Eirbufou Forspiro
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AIRBUFO® FORSPIRO®
Composición:
Principios activos: budesonida, fumarato de formoterol dihidrato;
1 dosis contiene 160 µg de budesonida y 4,5 µg de fumarato de formoterol dihidrato, o 320 µg de budesonida y 9 µg de fumarato de formoterol dihidrato;
Excipiente: monohidrato de lactosa.
Forma farmacéutica. Polvo para inhalación, dosificado.
Características físicas y químicas principales: polvo de blanco a casi blanco o de color amarillo claro, sin aglomerados.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes adrenérgicos en combinación con corticosteroides u otros medicamentos, excepto agentes anticolinérgicos. Formoterol y budesonida.
Código ATC R03AK07.
Propiedades farmacodinámicas
Mecanismos de acción y efectos farmacodinámicos
El medicamento Eurbufo Forspiro contiene formoterol y budesonida, que tienen mecanismos de acción diferentes y producen un efecto aditivo respecto a la reducción de la frecuencia de exacerbaciones del asma bronquial. A continuación se describen por separado los mecanismos de acción de ambas sustancias.
Budesonida
La budesonida es un glucocorticosteroide que, mediante inhalación, ejerce un efecto antiinflamatorio dosis-dependiente en las vías respiratorias, lo que conduce a la reducción de los síntomas y a una disminución en la frecuencia de exacerbaciones del asma bronquial. La budesonida inhalada provoca reacciones adversas menos pronunciadas que los corticosteroides sistémicos. El mecanismo exacto responsable del efecto antiinflamatorio de los glucocorticosteroides no se conoce.
Formoterol
El formoterol es un agonista β2-adrenérgico selectivo que, al administrarse por inhalación, produce una rápida y prolongada relajación de la musculatura lisa bronquial en pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias. El efecto broncodilatador es dosis-dependiente y el medicamento comienza a actuar en 1–3 minutos. La duración del efecto es de al menos 12 horas tras una dosis única.
Eficacia clínica y seguridad
Asma bronquial
Estudios clínicos en adultos han demostrado que añadir formoterol a la budesonida alivia los síntomas del asma bronquial, mejora la función pulmonar y reduce la frecuencia de exacerbaciones. En dos estudios de 12 semanas de duración, el efecto de la combinación fija budesonida/formoterol sobre la función pulmonar fue similar al de la combinación libre de budesonida y formoterol, y superior al de la budesonida como monoterapia. Todos los grupos de tratamiento utilizaron agonistas de acción corta de los receptores β2-adrenérgicos según necesidad. No se observaron signos de disminución del efecto antiastmático con el tiempo.
Se realizaron dos estudios de 12 semanas en pacientes pediátricos, en los que 265 individuos de 6 a 11 años recibieron tratamiento con dosis de mantenimiento de budesonida/formoterol (2 inhalaciones de 80 mcg/4,5 mcg/inhalación dos veces al día) y un agonista de acción corta de los receptores β2-adrenérgicos según necesidad. En ambos estudios se observó una mejora de la función pulmonar y una tolerancia adecuada del tratamiento en comparación con el uso de la dosis correspondiente de budesonida como monoterapia.
EPOC
En dos estudios de 12 meses se evaluó el efecto del medicamento sobre la función pulmonar y la frecuencia de exacerbaciones (definidas por el número de cursos de esteroides orales y/o antibióticos y/o hospitalizaciones) en pacientes con EPOC moderada o grave. El criterio de inclusión en ambos estudios fue un VEF1 previo a broncodilatadores < 50 % del valor predicho. La mediana del VEF1 tras broncodilatadores al inicio del estudio fue del 42 % del valor predicho.
El número promedio de exacerbaciones por año (definido como se indicó anteriormente) disminuyó significativamente en el grupo que recibió budesonida/formoterol en comparación con los grupos que recibieron formoterol solo o placebo (frecuencia promedio de 1,4 frente a 1,8–1,9 en los grupos placebo/formoterol). El número promedio de días de tratamiento con corticosteroides orales por paciente durante 12 meses fue ligeramente menor en el grupo budesonida/formoterol (7–8 días/paciente/año frente a 11–12 y 9–12 días en los grupos placebo y formoterol, respectivamente). En cuanto a los cambios en parámetros de función pulmonar, como por ejemplo el VEF1, el tratamiento con budesonida/formoterol no fue más eficaz que el tratamiento con formoterol solo.
Farmacocinética
Absorción
La combinación de dosis fijas de budesonida y formoterol y los correspondientes medicamentos individuales resultaron ser bioequivalentes respecto a la exposición sistémica a budesonida y formoterol. No obstante, tras la administración de la combinación de dosis fijas se observó un ligero aumento en la supresión de la secreción de cortisol en comparación con la administración separada de los medicamentos. Esta diferencia se consideró clínicamente no significativa en términos de seguridad.
No se encontraron evidencias de interacción farmacocinética entre budesonida y formoterol.
