Эналозид® моно: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭНАЛОЗИД® МОНО (ENALOZID® MONO)

Состав:

действующее вещество: enalapril;

1 таблетка содержит эналаприла малеата в пересчете на 100 % сухое вещество 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелинированный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, однокомпонентные. Код АТХ C09A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эналозид**®** Моно (эналаприла малеат) — соль малеиновой кислоты эналаприла, производного двух аминокислот: L-аланина и L-пролина.

Механизм действия

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — пептидилдипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы (вследствие подавления негативной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприла малеат также может блокировать расщепление брадикинина — мощного вазодепрессорного пептида.

Механизм, посредством которого эналаприла малеат снижает артериальное давление, в первую очередь связан с ингибированием активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС); эналаприла малеат может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение Эналозида**®** Моно при артериальной гипертензии приводит к снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положении без существенного увеличения частоты сердечных сокращений.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения артериального давления может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла малеата не ассоциировалась с быстрым повышением артериального давления.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно достигается через 2–4 часа после однократного перорального приема эналаприла. Начало антигипертензивного действия обычно наблюдается через 1 час, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4–6 часов после приема препарата. Длительность эффекта зависит от дозы. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохранялись не менее 24 часов.

В ходе гемодинамических исследований у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сосудистого сопротивления с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением частоты сердечных сокращений или без такового. После применения эналаприла малеата увеличивается почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации, как правило, не изменяется. Признаков задержки натрия или воды не выявлено. Однако у пациентов с низкими исходными уровнями клубочковой фильтрации эти показатели повышались.

В ходе исследований у пациентов с сахарным диабетом и без него, страдающих заболеванием почек, после применения эналаприла наблюдалось снижение альбуминурии, экскреции с мочой IgG и общего белка мочи.

При совместном приеме с тиазидными диуретиками гипотензивные эффекты эналаприла малеата по крайней мере аддитивны. Эналаприла малеат может уменьшить или предотвратить развитие тиазид-индуцированной гипокалиемии.

У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих сердечные гликозиды и диуретики, прием перорального или инъекционного эналаприла малеата ассоциировался со снижением периферического сосудистого сопротивления и артериального давления. Сердечный выброс увеличивался, а частота сердечных сокращений (обычно повышенная у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Также снижалось давление в легочных капиллярах в конце диастолы. Улучшалась переносимость физической нагрузки и уменьшалась тяжесть сердечной недостаточности, оцененная по критериям NYHA (Ассоциация по изучению болезней сердца Нью-Йорка). Эти эффекты сохранялись при длительном лечении.

У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали уменьшение конечного диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшение фракции выброса.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Профилактика) изучалась популяция пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка < 35 %). 4228 пациентов были рандомизированы в группу плацебо (n=2117) или в группу эналаприла (n=2111). В группе плацебо у 818 пациентов развилась сердечная недостаточность или наступила смерть (38,6 %) по сравнению с 630 пациентами в группе эналаприла (29,8 %) (снижение риска на 29 %, 95 % ДИ, 21–36 %, р <0,001). 518 пациентов в группе плацебо (24,5 %) и 434 пациента в группе эналаприла (20,6 %) были госпитализированы из-за развития или ухудшения сердечной недостаточности или умерли (снижение риска на 20 %, 95 % ДИ, 9–30 %, р < 0,001). В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Лечение) изучалась популяция пациентов с симптомами застойной сердечной недостаточности, связанной с систолической дисфункцией (фракция выброса < 35 %). 2569 пациентов, получавших стандартное лечение сердечной недостаточности, были рандомизированы в группы плацебо (n=1284) или эналаприла (n=1285). В группе плацебо было зарегистрировано 510 летальных случаев (39,7 %) по сравнению с 452 в группе эналаприла (35,2 %) (снижение риска на 16 %, 95 % ДИ, 5–26 %, р=0,0036). В группе плацебо произошло 461 сердечно-сосудистая смерть по сравнению с 399 в группе эналаприла (снижение риска на 18 %, 95 % ДИ, 6–28 %, р < 0,002), в основном за счет снижения смертности от прогрессирующей сердечной недостаточности (251 — в группе плацебо и 209 — в группе эналаприла, снижение риска на 22 %, 95 % ДИ, 6–35 %). Меньше пациентов умерли или были госпитализированы из-за ухудшения сердечной недостаточности (736 — в группе плацебо и 613 — в группе эналаприла, снижение риска на 26 %, 95 % ДИ, 18–34 %, р < 0,0001). В целом, в исследовании SOLVD у пациентов с дисфункцией левого желудочка препарат снизил риск инфаркта миокарда на 23 % (95 % ДИ, 11–34 %, р < 0,001) и снизил риск госпитализации из-за нестабильной стенокардии на 20 % (95 % ДИ, 9–29 %, р < 0,001).

