Егилок

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭГИЛОК® (EGILOK®)

Состав:

действующее вещество: метопролол;

1 таблетка содержит метопролола тартрата 25 мг или 50 мг, или 100 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с крестообразной разделительной риской и двойным скосом («двойной снеп») с одной стороны и гравировкой стилизованной буквы «E» и номера 435 с другой стороны, без запаха или почти без запаха;

50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны и гравировкой стилизованной буквы «E» и номера 434 с другой стороны, без запаха или почти без запаха;

100 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с фаской, риской с одной стороны и гравировкой стилизованной буквы «E» и номера 432 с другой стороны, без запаха или почти без запаха.

Линия разлома на таблетке предназначена только для облегчения деления и проглатывания, а не для разделения препарата на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метопролол — кардиоселективный блокатор β1-адренорецепторов. Не оказывает мембраностабилизирующего действия и не обладает внутренней симпатомиметической активностью.

Он подавляет сердечные эффекты повышенной симпатической активности, значительно уменьшая частоту сердечных сокращений, сократимость миокарда, сердечный выброс и артериальное давление.

При артериальной гипертензии метопролол снижает артериальное давление у пациентов как в положении стоя, так и в положении лёжа. Длительный антигипертензивный эффект препарата связан с постепенным уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления.

У пациентов с артериальной гипертензией длительное применение препарата приводит к статистически значимому уменьшению массы левого желудочка и улучшению диастолической функции левого желудочка.

У мужчин с лёгкой и умеренной артериальной гипертензией метопролол снижает смертность, обусловленную сердечно-сосудистыми заболеваниями (в первую очередь частоту случаев внезапной смерти, инфарктов миокарда с летальным исходом и инсультов).

Благодаря снижению системного артериального давления, уменьшению частоты сердечных сокращений и сократимости сердца метопролол уменьшает потребность миокарда в кислороде. Уменьшая частоту сердечных сокращений и тем самым удлиняя диастолу, метопролол улучшает перфузию и оксигенацию участков миокарда с нарушенным кровоснабжением.

Кроме того, препарат уменьшает частоту возникновения, продолжительность и тяжесть приступов стенокардии, а также бессимптомной ишемии и повышает толерантность к физической нагрузке.

При инфаркте миокарда метопролол снижает риск внезапной смерти. Этот эффект в первую очередь связан с профилактикой случаев фибрилляции желудочков. Снижение смертности наблюдается независимо от того, назначался метопролол на ранней или поздней стадии заболевания, а также у пациентов с высоким риском и у больных сахарным диабетом.

При назначении метопролола после инфаркта миокарда препарат уменьшает вероятность повторного инфаркта.

При хронической сердечной недостаточности, развившейся на фоне дилатационной кардиомиопатии, метопролол, назначаемый сначала в низкой дозе (2 × 5 мг в сутки), которую затем постепенно повышали, улучшал функцию сердца, качество жизни и физическую работоспособность пациентов; уменьшал количество повторных госпитализаций вследствие сердечной недостаточности и потребность в трансплантации сердца.

При наджелудочковой тахикардии, фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии метопролол уменьшает желудочковый ритм и количество экстрасистол.

В терапевтических дозах периферическое сосудосуживающее и бронхосуживающее действие метопролола выражено слабее, чем у неселективных β-адреноблокаторов.

По сравнению с неселективными β-адреноблокаторами, метопролол в значительно меньшей степени влияет на секрецию инсулина и метаболизм углеводов. Он лишь незначительно изменяет сердечно-сосудистую реакцию на гипогликемию или удлиняет продолжительность гипогликемического приступа.

В краткосрочных клинических исследованиях метопролол вызывал незначительное повышение уровня триглицеридов и незначительное снижение уровня свободных жирных кислот в сыворотке крови. В некоторых случаях также наблюдалось незначительное снижение уровня Х-ЛПВП (холестерина липопротеидов высокой плотности), однако оно было меньше, чем при применении неселективных β-адреноблокаторов. Однако в длительном клиническом исследовании было показано значительное снижение уровня общего холестерина в сыворотке крови через несколько лет лечения метопрололом.

Фармакокинетика.

Метопролол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Фармакокинетические параметры метопролола линейны в диапазоне терапевтических доз.

Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа после приёма. После всасывания метопролол подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Биодоступность метопролола составляет около 50 % после однократного приёма и около 70 % после повторного применения.

Одновременный приём пищи может увеличивать биодоступность метопролола на 30–40 %.

Связывание с белками плазмы низкое — около 5–10 %.

