campo visivo, edema oculare, gonfiore degli occhi, disturbi agli occhi, iperemia della congiuntiva, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, edema delle palpebre, decolorazione della sclera.
Alterazioni dell'orecchio e del labirinto	Non comune: vertigini, tinnito.
	Raro: sordità.
Alterazioni cardiache	Non comune: tachicardia, palpitazioni.
	Raro: morte cardiaca improvvisa*, infarto miocardico, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile.
Alterazioni vascolari	Comune: afflusso di sangue al viso, vampate di calore.
	Non comune: ipertensione, ipotensione.
Alterazioni del sistema respiratorio, torace e mediastino	Comune: congestione nasale.
	Non comune: epistassi, congestione dei seni paranasali.
	Raro: sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza del naso.
Alterazioni del sistema gastrointestinale	Comune: nausea, dispepsia.
	Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore all'addome superiore, secchezza della bocca.
	Raro: ipoestesia della cavità orale.
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune: eruzioni cutanee.
	Raro: sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*.
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune: mialgia, dolore agli arti.
Alterazioni del sistema urinario	Non comune: ematuria.
Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	Raro: emorragia del pene, priapismo*, ematospermia, erezione prolungata.
Alterazioni generali e reazioni nel sito di somministrazione	Non comune: dolore al petto, affaticamento aumentato, sensazione di calore.
	Raro: irritazione.
Esami diagnostici	Non comune: aumento della frequenza cardiaca.

* Segnalato solo durante lo studio post-marketing.

** Disturbi della percezione del colore: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Disturbi della lacrimazione: secchezza oculare, disturbi della secrezione lacrimale e aumento della lacrimazione.

I seguenti effetti sono stati osservati in meno del 2% dei pazienti durante studi clinici controllati; non è stato stabilito un rapporto causale. Le segnalazioni includevano effetti con un probabile legame con l'uso del medicinale. Gli effetti non menzionati erano lievi e le segnalazioni troppo vaghe per avere rilevanza.

Generali. Edema facciale, reazioni di fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, lesione improvvisa.

Sistema cardiovascolare: angina, blocco AV, emicrania, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, trombosi cerebrale, arresto cardiaco improvviso, alterazioni dell'ECG, cardiomiopatia.

Sistema gastrointestinale: glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni nei test epatici, emorragia rettale, gengivite.

Sistema emopoietico e linfatico: anemia, leucopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edemi periferici, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Sistema muscoloscheletrico: artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Sistema nervoso: atassia, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremore, vertigini, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi.

Sistema respiratorio: asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, aumento della tosse.

Tessuto cutaneo: orticaria, herpes, prurito, sudorazione eccessiva, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Senso specifico: perdita improvvisa o riduzione dell'udito, dolore all'orecchio, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare.

Sistema urinario e genitale: cistite, nicturia, aumento della frequenza urinaria, ingrossamento delle ghiandole mammarie, incontinenza urinaria, disturbi dell'eiaculazione, edema degli organi genitali, anorgasmia.

Esperienza post-marketing. Dopo l'immissione sul mercato del sildenafil sono state identificate le seguenti reazioni avverse. Poiché queste reazioni sono segnalate su base volontaria e provengono da una popolazione di dimensioni sconosciute, non sempre è possibile stimarne con precisione la frequenza né stabilire un rapporto causale con l'esposizione al farmaco. Tali eventi sono stati riportati per la loro gravità, frequenza di segnalazione, assenza di un chiaro legame alternativo o per una combinazione di questi fattori.

Eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari. Sono stati segnalati gravi eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari, inclusa emorragia cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea ed emorragia intracerebrale ed emorragia polmonare, temporaneamente associati all'uso di sildenafil. La maggior parte dei pazienti presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Molti di questi eventi si sono verificati durante o immediatamente dopo attività sessuale e alcuni immediatamente dopo l'assunzione di sildenafil senza attività sessuale. Altri eventi si sono verificati nelle ore o nei giorni successivi all'assunzione di sildenafil e attività sessuale. Non è possibile stabilire se questi eventi siano direttamente correlati all'uso del farmaco, all'attività sessuale, ai fattori di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Sistema emopoietico e linfatico: crisi vasocclusive. In uno studio precoce interrotto anticipatamente, l'uso di sildenafil in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria ad anemia falciforme ha determinato segnalazioni più frequenti di crisi vasocclusive che richiedevano ospedalizzazione rispetto al placebo.

Sistema nervoso: ansia, amnesia globale transitoria.

Senso specifico

Udito. Sono stati segnalati casi di perdita improvvisa o riduzione dell'udito, temporaneamente associati all'uso di sildenafil. In alcuni casi erano presenti condizioni mediche o altri fattori che potrebbero aver contribuito allo sviluppo di reazioni avverse uditive. In molti casi manca informazione sul follow-up medico. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente legati all'uso di sildenafil, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell'udito, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Vista: perdita temporanea della vista, arrossamento degli occhi, bruciore agli occhi, aumento della pressione intraoculare, edema della retina, malattie vascolari retiniche o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Raramente sono stati segnalati casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, causa di riduzione della vista, inclusa perdita permanente della vista, temporaneamente associati all'uso di inibitori della PDE5, incluso sildenafil. Molti pazienti presentavano fattori di rischio anatomici o vascolari preesistenti per lo sviluppo di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, inclusi (ma non limitati a): basso rapporto tra diametro della escavazione e diametro del disco ottico (disco ottico congesto), età superiore ai 50 anni, ipertensione arteriosa, malattia delle arterie coronariche, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente legati all'uso di inibitori della PDE5, ai fattori di rischio anatomici o vascolari preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con i requisiti normativi.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale, a temperatura non superiore a 30 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

1 o 4 compresse rivestite con film in blister; 1 blister per confezione di cartone.

Classe di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Actavis Ltd.

Actavis Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

BLB 015, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta

BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta

Titolo della richiesta.

SPERCO INTERNATIONAL LIMITED.

SPERCO INTERNATIONAL LIMITED.

Sede del richiedente.

Spyrou Kyprianou, 57, BYBLOSERVE BUSINESS CENTER, 2° piano, 6051, Larnaca, Cipro.