Эйрбуфо форспиро

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭЙРБУФО ФОРСПИРО (AIRBUFO® FORSPIRO®)

Состав:

действующие вещества: будесонид, фумарат формотерола дигидрат;

1 доза содержит 160 мкг будесонида и 4,5 мкг фумарата формотерола дигидрата или 320 мкг будесонида и 9 мкг фумарата формотерола дигидрата;

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, дозированный.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого или светло-желтого цвета без агломератов.

Фармакотерапевтическая группа. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид.

Код АТХ R03A K07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизмы действия и фармакодинамические эффекты

Препарат Эйрбуфо Форспиро содержит формотерол и будесонид, которые имеют разные механизмы действия и проявляют аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы. Ниже приведены механизмы действия каждой из этих субстанций.

Будесонид

Будесонид — это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, приводя к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид вызывает менее выраженные побочные реакции по сравнению с системными кортикостероидами. Точный механизм, ответственный за противовоспалительное действие глюкокортикостероидов, неизвестен.

Формотерол

Формотерол — это селективный β2-адренергический агонист, который при ингаляционном применении вызывает быстрое и продолжительное расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронходилатирующий эффект является дозозависимым, препарат начинает действовать в течение 1–3 минут. Длительность действия составляет не менее 12 часов после однократной дозы.

Клиническая эффективность и безопасность

Бронхиальная астма

Клинические исследования у взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы, улучшало функцию лёгких и снижало частоту обострений. В двух исследованиях продолжительностью 12 недель влияние фиксированной комбинации будесонид/формотерол на функцию лёгких было таким же, как и при свободной комбинации будесонида и формотерола, и превосходило эффект при применении будесонида в качестве монотерапии. Все группы лечения использовали агонисты β2-адренорецепторов короткого действия по необходимости. Признаков ослабления противорецидивного эффекта во времени выявлено не было.

Было проведено два 12-недельных исследования у педиатрических пациентов, в которых 265 человек в возрасте 6–11 лет получали поддерживающие дозы будесонид/формотерол (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляция два раза в день) и агонист β2-адренорецепторов короткого действия по необходимости. В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции лёгких и препарат переносился надлежащим образом по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида в качестве монотерапии.

ХОБЛ

В двух 12-месячных исследованиях оценивалось влияние препарата на функцию лёгких и частоту обострений (определяемых по количеству курсов пероральных стероидов и/или антибиотиков, и/или госпитализаций) у пациентов с умеренной или тяжёлой ХОБЛ. Критерием включения в оба исследования было значение ОФВ1 до применения бронходилататора < 50 % от прогнозируемой нормы. Медиана ОФВ1 после применения бронходилататора на момент включения в исследование составляла 42 % от прогнозируемой нормы.

Среднее количество обострений в год (определённое выше) значительно снизилось в группе применения будесонид/формотерол по сравнению с монотерапией формотеролом или плацебо (средняя частота 1,4 по сравнению с 1,8–1,9 в группе плацебо/формотерол). Среднее количество дней приёма пероральных кортикостероидов на пациента в течение 12 месяцев было несколько снижено в группе будесонид/формотерол (7–8 дней/пациент/год по сравнению с 11–12 и 9–12 днями в группах плацебо и формотерол соответственно). По изменению параметров лёгочной функции, таких как, например, ОФВ1, лечение будесонидом/формотеролом не было более эффективным, чем лечение только формотеролом.

Фармакокинетика

Всасывание

Комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты оказались биоэквивалентными по системной экспозиции будесонида и формотерола. Несмотря на это, после применения фиксированной комбинации наблюдалось незначительное увеличение подавления секреции кортизола по сравнению с применением препаратов по отдельности. Различие было признано незначимым с точки зрения клинической безопасности.

Доказательств фармакокинетического взаимодействия будесонида с формотеролом не было.

