Egilok®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EGILOK® (EGILOK®)

Composición:

Principio activo: metoprolol;

1 tableta contiene tartrato de metoprolol 25 mg o 50 mg o 100 mg;

Excipientes: estearato de magnesio, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica (tipo A), celulosa microcristalina.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

25 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, con una ranura en cruz y doble bisel («doble snap») en un lado y con grabado de la letra estilizada «E» y el número 435 en el otro lado, inodoras o casi inodoras;

50 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, con una ranura en un lado y con grabado de la letra estilizada «E» y el número 434 en el otro lado, inodoras o casi inodoras;

100 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, con chaflán, una ranura en un lado y con grabado de la letra estilizada «E» y el número 432 en el otro lado, inodoras o casi inodoras.

La línea de división en la tableta está destinada únicamente para facilitar la división y la deglución, y no para dividir el medicamento en dosis iguales.

Grupo farmacoterapéutico.

Bloqueadores selectivos de receptores β-adrenérgicos.

Código ATC C07A B02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El metoprolol es un bloqueador selectivo de los receptores β1-adrenérgicos cardíacos. No ejerce efecto estabilizador de membrana ni posee actividad simpaticomimética intrínseca.

Inhibe los efectos cardíacos provocados por una actividad simpática excesiva, reduciendo significativamente la frecuencia cardíaca, la contractilidad miocárdica, el gasto cardíaco y la presión arterial.

En la hipertensión arterial, el metoprolol disminuye la presión arterial tanto en posición erecta como en decúbito. El efecto antihipertensivo prolongado del fármaco está relacionado con una reducción gradual de la resistencia vascular periférica total.

En pacientes con hipertensión arterial, la administración prolongada del fármaco provoca una reducción estadísticamente significativa de la masa del ventrículo izquierdo y mejora la función diastólica del ventrículo izquierdo.

En hombres con hipertensión arterial leve o moderada, el metoprolol reduce la mortalidad debida a enfermedades cardiovasculares (principalmente la frecuencia de muerte súbita, infartos de miocardio con desenlace fatal e infartos cerebrales).

Gracias a la reducción de la presión arterial sistémica, la frecuencia cardíaca y la contractilidad miocárdica, el metoprolol disminuye la demanda de oxígeno del miocardio. Al reducir la frecuencia cardíaca y, por tanto, alargar la duración de la diástole, el metoprolol mejora la perfusión y oxigenación de las áreas del miocardio con aporte sanguíneo alterado.

Además, el fármaco reduce la frecuencia, duración y gravedad de los episodios de angina de pecho, así como la isquemia asintomática, y aumenta la tolerancia al esfuerzo físico.

En el infarto de miocardio, el metoprolol reduce el riesgo de muerte súbita. Este efecto se debe principalmente a la prevención de episodios de fibrilación ventricular. La reducción de la mortalidad se observa independientemente de si el metoprolol se administra en fase temprana o tardía de la enfermedad, así como en pacientes con alto riesgo y en aquellos con diabetes mellitus.

Cuando se administra metoprolol tras un infarto de miocardio, el fármaco reduce la posibilidad de un nuevo infarto.

En la insuficiencia cardíaca congestiva desarrollada sobre la base de una miocardiopatía dilatada, el metoprolol, inicialmente administrado en dosis bajas (2 × 5 mg al día) y luego aumentado progresivamente, mejora la función cardíaca, la calidad de vida y la capacidad física de los pacientes; asimismo, disminuye la frecuencia de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y la necesidad de trasplante cardíaco.

En la taquicardia supraventricular, la fibrilación auricular y la extrasístole ventricular, el metoprolol reduce la frecuencia ventricular y el número de extrasístoles.

En dosis terapéuticas, los efectos vasoconstrictores y broncoconstrictores periféricos del metoprolol son menos pronunciados que con los bloqueadores β-adrenérgicos no selectivos.

En comparación con los bloqueadores β-adrenérgicos no selectivos, el metoprolol afecta en menor grado la producción de insulina y el metabolismo de los hidratos de carbono. Apenas modifica la respuesta cardiovascular a la hipoglucemia o prolonga ligeramente la duración de un episodio hipoglucémico.

