Дитилин-дарница

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИТИЛИН-ДАРНИЦА (DITHYLIN-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: suxamethonium iodide;

1 мл раствора содержит суксаметония йодида (дитилина) 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота аскорбиновая, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты. Производные холина. Суксаметоний.

Код АТХ M03AB01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дитилин является деполяризующим миорелаксантом короткого действия. По химической структуре дитилин можно рассматривать как удвоенную молекулу ацетилхолина. Обладает высоким сродством к постсинаптическому нервно-мышечному рецептору, конкурентно блокирует нервно-мышечную передачу, вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны и кратковременную релаксацию скелетных мышц. Быстро разрушается псевдохолинэстеразой с образованием холина и янтарной кислоты, вследствие чего эффект дитилина является кратковременным.

После внутривенного введения действие препарата проявляется через 2–3 минуты и сохраняется в полном объеме до 3 минут. Примерно через 5 минут после окончания введения препарата эффект полностью прекращается.

Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление мышечного тонуса позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию скелетных мышц.

Фармакокинетика.

Данные о фармакокинетике дитилина существенно ограничены из-за короткой продолжительности действия препарата. Сразу после внутривенного введения препарат подвергается воздействию псевдохолинэстеразы крови. Распадается на холин, который в дальнейшем используется для синтеза ацетилхолина, и на янтарную кислоту, участвующую в процессах тканевого дыхания. Препарат проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять с целью миорелаксации при интубации трахеи, эндоскопических процедурах (бронхо-, эзофаго-, ларинго-, цистоскопия), кратковременных операциях, требующих миорелаксации (вправление вывихов, репозиция отломков кости), для поддержания миоплегии при хирургических вмешательствах (гинекологических, торакальных, абдоминальных), устранения судорог при столбняке.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, глаукома, миастения, острая печеночная недостаточность, выраженная анемия, злокачественная гипертермия в анамнезе, атипичная активность холинэстеразы плазмы крови; гиперкалиемия при обширных травмах или ожогах, при длительной иммобилизации больного, параличе скелетных мышц; гиперкалиемия, связанная с почечной недостаточностью; открытая травма глаза и случаи, когда повышение внутриглазного давления нежелательно; миопатия скелетных мышц, рабдомиолиз.

Одновременное применение лекарственных средств, повышающих чувствительность к суксаметонию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Перечисленные ниже лекарственные вещества и химические соединения уменьшают активность холинэстеразы в плазме крови, тем самым усиливая интенсивность и продолжительность миорелаксирующего действия Дитилина-Дарница. К ним относятся: органические соединения фосфора — инсектициды и метрифонат; глазные капли с эхотиофатом; триметафан; специфические антихолинэстеразные агенты: неостигмин, пиростигмин, физостигмин, эдрофоний; такрин гидрохлорид; цитотоксические лекарственные средства: циклофосфамид, мехлорэтамин, триэтиленмеламин, тиотепа; лекарственные средства, применяемые в психиатрической практике: фенелзин, промазин, хлорпромазин; анестезирующие лекарственные средства: кетамин, морфин, антагонисты морфина, петидин, панкуроний, пропаннидид.

К другим лекарственным средствам, которые могут отрицательно влиять на активность холинэстеразы в плазме крови, относятся: апротинин, дифенгидрамин, прометазин, эстрогены, окситоцин, глюкокортикостероиды (в высоких дозах), пероральные контрацептивы, тербуталин, метоклопрамид.

Ниже перечисленные лекарственные вещества и химические соединения усиливают интенсивность и продолжительность миорелаксирующего действия Дитилина-Дарница путями, не связанными с изменением активности холинэстеразы в плазме крови. К ним относятся: соли магния; карбонат лития; азатиоприн; хинин и хлорохинин; антибиотики аминогликозидного ряда, клиндамицин, полимиксины; антиаритмические лекарственные средства: хинидин, прокаинамид, верапамил, β-адреноблокаторы, лидокаин, прокаин; летучие и ингаляционные анестезирующие лекарственные средства: галотан, энфлуран, десфлуран, изофлуран, диэтиловый эфир и метоксифлуран — оказывают незначительное влияние на I фазу блокады нервно-мышечной передачи дитилином, однако ускоряют начало и усиливают интенсивность II фазы блокады нервно-мышечной передачи суксаметонием.

При одновременном применении с сердечными гликозидами усиливается эффект последних.

При одновременном применении со средствами для лечения миастении снижается эффективность последних.