Фармакокинетические показатели соответствующих веществ были схожими после применения будесонида и формотерола как монопрепаратов и в составе фиксированной комбинации. После применения комбинированного препарата AUC будесонида, скорость всасывания и максимальная концентрация в плазме были несколько выше. Максимальная плазменная концентрация формотерола после применения фиксированной комбинации была схожей с таковой после применения монопрепарата. Ингаляционный будесонид быстро всасывается; концентрация в плазме достигает максимума в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях средняя лёгочная депозиция будесонида после ингаляции через порошковый ингалятор варьировала от 32 % до 44 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляет приблизительно 49 % доставленной дозы. У детей в возрасте 6–16 лет лёгочная депозиция находится в том же диапазоне, что и у взрослых при тех же дозах. Соответствующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро всасывается; концентрация в плазме достигает максимума в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях средняя лёгочная депозиция формотерола после ингаляции через порошковый ингалятор варьировала от 28 % до 49 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляет приблизительно 61 % доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

С белками плазмы крови связывается приблизительно 50 % формотерола и 90 % будесонида. Объём распределения формотерола составляет приблизительно 4 л/кг, будесонида — 3 л/кг. Формотерол инактивируется путём реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформилированные метаболиты, но они присутствуют преимущественно в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается значительной (приблизительно до 90 %) биотрансформации при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона — не превышает 1 % активности будесонида. Признаков метаболического взаимодействия или реакций вытеснения между формотеролом и будесонидом нет.

Выведение

Большая часть дозы формотерола подвергается печеночному метаболизму и в дальнейшем выводится почками. После ингаляции 8–13 % введённой дозы формотерола выводится в неизменённом виде с мочой.

Формотерол имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,4 л/мин), его терминальный период полувыведения составляет в среднем 17 часов.

Будесонид метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизменённой или конъюгированной форме. В моче определяется лишь незначительное количество неизменённого будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,2 л/мин), период его полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения составляет приблизительно 4 часа.

Фармакокинетика будесонида или формотерола у детей и у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. У пациентов с заболеваниями печени экспозиция будесонида и формотерола в крови может быть повышена.

Линейность/нелинейность

Системная экспозиция будесонида и формотерола линейно коррелирует с применённой дозой.

Клинические характеристики

Показания

Бронхиальная астма

Эйрубуфо Форспиро назначают взрослым и детям в возрасте от 12 лет для регулярного лечения бронхиальной астмы в случае целесообразности применения комбинированной терапии (ингаляционного кортикостероида и агониста β2-адренорецепторов пролонгированного действия):

• если их состояние недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и быстродействующих агонистов β2-адренорецепторов, применяемых по необходимости, или
• если их состояние адекватно контролируется ингаляционными кортикостероидами и агонистами β2-адренорецепторов пролонгированного действия.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ)

Эйрубуфо Форспиро назначают взрослым пациентам в возрасте от 18 лет для симптоматического лечения при ХОБЛ с объёмом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 70 % от предсказанного значения (после применения бронходилататора) и наличием в анамнезе обострений, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав» (лактоза, содержащая небольшое количество белков молока).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические взаимодействия

Уровни будесонида в плазме крови могут значительно повышаться при одновременном применении препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и ингибиторами протеазы ВИЧ), поэтому одновременное применение этих лекарственных средств следует избегать. Если это невозможно, интервал между применением ингибитора и будесонида должен быть максимально возможным (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется одновременное применение Эйрубуфо Форспиро для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки повышал концентрацию перорального будесонида в плазме крови (3 мг в виде однократной дозы) в среднем в 6 раз при их одновременном применении. При применении кетоконазола через 12 часов после будесонида концентрация будесонида повышалась в среднем в 3 раза, что указывает на то, что раздельное применение лекарственных средств с определённым интервалом может снизить рост концентрации будесонида в плазме крови. Ограниченные данные по этому взаимодействию при применении высоких доз ингаляционного будесонида показывают, что при одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и ингаляционного будесонида (1000 мкг в виде однократной дозы) плазменные уровни будесонида могут значительно повышаться (в среднем в четыре раза).

Фармакодинамические взаимодействия

β-адреноблокаторы могут ослаблять или подавлять действие формотерола. Поэтому препарат не следует применять одновременно с β-адреноблокаторами (в том числе глазными каплями), если для этого нет веских причин.

При одновременном применении хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных средств (терфенадина), а также трициклических антидепрессантов может удлиняться интервал QTc и возрастать риск желудочковых аритмий.

Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут ухудшать сердечную переносимость β2-симпатомиметиков.

Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы, включая лекарственные средства со схожими свойствами, такие как фуразолидон и прокарбазин, может провоцировать гипертонические реакции.

Пациенты, получающие сопутствующую анестезию с помощью галогенированных углеводородов, подвергаются повышенному риску развития аритмий.

Одновременное применение других β-адренергических или антихолинергических лекарственных средств может оказывать потенциально аддитивный бронхолитический эффект.

Гипокалиемия может увеличивать склонность к аритмии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды.

Гипокалиемия может возникать в результате терапии β2-агонистами и усиливаться при одновременном применении производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействия будесонида и формотерола с другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы, не наблюдалось.

Дети. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения

При необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенно снижать дозу, а не резко отменять терапию.

Пациентам следует полоскать рот водой после каждого вдоха поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск кандидозной инфекции в ротоглотке (см. раздел «Побочные реакции»). Если в ротоглотке развивается молочница, пациентам также следует полоскать рот водой после дополнительных ингаляций для лечения симптомов.

Пациент должен обратиться к врачу, если считает лечение неэффективным, или если была превышена максимальная рекомендованная суточная доза лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро (см. раздел «Способ применения и дозы»). Более частое применение бронходилататоров немедленного действия указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над бронхиальной астмой или ХОБЛ потенциально угрожает жизни, поэтому пациенту необходимо срочно пройти медицинское обследование. В таких случаях следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, назначить курс пероральных кортикостероидов или лечение антибиотиками, если присутствует бактериальная инфекция.

Пациенту следует посоветовать всегда иметь при себе ингалятор «скорой помощи».

Пациентам следует напоминать о необходимости продолжать поддерживающее применение лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро в соответствии с назначением, даже если у них отсутствуют симптомы.

После достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы можно рассмотреть вопрос о постепенном снижении дозы лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро. При этом важно, чтобы пациент проходил регулярный осмотр. Следует применять наименьшую эффективную дозу лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентам не следует начинать прием лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро в период обострения, острого или значительного ухудшения течения бронхиальной астмы.

В период применения лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро могут возникать серьезные побочные реакции, связанные с бронхиальной астмой, или обострение заболевания. Пациентам следует продолжать лечение и обратиться к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не исчезают или усиливаются после начала терапии лекарственным средством Эйрбуфо Форспиро.

Отсутствуют данные клинических исследований по применению лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро пациентам с ХОБЛ со значением ОФВ1 до применения бронходилататора > 50 % от предсказанной нормы и с ОФВ1 после применения бронходилататора < 70 % от предсказанной нормы (см. раздел «Фармакодинамика»).

Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Если у пациента развивается парадоксальный бронхоспазм, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро, оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать немедленно, реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора (см. раздел «Побочные реакции»).

Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении всех кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода лечения. Вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, а также реже — психические нарушения или изменения поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей) (см. раздел «Побочные реакции»).

Возможное влияние на минеральную плотность костей следует учитывать, особенно у пациентов, которые применяют высокие дозы в течение длительного времени, что является дополнительным фактором риска остеопороза. В длительных исследованиях ингаляционного будесонида при среднесуточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) у детей или 800 мкг (отмеренная доза) у взрослых не было отмечено значительного влияния на минеральную плотность костей. Информация о влиянии лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро в более высоких дозах отсутствует.

Если есть основания полагать, что на фоне предыдущей терапии стероидами системного действия была нарушена функция надпочечников, следует соблюдать осторожность при переводе пациентов на лечение лекарственным средством Эйрбуфо Форспиро.

Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приема пероральных стероидов, однако пациентам, которые ранее применяли пероральные стероиды в течение длительного времени, все еще может угрожать нарушение функции надпочечников. Восстановление состояния пациентов после прекращения приема пероральных стероидов может занять значительное время, и поэтому пациенты, которые ранее применяли пероральные стероиды и были переведены на лечение ингаляционным будесонидом, из-за нарушения функции надпочечников могут оставаться в группе риска в течение длительного периода времени. В таких случаях функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы следует контролировать регулярно.

Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении более высоких доз, чем рекомендованные, может также привести к клинически значимому подавлению функции надпочечников. Поэтому необходимо предусмотреть дополнительное применение системных стероидов в периоды стресса (например, при тяжелых инфекционных заболеваниях) или запланированного хирургического вмешательства. Быстрое снижение дозы стероидов может вызвать развитие острого надпочечникового криза. Симптомы и признаки, которые могут наблюдаться при остром надпочечниковом кризе, могут быть несколько нечеткими, но могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, артериальную гипотензию и гипогликемию.

Нельзя резко прекращать лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом.

Во время перехода с терапии пероральными стероидами на применение лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро, как правило, наблюдается более низкое системное воздействие стероидов, и это может привести к возникновению симптомов аллергии или симптомов артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. При развитии этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Как правило, недостаточность действия глюкокортикостероидов следует заподозрить, если в редких случаях возникают такие симптомы, как повышенная утомляемость, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях иногда необходимо временное увеличение дозы пероральных глюкокортикостероидов.

Чтобы уменьшить риск развития орофарингеального кандидоза (см. раздел «Побочные реакции»), пациента необходимо проинструктировать полоскать рот водой после применения каждой поддерживающей дозы.

Следует избегать одновременного применения итраконазола, ритонавира или других мощных ингибиторов CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если это невозможно, интервал времени между применением взаимодействующих лекарственных средств должен быть максимально возможным.

С осторожностью следует применять Эйрбуфо Форспиро пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченой гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой артериальной гипертензией, аневризмой или другими тяжелыми сердечными заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или тяжелая сердечная недостаточность.

С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам с удлинением интервала QTc. Формотерол может вызывать удлинение интервала QTc.

Следует пересмотреть необходимость применения ингаляционных кортикостероидов и их дозу пациентам с активной или неактивной формой туберкулеза легких, грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

При применении агонистов β2-адренорецепторов в высоких дозах возможен потенциально серьезный риск развития гипокалиемии. При совместном лечении агонистами β2-адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект (например, производные ксантина, стероиды и диуретики), возможно усиление гипокалиемического эффекта агонистов β2-адренорецепторов. Особой осторожности следует придерживаться пациентам с нестабильной бронхиальной астмой при применении различных бронходилататоров немедленного действия, при острой тяжелой бронхиальной астме, поскольку риск развития гипокалиемии усиливается на фоне гипоксии и других состояний, увеличивающих вероятность развития такого осложнения, как гипокалиемия. В таких случаях рекомендуется контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Как и при применении других агонистов β2-адренорецепторов, у пациентов с сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровни глюкозы в крови.

При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как нечеткость зрения или других нарушений зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов.

Эйрбуфо Форспиро содержит моногидрат лактозы (< 1 мг/ингаляция). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, которые не переносят лактозу. Эта вспомогательная субстанция содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ, которые получали ингаляционные кортикостероиды, наблюдалась повышенная частота пневмонии, включая случаи пневмонии, требовавшие госпитализации. Существуют некоторые данные о повышенном риске развития пневмонии при увеличении дозы стероидов, однако это не было достоверно продемонстрировано во всех исследованиях.

Убедительных клинических доказательств наличия различий по величине риска развития пневмонии между лекарственными средствами ингаляционных кортикостероидов нет.

Врачам следует оставаться внимательными к возможному развитию пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают с симптомами обострения ХОБЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелое течение ХОБЛ.

Дети

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, которые длительное время применяют ингаляционные кортикостероиды. При замедлении их роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до наименьшей дозы, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов бронхиальной астмы, если это возможно. Пользу от применения кортикостероидов и возможный риск замедления роста следует тщательно сопоставить. Кроме того, возможно целесообразно направить пациента на обследование к детскому специалисту по респираторным заболеваниям.

С учетом ограниченных данных длительных исследований по лечению глюкокортикостероидами можно предположить, что большинство детей, получающих терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигнут нормальных для взрослых показателей роста. Однако наблюдалось начальное незначительное и временное снижение темпов роста (примерно на 1 см). Обычно такое замедление отмечается в первый год лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Отсутствуют клинические данные по применению лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро или сопутствующей терапии формотеролом и будесонидом в период беременности. Данные, полученные в ходе исследования влияния этой комбинации на эмбриофетальное развитие у крыс, не выявили признаков какого-либо дополнительного эффекта при применении комбинации.

Достаточных данных по применению формотерола беременным женщинам не существует. При проведении исследований репродуктивной функции у животных формотерол вызывал развитие нежелательных эффектов при применении очень высоких системных доз.

Данные, полученные приблизительно у 2000 беременностей, не выявили повышения тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать врожденные пороки развития. Однако эти данные, вероятно, не считаются значимыми для людей при применении лекарственного средства в рекомендованных дозах.

В ходе исследований на животных также было обнаружено, что применение глюкокортикостероидов в период беременности в высоких дозах повышало риски задержки внутриутробного роста, развития сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых животных и приводило к постоянным изменениям в плотности рецепторов к глюкокортикостероидам, метаболизме и профилю нейромедиаторов при применении лекарственных средств в диапазоне доз, которые были ниже тератогенных доз.

Во время беременности Эйрбуфо Форспиро можно применять только в случае, если польза от лечения превышает потенциальные риски. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу будесонида, обеспечивающую надлежащий контроль симптомов бронхиальной астмы.

Период кормления грудью

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при приеме лекарственного средства в терапевтических дозах влияния на новорожденного не ожидается. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека.

У крыс небольшие количества формотерола были обнаружены в материнском молоке. Вопрос о применении лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро женщинам, которые кормят грудью, следует рассматривать только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

Фертильность

Данных о потенциальном влиянии будесонида на фертильность нет. В ходе исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных было обнаружено несколько сниженный уровень фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эйрбуфо Форспиро не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Путь введения – ингаляционный.

Дозировка 160 мкг/4,5 мкг

Бронхиальная астма

Эйрбуфо Форспиро не назначают для начального лечения бронхиальной астмы. Дозы компонентов лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро подбирают индивидуально, и их необходимо корректировать в зависимости от тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только в начале применения комбинированных лекарственных средств, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Дозу необходимо постепенно снижать до наименьшей дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторное обследование у врача, назначившего лекарственное средство, чтобы доза лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро оставалась оптимальной. После достижения длительного контроля симптомов при применении наименьшей рекомендованной дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида.

Существуют два варианта применения лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро.

A. Применение лекарственного средства для поддерживающей терапии: Эйрбуфо Форспиро применяют для регулярной поддерживающей терапии в комбинации с отдельным быстродействующим бронходилататором, используемым как средство для купирования симптомов.

Б. Применение лекарственного средства для поддерживающей терапии и облегчения симптомов: Эйрбуфо Форспиро применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также по необходимости — для купирования симптомов.

A. Применение лекарственного средства для поддерживающей терапии

Пациентам следует порекомендовать всегда иметь при себе отдельный быстродействующий бронходилататор для купирования симптомов в любой момент времени.

Рекомендуемые дозы

Взрослые (в возрасте от 18 лет): 1–2 ингаляции дважды в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций дважды в сутки.

Дети (в возрасте 12–17 лет): 1–2 ингаляции дважды в сутки.

Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении лекарственного средства дважды в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, включая применение лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро один раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется поддерживающая терапия бронходилататором длительного действия в комбинации с ингаляционным кортикостероидом.

Увеличение использования отдельного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение течения основного заболевания и требует переоценки лечения бронхиальной астмы.

Б. Применение лекарственного средства для поддерживающей терапии и облегчения симптомов

Пациентам необходимо принимать суточную поддерживающую дозу лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро, а также применять это лекарственное средство по необходимости для облегчения симптомов. Следует порекомендовать пациентам всегда иметь при себе Эйрбуфо Форспиро для облегчения симптомов в экстренных ситуациях. Пациентам, которые принимают Эйрбуфо Форспиро для облегчения симптомов, необходимо обсудить с врачом возможность применения этого лекарственного средства для профилактики бронхоконстрикции, вызванной аллергенами или физическими нагрузками; в таком случае рекомендуется учитывать частоту применения лекарственного средства по необходимости. Если часто возникает необходимость в бронходилататорах, а соответствующей потребности в повышении дозы ингаляционных кортикостероидов нет, следует применить альтернативные лекарственные средства для облегчения симптомов.

Применение лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть, в частности, для пациентов:

• с недостаточным контролем бронхиальной астмы, у которых часто возникает потребность в лекарственных средствах для облегчения симптомов;
• с обострениями бронхиальной астмы в прошлом, требовавшими медицинского вмешательства.

За состоянием пациентов, которые часто и в большом количестве применяют ингаляции лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро по необходимости, необходимо тщательно наблюдать в отношении развития дозозависимых побочных реакций.

Рекомендуемые дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки: по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или только вечером. Для некоторых пациентов может потребоваться поддерживающая доза по 2 ингаляции дважды в сутки. При необходимости, если проявляются симптомы, применяют 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не исчезнут, следует сделать дополнительную ингаляцию. В любом отдельном случае не следует делать более 6 ингаляций.

Общая суточная доза более 8 ингаляций обычно не требуется; однако в течение ограниченного периода общая суточная доза может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, которые применяют более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им необходимо пройти повторное обследование и пересмотреть схему поддерживающей терапии.

Дети в возрасте до 12 лет. Детям не рекомендуется применять Эйрбуфо Форспиро для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ)

Рекомендуемые дозы

Взрослые: 2 ингаляции дважды в сутки.

Дозировка (320 мкг/9 мкг)

Бронхиальная астма

Эйрбуфо Форспиро не назначают для начального лечения бронхиальной астмы. Дозы компонентов лекарственного средства подбирают индивидуально, и их необходимо корректировать в зависимости от тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только в начале применения комбинированных лекарственных средств, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Пациентам необходимо регулярно проходить повторное обследование у врача, назначившего лекарственное средство, чтобы доза лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро оставалась оптимальной. Дозу необходимо постепенно снижать до наименьшей дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов заболевания. После достижения длительного контроля симптомов при применении наименьшей рекомендованной дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида.

Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении лекарственного средства дважды в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, включая применение лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро один раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется поддерживающая терапия бронходилататором длительного действия.

Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы.

Эйрбуфо Форспиро в дозировке 320 мкг/9 мкг следует применять только для поддерживающей терапии.

Для поддерживающей терапии и облегчения симптомов с помощью лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро имеется лекарственная форма этого лекарственного средства с меньшей силой действия — 160 мкг/4,5 мкг.

Рекомендуемые дозы

Взрослые (в возрасте от 18 лет): 1 ингаляция дважды в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 2 ингаляций дважды в сутки.

Дети (в возрасте 12–17 лет): 1 ингаляция дважды в сутки.

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ)

Рекомендуемые дозы

Взрослые: 1 ингаляция дважды в сутки.

Общая информация

Особые группы пациентов

Особенных требований к дозировке лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данные о применении лекарственного средства пациентам с нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать увеличение концентрации лекарственного средства в плазме.

Способ применения

Инструкция по применению лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро.

Пациенты должны ознакомиться с тем, как правильно применять ингалятор с лекарственным средством, и это должно регулярно проверяться.

Ингалятор содержит 60 доз лекарственного средства в блистерной ленте (рис. 1). Он имеет счетчик доз, который показывает, сколько доз осталось, отсчитывая в обратном порядке от 60 до 0. Когда достигнуто последних 10 доз, цифры будут на красном фоне.

Ингалятор повторно заправлять запрещено; его следует утилизировать, когда он пуст, и заменить новым.

Рис. 1

Перед применением ингалятора:

• необходимо открыть прозрачные дверцы боковой камеры;
• блестерную ленту необходимо вынуть из боковой камеры, аккуратно оторвав ее по всей длине от «зубцов» боковой камеры (рис. 2). Запрещено тянуть или дергать ленту;
• дверцы боковой камеры следует закрыть, а использованную ленту утилизировать.

Рис. 2

Примечание: во время использования ингалятора боковая камера постепенно будет заполняться использованной лентой. Ленты с черными полосами не содержат лекарственного средства. В конце концов пронумерованные участки ленты появятся в боковой камере. В боковой камере никогда не должно быть более 2 секций ленты, поскольку они могут привести к заклиниванию ингалятора. Ленту следует аккуратно отрывать, как показано выше, и безопасно утилизировать.

Использование ингалятора

Ингалятор следует держать в руках, как указано на рисунках.

1. Откройте
   • защитный колпачок следует открыть вниз, чтобы открыть мундштук (рис. 3);
   • необходимо проверить счетчик доз, чтобы увидеть, сколько доз осталось;

Рис. 3

1. Подготовка дозы
   • край белого рычага следует поднять вверх (рис. 4); боковая камера должна быть закрыта;

Рис. 4

Примечание: белый рычаг следует использовать только тогда, когда пациент готов ингалировать дозу лекарственного средства. Если пациент будет играть с белым рычагом, дозы будут потеряны.

• откройте: белый рычаг необходимо полностью переместить до упора и до щелчка (рис. 5); это действие переместит новую дозу в положение с номером сверху;

Рис. 5

• закройте: после этого белый рычаг следует полностью закрыть, чтобы он щелкнул и вернулся в исходное положение (рис. 6). Ингалятор готов к немедленному использованию.

Рис. 6

1. Ингалирование дозы
   • пациент должен выдохнуть как можно глубже, не держа ингалятор в руках;

никогда не следует выдыхать непосредственно в ингалятор, поскольку это может повлиять на дозу;

• ингалятор следует держать горизонтально, защитным колпачком вниз;
• губы должны быть плотно сомкнуты вокруг мундштука (рис. 7);
• пациент должен как можно глубже и сильнее вдохнуть через рот, а не через нос;

Рис. 7

• ингалятор следует вынуть изо рта и задержать дыхание на 5–10 секунд или как можно дольше, не вызывая дискомфорта;
• после этого пациент должен медленно выдохнуть, но не в ингалятор;
• защитный колпачок следует надеть на мундштук;
• рот следует прополоскать водой, которую затем нужно выплюнуть. Это может помочь предотвратить попадание грибковой инфекции в рот и охриплость.

Очистка:

• при необходимости внешнюю часть мундштука следует протереть чистой сухой салфеткой;
• ингалятор запрещено разбирать для очистки или с любой другой целью;
• детали ингалятора запрещено очищать водой или влажными салфетками, поскольку влага может повлиять на дозу;
• никогда не вставляйте булавки или другие острые предметы в мундштук или любую другую часть ингалятора, поскольку это может повредить ингалятор!

Дети

Лекарственное средство Эйрбуфо Форспиро рекомендуется применять детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Передозировка формотерола, вероятно, приведет к эффектам, типичным для β2-адренергических агонистов: тремору, головной боли, ощущению сердцебиения. В отдельных случаях сообщалось о тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении интервала QTc, аритмии, тошноте и рвоте. Может быть показана поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение 90 мкг в течение 3 часов пациентами с острой бронхиальной обструкцией было безопасным.