En estudios clínicos de corta duración, el metoprolol indujo un ligero aumento de los niveles de triglicéridos y una ligera disminución de los ácidos grasos libres en suero. En algunos casos también se observó una ligera reducción del colesterol HDL (colesterol de lipoproteínas de alta densidad), aunque menor que con los bloqueadores β-adrenérgicos no selectivos. Sin embargo, en un estudio clínico prolongado se demostró una reducción significativa del colesterol total en suero tras varios años de tratamiento con metoprolol.

Farmacocinética.

El metoprolol se absorbe rápidamente y casi por completo en el tracto gastrointestinal. Los parámetros farmacocinéticos del metoprolol son lineales en el rango de dosis terapéuticas.

La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1,5 y 2 horas tras la administración. Tras la absorción, el metoprolol sufre un metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad del metoprolol es de aproximadamente el 50 % tras una dosis única y de casi el 70 % tras la administración repetida.

La ingestión simultánea de alimentos puede aumentar la biodisponibilidad del metoprolol entre un 30 y un 40 %.

La unión a las proteínas plasmáticas es baja, alrededor del 5-10 %.

El metoprolol se distribuye ampliamente en los tejidos y tiene un alto volumen aparente de distribución (5,6 l/kg).

El metoprolol se metaboliza en el hígado mediante enzimas del citocromo P450. Los metabolitos no contribuyen al efecto clínico.

El periodo de semieliminación (t1/2) es de 3,5 horas de media (oscilando entre 1 y 9 horas).

El aclaramiento total es de aproximadamente 1 l/min.

Más del 95 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales solo el 5 % se elimina sin cambios. En algunos casos, esta última cifra puede aumentar hasta el 30 %.

En pacientes de edad avanzada, los parámetros farmacocinéticos del metoprolol no se modifican significativamente.

La insuficiencia renal no afecta a la biodisponibilidad sistémica ni a la eliminación del metoprolol. Sin embargo, en estos casos la excreción de los metabolitos se reduce. Se ha observado una acumulación considerable de metabolitos en pacientes graves con insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular de 5 ml/min). No obstante, la acumulación de metabolitos no incrementa el grado de bloqueo β.

La insuficiencia hepática afecta ligeramente a los parámetros farmacocinéticos del metoprolol. Sin embargo, en casos de cirrosis hepática grave y tras cirugía de derivación portocaval, la biodisponibilidad del metoprolol puede aumentar y el aclaramiento total disminuir. En pacientes sometidos a cirugía de derivación portocaval, el aclaramiento total disminuye aproximadamente hasta 0,3 l/min, y el área bajo la curva de concentración-tiempo aumenta aproximadamente seis veces en comparación con individuos sanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Angina de pecho (incluida la postinfarto).
• Arritmia (incluida la taquicardia supraventricular).
• Prevención de la muerte cardíaca súbita y de infarto recurrente tras la fase aguda del infarto de miocardio.
• Como parte del tratamiento complejo en el hipertiroidismo.
• Profilaxis de los ataques de migraña.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a otros betabloqueantes;
• bloqueo auriculoventricular (bloqueo AV) de segundo o tercer grado, bloqueo sinoauricular;
• síndrome del nódulo sinusal;
• insuficiencia cardíaca descompensada (edema pulmonar, síndrome de hipoperfusión o hipotensión arterial); terapia inotrópica continua o intermitente con agonistas de receptores β;
• bradicardia marcada (frecuencia cardíaca ≤ 45 latidos por minuto);
• shock cardiogénico;
• alteraciones periféricas graves de la circulación con dolor o cambios tróficos;
• hipotensión arterial (presión arterial sistólica < 100 mm Hg);
• acidosis metabólica;
• feocromocitoma no tratado;
• terapia inotrópica continua o intermitente con agonistas de receptores β;
• tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa tipo A (IMAO-A);
• asma bronquial grave, forma grave de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC);
• el metoprolol está contraindicado en pacientes que reciben administración intravenosa de antagonistas del calcio tipo verapamilo y diltiazem u otros medicamentos antiarrítmicos (como disopiramida).

El metoprolol no debe administrarse a pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio si presentan frecuencia cardíaca inferior a 45 latidos por minuto, intervalo P–Q > 0,24 s o presión arterial sistólica < 100 mm Hg.

