Ditilin-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DITHYLIN-DARNITSA

Composición:

Principio activo: suxamethonium iodide;

1 ml de solución contiene 20 mg de yoduro de succinilcolina (ditilina);

Excipientes: cloruro de sodio, edetato disódico, ácido ascórbico, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido incoloro transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes. Derivados de la colina. Suxametoniocolina.

Código ATC M03A B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La succinilcolina es un relajante muscular despolarizante de acción corta. Desde el punto de vista químico, la succinilcolina puede considerarse como una molécula de acetilcolina duplicada. Tiene una alta afinidad por el receptor neuromuscular postsináptico, bloquea competitivamente la transmisión neuromuscular, provoca la despolarización de la membrana postsináptica y una relajación muscular esquelética de corta duración. Se destruye rápidamente por la pseudocolinesterasa, formando colina y ácido succínico, por lo que el efecto de la succinilcolina es de corta duración.

Tras la administración intravenosa, el efecto del medicamento aparece a los 2−3 minutos y se mantiene plenamente durante unos 3 minutos. Aproximadamente 5 minutos después de finalizar la administración del medicamento, el efecto cesa completamente.

La rápida aparición del efecto y la subsiguiente recuperación muscular rápida permiten lograr una relajación muscular esquelética controlada y dirigida.

Farmacocinética.

Los datos sobre la farmacocinética de la succinilcolina están notablemente limitados debido a la corta duración de acción del medicamento. Inmediatamente después de la administración intravenosa, el fármaco es metabolizado por la pseudocolinesterasa sanguínea. Se descompone en colina, que posteriormente se utiliza para la síntesis de acetilcolina, y ácido succínico, que participa en los procesos de respiración tisular. El medicamento atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria.

Características clínicas.

Indicaciones.

Aplicar con el fin de lograr relajación muscular durante la intubación traqueal, procedimientos endoscópicos (broncoscopia, esofagoscopia, laringoscopia, cistoscopia), intervenciones quirúrgicas breves que requieran relajación muscular (reducción de luxaciones, reposición de fragmentos óseos), para mantener la mioplejía durante intervenciones quirúrgicas (ginecológicas, torácicas, abdominales), así como para eliminar convulsiones en el tétanos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, glaucoma, miastenia gravis, insuficiencia hepática aguda, anemia severa, antecedentes de hipertermia maligna, actividad atípica de la colinesterasa plasmática; hipercalemia en casos de traumatismos graves o quemaduras extensas, inmovilización prolongada del paciente, parálisis de músculos esqueléticos; hipercalemia asociada a insuficiencia renal; traumatismo ocular abierto y situaciones en las que el aumento de la presión intraocular sea indeseable; miopatía del músculo esquelético, rabdomiólisis.

Uso concomitante de medicamentos que aumentan la sensibilidad a la succinilcolina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Las siguientes sustancias medicamentosas y compuestos químicos reducen la actividad de la colinesterasa en plasma, aumentando así la intensidad y duración del efecto miorrelajante de Ditilin-Darnitsia. Entre ellos se incluyen: insecticidas organofosforados y metrifonato; gotas oftálmicas con ecothiopato; trimefantán; agentes anticolinesterásicos específicos: neostigmina, piridostigmina, fisostigmina, edrofonio; clorhidrato de tacrina; medicamentos citotóxicos: ciclofosfamida, mecloranina, trietilenmelamina, tiotepa; medicamentos utilizados en la práctica psiquiátrica: fenelzina, prometazina, clorpromacina; anestésicos: ketamina, morfina, antagonistas de la morfina, petidina, pancuronio, propofol.

Otros medicamentos que pueden afectar negativamente la actividad de la colinesterasa plasmática incluyen: aprotinina, difenhidramina, prometazina, estrógenos, oxitocina, glucocorticoides (en altas dosis), anticonceptivos orales, terbutalina, metoclopramida.

Las siguientes sustancias medicamentosas y compuestos químicos aumentan la intensidad y duración del efecto miorrelajante de Ditilin-Darnitsia por mecanismos no relacionados con cambios en la actividad de la colinesterasa plasmática. Entre ellos se incluyen: sales de magnesio; carbonato de litio; azatioprina; quinina y cloroquina; antibióticos de la serie aminoglucósidos, clindamicina, polimixinas; medicamentos antiarrítmicos: quinidina, procainamida, verapamilo, betabloqueadores, lidocaína, procaina; anestésicos volátiles e inhalatorios: halotano, enflurano, desflurano, isoflurano, éter dietílico y metoxiflurano — tienen un efecto leve sobre la fase I del bloqueo neuromuscular inducido por Ditilin-Darnitsia, pero aceleran el inicio y aumentan la intensidad de la fase II del bloqueo neuromuscular provocado por la succinilcolina.

La administración concomitante con glicósidos cardíacos aumenta el efecto de estos últimos.

La administración concomitante con medicamentos para el tratamiento de la miastenia reduce la eficacia de estos últimos.

Los anestésicos halogenados para anestesia general aumentan el efecto adverso del ditilino sobre el sistema cardiovascular.