При острой передозировке будесонида, даже при его применении в избыточных дозах, клинических проблем не ожидается. При длительном применении избыточных доз лекарственного средства возможны проявления системного влияния глюкокортикостероидов, такие как гиперкортицизм и подавление функции надпочечников.

Если применение лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро необходимо отложить из-за передозировки входящего в его состав формотерола, следует рассмотреть возможность применения соответствующего ингаляционного кортикостероида.

Побочные реакции

Поскольку препарат Эйрбуфо Форспиро содержит будесонид и формотерол, возможны побочные реакции, наблюдаемые при применении каждого из действующих веществ по отдельности. Совместное применение двух веществ не увеличивало частоту побочных реакций. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями, связанными с применением препарата, являются фармакологически ожидаемые побочные эффекты агонистов β2-адренорецепторов, такие как тремор и ощущение сердцебиения. Эти побочные реакции, как правило, были легкими по степени выраженности и исчезали в течение нескольких дней лечения.

Ниже приведены побочные реакции, вызванные применением будесонида или формотерола, по классам систем органов и по частоте их возникновения. Частота побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Класс системы органов (КСО)	Частота	Побочная реакция на применение лекарственного средства
Инфекционные и паразитарные заболевания	Часто	Кандидоз полости рта и горла Пневмония (у пациентов с ХОБЛ)
Со стороны иммунной системы	Редко	Реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа, например, экзантема, крапивница, зуд, дерматит, ангионевротический отек и анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы	Очень редко	Синдром Кушинга, подавление функции надпочечников, задержка роста, снижение минеральной плотности костной ткани
Со стороны обмена веществ и питания	Редко	Гипокалиемия
	Очень редко	Гипергликемия
Со стороны психики	Нечасто	Агрессия, психомоторная гиперактивность, тревожность, нарушения сна
	Очень редко	Депрессия, нарушения поведения (преимущественно у детей)
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль, тремор
	Нечасто	Головокружение
	Очень редко	Нарушение вкуса
Со стороны органов зрения	Нечасто	Расплывчатость зрения (см. раздел «Особенности применения»)
	Очень редко	Катаракта и глаукома
Со стороны сердца	Часто	Усиленное сердцебиение
	Нечасто	Тахикардия
	Редко	Сердечные аритмии, например, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия
	Очень редко	Стенокардия, удлинение интервала QTc
Со стороны сосудов	Очень редко	Изменения артериального давления
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Незначительное раздражение в горле, кашель, дисфония, включая охриплость
	Редко	Бронхоспазм
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Нечасто	Тошнота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Нечасто	Повышенная склонность к образованию синяков
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Нечасто	Судороги мышц

Кандидозная инфекция ротоглотки является результатом осаждения лекарственного средства в полости рта. Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскания рта водой после каждого вдоха поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск кандидоза полости рта. Орофарингеальная кандидозная инфекция, как правило, поддается местному противогрибковому лечению без необходимости прекращения применения ингаляционного кортикостероида. В случае развития орофарингеального кандидоза следует также полоскать рот водой после применения лекарственного средства при необходимости.

Как и при любой другой ингаляционной терапии, крайне редко (менее 1 случая на 10 000 пациентов) может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начинать немедленно, реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро, оценить состояние пациента и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. раздел «Особенности применения»).

Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени. Вероятность возникновения таких эффектов меньше при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержка роста у детей, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома. Также могут наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям и нарушение способности адаптироваться к стрессу. Эффекты, вероятно, зависят от дозы, времени экспозиции, влияния сопутствующего и ранее применяемого стероида, а также индивидуальной чувствительности.

Лечение агонистами β2-адренорецепторов может привести к повышению в крови уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.

Дети. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, которые длительное время применяют ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 60 доз в ингаляторе, содержащем блистерную ленту. По 1 ингалятору в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Аэрофарм ГмбХ.

Залютас Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Франсуа-Миттеран-Аллее 1, Рудольштадт, 07407, Германия.

Отто-фон-Герике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Саксония-Анхальт, Германия.