Nota. En pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada que toleran bien otros medicamentos, el uso de metoprolol puede considerarse mediante titulación individualizada de la dosis.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El metoprolol es un sustrato del enzima CYP 2D6. La concentración plasmática de metoprolol puede verse afectada por medicamentos que inhiben el CYP 2D6, por ejemplo: quinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenona y difenhidramina. Al iniciar el tratamiento con estos fármacos, puede ser necesario reducir la dosis del medicamento Egilok®.

Derivados de ácido barbitúrico: los barbitúricos (especialmente pentobarbital) estimulan el metabolismo del metoprolol mediante inducción enzimática.

Debe evitarse la administración simultánea del medicamento Egilok® con los siguientes medicamentos

Los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia si toman simultáneamente gangliopléjicos, otros betabloqueantes (por ejemplo, colirios) o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

Propafenona: debe evitarse la administración simultánea con propafenona. Se ha observado en 4 pacientes tratados con metoprolol que tras la administración de propafenona, las concentraciones plasmáticas de metoprolol aumentaron entre 2 y 5 veces, y en 2 pacientes se presentaron efectos adversos típicos del metoprolol. Esta interacción ha sido confirmada en 8 voluntarios sanos. Esta interacción podría explicarse porque la propafenona, al igual que la quinidina, inhibe el metabolismo del metoprolol a través del citocromo P450 2D6. El resultado de esta combinación es impredecible, ya que la propafenona también posee propiedades betabloqueantes.

La administración simultánea del medicamento Egilok® con los siguientes medicamentos puede requerir ajuste de dosis

Clonidina: la interrupción repentina de clonidina durante el tratamiento con betabloqueantes puede provocar un aumento de la presión arterial. Si es necesario suspender el tratamiento concomitante con clonidina, el betabloqueante debe suspenderse varios días antes de la interrupción de la clonidina.

En pacientes que toman simultáneamente Egilok® con antagonistas del calcio tipo verapamilo o diltiazem y/o medicamentos antiarrítmicos, pueden presentarse efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos. No se debe administrar verapamilo por vía intravenosa a pacientes que toman betabloqueantes debido al riesgo de paro cardíaco. Los betabloqueantes pueden potenciar los efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos de los medicamentos antiarrítmicos (análogos de la quinidina o amiodarona).

Amiodarona: los casos clínicos descritos confirman que en pacientes que toman amiodarona puede desarrollarse bradicardia sinusal grave si se administra simultáneamente con metoprolol. La amiodarona tiene un período de semidesintegración extremadamente prolongado (aproximadamente 50 días), lo que implica que la interacción puede ocurrir durante un largo período tras la suspensión del fármaco.

Medicamentos antiarrítmicos clase I: los antiarrítmicos clase I y los betabloqueantes tienen un efecto inotrópico negativo aditivo, lo que puede provocar efectos adversos hemodinámicos graves en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo. Asimismo, debe evitarse el uso de esta combinación en el síndrome del nódulo sinusal y en alteraciones de la conducción auriculoventricular. Esta interacción está mejor descrita con el uso de disopiramida.

Antiinflamatorios no esteroideos/medicamentos antirreumáticos (AINE): se ha demostrado que los AINE antagonizan el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes. Principalmente se ha estudiado con indometacina. Es poco probable que esta interacción ocurra con sulindaco. Se han realizado estudios sobre la interacción negativa con diclofenaco.

En pacientes que reciben tratamiento con betabloqueantes, los anestésicos inhalatorios potencian el efecto cardiodepresor. Los inductores o inhibidores del metabolismo pueden afectar la concentración plasmática de metoprolol.

La concentración plasmática de metoprolol disminuye con la administración de rifampicina o puede aumentar con cimetidina, fenitoína, alcohol, hidralazina e inhibidores de la recaptación de serotonina (paroxetina, fluoxetina y sertralina).

Durante el tratamiento concomitante con indometacina u otros medicamentos que inhiben la prostaglandina sintetasa, el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes puede reducirse.

Los betabloqueantes cardioselectivos afectan en menor grado la presión arterial tras la administración de adrenalina en comparación con los betabloqueantes no selectivos.

Diltiazem: el diltiazem y los bloqueadores de receptores β tienen un efecto inhibitorio aditivo sobre la conducción AV y la función del nódulo sinusal. Puede observarse bradicardia marcada.