Галогенсодержащие средства для общей анестезии усиливают нежелательное действие дитилина на сердечно-сосудистую систему.

Тиопентал натрия и атропин снижают нежелательное действие дитилина на сердечно-сосудистую систему.

Особенности применения.

Применять только в условиях специализированного отделения стационара по решению и под тщательным наблюдением опытного анестезиолога, при наличии оборудования для проведения немедленной интубации трахеи, ингаляции кислорода и искусственной вентиляции лёгких.

Имеются сообщения о случаях необратимой остановки сердца после применения суксаметония хлорида детям и подросткам, у которых ранее не выявлялись нейромышечные заболевания. С учётом опасности побочных явлений рекомендуется ограничить применение суксаметония хлорида, за исключением случаев, когда необходима немедленная интубация или освобождение дыхательных путей в критических ситуациях.

Следует учитывать, что в больших дозах дитилин может вызвать «двойной блок», когда после деполяризующего действия развивается антидеполяризующий эффект. Поэтому после последней инъекции дитилина действие сохраняется длительное время (до 25–30 минут), и самостоятельное дыхание не восстанавливается.

Для купирования последнего, после предварительного введения атропина, вводят прозерин или галантамин. Следует помнить, что прозерин и другие антихолинэстеразные лекарственные средства, подавляя активность холинэстеразы, удлиняют действие дитилина.

С осторожностью применять при известной гиперчувствительности к другим миорелаксантам или к любому из компонентов общей анестезии.

Около 0,05 % населения имеют наследственно обусловленное снижение активности холинэстеразы плазмы. Действие суксаметония может быть пролонгировано у таких пациентов, а также при состояниях, сопровождающихся снижением активности холинэстеразы: беременность и послеродовой период; тяжёлое течение столбняка, туберкулёза, а также других тяжёлых и/или хронических инфекционных заболеваний; массивные ожоги; злокачественные новообразования; хроническая анемия и недоедание; терминальные стадии печеночной недостаточности; острая или хроническая почечная недостаточность; аутоиммунные заболевания: микседема, коллагеновые заболевания; после массивной трансфузии плазмы; после проведения плазмафереза, а также в результате некоторой сопутствующей терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

После повторного введения суксаметония возможно развитие привыкания к лекарственному средству.

Применение суксаметония может сопровождаться мышечными болями, интенсивность которых слабо коррелирует с видимыми мышечными сокращениями при введении лекарственного средства. Инъекции недеполяризующих миорелаксантов за несколько минут до введения Дитилина-Дарница могут способствовать уменьшению проявлений мышечных болей. Этот метод может требовать введения дозы суксаметония более 1 мг/кг массы тела для достижения удовлетворительных условий для эндотрахеальной интубации.

Пациенты с тяжёлым сепсисом склонны к развитию гиперкалиемии, что необходимо учитывать при применении Дитилина-Дарница.

Не рекомендуется назначать Дитилин-Дарницу пациентам с миастенией gravis из-за высокого риска развития «двойного блока». Пациенты с миастеническим синдромом Итона-Ламберта более чувствительны к действию суксаметония, что может требовать снижения дозы лекарственного средства.

У здоровых пациентов (взрослых и детей) суксаметоний иногда может вызвать брадикардию, которую можно предотвратить своевременным внутривенным введением атропина.

При отсутствии гиперкалиемии редко, но могут возникать желудочковые аритмии, связанные с применением суксаметония. Однако пациенты, принимающие препараты дигиталиса, более склонны к развитию таких аритмий. Действие суксаметония на сердце может приводить к изменению сердечного ритма, включая остановку сердца.

Следует учитывать, что у пациентов с генетически обусловленным дефицитом холинэстеразы, а также с гипокалиемией Дитилин-Дарниця может вызвать пролонгированное угнетение дыхания.

Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с заболеваниями печени, анемией, кахексией.

Важная информация о вспомогательных веществах.

1 мл лекарственного средства содержит менее 1 ммоль натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Суксаметоний не оказывает прямого влияния на матку и другую гладкую мускулатуру. Лекарственное средство проникает через плацентарный барьер. В терапевтических дозах лекарственное средство не влияет на дыхание новорождённого.

В период беременности лекарственное средство применять только в том случае, если польза для матери превышает риск для плода.

Грудное вскармливание: нет данных о способности лекарственного средства проникать в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дитилин-Дарниця предназначен для применения в условиях лечебного учреждения в сочетании со средствами для общей анестезии, поэтому необходимо соблюдать все предостережения, касающиеся применения средств для общей анестезии.