Los parámetros farmacocinéticos de las sustancias correspondientes fueron similares tras la administración de budesonida y formoterol como medicamentos individuales o en combinación de dosis fijas. Tras la administración del medicamento combinado, el AUC de budesonida, la velocidad de absorción y la concentración máxima en plasma fueron ligeramente mayores. La concentración máxima de formoterol en plasma tras la administración de la combinación fija fue similar a la tras la administración del medicamento individual. La budesonida inhalada se absorbe rápidamente; la concentración plasmática alcanza su máximo en 30 minutos tras la inhalación. En estudios, la deposición pulmonar media de budesonida tras inhalación mediante inhalador de polvo seco osciló entre el 32 % y el 44 % de la dosis administrada. La biodisponibilidad sistémica es aproximadamente del 49 % de la dosis administrada. En niños de 6 a 16 años, la deposición pulmonar oscila en el mismo rango que en adultos con las mismas dosis. Las concentraciones plasmáticas correspondientes no fueron detectadas.
El formoterol inhalado se absorbe rápidamente; la concentración plasmática alcanza su máximo en 10 minutos tras la inhalación. En estudios, la deposición pulmonar media de formoterol tras inhalación mediante inhalador de polvo seco osciló entre el 28 % y el 49 % de la dosis administrada. La biodisponibilidad sistémica es aproximadamente del 61 % de la dosis administrada.
Distribución y metabolismo
Aproximadamente el 50 % del formoterol y el 90 % de la budesonida se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución del formoterol es aproximadamente de 4 l/kg y el de la budesonida de 3 l/kg. El formoterol se inactiva mediante reacciones de conjugación (se forman metabolitos O-demetilados y deformilados activos, pero principalmente están presentes como conjugados inactivos). La budesonida sufre una biotransformación significativa (aproximadamente hasta el 90 %) en el primer paso hepático, formando metabolitos con baja actividad glucocorticosteroidea. La actividad glucocorticosteroidea de los principales metabolitos, 6-β-hidroxibudesonida y 16-α-hidroxiprednisolona, no supera el 1 % de la actividad de la budesonida. No hay indicios de interacción metabólica o reacciones de desplazamiento entre formoterol y budesonida.
Eliminación
La mayor parte de la dosis de formoterol sufre metabolismo hepático y posterior eliminación renal. Tras la inhalación, entre el 8 % y el 13 % de la dosis administrada de formoterol se elimina inalterada en la orina.
El formoterol tiene un aclaramiento sistémico elevado (aproximadamente 1,4 l/min) y su semivida terminal es de aproximadamente 17 horas.
La budesonida se metaboliza principalmente mediante la enzima CYP3A4. Los metabolitos de la budesonida se excretan en la orina en forma inalterada o conjugada. Solo se detecta una cantidad insignificante de budesonida inalterada en la orina. La budesonida tiene un aclaramiento sistémico elevado (aproximadamente 1,2 l/min) y su semivida de eliminación plasmática tras administración intravenosa es de aproximadamente 4 horas.
La farmacocinética de budesonida o formoterol en niños y pacientes con insuficiencia renal no se conoce. En pacientes con enfermedad hepática, la exposición sanguínea a budesonida y formoterol puede estar aumentada.
Linealidad/no linealidad
La exposición sistémica a budesonida y formoterol se correlaciona linealmente con la dosis administrada.
Características clínicas
Indicaciones
Asma bronquial
Eirbufo Forspiro está indicado en adultos y niños a partir de 12 años para el tratamiento regular del asma bronquial cuando se justifique el uso de una terapia combinada (un corticosteroide inhalado y un agonista de los receptores β2-adrenérgicos de acción prolongada):
- cuando su estado no está suficientemente controlado con corticosteroides inhalados y agonistas β2-adrenérgicos de acción rápida utilizados según necesidad, o
- cuando su estado está adecuadamente controlado con corticosteroides inhalados y agonistas β2-adrenérgicos de acción prolongada.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Eirbufo Forspiro está indicado para el tratamiento sintomático en pacientes adultos a partir de 18 años con EPOC que presenten un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) < 70 % del valor predicho (tras la administración de un broncodilatador) y antecedentes de exacerbaciones, a pesar de una terapia regular con broncodilatadores.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición» (lactosa, que contiene una pequeña cantidad de proteínas de la leche).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacocinéticas
Los niveles plasmáticos de budesonida pueden aumentar notablemente cuando se administra conjuntamente con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, con ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa del VIH). Por tanto, debe evitarse la administración concomitante de estos medicamentos. Si no fuera posible, el intervalo entre la administración del inhibidor y la budesonida debe ser lo más largo posible (véase la sección «Precauciones de uso»).
No se recomienda administrar Eirbufo Forspiro de forma concomitante para tratamiento de mantenimiento y alivio en pacientes que estén tomando inhibidores potentes del CYP3A4.
El ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, administrado a una dosis de 200 mg una vez al día, aumentó la concentración plasmática de budesonida oral (3 mg como dosis única) en promedio seis veces cuando ambos medicamentos se administraron simultáneamente. Cuando el ketoconazol se administró 12 horas después de la budesonida, la concentración de budesonida aumentó en promedio tres veces, lo que indica que la administración separada de los medicamentos con un intervalo determinado puede reducir el aumento de la concentración plasmática de budesonida. Datos limitados sobre esta interacción con dosis altas de budesonida inhalada muestran que, cuando se administra itraconazol a una dosis de 200 mg una vez al día junto con budesonida inhalada (1000 µg como dosis única), los niveles plasmáticos de budesonida pueden aumentar notablemente (en promedio cuatro veces).
Interacciones farmacodinámicas
Los betabloqueadores pueden debilitar o inhibir el efecto del formoterol. Por tanto, no debe administrarse este medicamento junto con betabloqueadores (incluidas gotas oftálmicas), a menos que existan razones convincentes para hacerlo.