Epinefrina: en pacientes que han recibido betabloqueantes no selectivos (incluidos pindolol y propranolol), la administración de epinefrina (adrenalina) ha provocado hipertensión arterial grave y bradicardia (aproximadamente 10 informes). Además, se sospecha que la epinefrina presente en anestésicos locales podría provocar estas reacciones si se administra por vía intravascular. El riesgo probablemente es menor con betabloqueantes cardioselectivos.

Fenilpropanolamina: la fenilpropanolamina (norefedrina) en dosis única de 50 mg puede provocar un aumento patológico de la presión arterial diastólica en voluntarios sanos. En general, el propranolol contrarresta el aumento de la presión arterial inducido por fenilpropanolamina. Los betabloqueantes pueden provocar reacciones hipertensivas paradójicas en pacientes que toman altas dosis de fenilpropanolamina. Se han descrito dos casos de crisis hipertensiva durante el tratamiento únicamente con fenilpropanolamina.

En pacientes que reciben betabloqueantes, puede surgir la necesidad de reajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos orales. La administración concomitante de betabloqueantes con insulina o antidiabéticos orales puede potenciar o prolongar su efecto. En estos casos, los síntomas de hipoglucemia (especialmente taquicardia y temblor) pueden enmascararse o desaparecer. En tales situaciones, es necesario realizar un control regular de la glucemia.

Debe evitarse la administración simultánea con barbitúricos, ya que estos (estudiados con pentobarbital) estimulan el metabolismo del metoprolol mediante inducción enzimática.

La concentración plasmática de metoprolol puede verse afectada por medicamentos que inhiben el CYP 2D6, por ejemplo: quinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenona y difenhidramina. Al iniciar el tratamiento con estos fármacos, puede ser necesario reducir la dosis de metoprolol.

Glucósidos digitálicos: la administración simultánea de glucósidos digitálicos y bloqueadores de receptores β puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular y provocar bradicardia.

Difenhidramina: la difenhidramina reduce (2,5 veces) el aclaramiento del metoprolol a α-hidroximetoprolol a través del sistema CYP 2D6 en personas con hidroxilación rápida. Los efectos del metoprolol se potencian. Es posible que la difenhidramina también inhiba el metabolismo de otros sustratos del CYP 2D6.

Rifampicina: la rifampicina puede estimular el metabolismo del metoprolol, lo que conduce a una disminución de sus niveles plasmáticos.

Debe tenerse precaución al combinar con nitratos debido al riesgo de hipotensión arterial y/o bradicardia.

Los pacientes que reciben simultáneamente bloqueadores ganglionares junto con metoprolol deben estar bajo estricta vigilancia.

El metoprolol puede alterar la eliminación de la lidocaína.

Debe administrarse con precaución el metoprolol a pacientes que toman agonistas de receptores β2 y β1, así como dihidropiridinas.

Debe tenerse precaución en caso de administración simultánea de metoprolol con ergotamina.

Debe tenerse cuidado al combinar metoprolol con otros medicamentos con efecto antihipertensivo.

Características de aplicación.

Al tomar metoprolol (tartrato de metoprolol), al igual que con otros betabloqueadores, es necesario controlar la frecuencia cardíaca (FC) y la presión arterial (PA) (inicialmente diariamente, luego una vez al mes).

A los pacientes que reciben betabloqueadores no se les debe administrar por vía intravenosa antagonistas del calcio del tipo verapamilo.

Por lo general, en el tratamiento de pacientes con asma, se prescriben concomitantemente agonistas β₂ (en tabletas o aerosol). Cuando estos pacientes comienzan a tomar el medicamento, puede ser necesario aumentar la dosis de agonistas β₂. El riesgo de que el medicamento afecte los receptores β₂ es menor en comparación con el uso de betabloqueadores no selectivos convencionales en tabletas.

Se requiere un control médico especialmente riguroso en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus, pacientes con niveles inestables de glucosa en sangre y en aquellos que siguen dietas estrictas con ayuno. Durante el tratamiento con metoprolol, el riesgo de afectar el metabolismo de la glucosa o de provocar hipoglucemia enmascarada es mínimo en comparación con el tratamiento con betabloqueadores no selectivos.

El metoprolol puede enmascarar algunas manifestaciones clínicas de la tirotoxicosis (por ejemplo, taquicardia). La suspensión brusca del medicamento en pacientes con tirotoxicosis está contraindicada debido al posible agravamiento de los síntomas.