El tiopental sódico y la atropina reducen el efecto adverso del ditilino sobre el sistema cardiovascular.

Características de uso.

Administrar únicamente en condiciones de un servicio especializado de hospitalización, bajo decisión y estricta vigilancia de un anestesista experimentado, y con disponibilidad de equipos para realizar inmediatamente la intubación traqueal, inhalación de oxígeno y ventilación artificial de los pulmones.

Existen informes sobre casos de paro cardíaco irreversible tras la administración de cloruro de suxamonio en niños y adolescentes que previamente tenían enfermedades neuromusculares no diagnosticadas. Debido al riesgo de efectos adversos, se recomienda limitar el uso del cloruro de suxamonio, excepto en casos donde se requiera intubación inmediata o la liberación de las vías respiratorias en situaciones críticas.

Debe tenerse en cuenta que en dosis elevadas, la succinilcolina puede provocar un «bloqueo doble», en el cual tras el efecto despolarizante se desarrolla un efecto antidespolarizante. Por ello, tras la última inyección de succinilcolina, el efecto persiste durante mucho tiempo (hasta 25-30 minutos) y la respiración espontánea no se recupera.

Para revertir este último efecto, tras la administración previa de atropina, se debe administrar neostigmina o galantamina. Debe tenerse presente que la neostigmina y otros medicamentos anticolinesterásicos, al inhibir la actividad de la colinesterasa, prolongan la acción de la succinilcolina.

Usar con precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a otros miorrelajantes o a cualquiera de los componentes de la anestesia general.

Aproximadamente el 0,05 % de la población presenta una actividad plasmática de colinesterasa hereditariamente baja. La acción de la suxamonio puede prolongarse en estos pacientes, así como en estados asociados a disminución de la actividad de la colinesterasa: embarazo y período posparto; evolución grave del tétanos, tuberculosis y otras infecciones graves y/o crónicas; quemaduras extensas; neoplasias malignas; anemia crónica y desnutrición; estadios terminales de insuficiencia hepática; insuficiencia renal aguda o crónica; enfermedades autoinmunes: mixedema, enfermedades del colágeno; tras transfusiones masivas de plasma; tras la realización de plasmaféresis, así como como resultado de ciertos tratamientos concomitantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Tras la administración repetida de suxamonio, puede producirse tolerancia al medicamento.

La administración de suxamonio puede ir acompañada de dolores musculares, cuya intensidad correlaciona débilmente con las contracciones musculares visibles durante la inyección del medicamento. La administración de miorrelajantes no despolarizantes por vía intravenosa unos minutos antes de la inyección de Ditilin-Darnitsia puede ayudar a reducir la aparición de dolores musculares. Este método puede requerir la administración de una dosis de suxamonio superior a 1 mg/kg de peso corporal para lograr condiciones adecuadas para la intubación endotraqueal.

Los pacientes con sepsis grave son propensos al desarrollo de hipercalcemia, lo cual debe tenerse en cuenta al utilizar Ditilin-Darnitsia.

No se recomienda administrar Ditilin-Darnitsia a pacientes con miastenia grave debido al alto riesgo de desarrollar un «bloqueo doble». Los pacientes con síndrome miasténico de Eaton-Lambert son más sensibles a la acción de la suxamonio, lo que puede requerir una reducción de la dosis del medicamento.

En pacientes sanos (adultos y niños), la suxamonio puede provocar ocasionalmente bradicardia, que puede prevenirse mediante la administración previa intravenosa de atropina.

En ausencia de hipercalcemia, rara vez pero puede ocurrir arritmias ventriculares asociadas con la administración de suxamonio. Sin embargo, los pacientes que toman preparaciones de digitalis son más propensos al desarrollo de tales arritmias. La acción de la suxamonio sobre el corazón puede provocar alteraciones del ritmo cardíaco, incluyendo paro cardíaco.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes con déficit genéticamente determinado de colinesterasa, así como en pacientes con hipocalcemia, Ditilin-Darnitsia puede provocar una depresión respiratoria prolongada.

Debe administrarse con precaución el medicamento en pacientes con enfermedades hepáticas, anemia o caquexia.

Información importante sobre excipientes.

1 ml del medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La suxamonio no ejerce un efecto directo sobre el útero ni sobre otra musculatura lisa. El medicamento atraviesa la barrera placentaria. En dosis terapéuticas, el medicamento no afecta la respiración del recién nacido.

Durante el embarazo, el medicamento debe usarse únicamente si el beneficio para la madre supera el riesgo para el feto.

Lactancia: no existen datos sobre la capacidad del medicamento para pasar a la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

Ditilin-Darnitsia está indicado para su uso en condiciones de un centro médico, en combinación con agentes para anestesia general; por lo tanto, deben observarse todas las precauciones relativas al uso de agentes para anestesia general.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía intravenosa en bolo y en forma de infusión, o por vía intramuscular.

La administración de Ditilina-Darnitsia solo está permitida si se dispone de todas las condiciones necesarias para realizar ventilación artificial del pulmón.