Метопролол широко распределяется в тканях и имеет высокий кажущийся объём распределения (5,6 л/кг).

Метопролол метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450. Метаболиты не вносят вклада в клинический эффект.

Период полувыведения (t1/2) — в среднем 3,5 часа (варьирует в пределах 1–9 часов).

Общий клиренс — приблизительно 1 л/мин.

Более 95 % принятой дозы обнаруживается в моче, 5 % выводится в неизменённом виде. В некоторых случаях последняя величина может увеличиваться до 30 %.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры метопролола существенно не изменяются.

Почечная недостаточность не влияет на системную биодоступность и элиминацию метопролола. Однако в таких случаях экскреция метаболитов снижается. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у тяжёлых пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации — 5 мл/мин). Однако накопление метаболитов не усиливает степень β-блокады.

Печеночная недостаточность незначительно влияет на фармакокинетические параметры метопролола. Однако при тяжёлом циррозе печени и после операции на портокавальном анастомозе биодоступность метопролола может повышаться, а общий клиренс снижаться. У пациентов после операции на портокавальном анастомозе общий клиренс снижался до приблизительно 0,3 л/мин, а площадь под кривой «концентрация — время» увеличивалась примерно в 6 раз по сравнению со здоровыми лицами.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Стенокардия (в том числе постинфарктная).
• Аритмия (включая наджелудочковую тахикардию).
• Профилактика летального исхода и повторного инфаркта миокарда после острой фазы инфаркта миокарда.
• В составе комплексной терапии при тиреотоксикозе.
• Профилактика приступов мигрени.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства или к другим β-блокаторам;
• атриовентрикулярная блокада (АВ-блокада) II и III степени, синоатриальная блокада;
• синдром слабости синусового узла;
• декомпенсированная сердечная недостаточность (отёк лёгких, синдром гипоперфузии или артериальная гипотензия); длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторов;
• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) ≤ 45 в 1 мин);
• кардиогенный шок;
• тяжёлые нарушения периферического кровообращения с болью или трофическими изменениями;
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст.);
• метаболический ацидоз;
• нелеченная феохромоцитома;
• длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторов;
• сопутствующая терапия ингибиторами моноаминоксидазы-А;
• тяжёлая бронхиальная астма, тяжёлая форма хронических обструктивных бронхолёгочных заболеваний;
• применение метопролола противопоказано пациентам, которым проводится внутривенное введение антагонистов кальция типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид).

Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений менее 45 уд/мин, интервале P–Q > 0,24 с или систолическом артериальном давлении < 100 мм рт. ст.

Примечание. Применение метопролола возможно у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью, которые хорошо переносят другие лекарственные средства, при индивидуальном титровании дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метопролол является субстратом фермента CYP 2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например: хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может потребоваться уменьшение дозы лекарственного средства Эгилок®.

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (в частности, пентобарбитал) стимулируют метаболизм метопролола путём индукции фермента.

Следует избегать одновременного приёма препарата Эгилок® с нижеперечисленными лекарственными средствами

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, если они одновременно с препаратом Эгилок® принимают ганглиоблокаторы, другие β-блокаторы (например, глазные капли) или ингибиторы моноаминоксидазы (И-MAO).

Пропафенон: одновременное назначение с пропафеноном следует избегать. Известно, что у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, после приёма пропафенона концентрации метопролола в плазме крови увеличивались в 2–5 раз, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие было подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, подавляет метаболизм метопролола через цитохром Р450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафенон также обладает β-блокирующими свойствами.

Одновременное применение препарата Эгилок® с нижеперечисленными лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы

Клонидин: при резкой отмене клонидина на фоне лечения β-блокаторами может повыситься артериальное давление. Если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, β-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.

У пациентов, которые одновременно с препаратом Эгилок® принимают антагонисты кальция верапамилового типа или дилтиазем и/или препараты для лечения аритмии, возможны негативные инотропные и хронотропные эффекты. Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует назначать внутривенно верапамил из-за угрозы остановки сердца. β-Блокаторы могут усиливать негативные инотропные и хронотропные эффекты препаратов для лечения аритмии (аналоги хинидина или амиодарон).

Амиодарон: сообщения о клинических случаях подтверждают, что у пациентов, принимающих амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия при одновременном применении препарата с метопрололом. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения (около 50 суток) — это означает, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени после отмены этого препарата.

Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и бета-блокаторы обладают аддитивным негативным инотропным действием, что может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении атриовентрикулярной проводимости. Такое взаимодействие наиболее хорошо описано при применении дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные/противоревматические препараты (НПВП): показано, что НПВП противодействуют антигипертензивному действию бета-блокаторов. В основном изучали индометацин. Вероятно, что это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование негативного взаимодействия было проведено с диклофенаком.

У пациентов, получающих лечение β-блокаторами, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивный эффект. Индукторы или ингибиторы метаболизма могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови.

Концентрация метопролола в плазме снижается при приёме рифампицина или может повышаться при приёме циметидина, фенитоина, алкоголя, гидралазина и ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин и сертралин).

При сопутствующем лечении индометацином или другими препаратами, подавляющими простагландин-синтетазу, антигипертензивный эффект β-блокаторов может уменьшаться.

Кардиоселективные β-блокаторы в меньшей степени влияют на артериальное давление при введении пациентам адреналина, чем неселективные β-блокаторы.

Дилтиазем: дилтиазем и блокаторы β-рецепторов оказывают аддитивное ингибирующее действие на АВ-проводимость и функцию синусового узла. При этом может наблюдаться выраженная брадикардия.

Эпинефрин: после введения эпинефрина (адреналина) пациентам, которые применяли неселективные блокаторы бета-рецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (около 10 сообщений). Кроме того, предполагают, что эпинефрин, содержащийся в анестетиках местного действия, может спровоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Риск, вероятно, ниже при применении кардиоселективных блокаторов бета-рецепторов.

Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому повышению диастолического артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению артериального давления фенилпропаноламином. Блокаторы β-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламина. В двух случаях описан гипертензивный криз во время лечения только фенилпропаноламином.

У пациентов, получающих β-блокаторы, может возникнуть необходимость в повторной коррекции дозы пероральных антидиабетических средств. При сопутственном приёме β-блокаторов с инсулином или пероральными антидиабетическими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться или исчезать. В таких случаях необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Следует избегать одновременного приёма с барбитуратами, поскольку барбитураты (исследовано на пентобарбитале) стимулируют метаболизм метопролола путём индукции фермента.

На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например: хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость уменьшить дозы метопролола.

Гликозиды наперстянки: одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов β-рецепторов может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола через систему CYP 2D6 у лиц, имеющих быструю гидроксиляцию. Эффекты метопролола усиливаются. Возможно, дифенгидрамин может ингибировать метаболизм других субстратов CYP 2D6.

Рифампицин: рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к снижению его уровней в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при комбинации с нитратами из-за риска артериальной гипотензии и/или брадикардии.

Пациенты, которые получают одновременно с метопрололом блокаторы симпатических ганглиев, должны находиться под тщательным наблюдением.

Метопролол может нарушать элиминацию лидокаина.

Необходимо с осторожностью назначать метопролол пациентам, которые применяют стимуляторы β2-рецепторов и β1-рецепторов, а также дигидропиридины.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении метопролола с эрготамином.

Необходимо с осторожностью комбинировать метопролол с другими препаратами с антигипертензивным эффектом.

Особенности применения.

При приеме метопролола тартрата, как и при приеме других β-блокаторов, необходимо контролировать частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД) (сначала ежедневно, затем 1 раз в месяц).

Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует вводить внутривенно антагонисты кальция верапамилового типа.

Как правило, при лечении больных астмой одновременно назначают β2-агонисты (в таблетках или аэрозоле). В случаях, когда эти пациенты начинают принимать препарат, может потребоваться увеличение дозы β2-агонистов. Риск того, что препарат будет влиять на β2-рецепторы, ниже, чем при применении обычных неселективных β1-блокаторов в таблетках.

Особо тщательный медицинский контроль необходим при лечении больных сахарным диабетом (контроль уровня глюкозы в крови), пациентов с нестабильным уровнем сахара в крови, при соблюдении строгой диеты с голоданием. В ходе лечения метопрололом существует минимальный риск влияния на метаболизм сахара или маскированную гипогликемию по сравнению с лечением неселективными β-блокаторами.

Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у больных тиреотоксикозом противопоказана из-за возможного усиления симптоматики.

Пациенты, проходящие лечение сердечной недостаточности, должны пройти лечение этого заболевания до начала применения метопролола, а также в ходе этого лечения.

Очень редко уже существующие нарушения атриовентрикулярной проводимости могут усугубляться до атриовентрикулярной блокады более тяжелой степени. Пациенты с атриовентрикулярной блокадой I степени должны получать этот препарат с особой осторожностью.