Клиническая фармакология у детей

Опыт применения препарата детям в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией ограничен. В ходе клинического исследования с участием 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м² пациенты с массой тела < 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг эналаприла в сутки, пациенты с массой тела ≥ 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг эналаприла в сутки. Прием эналаприла 1 раз в сутки приводил к дозозависимому снижению нижнего значения артериального давления.

Дозозависимый антигипертензивный эффект эналаприла был одинаковым во всех подгруппах (возраст, стадия по Таннеру, пол, раса). Однако самые низкие из исследованных доз — 0,625 мг и 1,25 мг, что в среднем составляет 0,02 мг/кг 1 раз в сутки — не обеспечили длительного антигипертензивного эффекта. Максимальная исследованная доза составляла 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных реакций у детей не отличался от такового у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при пероральном приеме таблеток составляет около 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание перорального эналаприла. После всасывания принятый внутрь эналаприл быстро и обширно гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается примерно через 4 часа после перорального приема дозы эналаприла.

Эффективный период полувыведения (Т½) эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 часов.

Распределение. В пределах всего диапазона терапевтических концентраций не более 60 % эналаприлата связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. За исключением превращения в эналаприлат, других доказательств значительного метаболизма эналаприла не существует.

Выведение. Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий около 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (около 20 %).

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприлу и эналаприлату. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприлата в состоянии равновесия была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этих степенях почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время достижения стабильного состояния замедляется.

Эналаприлат может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии.
Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.
Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эналаприлу, к любому вспомогательному веществу лекарственного средства или к любому другому ингибитору АПФ.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Беременные женщины или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Эналозид® Моно не следует применять совместно с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).

Лекарственное средство не применять в комбинации с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрилом). Не применять Эналозид® Моно в течение 36 часов до или после перехода на прием сакубитрила/валсартана — препарата, содержащего ингибитор неприлизина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивная терапия

Совместный прием этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект эналаприла. Совместный прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием, или другие препараты, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови

Ингибиторы АПФ усиливают вызываемую диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, препаратов, содержащих триметоприм), особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если применение указанных выше лекарственных средств показано в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивный эффект можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли или начала терапии с низкой дозы эналаприла.

Противодиабетические препараты

Совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии, наиболее вероятно — у пациентов в течение первых недель совместного приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Литий сыворотки

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщалось о обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и токсичности. Совместный прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется применение эналаприла с литием, однако если такая комбинация необходима пациенту, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные

Совместный прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может ослабляться НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект в отношении повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Редко возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным мониторингом функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в ходе такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровня электролитов. В нескольких исследованиях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС.

Не следует применять лекарственное средство Эналозид® Моно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Препараты золота

Редко сообщалось о нитритоподобных реакциях (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибитор АПФ, включая эналаприл.

Ингибиторы mTOR

Совместный прием с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы неприлизина

Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрилом) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическую гипотензию наблюдали у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, которая может возникать, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения потребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с диареей или рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали также у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождавшейся или не сопровождавшейся почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия чаще развивалась у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которые принимали высокие дозы петлевых диуретиков, имели гипонатриемию или нарушения функции почек. Таким пациентам лечение Эналозидом® Моно следует начинать под наблюдением врача. Особенно тщательное наблюдение необходимо при изменении дозы Эналозида® Моно и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме Эналозида® Моно не является противопоказанием для дальнейшего применения, которое обычно можно продолжать без осложнений после нормализации артериального давления за счет восстановления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением Эналозид**®** Моно может дополнительно снижать уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случаях, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует уменьшить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или лекарственным средством Эналозид® Моно.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их применение следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и далее — с учетом ответа на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина в крови.