La administración concomitante de quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas, antihistamínicos (terfenadina) y antidepresivos tricíclicos puede prolongar el intervalo QTc y aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.
Además, la L-dopa, la L-tiroxina, la oxitocina y el alcohol pueden alterar la tolerancia cardíaca a los simpaticomiméticos β2.
La administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), incluidos medicamentos con propiedades similares como la furazolidona y la procarbazine, puede provocar reacciones hipertensivas.
Los pacientes que reciben anestesia concomitante con hidrocarburos halogenados presentan un riesgo aumentado de desarrollar arritmias.
La administración concomitante de otros medicamentos β-adrenérgicos o anticolinérgicos puede tener un efecto broncodilatador potencialmente aditivo.
La hipocalemia puede aumentar la predisposición a la arritmia en pacientes que reciben digitálicos.
La hipocalemia puede aparecer durante el tratamiento con agonistas β2 y puede potenciarse con la administración concomitante de derivados xantínicos, corticosteroides y diuréticos (véase la sección «Precauciones de uso»).
No se han observado interacciones entre budesonida y formoterol con otros medicamentos utilizados para el tratamiento del asma bronquial.
Niños. Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente en adultos.
Características de uso
En caso de que sea necesario interrumpir el tratamiento, se recomienda reducir gradualmente la dosis en lugar de suspender bruscamente la terapia.
Los pacientes deben enjuagarse la boca con agua tras cada inhalación de la dosis de mantenimiento para minimizar el riesgo de infección por candidiasis orofaríngea (véase la sección «Reacciones adversas»). Si se desarrolla candidiasis en la orofaringe, los pacientes también deben enjuagarse la boca con agua tras cada inhalación adicional para el tratamiento de los síntomas.
El paciente debe consultar al médico si considera que el tratamiento no es eficaz o si se ha superado la dosis diaria máxima recomendada del medicamento Eirbufo Forspiro (véase la sección «Posología y forma de administración»). Un uso más frecuente de broncodilatadores de acción inmediata indica un empeoramiento del estado del paciente y la necesidad de revisar el tratamiento de la asma bronquial. Una empeoramiento súbito y progresivo del control del asma bronquial o de la EPOC representa un riesgo potencialmente mortal, por lo que el paciente debe someterse urgentemente a una evaluación médica. En tales casos, debe considerarse la necesidad de intensificar la terapia con corticosteroides, por ejemplo, mediante la administración de un ciclo de corticosteroides orales o tratamiento con antibióticos si existe una infección bacteriana.
Se debe aconsejar al paciente que siempre lleve consigo el inhalador de «rescate rápido».
Debe recordarse a los pacientes la necesidad de continuar con el uso de mantenimiento del medicamento Eirbufo Forspiro según lo prescrito, incluso si no presentan síntomas.
Una vez alcanzado el control de los síntomas del asma bronquial, puede considerarse la posibilidad de reducir gradualmente la dosis del medicamento Eirbufo Forspiro. En este caso, es importante que el paciente sea evaluado regularmente. Debe utilizarse la dosis más baja eficaz del medicamento Eirbufo Forspiro (véase la sección «Posología y forma de administración»).
No se debe iniciar el tratamiento con el medicamento Eirbufo Forspiro durante un período de exacerbación, o empeoramiento agudo o significativo del asma bronquial.
Durante el tratamiento con Eirbufo Forspiro pueden presentarse reacciones adversas graves relacionadas con el asma bronquial o una exacerbación de la enfermedad. Los pacientes deben continuar el tratamiento y consultar al médico si los síntomas del asma bronquial no mejoran o empeoran tras iniciar el tratamiento con Eirbufo Forspiro.
No existen datos de estudios clínicos sobre el uso del medicamento Eirbufo Forspiro en pacientes con EPOC con un VEF1 previo a broncodilatadores > 50 % del valor predicho y un VEF1 posterior a broncodilatadores < 70 % del valor predicho (véase la sección «Farmacodinamia»).
Como con cualquier otra terapia inhalatoria, puede ocurrir broncoespasmo paradójico con un aumento inmediato de sibilancias y aparición de disnea tras la inhalación de la dosis del medicamento. Si un paciente desarrolla broncoespasmo paradójico, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento Eirbufo Forspiro, evaluarse su estado y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa. El broncoespasmo paradójico, que debe tratarse inmediatamente, responde al uso de un broncodilatador inhalatorio de acción rápida (véase la sección «Reacciones adversas»).
Pueden producirse efectos sistémicos tras la administración inhalatoria de todos los corticosteroides, especialmente con dosis altas y durante períodos prolongados de tratamiento. La probabilidad de tales efectos es mucho menor con formas inhaladas de corticosteroides en comparación con las formas orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma, y, más raramente, alteraciones psicológicas o cambios en el comportamiento, incluyendo hiperactividad psicomotora, alteraciones del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños) (véase la sección «Reacciones adversas»).
Debe considerarse el posible impacto sobre la densidad mineral ósea, especialmente en pacientes que reciben dosis altas durante períodos prolongados, lo que constituye un factor de riesgo adicional para la osteoporosis. En estudios a largo plazo con budesonida inhalada, con una dosis media diaria de 400 mcg (dosis medida) en niños o 800 mcg (dosis medida) en adultos, no se observó un impacto significativo sobre la densidad mineral ósea. No existe información sobre el efecto del medicamento Eirbufo Forspiro en dosis más altas.