Резкая отмена бета-блокаторов является опасной, особенно для пациентов группы высокого риска, и может усиливать хроническую сердечную недостаточность, а также повышать риск развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. Поэтому прекращать лечение препаратом Эгилок® по любой причине необходимо, по возможности, постепенно, в течение не менее 2 недель, при этом доза препарата на каждом этапе уменьшается вдвое до последней дозы 25 мг. Последнюю дозу следует принимать в течение не менее 4 дней до полной отмены препарата. В случае возобновления симптомов рекомендуется замедлить снижение дозы.

С осторожностью метопролол следует применять у больных миастенией.

Метопролол может усиливать уже существующую брадикардию. При развитии брадикардии (ЧСС менее 50–55 уд/мин) в ходе лечения метопрололом необходимо уменьшить дозу и/или постепенно отменить препарат.

Благодаря своему гипотензивному действию препарат может усиливать проявления симптомов нарушений периферического кровообращения, таких как перемежающаяся хромота.

Если препарат применяется пациентам, больным феохромоцитомой, одновременно следует применять α-симпатолитический препарат.

Перед проведением общей анестезии врач-анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Эгилок®. При хирургическом вмешательстве необходимо предупредить анестезиолога, что пациент принимает метопролол. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение β-блокаторами не рекомендуется. Если отмена метопролола считается необходимой, она, по возможности, должна происходить не менее чем за 48 часов до общей анестезии. Следует избегать экстренного применения высоких доз метопролола пациентами, перенесшими несердечные хирургические вмешательства, поскольку это связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальные исходы у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

Однако для некоторых пациентов желательно применение бета-блокаторов в качестве премедикации. В таких случаях необходимо выбирать анестетик со слабым негативным инотропным эффектом с целью минимизации риска угнетения деятельности миокарда.

Прекращать лечение препаратом следует постепенно, уменьшая дозу в течение 10 дней до 25 мг. Лечение не следует прекращать резко из-за возможного развития синдрома отмены (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).

Метопролол может вызвать незначительное повышение уровней триглицеридов и снижение уровней свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное снижение уровней липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), и оно было значительно меньше по сравнению с приемом неселективных β2-блокаторов. Однако в одном долгосрочном исследовании было показано значительное снижение уровня общего холестерина после лечения метопрололом в течение нескольких лет.

Недостаточно опыта применения метопролола у больных с сердечной недостаточностью и такими сопутствующими факторами: нестабильная сердечная недостаточность (NYHA IV (по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов)); острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в последние 28 дней; нарушения функции почек и печени; возраст пациента более 80 лет и менее 40 лет; гемодинамически выраженные заболевания клапанов; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; во время или в течение 4 месяцев после оперативного вмешательства на сердце. Лечение таких пациентов должны проводить врачи со специальными навыками и опытом.

Если необходимо прекратить лечение и если это возможно, его следует прекратить в течение 10–14 дней с ежедневным снижением дозы на 25 мг в день в течение последних 6 дней. В этот период особое внимание необходимо уделять пациентам с ишемической болезнью сердца. Риск возникновения сердечных приступов, включая внезапную смерть, может увеличиваться при прекращении лечения β-блокаторами.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии могут увеличиться вследствие опосредованного α-рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные β-блокаторы, селективные β1-блокаторы следует применять с осторожностью.

У пациентов, получающих β-блокаторы, адреналин может повысить артериальное давление и вызвать (рефлекторную) брадикардию; эта реакция менее вероятна при применении селективных β-блокаторов.

Поскольку перед хирургической операцией метопролол необходимо отменить, отмену следует провести не позднее чем за 48 часов до операции, за исключением особых случаев, например тиреотоксикоза или феохромоцитомы.

Однако в некоторых случаях введение β-блокаторов перед операцией может быть полезным, поскольку они могут снижать аритмогенные эффекты и уменьшать коронарный кровоток при хирургическом стрессе, вызывающем преобладание симпатического тонуса. Если по этим соображениям пациенту назначают β-блокатор, следует выбрать анестетик со слабым негативным изотропным действием, чтобы снизить риск угнетения миокарда.

Очень редко могут усугубляться уже существующие умеренные нарушения предсердно-желудочковой проводимости, иногда — с развитием предсердно-желудочковой блокады.

Анафилактический шок тяжело протекает у пациентов, проходящих лечение β-блокаторами.

Пациенты, в анамнезе которых отмечались тяжелые аллергические реакции, при лечении метопрололом требуют осторожности. Особое внимание также следует уделять пациентам с аллергическими реакциями, проходящим лечение вакцинами (десенсибилизирующая терапия). Эффект от введения обычных доз адреналина может отсутствовать.

Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что препарат может уменьшать секрецию слезной жидкости.

Назначать лечение метопрололом пациентам с псориазом или депрессивными заболеваниями в анамнезе следует только после тщательного изучения соотношения положительного эффекта к риску.

Биодоступность метопролола может повышаться при циррозе печени.

Особое внимание следует уделять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями, сопровождающимися метаболическим ацидозом, и пациентам, получающим комбинированное лечение препаратами наперстянки.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Эгилок®, как и другие лекарственные средства, не следует применять в период беременности или грудного вскармливания без крайней необходимости. Как и другие β-адреноблокаторы, метопролол может вызывать побочные эффекты, такие как брадикардия и гипогликемия, у плода и новорожденного или у младенца в период грудного вскармливания.

Как правило, β-блокаторы угнетают плацентарный кровоток, что может стать причиной задержки роста плода. Метопролол может вызвать развитие брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания у новорожденных, поэтому его прием следует прекратить за 48–72 часа до ожидаемого начала родов. Если это невозможно, необходимо тщательно контролировать состояние младенца в течение 48–72 часов после рождения.

С другой стороны, количество метопролола, которое младенец получает с грудным молоком, для реализации потенциального эффекта блокирования β-адренорецепторов является незначительным, если дозы метопролола, получаемые матерью, находятся в пределах нормального терапевтического диапазона. Необходимо тщательно контролировать состояние младенцев на грудном вскармливании для выявления потенциальных эффектов β-блокады.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение метопролола может влиять на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций, принятие быстрого решения (например, управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте), поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов, работы на высоте.

Способ применения и дозы.

Эгилок® предназначен для ежедневного приема, желательно утром. Таблетки следует принимать независимо от приема пищи. Таблетку необходимо принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством питьевой воды.

Линия разлома на таблетке предназначена только для облегчения деления и глотания, а не для разделения препарата на равные дозы.

Дозу следует устанавливать индивидуально, постепенно увеличивая её, чтобы избежать чрезмерной брадикардии. В период подбора дозы необходимо контролировать частоту сердечных сокращений для предупреждения брадикардии. Максимальная суточная доза — 400 мг.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая доза составляет 100 мг (однократно утром или в два приема — утром и вечером). Если при этом дозировании терапевтический эффект не достигнут, можно увеличить суточную дозу до 200 мг (однократно утром или в два приема — утром и вечером) или комбинировать препарат с другими антигипертензивными средствами.

Стенокардия

Рекомендуемая доза препарата составляет 50–100 мг 2–3 раза в сутки. При необходимости препарат можно комбинировать с другими средствами для лечения стенокардии.

Аритмия

Рекомендуемая доза составляет 50 мг 2–3 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 300 мг, разделенную на 2–3 приема.

При инфаркте миокарда (лечение желательно начать в первые 12 часов после появления боли в груди)

Рекомендуемая доза составляет 50 мг каждые 6 часов в течение 48 часов, поддерживающая рекомендуемая суточная доза — 200 мг, разделенная на два приема. Курс лечения — не менее 3 месяцев.

Гипертиреоз (тиреотоксикоз)

Рекомендуемая доза составляет 50 мг 4 раза в сутки. При достижении терапевтического эффекта дозу следует постепенно уменьшать.

Профилактика приступов мигрени

Рекомендуемая суточная доза составляет 100–200 мг в сутки, в два приема.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы (уменьшение дозы метопролола) обычно необходима для пациентов с ограниченной функцией печени (например, у пациентов с циррозом печени).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Артериальная гипертензия: при легкой и умеренной гипертензии начальная доза составляет 25 мг.

Дети.

Применение препарата детям противопоказано.

Передозировка.

Токсичность. У взрослого человека прием дозы 7,5 г вызывал летальную интоксикацию. Прием 100 мг препарата 5-летним ребенком не сопровождался симптомами интоксикации после промывания желудка. Умеренную интоксикацию вызывала доза 450 мг у 12-летнего ребенка и доза 1,4 г у взрослого, серьезную интоксикацию у взрослого — доза 2,5 г, а 7,5 г — очень тяжелую интоксикацию.

Симптомы. Наиболее тяжелыми являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и молодых людей, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и угнетение дыхания. Артериальная гипотензия, синусовая брадикардия, АВ-блокада I–III степени, удлинение интервала QT (исключительный случай), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия, потеря сознания, кома, в отдельных случаях — гипокалиемия. Угнетение дыхания, остановка дыхания.