О нарушении функции почек сообщали в связи с приемом эналаприла, что в основном наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно имеет обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено заболеваний почек, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал незначительное и кратковременное повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность наличия стеноза почечной артерии (см. раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертензия).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают ингибиторы АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать с малых доз под тщательным врачебным наблюдением с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Нет опыта применения препарата Эналозид**®** Моно у пациентов, недавно перенесших операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендуется лечение препаратом Эналозид**®** Моно.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующим до мгновенного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома остается неясным. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или значительное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, получающим иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не поддавались интенсивной терапии антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, описаны единичные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение эналаприлом и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Только после этого наблюдение можно прекратить. Даже в случаях, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в более длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях вследствие ангионевротического отека гортани или отека языка. В случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическим вмешательством на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда в процесс вовлекаются язык, глотка или гортань, это может привести к обструкции дыхательных путей, поэтому следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, которые принимали ингибиторы АПФ, ангионевротический отек возникал чаще по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его развития и при лечении ингибитором АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Совместный прием ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск развития ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов неприлизина может повышать риск развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном с яда перепончатокрылых

Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время проведения гипосенсибилизации аллергеном с яда перепончатокрылых развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если временно прекратить прием ингибитора АПФ до начала гипосенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время афереза липопротеидов низкой плотности с декстраном сульфатом возникали анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Таких реакций можно избежать, если временно прекращать прием ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой проницаемости (например, AN 69®) и одновременно принимающих ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев совместного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный, стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций/анестезия

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, возрастом > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и совместным приемом калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или солезаменителей, содержащих калий; а также у пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например, гепарин, препараты, содержащие триметоприм). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солезаменителей, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если совместный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Если двойная блокада необходима, терапия должна проводиться под наблюдением специалистов и под постоянным контролем функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза

Лекарственное средство Эналозид**®** Моно содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Этнические особенности

Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, эналаприл менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди пациентов негроидной расы, страдающих гипертензией.

Дети

Имеется ограниченный опыт эффективного и безопасного применения лекарственного средства детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет, но нет никакого опыта применения при других показаниях. Также имеется мало данных о фармакокинетике у детей в возрасте от 2 месяцев (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Эналозид® Моно не рекомендуется применять для лечения детей с другими, кроме артериальной гипертензии, заболеваниями.

Эналозид® Моно не рекомендуется применять новорожденным и детям, у которых скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м², из-за отсутствия данных (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, планирующими беременность.

Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если возможно, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат Эналозид® Моно не должен применяться беременными или женщинами, планирующими беременность. Если во время применения лекарственного средства подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Ингибиторы АПФ при применении во II и III триместрах беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ происходил во II триместре беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование почек и черепа плода.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют о очень низких концентрациях в грудном молоке. Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение препарата Эналозид**®** Моно не рекомендуется в период кормления грудью недоношенных и младенцев в первые несколько недель после рождения, поскольку существует риск развития эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта применения. В случае старших младенцев применение препарата Эналозид**®** Моно в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будет вестись наблюдение на предмет появления любых побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что иногда возможно развитие головокружения или утомления.

Способ применения и дозы.

Прием пищи не влияет на всасывание таблеток Эналозид® Моно. В случае назначения препарата в дозе менее 5 мг возможно разделение таблетки.

Дозировку необходимо подбирать индивидуально в зависимости от состояния каждого пациента (см. раздел «Особенности применения») и реакции артериального давления.

Артериальная гипертензия

Доза препарата составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Эналозид**®** Моно принимают 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии лёгкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5–10 мг.

У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, при реноваскулярной гипертензии, нарушении солевого и/или водного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжёлой артериальной гипертензии) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приёма начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проводиться под наблюдением врача.

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску развития артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. По возможности лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии препаратом Эналозид**®** Моно. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза — 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Эналозид**®** Моно следует применять в сочетании с диуретиками и, при необходимости, препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Начальная доза Эналозида**®** Моно для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг; при этом применение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем с целью определения первоначального влияния препарата на артериальное давление. При отсутствии побочных эффектов или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения Эналозидом**®** Моно, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую следует назначать однократно или разделить на два приёма в зависимости от того, что лучше переносится пациентом. Подбор дозы рекомендуется проводить в течение 2–4 недель. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели летальности у пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки, разделённых на два приёма.

