Энап®-н

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Энап®-НL Энап®-Н (Enap®-HL) (Enap®-H)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит эналаприла малеат 10 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или эналаприла малеат 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат, краситель хинолиновый желтый (Е 104) – только в Энап®-Н.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Энап®-HL: круглые плоские таблетки белого цвета с насечкой с одной стороны, со скошенными краями.

Энап®-H: круглые плоские таблетки желтого цвета с насечкой с одной стороны, со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТС С09В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство представляет собой комбинацию ингибитора АПФ (малеат эналаприла) и диуретика (гидрохлоротиазид).

АПФ — это пептидилдипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы (вследствие подавления негативной обратной связи при высвобождении ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Следовательно, эналаприл может также блокировать распад брадикинина — мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль этого факта в реализации терапевтических эффектов эналаприла остаётся неясной.

Механизм действия

Хотя механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, в первую очередь связывают с ингибированием активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей ключевую роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Малеат эналаприла — гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид — диуретическое и антигипертензивное средство, которое увеличивает активность ренина плазмы. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное назначение гидрохлоротиазида способствует более выраженному снижению артериального давления у этих пациентов.

Двойная блокада

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET — текущее международное исследование применения телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом, VA NEPHRON-D — исследование нефропатии при диабете, проводимое Департаментом по делам ветеранов США) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА) II.

ONTARGET — исследование, проведённое с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D — исследование, проведённое с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали существенного преимущества в отношении почек или сердечно-сосудистой системы и снижения смертности, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. С учётом аналогичных фармакодинамических свойств эти результаты могут также относиться к другим ингибиторам АПФ и АРА II.

Таким образом, ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE — исследование алискрена при диабете II типа с использованием конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями, — было направлено на проверку преимуществ добавления алискрена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек или сердечно-сосудистой системы, или обоими патологиями. Исследование было преждевременно прекращено из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов в группе алискрена была выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные эффекты и серьёзные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) наблюдались чаще в группе алискрена, чем в группе плацебо.

Немеланомный рак кожи

В эпидемиологических исследованиях была установлена кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (НМРК). Одно исследование охватывало 71533 случая базальноклеточного рака (БКР) и 8629 случаев плоскоклеточного рака (ПКР), с 1430883 и 172462 пациентов контрольной группы соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивная доза) были связаны с скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКР и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для ПКР. Наблюдалась чёткая связь между совокупной дозой и случаями БКР и ПКР. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКР) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы были выявлены в контрольной группе из 63067 человек при использовании стратегии случайной выборочной совокупности. Была продемонстрирована чёткая связь с совокупной дозой для каждого пациента со скорректированным КР 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), КР 3,9 (3,0–4,9) — для высокой совокупной дозы (не менее 25000 мг) и КР 7,7 (5,7–10,5) — для самой высокой совокупной дозы (не менее 100000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Эналаприл

Всасывание
После перорального применения эналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. На основании показателя выведения с мочой объём абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет приблизительно 60–70 %.

После абсорбции эналаприл быстро и обширно гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 3–4 часа после перорального применения малеата эналаприла. Эналаприл выводится преимущественно почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий около 40 % дозы, и эналаприл в неизменённом виде. За исключением превращения в эналаприлат, признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения эналаприла. Приём пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объём абсорбции и гидролиз эналаприла являются схожими при приёме различных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

Распределение

Исследования на собаках свидетельствуют о том, что эналаприл не проникает или проникает в незначительной степени через гематоэнцефалический барьер; эналаприлат не попадает в мозг. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

За исключением превращения в эналаприлат, признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками.

Выведение

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче являются эналаприлат, составляющий около 40 % дозы, и эналаприл в неизменённом виде. Эффективный период полувыведения для накопления эналаприлата после многократного перорального приёма малеата эналаприла составляет 11 часов. В исследованиях концентрации гидрохлоротиазида в плазме в течение как минимум 24 часов период полувыведения из плазмы варьировал от 5,6 до 14,8 часов. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61 % дозы выводится в неизменённом виде в течение 24 часов.

Почечная недостаточность

Эналаприлат удаляется из системного кровообращения при гемодиализе.

Лактация

После однократной пероральной дозы 20 мг у пяти женщин после родов средняя пиковая концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 1,7 мкг/л (диапазон от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4–6 часов после приёма. Средняя пиковая концентрация эналаприлата составляла 1,7 мкг/л (диапазон 1,2–2,3 мкг/л); пики наблюдались в разное время в течение 24 часов. По данным пиковой концентрации в грудном молоке, рассчитанная максимальная доза, получаемая младенцем при грудном вскармливании, составляет около 0,16 % от материнской дозы, пересчитанной на массу тела. Женщина, принимавшая эналаприл для перорального применения по 10 мг в сутки в течение 11 месяцев, имела пиковую концентрацию эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 часа после приёма и пиковую концентрацию эналаприлата 0,75 мкг/л примерно через 9 часов после приёма. Общее количество эналаприла и эналаприлата, определённое в грудном молоке в течение 24 часов, составляло 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л молока соответственно. Концентрация эналаприлата в грудном молоке не определялась (< 0,2 мкг/л) через 4 часа после однократного приёма 5 мг эналаприла у одной женщины и 10 мг у двух женщин; уровни эналаприла не определялись.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамидов или к другим компонентам лекарственных средств Энап®-H или Энап®-HL.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Тяжелые нарушения функции почек [клиренс креатинина менее 30 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л (3 мг/100 мл)].
• Стеноз почечной артерии.
• Проведение гемодиализа.
• Клиническое состояние после трансплантации почки.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Анурия, первичный гиперальдостеронизм.
• Устойчивая к лечению гипокалиемия или гиперкалиемия.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
• Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
  • Не следует применять эналаприл с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).
  • Одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном — из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лекарственное средство не следует применять в течение 36 часов после последнего приема сакубитрила/валсартана — препарата, содержащего ингибитор неприлизина, — или после перехода с него на другой препарат (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Малеат эналаприла и гидрохлоротиазид

Другие антигипертензивные препараты

Совместное применение таких лекарственных средств может усиливать гипотензивный эффект препарата. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается концентрация лития в сыворотке крови и увеличивается его токсичность. Совместное применение тиазидных диуретиков и ингибиторов АПФ может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсического действия лития. Применение комбинации эналаприл/гидрохлоротиазид с литием не рекомендуется.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП, могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффекты диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пожилых пациентов или пациентов с дегидратацией, включая получающих диуретики) одновременное применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и АРА II или ингибиторов АПФ может вызывать аддитивный эффект в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и дальнейшего ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Такие эффекты, как правило, обратимы. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и требуют тщательного контроля функции почек в начале сопутствующей терапии и регулярно во время сопутствующего лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

В клинических исследованиях было показано, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенным риском побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с приемом одного препарата, блокирующего РААС (см. разделы «Фармакодинамические свойства», «Противопоказания», «Особенности применения»).

Эналаприл

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли калия

Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих эналаприл, может развиваться гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при совместном применении эналаприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, например триметопримом и ко-тримоксазолом (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому комбинация эналаприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если указанные средства показаны при гипокалиемии, их следует применять с осторожностью с регулярным определением уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты, повышающие риск ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Совместное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиrolимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, одновременно принимающих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперкалиемия, что может провоцировать приступы подагры у пациентов с бессимптомным течением заболевания.

Гепарин

Гиперкалиемия может возникать при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличения потребления соли или начала лечения с низких доз препарата.

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические средства / наркотики

Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Препараты золота

Единичные реакции, подобные реакциям на нитриты (симптомы вазодилатации, включая приливы, отек лица, головокружение, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию), наблюдались у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибитор АПФ, включая эналаприл.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты

Эпидемиологические исследования указывают на то, что совместное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может усиливать эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет наблюдаться в течение первых недель совместного лечения и у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Побочные реакции»).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы

Эналаприл можно с осторожностью применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и АРА ассоциируется с более высокой частотой артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, блокирующего РААС. Двойная блокада (например, комбинацией ингибитора АПФ с АРА II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления.

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие миорелаксанты

Возможно усиление чувствительности к действию миорелаксантов.

Алкоголь, барбитураты, наркотические анальгетики

Может происходить потенцирование ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные антидиабетические средства и инсулин)

На фоне лечения тиазидами возможно снижение толерантности к глюкозе. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие антигипертензивные препараты

Аддитивный эффект.

Холестирамин и смолы колестирамин

Анионообменные смолы могут уменьшать всасывание гидрохлоротиазида. Однократные дозы холестирамина или смол колестирамина снижают всасывание гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 % соответственно.

Удлинение интервала QT (например, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышенный риск тахикардии типа «пируэт».

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия может повысить чувствительность или усилить клиническую реакцию сердца на токсичность дигиталиса (например, повышенная желудочковая возбудимость).

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон

Гидрохлоротиазид может усиливать нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами

Гидрохлоротиазид может вызвать повышенную потерю калия и/или магния.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может повышать частоту случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.

Прессорные амины (например, адреналин)

Тиазиды могут снизить реакцию на прессорные амины, но недостаточно для исключения сопутствующего приема.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снижать выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Длительное применение НПВП может снижать диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие диуретиков.

Салицилаты

При приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Есть отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдофы.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра.

Лекарственные препараты, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови

Рекомендованы периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ при одновременном приеме эналаприла/гидрохлоротиазида с лекарственными средствами, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые вызывают тахикардию типа «пируэт», при этом гипокалиемия является благоприятным фактором тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии):

• антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлупиразин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

• другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу следует подбирать под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Вследствие влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин

В связи с риском симптоматической гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства

При диуретик-индуцированной дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз контрастных средств. Пациентам требуется регидратация до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерцин В (парентеральный), кортикостероиды, адренокортикотропные гормоны (АКТГ) или стимуляторы слабительного действия

Гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения.

Эналаприл и гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Энап®-Н или Энап®-HL, артериальная гипотензия развивается чаще при наличии истощения соли/объёма, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, наличия диареи или рвоты (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке крови. Симптоматическая артериальная гипотензия чаще развивалась у пациентов с более тяжёлыми формами сердечной недостаточности, что отражается при применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушениях функции почек. Лечение таких пациентов следует начинать под наблюдением врача, а пациентам необходимо строго соблюдать скорректированные дозы препарата и/или мочегонного средства. Аналогичное внимание следует уделить лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае гипотензии пациента следует уложить на спину и, при необходимости, ввести внутривенно физиологический раствор. Кратковременная гипотензия при назначении препарата не является противопоказанием для дальнейшего его применения, если после нормализации объёма циркулирующей крови артериальное давление повышается, терапию можно возобновить в обычных дозах.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением препарат может вызывать дополнительное снижение системного артериального давления. Такую реакцию на приём препарата можно ожидать и её не следует рассматривать как основание для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика и/или препарата с эналаприлом/гидрохлоротиазидом.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Имеются данные, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, БРА II или алискирена у пациентов повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС путём одновременного применения ингибиторов АПФ, БРА II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамические свойства»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться под наблюдением врача с тщательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления.

Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и БРА II у пациентов с диабетической нефропатией.

Нарушения функции почек

Сообщалось о нарушениях функции почек, вызванных эналаприлом, особенно у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. Если диагноз установлен быстро и проведено соответствующее лечение, почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без ранее существовавшей почечной недостаточности при приёме эналаприла вместе с диуретиком наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Могут потребоваться уменьшение дозы эналаприла и/или прекращение приёма диуретика. В таком случае необходимо учитывать возможность наличия стеноза почечных артерий.

Гиперкалиемия

Комбинация эналаприла и диуретика в низких дозах может вызвать развитие гиперкалиемии.

Литий

Совместный приём эналаприла и лития, как правило, не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение детям

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, применяемых одновременно, аналогичны как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых взрослых пациентов с артериальной гипертензией.

Эналаприл

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка и избегать применения при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом аорты единственной здоровой почки, принимающих ингибиторы АПФ, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. Даже при незначительных изменениях креатинина сыворотки крови может ухудшиться функция почек. У этих пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским контролем, с низких доз и при тщательной коррекции доз и контроле функции почек.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находившихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69), во время лечения ингибиторами АПФ в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другой группы.

Трансплантация почки

Нет опыта применения препарата пациентам, недавно перенесшим операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение препаратом Энап®-Н или Энап®-HL.

Нарушения функции печени

Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некротического гепатита (иногда) с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ и у которых возникла желтуха или значительное увеличение уровней ферментов печени, следует отменить ингибитор АПФ и установить соответствующий медицинский надзор.

Нейтропения/агранулоцитоз

Были сообщения о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска. Эналаприл следует очень осторожно применять пациентам с коллагенозом, при иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации вышеуказанных факторов риска, особенно если ранее установлено нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов развиваются тяжёлые инфекции, которые иногда не поддаются лечению антибиотиками.

При применении эналаприла этим пациентам рекомендуется периодический мониторинг лейкоцитов, а пациента следует предупредить о необходимости информирования врача о любых признаках инфекции.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект, как правило, незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, пациентов в возрасте > 70 лет, пациентов с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, пациентов с острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом, пациентов, которые одновременно принимают калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид); при использовании пищевых добавок или солезаменителей, содержащих калий; у пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или БРА). В частности, приём калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солезаменителей, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьёзные, иногда летальные аритмии. Калийсберегающие диуретики и антагонисты рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы АПФ, и следует тщательно контролировать функции почек и уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк

У пациентов, которых лечили ингибиторами АПФ, включая Энап®-Н или Энап®-HL, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применение препаратов Энап®-Н или Энап®-HL необходимо немедленно прекратить и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Даже если отмечается только отёк языка при отсутствии дыхательного дистресса, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными и кортикостероидными агентами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальном ангионевротическом отёке гортани или языка. При возникновении отёка языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших операцию на органах дыхания. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры для обеспечения свободной проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отёк по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты, у которых ранее возникал ангионевротический отёк, не связанный с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при применении ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышенным риском возникновения ангионевротического отёка. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать в течение 36 часов после приёма последней дозы эналаприла. Терапию эналаприлом нельзя начинать в течение 36 часов после применения последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Совместное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например: сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отёка (например, отёк дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо соблюдать осторожность при начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии

Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации аллергеном с яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить приём ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Редко при аферезе ЛПНП с помощью декстрансульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в связи с лечением ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические операции/анестезия

Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется за счёт увеличения объёма жидкости.

Беременность

Не следует начинать приём ингибиторов АПФ в период беременности. Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтверждённый профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Расовые различия

Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективен в отношении снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, возможно, из-за большей распространённости состояний с низким уровнем ренина среди пациентов негроидной расы, больных гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Нарушения функции почек

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушениями функции почек, а также когда уровень клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (то есть при умеренной или выраженной почечной недостаточности) (см. раздел «Способ применения и дозы» и ниже).

Таблетки Энап®-Н или Энап®-HL не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин), пока титрование отдельных компонентов не достигнет дозы препарата в комбинированной таблетке.

Нарушения функции печени

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже при незначительных нарушениях водно-электролитного баланса может возникнуть печеночная кома. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. Лечение тиазидами может спровоцировать проявления латентного диабета.

Тиазиды могут снижать уровни натрия, магния и калия в сыворотке крови.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении малых доз (12,5 мг) сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии эффекта. Кроме того, в клинических исследованиях гидрохлоротиазида в дозе 6 мг не наблюдалось клинически значимого влияния на показатели глюкозы, холестерина, триглицеридов, натрия, магния или калия.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоза. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением тестов по поводу функции паращитовидных желез.

Терапия тиазидными диуретиками может вызывать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Это влияние на гиперурикемию является дозозависимым. Однако эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты и, таким образом, может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

У пациентов, которые получают диуретическую терапию, следует измерять уровни электролитов в сыворотке крови через соответствующие промежутки времени.

Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать дисбаланс жидкости и электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса являются ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, утомляемость, боли в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота).

Хотя при применении тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, совместная терапия с эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным потреблением электролитов и у пациентов, которые одновременно получают терапию кортикостероидами или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В жаркую погоду у пациентов, склонных к отёкам, может возникать гипонатриемия за счёт разведения крови. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения.

Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Влияние на результаты лабораторных анализов:

• препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
• лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;
• препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови;
• гидрохлоротиазид может давать положительный результат в антидопинговом тесте.

Повышенная чувствительность

У пациентов, склонных к аллергии, или у больных бронхиальной астмой в анамнезе могут возникать реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.

При применении тиазидных диуретиков наблюдалось обострение или активация системной красной волчанки.

Немеланомный рак кожи

По данным двух эпидемиологических исследований, включённых в Датский национальный регистр рака, наблюдался повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточного рака (БКР) и плоскоклеточного рака (ПКР)], в результате увеличения кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРК.

Пациенты, которые принимают гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске развития НМРК. Таким пациентам следует рекомендовать профилактические меры для снижения воздействия солнечного и искусственного ультрафиолетового излучения. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, включая гистологические исследования методом биопсии. Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует повторно оценить у пациентов, которые ранее перенесли НМРК (см. раздел «Побочные реакции»).

Хориоидальная эфузия, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды или производные сульфонамидов могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к возникновению хориоидальной эфузии с нарушениями зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают снижение остроты зрения или боль в глазу, которые, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после приёма препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Первичным лечением является прекращение приёма препаратов как можно быстрее. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, может потребоваться быстрое медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы включают аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность

Сообщалось о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приёма гидрохлоротиазида. Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение лёгочной функции и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, приём эналаприла/гидрохлоротиазида следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после гидрохлоротиазида.

Особые предостережения относительно неактивных компонентов лекарственного средства

Энап®-Н и Энап®-HL содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной галактозной недостаточностью, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным и женщинам, которые планируют беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет подтверждённый профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если возможно, начать альтернативную терапию.

Период кормления грудью

Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Применение эналаприла/гидрохлоротиазида в период кормления грудью противопоказано. Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время управления автомобилем и другими механизмами следует быть осторожными и учитывать возможность возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы, включая головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы.

Артериальная гипертензия

Таблетки с фиксированной комбинацией эналаприла малеата и гидрохлоротиазида назначают пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется только одним эналаприлом.

Фиксированную комбинацию эналаприла малеата и гидрохлоротиазида не применяют для начальной терапии. Обычно такая комбинация рекомендуется после коррекции доз отдельных компонентов. При клинической целесообразности возможно немедленное переключение с монотерапии на фиксированную комбинацию.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного и степени тяжести артериальной гипертензии. Лечение следует начинать с низких доз с постепенным увеличением дозировки. Препарат принимать перорально независимо от приема пищи. Установленную суточную дозу следует принимать утром вместе с большим количеством жидкости.

Обычно доза составляет 1 таблетку в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Таблетки с фиксированной комбинацией 10 мг/25 мг и 10 мг/12,5 мг могут заменить терапию, состоящую из приема отдельно 10 мг эналаприла и соответственно 25 мг или 12,5 мг гидрохлоротиазида, у пациентов, состояние которых стабилизировано лечением отдельными компонентами.

Предшествующая терапия диуретиками: симптоматическая гипотензия может возникнуть в начале терапии эналаприлом. Чаще она наблюдается у пациентов, у которых предыдущая терапия диуретиками привела к нарушению водно-электролитного баланса. Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии препаратами Энап®-H или Энап®-HL.

Дозирование при нарушении функции почек

Клиренс креатинина более 30 мл/мин

Для пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин перед переходом к фиксированной комбинации необходимо корректировать дозу эналаприла путем титрования. Для таких пациентов петлевые диуретики более предпочтительны, чем тиазидные. Доза эналаприла и гидрохлоротиазида должна быть минимальной. Необходим периодический контроль калия и креатинина, например, каждые 2 месяца, когда состояние пациента стабилизируется.

Клиренс креатинина менее 30 мл/мин

Применение препарата противопоказано.

Особые популяции

Для пациентов с уменьшением объема жидкости/соли начальная доза эналаприла составляет 5 мг (применяется в соответствующей дозировке) или меньше. Для таких пациентов рекомендуется титрование монокомпонентов.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста препарат назначают в таких же дозах, как и более молодым пациентам. В случае физиологической почечной недостаточности перед переходом к фиксированной комбинации необходимо корректировать дозу эналаприла путем титрования.

Ограничений по длительности лечения не установлено.

Дети. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлены.

Передозировка.

Лечение — симптоматическое и поддерживающее. Применение препарата следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Рекомендуется вызывание рвоты и/или промывание желудка, коррекция дегидратации и электролитного дисбаланса, а также артериальной гипотензии с помощью общепринятых мер.

Эналаприл

Симптомы
Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, возникающая в течение 6 часов после приема препарата и сопровождающаяся блокадой РААС и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркулярный шок, электролитный дисбаланс, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, головокружение, тревожность и кашель, спазм мышц, парестезию, истощение, нарушение сознания, тошноту, рвоту, жажду, полиурию, олигурию, анурию, алкалоз, повышение уровня азота мочевины крови (в основном почечная недостаточность). Уровни эналаприлата в плазме крови, превышавшие в 100 и 200 раз максимальные уровни, достигаемые при приеме терапевтических доз, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Лечение После приема внутрь большого количества таблеток рекомендуется прекратить прием препарата, осуществлять мониторинг жизненно важных показателей в стационаре, промывание желудка, применение активированного угля и слабительного средства. Лечение симптоматическое. Артериальную гипотензию корректируют инфузией физиологического раствора. Обычно достаточно придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем. В более тяжелых случаях следует провести инфузию физиологического раствора и, по возможности, инфузия ангиотензина II также может быть полезной. Необходимо контролировать артериальное давление пациента, пульс, дыхание, концентрации мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови и диурез.

В более тяжелых случаях токсические количества эналаприла и/или эналаприлата необходимо удалить из кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, следует назначить терапию с применением кардиостимулятора. Постоянно следует контролировать жизненные показатели, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид
Наиболее распространенными являются симптомы, вызванные недостаточностью электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если также применялись сердечные гликозиды, гипокалиемия может спровоцировать сердечную аритмию.

Побочные реакции.

Эналаприл/гидрохлоротиазид производства KRKA, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто сообщали о побочных эффектах, таких как головная боль и кашель, во время клинических исследований.

О следующих побочных реакциях сообщалось при применении препарата, монотерапии эналаприлом или гидрохлоротиазидом.

1. Немеланомный рак кожи: по данным эпидемиологических исследований, наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и НМРШ (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).
2. См. раздел «Особенности применения».
3. Наблюдались только при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 и 25 мг.
4. Показатель частоты был сопоставим с таковым в группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях.
5. Частота реакции «мышечные судороги» определена как «часто» при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 и 25 мг, хотя частота этой реакции при применении гидрохлоротиазида в дозе 6 мг определена как «нечасто».

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать информацию о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности.

Энап^®-HL: 4 года.

Энап^®-H: 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или по 6, или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.