Другие: утомляемость, спутанность сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, потливость, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Временный миастенический синдром. Первые признаки передозировки могут появиться через 20 минут – 2 часа после приема избыточной дозы.

Одновременное употребление алкоголя, прием антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут ухудшить состояние пациента.

Лечение. Требуются интенсивная терапия и тщательное наблюдение за пациентом (показатели кровообращения и дыхания, функция почек, уровень глюкозы в крови, электролиты сыворотки крови). Если препарат принят недавно, его дальнейшее всасывание можно уменьшить промыванием желудка, стимуляцией рвоты и введением активированного угля.

NB! Атропин (0,25–0,5 мг внутривенно взрослым, 10–20 мкг/кг массы тела — детям) следует ввести до промывания желудка (из-за риска вагусной стимуляции). Может потребоваться интубация и использование аппарата искусственной вентиляции легких; адекватное восполнение объема; инфузия глюкозы; ЭКГ; повторное внутривенное введение атропина 1–2 мг (главным образом при вагусных симптомах). При угнетении функции миокарда: инфузия добутамина или допамина и глюконата кальция 9 мг/мл, 10–20 мл.

Можно ввести глюкагон 50–150 мкг/кг массы тела внутривенно в течение 1 минуты, а также амринон. В некоторых случаях было эффективным добавление адреналина (эпинефрина).

Инфузия натрия (хлорида или бикарбоната) при удлинении комплекса QRS и аритмии. Можно использовать кардиостимулятор. При остановке кровообращения могут потребоваться мероприятия по реанимации в течение нескольких часов. При бронхоспазме назначают тербуталин (инъекция или ингаляция). Симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Метопролол хорошо переносится пациентами, и побочные эффекты, которые возникают, обычно незначительны и кратковременны.

В приведенной ниже таблице побочные реакции на метопролол сгруппированы по классификации систем органов MedDRA:

Таблица

Система органов	Нежелательное действие
Со стороны крови и лимфатической системы	тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и повышение уровня триглицеридов при нормальном уровне общего холестерина
Метаболические и пищеварительные нарушения	увеличение массы тела
Со стороны психики	нарушения сна, сонливость, бессонница, ночные кошмары, депрессия, нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, амнезия, спутанность сознания, галлюцинации, нервозность, тревожность
Со стороны нервной системы	головокружение, головная боль, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, утомляемость, мышечные судороги
Со стороны органов зрения	нарушение зрения, сухость в глазах или воспаление конъюнктивы*
Со стороны органов слуха и равновесия	нарушение слуха, ощущение шума/звона в ушах
Со стороны сердца	постуральные нарушения (очень редко — с головокружением), холодные конечности, брадикардия, атриовентрикулярная блокада I, II или III степени, боль в перикарде, боль в грудной клетке, преходящее усиление симптоматики сердечной недостаточности, усиленное сердцебиение, аритмии, нарушения проводимости сердца, артериальная гипотензия, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда
Со стороны сосудов	ортостатическая артериальная гипотензия (в очень редких случаях сопровождается синкопе), синдром Рейно, гангрена у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения	одышка при физической нагрузке, бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или астматическими проблемами, ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта	кожные аллергические реакции, включая эритему, зуд, кожную сыпь; тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, изжога, вздутие
Печеночно-билиарные нарушения	гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки*	кожные аллергические реакции (включая эритему, зуд, кожную сыпь), усиленное потоотделение, обострение псориаза, крапивница, дистрофические изменения кожи, выпадение волос, фотосенсибилизация, псориаз; нарушения жирового обмена
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	мышечные спазмы, артралгия, усиление симптомов перемежающейся хромоты, мышечная слабость
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	импотенция/сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони
Общие нарушения и реакции в месте введения	повышенная утомляемость, периферические отеки
Результаты обследований	отклонения от нормы со стороны показателей функции печени, появление антинуклеарных антител (не связанных с системной красной волчанкой), метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза, проявления латентного сахарного диабета

*Частота возникновения таких нежелательных эффектов, как кожные реакции или раздражение глаз, низкая, и симптомы обычно исчезают после прекращения терапии.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Неизвестно.

Упаковка. По 60 таблеток (25 мг и 50 мг); 60 или 30 таблеток (100 мг) в стеклянном флаконе в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфельди, 118–120, Венгрия / 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118–120, Hungary.

9900, г. Кёрменд, ул. Матяш-Киральи, 65, Венгрия / 9900, Kőrmen, Matyas kiraly ut. 65, Hungary