Si existen indicios de que la función suprarrenal ha sido alterada tras un tratamiento previo con corticosteroides sistémicos, deben tomarse precauciones al cambiar al tratamiento con el medicamento Eirbufo Forspiro.
Las ventajas de la terapia inhalatoria con budesonida generalmente minimizan la necesidad de esteroides orales, pero los pacientes que previamente han recibido esteroides orales durante un período prolongado aún pueden tener riesgo de supresión suprarrenal. La recuperación tras la suspensión de esteroides orales puede llevar mucho tiempo; por lo tanto, los pacientes que previamente han recibido esteroides orales y han sido cambiados a budesonida inhalada pueden permanecer en riesgo durante un período prolongado debido a la alteración de la función suprarrenal. En tales circunstancias, debe controlarse regularmente la función del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.
El tratamiento prolongado con dosis altas de corticosteroides inhalados, especialmente si se usan dosis más altas que las recomendadas, también puede provocar una supresión clínicamente significativa de la función suprarrenal. Por lo tanto, debe considerarse la administración adicional de esteroides sistémicos durante períodos de estrés (por ejemplo, infecciones graves) o intervenciones quirúrgicas programadas. La reducción rápida de la dosis de esteroides puede provocar un cuadro de crisis suprarrenal aguda. Los síntomas y signos que pueden observarse durante una crisis suprarrenal aguda pueden ser inespecíficos, pero pueden incluir anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, fatiga excesiva, cefalea, náuseas, vómitos, disminución del nivel de conciencia, convulsiones, hipotensión arterial e hipoglucemia.
No se debe suspender bruscamente el tratamiento con esteroides sistémicos adicionales ni con budesonida inhalada.
Durante la transición del tratamiento con esteroides orales al uso del medicamento Eirbufo Forspiro, generalmente se observa un menor efecto sistémico de los esteroides, lo que puede provocar la aparición de síntomas alérgicos o de artritis, como rinitis, eccema y dolor muscular y articular. Si se desarrollan estos estados, debe iniciarse un tratamiento específico. Generalmente, debe sospecharse insuficiencia de glucocorticoides si, en casos raros, aparecen síntomas como fatiga excesiva, cefalea, náuseas y vómitos. En tales casos, a veces puede ser necesario aumentar temporalmente la dosis de glucocorticoides orales.
Para reducir el riesgo de candidiasis orofaríngea (véase la sección «Reacciones adversas»), debe instruirse al paciente para que se enjuague la boca con agua tras cada dosis de mantenimiento.
Debe evitarse el uso concomitante de itraconazol, ritonavir u otros inhibidores potentes del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si esto no es posible, el intervalo entre la administración de los medicamentos que interactúan debe ser lo más largo posible.
Debe usarse con precaución en pacientes con tirotoxicosis, feocromocitoma, diabetes mellitus, hipokalemia no tratada, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, estenosis aórtica subvalvular idiopática, hipertensión arterial severa, aneurisma u otras enfermedades cardíacas graves, como cardiopatía isquémica, taquiarritmias o insuficiencia cardíaca severa.
Debe usarse con precaución en pacientes con prolongación del intervalo QTc. El formoterol puede provocar prolongación del intervalo QTc.
Debe revisarse la necesidad de usar corticosteroides inhalados y su dosis en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o inactiva, infecciones fúngicas o virales de las vías respiratorias.
Con el uso de agonistas β2-adrenérgicos en dosis altas, puede desarrollarse hipokalemia potencialmente grave. Cuando se usan agonistas β2-adrenérgicos junto con medicamentos que pueden provocar hipokalemia o potenciar su efecto (por ejemplo, derivados de xantina, esteroides y diuréticos), puede aumentar el efecto hipokalemizante de los agonistas β2-adrenérgicos. Especial precaución debe tomarse en pacientes con asma bronquial inestable que usan múltiples broncodilatadores de acción inmediata, o con asma bronquial aguda grave, ya que el riesgo de hipokalemia aumenta en presencia de hipoxia y otros estados que incrementan la probabilidad de esta complicación. En tales casos, se recomienda controlar los niveles séricos de potasio.
Como con otros agonistas β2-adrenérgicos, en pacientes con diabetes mellitus debe monitorizarse adicionalmente el nivel de glucosa en sangre.
Con el uso sistémico o tópico de corticosteroides, pueden presentarse alteraciones visuales. Si el paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe consultar a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, entre las que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CSR), que se ha notificado tras el uso sistémico o tópico de corticosteroides.
Eirbufo Forspiro contiene monohidrato de lactosa (< 1 mg/inhalación). Generalmente, esta cantidad no causa problemas en pacientes con intolerancia a la lactosa. Este excipiente contiene pequeñas cantidades de proteínas de la leche que podrían provocar reacciones alérgicas.
Neumonía en pacientes con EPOC
En pacientes con EPOC que recibieron corticosteroides inhalados, se observó un aumento en la frecuencia de neumonía, incluyendo casos que requirieron hospitalización. Existen algunos datos sobre un mayor riesgo de neumonía con dosis más altas de esteroides, aunque esto no se ha demostrado consistentemente en todos los estudios.
No existen pruebas clínicas convincentes de diferencias en el riesgo de neumonía entre los diferentes medicamentos con corticosteroides inhalados.
Los médicos deben permanecer atentos al posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC, ya que los signos clínicos de estas infecciones pueden confundirse con los síntomas de exacerbación de la EPOC.
Los factores de riesgo para el desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC incluyen tabaquismo, edad avanzada, bajo índice de masa corporal (IMC) y gravedad de la EPOC.
Niños
Se recomienda controlar regularmente el crecimiento de los niños que reciben corticosteroides inhalados durante períodos prolongados. Si se observa un retraso en el crecimiento, debe revisarse la terapia con el fin de reducir la dosis del corticoide inhalado a la dosis más baja que mantenga un control eficaz de los síntomas del asma bronquial, si es posible. Los beneficios del tratamiento con corticosteroides y el posible riesgo de retraso del crecimiento deben evaluarse cuidadosamente. Además, puede ser conveniente derivar al paciente a un especialista pediátrico en enfermedades respiratorias.
Debido a los datos limitados de estudios a largo plazo sobre el tratamiento con glucocorticoides, se puede suponer que la mayoría de los niños tratados con budesonida inhalada alcanzarán finalmente valores normales de crecimiento en la edad adulta. Sin embargo, se ha observado una disminución inicial leve y transitoria en la velocidad de crecimiento (aproximadamente 1 cm). Esta disminución generalmente se observa durante el primer año de tratamiento.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
No existen datos clínicos sobre el uso del medicamento Eirbufo Forspiro o del tratamiento combinado con formoterol y budesonida durante el embarazo. Los datos obtenidos en estudios sobre el efecto de esta combinación en el desarrollo embriofetal en ratas no mostraron signos de efectos adicionales con la combinación.
No existen datos suficientes sobre el uso de formoterol en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales, el formoterol provocó efectos adversos con dosis sistémicas muy altas.
Los datos obtenidos en aproximadamente 2000 embarazos no mostraron un aumento del riesgo teratogénico asociado al uso de budesonida inhalada. Los estudios en animales han demostrado que los glucocorticoides pueden provocar malformaciones congénitas. Sin embargo, estos datos probablemente no son relevantes para los humanos cuando el medicamento se usa en las dosis recomendadas.
En estudios en animales también se observó que el uso de glucocorticoides durante el embarazo en dosis altas aumentaba el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino, el desarrollo de enfermedades cardiovasculares en la edad adulta y provocaba cambios permanentes en la densidad de receptores de glucocorticoides, metabolismo y perfil de neuromediadores, incluso con dosis inferiores a las teratogénicas.
Eirbufo Forspiro solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios del tratamiento superan los riesgos potenciales. Debe usarse la dosis más baja eficaz de budesonida que controle adecuadamente los síntomas del asma bronquial.
Periodo de lactancia
Budesonida pasa a la leche materna. Sin embargo, con el uso del medicamento en dosis terapéuticas, no se espera un efecto sobre el lactante. No se sabe si formoterol pasa a la leche materna humana.
En ratas, se han detectado pequeñas cantidades de formoterol en la leche materna. La decisión de usar el medicamento Eirbufo Forspiro en mujeres que amamantan debe tomarse solo si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo potencial para el niño.
Fertilidad
No existen datos sobre el posible efecto de budesonida sobre la fertilidad. En estudios sobre el efecto de formoterol en la función reproductiva en animales, se observó una ligera reducción en la fertilidad en ratas macho con una exposición sistémica alta.
Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas
Eirbufo Forspiro no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración e instrucciones de dosificación
Vía de administración: inhalatoria.
Dosificación 160 mcg/4,5 mcg
Asma bronquial
Eurbufo Forspiro no está indicado para el tratamiento inicial del asma bronquial. Las dosis de los componentes del medicamento Eurbufo Forspiro deben ajustarse individualmente y deben modificarse según la gravedad de la enfermedad. Esto debe tenerse en cuenta no solo al iniciar el tratamiento con medicamentos combinados, sino también al ajustar la dosis de mantenimiento. Si el paciente necesita una combinación de dosis diferente a las disponibles en el inhalador combinado, se deben recetar las dosis adecuadas de agonistas β2-adrenérgicos y/o corticosteroides mediante inhaladores separados.
La dosis debe reducirse progresivamente a la dosis más baja que controle eficazmente los síntomas de la enfermedad. Los pacientes deben someterse regularmente a evaluaciones médicas por parte del médico que recetó el medicamento, con el fin de mantener la dosis de Eurbufo Forspiro en el nivel óptimo. Una vez alcanzado el control prolongado de los síntomas con la dosis recomendada más baja, se debe considerar intentar controlar los síntomas únicamente con un corticosteroide inhalado.
Existen dos opciones para el uso de Eurbufo Forspiro:
A. Uso del medicamento para terapia de mantenimiento: Eurbufo Forspiro se utiliza como terapia de mantenimiento regular en combinación con un broncodilatador de acción rápida por separado, que se emplea como medicamento de rescate.
B. Uso del medicamento para terapia de mantenimiento y alivio de síntomas: Eurbufo Forspiro se utiliza como terapia de mantenimiento regular y también según sea necesario para aliviar los síntomas.
A. Uso del medicamento para terapia de mantenimiento
Se recomienda a los pacientes que siempre lleven consigo un broncodilatador de acción rápida por separado para aliviar los síntomas en cualquier momento.