Los pacientes que están siendo tratados por insuficiencia cardíaca deben recibir tratamiento para esta enfermedad antes del inicio y durante el tratamiento con metoprolol.

Muy raramente, los trastornos de conducción auriculoventricular (AV) ya existentes pueden agravarse hasta convertirse en bloqueo AV de grado más alto. Los pacientes con bloqueo AV de primer grado deben ser tratados con este medicamento con extrema precaución.

La suspensión repentina de betabloqueadores es peligrosa, especialmente en pacientes de alto riesgo, y puede agravar la insuficiencia cardíaca crónica, así como aumentar el riesgo de infarto de miocardio y muerte súbita. Por lo tanto, la interrupción del tratamiento con EgiLoc® por cualquier motivo debe hacerse, siempre que sea posible, de forma gradual durante al menos 2 semanas, reduciendo la dosis a la mitad en cada etapa hasta la última dosis de 25 mg. La última dosis debe tomarse durante al menos 4 días antes de suspender completamente el medicamento. En caso de reaparición de síntomas, se recomienda ralentizar la reducción de la dosis.

El metoprolol debe usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis.

El metoprolol puede agravar la bradicardia ya existente. En caso de desarrollarse bradicardia (FC inferior a 50-55 latidos/min) durante el tratamiento con metoprolol, se debe reducir la dosis y/o suspender gradualmente el medicamento.

Debido a su efecto hipotensor, el medicamento puede agravar los síntomas de trastornos de la circulación periférica, como la claudicación intermitente.

Si se administra el medicamento a pacientes con feocromocitoma, debe administrarse simultáneamente un fármaco simpaticolítico α.

Antes de la anestesia general, el anestesiólogo debe estar informado de que el paciente está tomando EgiLoc®. En caso de intervención quirúrgica, se debe advertir al anestesiólogo que el paciente está tomando metoprolol. No se recomienda suspender el tratamiento con betabloqueadores en pacientes que van a someterse a cirugía. Si se considera necesaria la suspensión del metoprolol, esta debe hacerse, siempre que sea posible, al menos 48 horas antes de la anestesia general. Se debe evitar la administración urgente de dosis altas de metoprolol en pacientes que han sido sometidos a cirugías no cardíacas, ya que esto puede provocar bradicardia, hipotensión arterial y accidente cerebrovascular, incluyendo resultados fatales en pacientes con factores de riesgo cardiovascular.

Sin embargo, en algunos pacientes puede ser deseable el uso de betabloqueadores como premedicación. En tales casos, se debe elegir un anestésico con un efecto inotrópico negativo mínimo con el fin de minimizar el riesgo de supresión de la actividad miocárdica.

La interrupción del tratamiento debe hacerse de forma gradual, reduciendo la dosis durante 10 días hasta 25 mg. No se debe suspender el tratamiento bruscamente debido al riesgo de síndrome de retirada (agravamiento de los episodios de angina de pecho, aumento de la presión arterial).

El metoprolol puede provocar un ligero aumento de los niveles de triglicéridos y una disminución de los ácidos grasos libres en sangre. En algunos casos, se ha observado una ligera reducción de las lipoproteínas de baja densidad (LDL), que fue considerablemente menor en comparación con el uso de betabloqueadores β₂ no selectivos. Sin embargo, en un estudio a largo plazo se demostró una reducción significativa del colesterol total tras varios años de tratamiento con metoprolol.

La experiencia en el uso de metoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca y factores concomitantes como insuficiencia cardíaca inestable (NYHA IV, según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York); infarto agudo de miocardio o angina inestable en los últimos 28 días; alteraciones de la función renal y hepática; edad del paciente superior a 80 años o inferior a 40 años; enfermedades valvulares hemodinámicamente significativas; miocardiopatía hipertrófica obstructiva; durante o dentro de los 4 meses posteriores a una cirugía cardíaca, es insuficiente. El tratamiento de tales pacientes debe ser llevado a cabo por médicos con habilidades y experiencia especializadas.

Si es necesario suspender el tratamiento, y siempre que sea posible, debe hacerse durante un período de 10-14 días, reduciendo la dosis diariamente en 25 mg durante los últimos 6 días. Durante este período, se debe prestar especial atención a los pacientes con enfermedad coronaria. El riesgo de episodios cardíacos, incluyendo muerte súbita, puede aumentar durante la interrupción del tratamiento con betabloqueadores.