Способ применения и дозы.

Применять внутривенно болюсно и в виде инфузий или внутримышечно.

Введение Дитилина-Дарница допускается только при наличии всех условий для проведения искусственной вентиляции лёгких.

Взрослые. Дозу устанавливает врач индивидуально с учётом массы тела, реакции пациента, степени необходимой мышечной релаксации, пути введения.

Для проведения эндотрахеальной интубации вводить внутривенно в дозе 1 мг/кг массы тела. Эта доза обычно вызывает мышечную релаксацию через 30–60 секунд, которая продолжается от 2 до 6 минут. Более высокие дозы вызывают более продолжительную мышечную релаксацию, однако удвоение дозы не обязательно приводит к удвоению продолжительности релаксации. Дополнительные дозы дитилина в размере от 50 % до 100 % от начальной дозы следует вводить с интервалами от 5 до 10 минут, чтобы поддерживать мышечную релаксацию во время кратковременного хирургического вмешательства под общей анестезией.

Для продолжительного расслабления мускулатуры в течение всей операции Дитилин-Дарница можно вводить в виде инфузии 0,1–0,2 % раствора, разбавленного в 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида, со скоростью 2,5–4 мг/минуту. Скорость инфузии необходимо корректировать в зависимости от реакции конкретного пациента.

Общая доза Дитилина-Дарница при повторных внутривенных инъекциях или непрерывной инфузии не должна превышать 500 мг/час.

Дети в возрасте от 1 года. Пациенты этой возрастной группы более устойчивы к действию дитилина по сравнению со взрослыми. Рекомендуемая внутривенная доза составляет – 1 мг/кг массы тела.

При введении Дитилина-Дарница детям путём внутривенной инфузии дозу следует определять так же, как для взрослых, однако начальную скорость инфузии снижать пропорционально массе тела.

Рекомендуемая внутримышечная доза для детей в возрасте от 1 года – до 4 мг/кг массы тела. Эти дозы вызывают мышечную релаксацию, продолжающуюся примерно 3 минуты. Суммарная доза не должна превышать 150 мг.

Применение пациентам пожилого возраста: дозы Дитилина-Дарница для лиц пожилого возраста аналогичны дозам для взрослых. Пожилые люди более склонны к возникновению сердечных аритмий, особенно если они принимают сердечные гликозиды.

Дети.

Лекарственное средство применять детям в возрасте от 1 года. Следует проявлять осторожность при применении лекарственного средства пациентам этой возрастной группы, поскольку у детей чаще диагностируется миопатия, они более склонны к развитию злокачественной гипертермии и рабдомиолиза, а также имеют повышенный риск развития серьёзных побочных реакций после введения суксаметония.

Передозировка.

Симптомы: передозировка дитилина проявляется продолжительной остановкой дыхания и параличом мышц.

Лечение: искусственная вентиляция лёгких, при необходимости – переливание свежей крови, то есть такой, которая содержит в своём составе псевдохолинэстеразу.

При возникновении «двойного блока» – введение прозерина и атропина (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ, бронхоспазм, пролонгированный паралич дыхательных мышц (связанный с генетически обусловленным нарушением продукции псевдохолинэстеразы).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: повышенное слюноотделение, повышение внутрижелудочного давления (и, как следствие, увеличение риска регургитации и попадания желудочного содержимого в дыхательные пути).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипергликемия, транзиторное повышение уровня калия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия или гипотензия, приливы, кратковременная брадикардия, асистолия, тахикардия, аритмия (включая желудочковые аритмии), нарушения сердечной проводимости, кардиогенный шок, остановка сердца, коллапс.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: покраснение кожи, сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: появление мышечной боли через 10–12 часов после введения дитилина, фасцикуляции мышц, тризм, рабдомиолиз с последующим развитием миоглобинемии и миоглобинурии.

Общие расстройства и реакции в месте введения: гипертермия, изменения в месте введения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор Дитилина-Дарница фармацевтически несовместим с донорской кровью (наблюдается гидролиз), консервантами крови, сывороточными консервантами, препаратами крови, растворами барбитуратов, особенно тиопенталом (образуется осадок), и щелочными растворами.

Дитилин-Дарница совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % раствором фруктозы и 6 % раствором декстрана.

Дитилин-Дарница совместим с другими миорелаксантами и опиоидными анальгетиками.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле; по 10 ампул в коробке; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.