Adultos. La dosis la establece el médico individualmente, teniendo en cuenta el peso corporal, la respuesta del paciente, el grado de relajación muscular necesaria y la vía de administración.

Para la intubación endotraqueal, administrar por vía intravenosa en una dosis de 1 mg/kg de peso corporal. Esta dosis provoca generalmente relajación muscular en 30-60 segundos, que dura de 2 a 6 minutos. Dosis más altas provocan una relajación muscular más prolongada, aunque el doblar la dosis no necesariamente duplica la duración de la relajación. Dosis adicionales de ditilina, equivalentes al 50-100 % de la dosis inicial, deben administrarse con intervalos de 5 a 10 minutos, para mantener la relajación muscular durante procedimientos quirúrgicos breves bajo anestesia general.

Para relajación muscular prolongada durante toda la cirugía, Ditilina-Darnitsia puede administrarse en forma de infusión de una solución al 0,1-0,2 %, diluida en solución de glucosa al 5 % o en solución de cloruro de sodio al 0,9 %, a una velocidad de 2,5-4 mg/minuto. La velocidad de infusión debe ajustarse según la respuesta individual del paciente.

La dosis total de Ditilina-Darnitsia durante inyecciones intravenosas repetidas o infusión continua no debe exceder los 500 mg/hora.

Niños a partir de 1 año de edad. Los pacientes de este grupo de edad son más resistentes al efecto de la ditilina en comparación con los adultos. La dosis intravenosa recomendada es de 1 mg/kg de peso corporal.

Al administrar Ditilina-Darnitsia por infusión intravenosa en niños, la dosis debe determinarse como en adultos, pero la velocidad inicial de infusión debe reducirse proporcionalmente al peso corporal.

La dosis intramuscular recomendada para niños de 1 año de edad es de hasta 4 mg/kg de peso corporal. Estas dosis provocan relajación muscular que dura aproximadamente 3 minutos. La dosis total no debe exceder los 150 mg.

Uso en pacientes de edad avanzada: las dosis de Ditilina-Darnitsia para personas de edad avanzada son análogas a las de adultos. Las personas mayores son más propensas al desarrollo de arritmias cardíacas, especialmente si están tomando glucósidos cardíacos.

Niños.

El medicamento debe administrarse a niños a partir de 1 año de edad. Debe tenerse precaución al usar este medicamento en pacientes de este grupo de edad, ya que en los niños es más frecuente el diagnóstico de miopatía, tienen mayor predisposición al desarrollo de hipertermia maligna y rabdomiólisis, y presentan un riesgo aumentado de reacciones adversas graves tras la administración de succinilcolina.

Sobredosificación.

Síntomas: la sobredosificación de ditilina se manifiesta por paro respiratorio prolongado y parálisis muscular.

Tratamiento: ventilación artificial del pulmón; si es necesario, transfusión de sangre fresca, es decir, sangre que contenga pseudocolinesterasa en su composición.

En caso de aparición de "bloqueo doble", administrar prozerina y atropina (ver sección "Precauciones de uso").

Reacciones adversas.

De los órganos de la vista: aumento de la presión intraocular.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: apnea, broncoespasmo, parálisis prolongada de los músculos respiratorios (relacionada con un trastorno genéticamente determinado en la producción de pseudocolinesterasa).

Del tubo digestivo: hipersalivación, aumento de la presión intragástrica (y, como consecuencia, mayor riesgo de regurgitación y aspiración del contenido gástrico hacia las vías respiratorias).

Del hígado y vías biliares: alteración de la función hepática.

Del metabolismo y trastornos nutricionales: hiperglucemia, aumento transitorio del nivel de potasio.

Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial o hipotensión, sofocos, bradicardia transitoria, asistolía, taquicardia, arritmia (incluyendo arritmias ventriculares), alteraciones de la conducción cardíaca, shock cardiogénico, paro cardíaco, colapso.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y shock anafiláctico.

De la piel y tejido celular subcutáneo: enrojecimiento de la piel, erupciones cutáneas.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: aparición de dolor muscular 10-12 horas después de la administración de succinilcolina, fasciculaciones musculares, trismo, rabdomiólisis con posterior desarrollo de mioglobinemia y mioglobinuria.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: hipertermia, alteraciones en el lugar de administración.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución de Suxametonio-Darnitsia es farmacéuticamente incompatible con sangre donante (se observa hidrólisis), conservantes de la sangre, conservantes séricos, preparados sanguíneos, soluciones de barbitúricos, especialmente tiopental (se forma un precipitado) y soluciones alcalinas.

Suxametonio-Darnitsia es compatible con solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de Ringer, solución de fructosa al 5 % y solución de dextrano al 6 %.

Suxametonio-Darnitsia es compatible con otros miorrelajantes y analgésicos opioides.

Envase.

5 ml en ampolla; 10 ampollas por caja; 5 ampollas por envase blíster; 1 o 2 envases blíster por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima «Empresa Farmacéutica Darnitsia».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.