En pacientes con angina de Prinzmetal, la frecuencia y gravedad de los episodios de angina pueden aumentar debido a la vasoconstricción coronaria mediada por receptores α. Por lo tanto, no se deben administrar betabloqueadores no selectivos a estos pacientes, y los betabloqueadores β₁ selectivos deben usarse con precaución.

En pacientes que reciben betabloqueadores, la adrenalina puede aumentar la presión arterial y provocar bradicardia (refleja); esta reacción es menos probable con el uso de betabloqueadores selectivos.

Dado que el metoprolol debe suspenderse antes de una cirugía, la suspensión debe realizarse al menos 48 horas antes de la operación, excepto en casos especiales como tirotoxicosis o feocromocitoma.

Sin embargo, en algunos casos, la administración de betabloqueadores antes de la cirugía puede ser beneficiosa, ya que pueden reducir los efectos arrítmicos y disminuir el flujo sanguíneo coronario durante el estrés quirúrgico, lo que favorece el tono simpático. Si por estas razones se administra un betabloqueador al paciente, se debe elegir un anestésico con un efecto inotrópico negativo débil para reducir el riesgo de supresión miocárdica.

Muy raramente, pueden agravarse los trastornos moderados preexistentes de la conducción auriculoventricular, a veces con desarrollo de bloqueo auriculoventricular.

El shock anafiláctico es más grave en pacientes que reciben tratamiento con betabloqueadores.

Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves requieren precaución durante el tratamiento con metoprolol. También se debe prestar especial atención a los pacientes con reacciones alérgicas que están recibiendo vacunas (terapia de desensibilización). El efecto de las dosis habituales de adrenalina puede estar ausente.

Los pacientes que usan lentes de contacto deben tener en cuenta que el medicamento puede reducir la secreción lagrimal.

El tratamiento con metoprolol en pacientes con psoriasis o antecedentes de enfermedades depresivas debe iniciarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance entre beneficio y riesgo.

La biodisponibilidad del metoprolol puede aumentar en caso de cirrosis hepática.

Se debe prestar especial atención a los pacientes con alteraciones graves de la función renal, con estados agudos graves acompañados de acidosis metabólica y a aquellos que reciben tratamiento combinado con digitálicos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

EgiLoc®, al igual que otros medicamentos, no debe usarse durante el embarazo o la lactancia sin una necesidad absoluta. Como otros betabloqueadores, el metoprolol puede provocar efectos adversos como bradicardia e hipoglucemia en el feto, recién nacido o lactante durante la lactancia.

Por lo general, los betabloqueadores reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retraso en el crecimiento fetal. El metoprolol puede provocar bradicardia, hipotensión arterial, hipoglucemia y depresión respiratoria en recién nacidos; por lo tanto, su uso debe suspenderse entre 48 y 72 horas antes del parto previsto. Si esto no es posible, se debe controlar cuidadosamente al recién nacido durante las primeras 48-72 horas posteriores al nacimiento.

Por otro lado, la cantidad de metoprolol que el lactante recibe a través de la leche materna es insignificante para producir un efecto potencial de bloqueo de los receptores β-adrenérgicos, siempre que las dosis de metoprolol que recibe la madre estén dentro del rango terapéutico normal. Es necesario controlar cuidadosamente el estado de los lactantes amamantados para detectar posibles efectos de la betabloqueo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El uso de metoprolol puede afectar actividades que requieran alta velocidad de reacciones psíquicas y físicas, así como toma rápida de decisiones (por ejemplo, conducir vehículos, operar máquinas y equipos, trabajar en alturas). Por lo tanto, durante el tratamiento se debe abstener de conducir vehículos, operar maquinaria o trabajar en alturas.

Vía de administración y dosis.

Egiloc® está indicado para su administración diaria, preferiblemente por la mañana. Las tabletas deben tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. La tableta debe ingerirse sin masticar, acompañada de una cantidad suficiente de agua potable.

La línea de división de la tableta está destinada únicamente para facilitar la fractura y la deglución, y no para dividir el medicamento en dosis iguales.