Dosis recomendadas
Adultos (de 18 años en adelante): 1–2 inhalaciones dos veces al día. Algunos pacientes podrían necesitar hasta 4 inhalaciones dos veces al día.
Niños (de 12 a 17 años): 1–2 inhalaciones dos veces al día.
Tras alcanzar el control de los síntomas con la administración dos veces al día, la dosis debe ajustarse a la dosis eficaz más baja, incluyendo la posibilidad de usar Eurbufo Forspiro una vez al día, en aquellos casos en los que el médico considere que el paciente requiere terapia de mantenimiento con un broncodilatador de acción prolongada combinado con un corticosteroide inhalado.
El aumento en el uso del broncodilatador de acción rápida indica un empeoramiento de la enfermedad subyacente y requiere una reevaluación del tratamiento del asma bronquial.
B. Uso del medicamento para terapia de mantenimiento y alivio de síntomas
Los pacientes deben tomar la dosis diaria de mantenimiento de Eurbufo Forspiro y también usar este medicamento según sea necesario para aliviar los síntomas. Se recomienda a los pacientes que siempre tengan disponible Eurbufo Forspiro para aliviar los síntomas en situaciones de emergencia. A los pacientes que usan Eurbufo Forspiro para aliviar los síntomas se les debe aconsejar consultar con su médico sobre la posibilidad de usar este medicamento para prevenir la broncoconstricción inducida por alérgenos o ejercicio físico; en tal caso, se debe considerar la frecuencia de uso según sea necesario. Si se requiere frecuentemente el uso de broncodilatadores sin que exista una necesidad concomitante de aumentar la dosis de corticosteroides inhalados, se deben considerar alternativas terapéuticas para el alivio de los síntomas.
El uso de Eurbufo Forspiro para terapia de mantenimiento y alivio de síntomas debe considerarse especialmente en pacientes:
- con control insuficiente del asma bronquial y necesidad frecuente de medicamentos de rescate;
- con antecedentes de exacerbaciones de asma bronquial que requirieron atención médica.
Los pacientes que usan frecuentemente y en grandes cantidades inhalaciones de Eurbufo Forspiro según sea necesario deben vigilarse cuidadosamente por el riesgo de reacciones adversas dependientes de la dosis.
Dosis recomendadas
Adultos y niños de 12 años o más. La dosis de mantenimiento recomendada es de 2 inhalaciones al día: 1 inhalación por la mañana y 1 por la noche, o 2 inhalaciones solo por la mañana o solo por la noche. Algunos pacientes podrían necesitar una dosis de mantenimiento de 2 inhalaciones dos veces al día. Según sea necesario, si aparecen síntomas, se puede administrar 1 inhalación adicional. Si los síntomas persisten después de varios minutos, se puede administrar otra inhalación adicional. En ningún caso individual se deben administrar más de 6 inhalaciones.
Generalmente, no se requiere una dosis diaria total superior a 8 inhalaciones; sin embargo, durante un período limitado, la dosis diaria total puede alcanzar hasta 12 inhalaciones. Se recomienda encarecidamente a los pacientes que usen más de 8 inhalaciones al día que consulten a su médico. Deben someterse a una reevaluación y revisión del régimen de terapia de mantenimiento.
Niños menores de 12 años. No se recomienda el uso de Eurbufo Forspiro para terapia de mantenimiento y alivio de síntomas en niños menores de 12 años.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Dosis recomendadas
Adultos: 2 inhalaciones dos veces al día.
Dosificación (320 mcg/9 mcg)
Asma bronquial
Eurbufo Forspiro no está indicado para el tratamiento inicial del asma bronquial. Las dosis de los componentes del medicamento se ajustan individualmente y deben modificarse según la gravedad de la enfermedad. Esto debe tenerse en cuenta no solo al iniciar el tratamiento con medicamentos combinados, sino también al ajustar la dosis de mantenimiento. Si el paciente necesita una combinación de dosis diferente a las disponibles en el inhalador combinado, se deben recetar las dosis adecuadas de agonistas β2-adrenérgicos y/o corticosteroides mediante inhaladores separados.
Los pacientes deben someterse regularmente a evaluaciones médicas por parte del médico que recetó el medicamento, con el fin de mantener la dosis de Eurbufo Forspiro en el nivel óptimo. La dosis debe reducirse progresivamente a la dosis más baja que controle eficazmente los síntomas de la enfermedad. Una vez alcanzado el control prolongado de los síntomas con la dosis recomendada más baja, se debe considerar intentar controlar los síntomas únicamente con un corticosteroide inhalado.
Tras alcanzar el control de los síntomas con la administración dos veces al día, la dosis debe ajustarse a la dosis eficaz más baja, incluyendo la posibilidad de usar Eurbufo Forspiro una vez al día, en aquellos casos en los que el médico considere que el paciente requiere terapia de mantenimiento con un broncodilatador de acción prolongada.
El uso más frecuente de un broncodilatador de acción rápida indica un empeoramiento del estado del paciente y la necesidad de revisar el tratamiento del asma bronquial.
Eurbufo Forspiro en la presentación de 320 mcg/9 mcg debe usarse únicamente para terapia de mantenimiento.
Para terapia de mantenimiento y alivio de síntomas, está disponible una formulación de menor potencia de este medicamento: 160 mcg/4,5 mcg.
Dosis recomendadas
Adultos (de 18 años en adelante): 1 inhalación dos veces al día. Algunos pacientes podrían necesitar hasta 2 inhalaciones dos veces al día.