Предлагаемое титрование дозы лекарственного средства Эналозид® Моно для пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка

Неделя	Доза, мг/сутки
Неделя 1	с 1 по 3 день: 2,5 мг/сутки* за 1 прием с 4 по 7 день: 5 мг/сутки за 2 приема
Неделя 2	10 мг/сутки за 1 или 2 приема
Неделя 3 и 4	20 мг/сутки за 1 или 2 приема

*Пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики, следует учитывать особые предостережения (см. раздел «Особые указания»).

Как до, так и после начала лечения Эналозидом**®** Моно необходимо тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек (см. раздел «Особые указания»), поскольку сообщалось о случаях артериальной гипотензии и (реже) последующей почечной недостаточности. Пациентам, которые принимают диуретики, по возможности следует уменьшить дозу диуретика до начала лечения препаратом Эналозид**®** Моно. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы Эналозида**®** Моно не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении, и не является показанием к прекращению приема препарата. Также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Дозировка при почечной недостаточности

Следует увеличить интервал между приемами эналаприла и/или уменьшить дозировку препарата.

Состояние почек	Клиренс креатинина (CrCL), мл/мин	Начальная доза (мг/сут)
Незначительные нарушения функции	30<CrCL<80 мл/мин	5-10 мг
Умеренные нарушения функции	10<CrCL≤30 мл/мин	2,5 мг
Выраженные нарушения (обычно такие пациенты находятся на гемодиализе)	CrCL ≤10 мл/мин	2,5 мг в дни диализа⃰

⃰См. раздел «Особенности применения»: Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Эналаприл удаляется при гемодиализе. Коррекцию дозы в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Пациенты пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет

Имеется ограниченный опыт проведения клинических исследований применения лекарственного средства Эналозид® Моно при лечении артериальной гипертензии у детей (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально в зависимости от состояния пациента, реакции артериального давления на лечение и массы тела пациента. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Эналозид**®** Моно принимают 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от потребностей до максимальной дозы 20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг — для пациентов с массой тела ≥ 50 кг (см. разделы «Особенности применения» и «Дети»).

Эналозид**®** Моно не рекомендуется новорождённым и детям с уровнем клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м² из-за отсутствия данных.

Дети.

Применять детям в возрасте от 6 лет.

Лекарственное средство Эналозид® Моно не рекомендуется новорождённым и детям с уровнем клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м² из-за отсутствия данных.

Передозировка.

Имеются ограниченные данные о передозировке препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, являются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приёма препарата и совпадает с блокадой системы ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию лёгких, тахикардию, учащённое сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, достигаемые при приёме терапевтических доз, согласно сообщениям, регистрировались после приёма 300 мг и 440 мг эналаприла соответственно.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации малеата эналаприла (такие как искусственная рвота, промывание желудка, приём абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из системного кровообращения путём гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»: Пациенты, находящиеся на гемодиализе). При брадикардии, резистентной к терапии, показано лечение с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Нижеуказанные нежелательные эффекты были зарегистрированы при применении эналаприла в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения с такой частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100–< 1/10), нечасто (≥ 1/1000–< 1/100), редко (≥ 1/10 000–< 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко – нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: нечасто – гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики: часто – депрессия, головная боль; нечасто – спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение; редко – нарушения сна, аномальные сновидения.

Со стороны органов зрения: очень часто – помутнение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – головокружение; часто – гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто – ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно, вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»); редко – феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; часто – одышка; нечасто – ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма; редко – легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, фарингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, боль в животе, изменение вкуса; нечасто – кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы; редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко – ангионевротический отек кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – печеночная недостаточность, гепатит – гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатит, включая некроз; холестаз, включая желтуху.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек (лицо, конечности, губы, язык, голосовая щель и/или гортань); нечасто – повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигоид, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, включавшего некоторые или все из следующих проявлений: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. В качестве побочных реакций также могут возникать сыпь, фотосенсибилизация и другие реакции со стороны кожи.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко – олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто – астения; часто – утомляемость; нечасто – мышечные судороги, приливы, шум в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей: часто – гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови; нечасто – повышение мочевины в крови, гипонатриемия; редко – повышение ферментов печени, повышение билирубина в сыворотке крови.

*Частота случаев была сопоставима во время клинических исследований в группе приема плацебо и активных контрольных группах.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 2 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.