La dosis debe establecerse individualmente, aumentándola progresivamente para evitar una bradicardia excesiva. Durante el período de ajuste de la dosis, debe controlarse la frecuencia cardíaca con el fin de prevenir la bradicardia. La dosis diaria máxima es de 400 mg.

Hipertensión arterial

La dosis recomendada es de 100 mg (una sola toma por la mañana o en dos tomas: por la mañana y por la noche). Si con esta dosis no se logra el efecto terapéutico deseado, puede aumentarse la dosis diaria hasta 200 mg (una sola toma por la mañana o en dos tomas: por la mañana y por la noche), o bien combinar el medicamento con otros antihipertensivos.

Angina de pecho

La dosis recomendada del medicamento es de 50–100 mg de 2 a 3 veces al día. Si es necesario, el medicamento puede combinarse con otros fármacos para el tratamiento de la angina de pecho.

Arritmia

La dosis recomendada es de 50 mg de 2 a 3 veces al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 300 mg, dividida en 2–3 tomas.

Infarto de miocardio (el tratamiento debe iniciarse preferiblemente dentro de las primeras 12 horas tras la aparición del dolor torácico)

La dosis recomendada es de 50 mg cada 6 horas durante 48 horas. La dosis diaria de mantenimiento recomendada es de 200 mg, dividida en dos tomas. La duración del tratamiento no debe ser inferior a 3 meses.

Hipertiroidismo (tirotoxicosis)

La dosis recomendada es de 50 mg 4 veces al día. Una vez alcanzado el efecto terapéutico, la dosis debe reducirse progresivamente.

Prevención de los ataques de migraña

La dosis diaria recomendada es de 100–200 mg al día, en dos tomas.

Pacientes con alteración de la función renal

No es necesaria la corrección de la dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática

La corrección de la dosis (reducción de la dosis de metoprolol) generalmente es necesaria en pacientes con función hepática limitada (por ejemplo, pacientes con cirrosis hepática).

Pacientes de edad avanzada

No es necesaria la corrección de la dos游戏副本.

Hipertensión arterial: en hipertensión leve y moderada, la dosis inicial es de 25 mg.

Niños

La administración del medicamento en niños está contraindicada.

Sobredosis

Toxicidad. En adultos, la ingestión de una dosis de 7,5 g ha provocado intoxicación letal. La ingestión de 100 mg por un niño de 5 años no provocó síntomas de intoxicación tras el lavado gástrico. Una dosis de 450 mg provocó una intoxicación moderada en un niño de 12 años, y una dosis de 1,4 g provocó una intoxicación moderada en un adulto; una dosis de 2,5 g provocó una intoxicación grave en un adulto, y 7,5 g provocaron una intoxicación muy grave.

Síntomas. Los síntomas más graves son los cardiovasculares, aunque en algunos casos, especialmente en niños y personas jóvenes, pueden predominar los síntomas del sistema nervioso central (SNC) y la depresión respiratoria. Hipotensión arterial, bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular (AV) de grado I–III, prolongación del intervalo QT (caso excepcional), insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, asistolía, náuseas, vómitos, broncoespasmo, cianosis, hipoglucemia, pérdida de conciencia, coma, en algunos casos hipokalemia. Depresión respiratoria, paro respiratorio.

Otros: fatiga, confusión mental, temblor fino, convulsiones, sudoración, parestesias, broncoespasmo, náuseas, vómitos, posible espasmo esofágico, hipoglucemia (especialmente en niños) o hiperglucemia, hipercaliemia. Efecto sobre los riñones. Síndrome miasténico transitorio. Los primeros signos de sobredosis pueden aparecer entre 20 minutos y 2 horas tras la ingestión de una dosis excesiva.

La ingesta simultánea de alcohol, el uso de antihipertensivos, quinidina o barbitúricos puede agravar el estado del paciente.

Tratamiento. Se requiere terapia intensiva y una observación estrecha del paciente (parámetros circulatorios y respiratorios, función renal, nivel de glucosa en sangre, electrolitos séricos). Si el medicamento ha sido ingerido recientemente, puede reducirse su absorción mediante lavado gástrico, estimulación del vómito y administración de carbón activado.