Niños (de 12 a 17 años): 1 inhalación dos veces al día.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Dosis recomendadas
Adultos: 1 inhalación dos veces al día.
Información general
Grupos especiales de pacientes
No existen requisitos especiales de dosificación para pacientes de edad avanzada. No hay datos sobre el uso del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. Dado que el budesonida y el formoterol se eliminan principalmente mediante metabolismo hepático, se puede esperar un aumento en la concentración plasmática del medicamento en pacientes con cirrosis hepática grave.
Modo de empleo
Instrucciones para el uso del inhalador Eurbufo Forspiro.
Los pacientes deben familiarizarse con la forma correcta de usar el inhalador y esto debe verificarse regularmente.
El inhalador contiene 60 dosis del medicamento en una cinta de blísteres (fig. 1). Tiene un contador de dosis que indica cuántas dosis quedan, contando hacia atrás desde 60 hasta 0. Cuando quedan las últimas 10 dosis, los números aparecerán sobre un fondo rojo.
No se permite recargar el inhalador; debe desecharse cuando esté vacío y reemplazarse por uno nuevo.
Fig. 1
Antes de usar el inhalador:
- abrir las tapas transparentes del compartimento lateral;
- retirar cuidadosamente la cinta de blísteres del compartimento lateral, despegándola completamente a lo largo de los dientes del compartimento lateral (fig. 2). Está prohibido tirar o jalar de la cinta;
- cerrar las tapas del compartimento lateral y desechar la cinta usada.
Fig. 2
Nota: durante el uso del inhalador, el compartimento lateral se llenará progresivamente con la cinta usada. Las cintas con bandas negras no contienen medicamento. Finalmente, las secciones numeradas de la cinta aparecerán en el compartimento lateral. Nunca debe haber más de 2 secciones de cinta en el compartimento lateral, ya que podrían causar el atasco del inhalador. La cinta debe despegarse cuidadosamente como se muestra arriba y desecharse de forma segura.
Uso del inhalador
El inhalador debe mantenerse en las manos como se indica en las figuras.
- Abrir
- abrir la tapa protectora hacia abajo para exponer el embocadura (fig. 3);
- verificar el contador de dosis para comprobar cuántas dosis quedan;
Fig. 3
- Preparar la dosis
- elevar completamente el borde de la palanca blanca hacia arriba (fig. 4); el compartimento lateral debe estar cerrado;
Fig. 4
Nota: la palanca blanca debe usarse únicamente cuando el paciente esté listo para inhalar la dosis. Si el paciente manipula la palanca blanca, se perderán dosis.
- abrir: mover completamente la palanca blanca hasta el tope y hasta escuchar un clic (fig. 5); esta acción moverá una nueva dosis a la posición con el número visible arriba;
Fig. 5
- cerrar: después de esto, la palanca blanca debe cerrarse completamente hasta que haga clic y regrese a su posición original (fig. 6). El inhalador está listo para su uso inmediato.
Fig. 6
- Inhalación de la dosis
- el paciente debe exhalar lo más profundamente posible, sin tener el inhalador en las manos;
nunca exhale directamente en el inhalador, ya que esto podría afectar la dosis;
- mantener el inhalador en posición horizontal, con la tapa protectora hacia abajo;
- los labios deben estar firmemente sellados alrededor del embocadura (fig. 7);
- el paciente debe inhalar lo más profundamente y fuertemente posible por la boca, no por la nariz;
Fig. 7
- retirar el inhalador de la boca y mantener la respiración durante 5-10 segundos o lo más que pueda sin causar molestias;
- luego exhalar lentamente, pero no dentro del inhalador;
- colocar la tapa protectora sobre el embocadura;
- enjuagar la boca con agua y escupirla. Esto puede ayudar a prevenir infecciones fúngicas orales y ronquera.
Limpieza:
- si es necesario, limpiar la parte externa del embocadura con una toallita seca y limpia;
- no desmontar el inhalador para limpiarlo ni con ningún otro propósito;
- no limpiar las piezas del inhalador con agua ni toallitas húmedas, ya que la humedad podría afectar la dosis;
- nunca insertar alfileres ni otros objetos punzantes en el embocadura ni en ninguna otra parte del inhalador, ya que esto podría dañarlo.
Niños
El medicamento Eurbufo Forspiro se recomienda para su uso en niños a partir de los 12 años.
Sobredosificación
Una sobredosificación de formoterol probablemente produzca efectos típicos de los agonistas β2-adrenérgicos: temblor, dolor de cabeza, palpitaciones. En casos aislados se han notificado taquicardia, hiperglucemia, hipokalemia, prolongación del intervalo QTc, arritmias, náuseas y vómitos. Puede ser necesaria terapia de soporte y sintomática. La administración de 90 mcg durante 3 horas en pacientes con obstrucción bronquial aguda ha sido segura.
En caso de sobredosificación aguda de budesonida, incluso con dosis excesivas, no se esperan problemas clínicos. Sin embargo, con el uso prolongado de dosis excesivas del medicamento, podrían presentarse signos de efectos sistémicos de glucocorticoides, como hipercortisolismo y supresión de la función suprarrenal.
Si el uso de Eurbufo Forspiro debe suspenderse temporalmente debido a sobredosificación de formoterol, debe considerarse el uso de un corticosteroide inhalado adecuado.
Reacciones adversas
Dado que Eirbufo Forspiro contiene budesonida y formoterol, es posible el desarrollo de reacciones adversas observadas con el uso de cada uno de los principios activos por separado. La administración concomitante de ambas sustancias no incrementó la frecuencia de reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso del medicamento son efectos secundarios farmacológicamente previsibles de los agonistas de los receptores β2-adrenérgicos, tales como temblor y sensación de palpitaciones. Estas reacciones adversas generalmente fueron de grado leve y desaparecieron tras varios días de tratamiento.
Las reacciones adversas provocadas por el uso de budesonida o formoterol, que se indican a continuación, se presentan clasificadas por órganos y sistemas y según su frecuencia. La frecuencia de las reacciones adversas es la siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000) y muy raras (< 1/10000).
| Clase de sistema de órganos (CSO) |
Frecuencia |
Reacción adversa al uso del medicamento |
| Enfermedades infecciosas y parasitarias |
Frecuente |
Candidiasis oral y faríngea Neumonía (en pacientes con EPOC) |
| Del sistema inmunitario |
Raro |
Reacciones de hipersensibilidad inmediatas o tardías, por ejemplo exantema, urticaria, prurito, dermatitis, angioedema y reacciones anafilácticas |
| Del sistema endocrino |
Muy raro |
Síndrome de Cushing, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento, disminución de la densidad mineral ósea |
| Del metabolismo y nutrición |
Raro |
Hipokalemia |
| Muy raro |
Hiper glucemia |
|
| Del estado psíquico |
Infrecuente |
Agresividad, hiperactividad psicomotriz, ansiedad, trastornos del sueño |
| Muy raro |
Depresión, trastornos del comportamiento (principalmente en niños) |
|
| Del sistema nervioso |
Frecuente |
Dolor de cabeza, temblor |
| Infrecuente |
Mareo |
|
| Muy raro |
Alteración del gusto |
|
| De los órganos de la visión |
Infrecuente |
Visión borrosa (ver sección «Instrucciones de uso») |
| Muy raro |
Catarata y glaucoma |
|
| Del corazón |
Frecuente |
Palpitaciones |
| Infrecuente |
Taquicardia |
|
| Raro |
Aritmias cardíacas, por ejemplo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, extrasístoles |
|
| Muy raro |
Angina de pecho, prolongación del intervalo QTc |
|
| De los vasos sanguíneos |
Muy raro |
Cambios en la presión arterial |
| Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
Frecuente |
Leve irritación en la garganta, tos, disfonía, incluyendo ronquera |
| Raro |
Broncoespasmo |
|
| Del tubo digestivo |
Infrecuente |
Náuseas |
| De la piel y tejido subcutáneo |
Infrecuente |
Aumento de la predisposición a la formación de moretones |
| Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo |
Infrecuente |
Calambres musculares |
La infección por candidiasis orofaríngea es el resultado de la deposición del medicamento en la cavidad oral. Se recomienda instruir al paciente sobre la necesidad de enjuagarse la boca con agua tras cada inhalación de la dosis de mantenimiento, con el fin de minimizar el riesgo de candidiasis oral. La infección por candidiasis orofaríngea generalmente responde al tratamiento antifúngico local sin necesidad de interrumpir el uso del corticosteroide inhalado. En caso de que se desarrolle candidiasis orofaríngea, también se recomienda enjuagarse la boca con agua tras la administración del medicamento según sea necesario.
Como con cualquier otra terapia inhalatoria, muy rara vez (menos de 1 caso por cada 10.000 pacientes) puede ocurrir broncoespasmo paradójico, con un aumento inmediato de sibilancias y aparición de disnea tras la administración de la dosis del medicamento. El broncoespasmo paradójico, cuyo tratamiento debe iniciarse inmediatamente, responde a la administración de un broncodilatador inhalado de acción rápida. En tal caso, se debe interrumpir inmediatamente el uso del medicamento Eirbufo Forspiro, evaluar el estado del paciente y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa (ver sección «Instrucciones de uso»).
Los efectos sistémicos pueden ocurrir con la administración inhalada de corticosteroides, especialmente con dosis altas y durante períodos prolongados. La probabilidad de tales efectos es menor con las formas inhaladas de corticosteroides en comparación con las formas orales. Entre los posibles efectos sistémicos se incluyen el síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. También pueden observarse mayor susceptibilidad a infecciones y alteraciones en la capacidad de adaptación al estrés. Es probable que estos efectos dependan de la dosis, la duración de la exposición, el efecto acumulativo del esteroide concomitante o previamente administrado y la sensibilidad individual.
El tratamiento con agonistas de los receptores β2-adrenérgicos puede provocar un aumento en los niveles sanguíneos de insulina, ácidos grasos libres, glicerol y cuerpos cetónicos.
Niños. Se recomienda controlar regularmente el crecimiento de los niños que reciben corticosteroides inhalados durante períodos prolongados (ver sección «Instrucciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez
2 años.
Condiciones de conservación
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase
60 dosis por inhalador, que contiene una tira blíster. 1 inhalador por caja de cartón.
Categoría de dispensación
Bajo receta médica.
Fabricante
Aeropharm GmbH.
Salutas Pharma GmbH.
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Francois-Mitterrand-Allee 1, Rudolstadt, 07407, Alemania.
Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179, Barleben, Sajonia-Anhalt, Alemania.