¡ATENCIÓN! Debe administrarse atropina (0,25–0,5 mg intravenoso en adultos, 10–20 mcg/kg de peso en niños) antes del lavado gástrico (debido al riesgo de estimulación vagal). Puede ser necesaria la intubación y el uso de un respirador artificial; restablecimiento adecuado del volumen; infusión de glucosa; ECG; administración intravenosa repetida de atropina de 1–2 mg (principalmente en caso de síntomas vagales). En caso de depresión miocárdica: infusión de dobutamina o dopamina y gluconato de calcio 9 mg/ml, 10–20 ml.

Puede administrarse glucagón 50–150 mcg/kg de peso intravenoso durante 1 minuto, así como amrinona. En algunos casos, ha sido eficaz la administración de adrenalina (epinefrina).

Infusión de sodio (cloruro o bicarbonato) en caso de prolongación del complejo QRS y arritmia. Puede utilizarse un marcapasos cardíaco. En caso de paro circulatorio, pueden requerirse medidas de reanimación durante varias horas. En caso de broncoespasmo, se prescribe terbutalina (inyección o inhalación). Tratamiento sintomático.

Efectos adversos

El metoprolol es bien tolerado por los pacientes, y los efectos adversos que aparecen suelen ser leves y de corta duración.

En la siguiente tabla, los efectos adversos del metoprolol se agrupan según la clasificación de órganos y sistemas MedDRA:

Tabla

Sistema de órganos	Efecto adverso
Del sistema sanguíneo y linfático	trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, disminución del nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y aumento del nivel de triglicéridos con un nivel normal de colesterol total
Alteraciones metabólicas y nutricionales	aumento de peso
Del sistema psíquico	trastornos del sueño, somnolencia, insomnio, pesadillas nocturnas, depresión, dificultad de concentración, trastornos de la memoria, amnesia, confusión mental, alucinaciones, nerviosismo, ansiedad
Del sistema nervioso	mareo, dolor de cabeza, parestesia, alteraciones del gusto, fatiga, calambres musculares
Del órgano de la visión	alteraciones visuales, sequedad ocular o inflamación de la conjuntiva*
Del oído y del equilibrio	alteraciones auditivas, sensación de zumbido en los oídos
Del corazón	trastornos posturales (muy raramente con mareo), extremidades frías, bradicardia, bloqueo auriculoventricular de primer, segundo o tercer grado, dolor en el pericardio, dolor en el pecho, empeoramiento transitorio de los síntomas de insuficiencia cardíaca, palpitaciones, arritmias, alteraciones de la conducción cardíaca, hipotensión arterial, shock cardiogénico en pacientes con infarto agudo de miocardio
Del sistema vascular	hipotensión arterial ortostática (que en casos muy raros se asocia con síncope), síndrome de Raynaud, gangrena en pacientes con trastornos periféricos graves de la circulación
Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino	disnea con esfuerzo físico, broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o problemas asmáticos, rinitis
Del tubo digestivo	reacciones alérgicas cutáneas, incluyendo eritema, picazón, erupción cutánea; náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, sequedad bucal, acidez, distensión
Alteraciones hepatobiliares	hepatitis
De la piel y del tejido subcutáneo*	reacciones alérgicas cutáneas (incluyendo eritema, picazón, erupción cutánea), sudoración excesiva, empeoramiento del psoriasis, urticaria, cambios distroficos en la piel, caída del cabello, fotosensibilización, psoriasis; alteraciones del metabolismo lipídico
Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	espasmos musculares, artralgia, empeoramiento de los síntomas de claudicación intermitente, debilidad muscular
Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias	impotencia/disfunción sexual, enfermedad de Peyronie
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración	fatiga excesiva, edema periférico
Resultados de pruebas	alteraciones de los parámetros de función hepática, aparición de anticuerpos antinucleares (no asociados con lupus eritematoso sistémico), el metoprolol puede enmascarar los síntomas de tirotoxicosis, manifestaciones de diabetes mellitus latente

*La frecuencia de aparición de efectos adversos como reacciones cutáneas o irritación ocular es baja, y los síntomas suelen desaparecer tras la interrupción del tratamiento.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Desconocidas.

Envase. 60 comprimidos (25 mg y 50 mg); 60 ó 30 comprimidos (100 mg) en frasco de vidrio dentro de una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungría / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1165, Budapest, calle Bokenyfoldi, 118-120, Hungría / 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.

9900, Kormend, calle Matyas kiraly, 65, Hungría / 9900, Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary