Дикор лонг

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИКОР ЛОНГ (DISOR LONG)

Состав:

действующее вещество: isosorbide dinitrate;

1 таблетка содержит 20 мг, или 40 мг, или 60 мг изосорбида динитрата;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; полимерная акрилатная дисперсия; дисперсия сополимера метакриловой кислоты; кросповидон; повидон; гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния; диоксид титана (Е 171); тальк; лаурилсульфат натрия.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с двояковыпуклой гладкой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, через которую могут быть видны контуры гранул.

Фармакотерапевтическая группа.

Сердечно-сосудистая система. Кардиологические препараты. Вазодилататоры, применяемые при заболеваниях сердца. Органические нитраты. Изосорбида динитрат.

Код АТХ C01D A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат (ИСДН) действует как донор оксида азота (NO). NO приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и последующего увеличения концентрации внутриклеточного циклического гуанилатмонофосфата (цГМФ). Таким образом, стимулируется (цГМФ)-зависимая протеинкиназа, и в результате этого изменяется фосфорилирование различных белков в клетке гладкой мускулатуры. В свою очередь, это приводит к дефосфорилированию лёгких цепей миозина и снижению контрактильности.

Фармакодинамический эффект.

ИСДН вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. Расширение вен способствует венозному «депонированию» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается конечное диастолическое давление и объём желудочка (преднагрузка).

Действие на артерии, а при более высоких дозах — на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). Это, в свою очередь, улучшает функцию сердца.

Влияние как на преднагрузку, так и на постнагрузку приводит к уменьшению потребления миокардом кислорода.

Кроме того, ИСДН вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца в условиях атеросклеротического поражения. Последний эффект, возможно, объясняется селективным расширением крупных коронарных сосудов. Расширение коллатеральных артерий, вызванное нитратами, может улучшать перфузию миокарда при стенозе сосудов. Кроме этого, нитраты препятствуют возникновению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект развивается вследствие нескольких механизмов, включая уменьшение клапанной регургитации (путём уменьшения дилатации желудочка) и снижение потребности миокарда в кислороде.

Таким образом, увеличение доставки кислорода к сердечной мышце при одновременном снижении её потребности в нём уменьшает площадь поражения миокарда. Следовательно, изосорбида динитрат может быть полезен для пациентов с инфарктом миокарда.

Влияние на другие органы и системы включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей; имеются сообщения об эффекте расслабления гладкой мускулатуры матки.

Фармакокинетика.

В желудочно-кишечном тракте ИСДН высвобождается из таблетки пролонгированного действия медленно, в течение нескольких часов. Абсорбция активного вещества высокая. Биодоступность — 22 % (эффект первого прохождения через печень). Терапевтическая концентрация достигается через 30 минут, максимальная концентрация (Cmax) — через 1 час. Связывание с белками плазмы крови — 30 %. Период полувыведения составляет 12 часов. ИСДН метаболизируется в печени с образованием изосорбида-2-мононитрата (Т1/2 — 1,5–2 часа) и изосорбида-5-мононитрата (Т1/2 — 4–6 часов). Оба метаболита обладают фармакологической активностью. Выводится почками (в основном в виде метаболитов).

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и длительное лечение стенокардии.

Противопоказания.

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;
• острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);
• кардиогенном шоке, при невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;
• выраженной гипотензии (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт. ст.);
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• констриктивном перикардите;
• тампонаде сердца;
• тяжелой анемии;
• кровотечении, тяжелой гиповолемии (изосорбида динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать синкопе).
  • Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы, например, силденафил (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы — риоцигуат (см. раздел «Взаимодействи с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с антигипертензивными препаратами (например, с β-блокаторами, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)), ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), вазодилататорами, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, а также при употреблении алкоголя.

Взаимодействие при одновременном применении изосорбида мононитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда необходимо снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил), что может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нельзя применять терапию изосорбида динитратом одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил).

Применение препарата ДИКОР ЛОНГ с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может вызвать артериальную гипотензию.

Пациентам, которые недавно получали терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафила.

Имеются сообщения, что одновременное применение препарата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить его действие.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) — кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых также связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота (в т. ч. с нитроглицерином (ГТН), изосорбида динитратом (ИСДН), изосорбида мононитратом (ИСМН)).

Особенности применения.

Препарат можно применять с особой осторожностью и при тщательном наблюдении врача:

• при низком давлении наполнения, в т.ч. при остром инфаркте миокарда с нарушением функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Необходимо поддерживать давление не ниже 90 мм рт.ст.;
• при аортальном и/или митральном стенозе;
• при ортостатической дисфункции;
• при заболеваниях, связанных с повышенным внутричерепным давлением (возможно дальнейшее повышение. На данный момент такие симптомы наблюдались только после внутривенного введения высоких доз нитроглицерина);
• при тяжелых заболеваниях печени.

Препарат не применяется для устранения острых приступов стенокардии.

Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности к другим лекарственным средствам нитратного типа (снижение эффекта, если пациент ранее принимал другой нитрат). Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема высоких доз (120 мг в сутки).

Пациентам, находящимся на поддерживающей терапии препаратом, необходимо сообщить, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемой артериальной гипотензии.

В качестве быстрой помощи лекарственное средство не применяется у пациентов, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) в течение 24 часов после прекращения применения (48 часов после прекращения применения тадалафила) — см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Терапию ИСДН нельзя прекращать с целью приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за повышенного риска возникновения приступа стенокардии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

В связи с тем, что препарат содержит лактозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, наследственный дефицит лактазы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии вследствие заболеваний легких или ишемической сердечной недостаточности следует соблюдать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбида динитрат может привести к увеличению перфузии слабо вентилируемых участков, ухудшению соотношения вентиляции/перфузии и дальнейшему снижению парциального давления кислорода в артериальной крови.

Во время лечения изосорбида динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Исследования репродуктивной токсичности на животных при применении изосорбида динитрата в дозах, токсичных для взрослых особей, не выявили доказательств токсического влияния на плод. Однако адекватные и контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют.

С учетом того, что исследования на животных не всегда могут предсказать влияние на человека, препарат следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости и под постоянным наблюдением врача.

Лактация (грудное вскармливание).

Неизвестно, проникает ли изосорбида динитрат в грудное молоко, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам в период грудного вскармливания.

Фертильность.

Отсутствуют данные о влиянии изосорбида динитрата на фертильность человека.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Даже при соблюдении назначения препарат может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Этот эффект усиливается алкоголем.

Способ применения и дозы.

ДИКОР ЛОНГ 20 мг: по 1 таблетке 2 раза в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6–8 часов после приема первой дозы. При повышенной потребности в нитратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 раза в сутки (эквивалентно 60 мг изосорбида динитрата), но обеспечивая 12-часовой интервал каждые 24 часа.

ДИКОР ЛОНГ 40 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 80 мг изосорбида динитрата), но обеспечивая 12-часовой интервал каждые 24 часа. Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6–8 часов после приема первой дозы.

ДИКОР ЛОНГ 60 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки (эквивалентно 60 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг изосорбида динитрата), но обеспечивая 12-часовой интервал каждые 24 часа. Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6–8 часов после приема первой дозы.

Максимальная суточная доза составляет 120 мг. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально. Препарат предназначен для длительного применения, которое нельзя резко прекращать.

Пациенты пожилого возраста.

Нет данных о необходимости изменения дозировки для пациентов пожилого возраста.

Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность изосорбида динитрата у детей в настоящее время не установлены.

Способ применения.

Таблетки принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Лечение следует начинать с минимальных доз, постепенно увеличивая дозу до максимально эффективной. Продолжительность курса лечения определяет врач.

Дети.

Не применять детям.

Передозировка.

Опыт, полученный в исследованиях на животных.

У мышей наблюдалась значительная летальность (LD50) после однократного внутривенного введения препарата в дозе 33,4 мг/кг.

Опыт применения препарата у человека.

Симптомы:

• снижение артериального давления ≤ 90 мм рт. ст.;
• бледность;
• повышенное потоотделение;
• слабое наполнение пульса;
• тахикардия;
• головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела);
• головная боль;
• астения;
• слабость;
• тошнота;
• рвота;
• диарея;
• у пациентов, принимавших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. При биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитрит-ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующей тахипноэ, чувством тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата;
• избыточные дозы могут повышать внутричерепное давление, что иногда вызывает церебральные симптомы.

Общие мероприятия:

• прекратить поступление препарата;
• общие мероприятия, применяемые при вызванной нитратами артериальной гипотензии:
  • придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой при низком узголовье и приподнятыми ногами;
  • обеспечить поступление кислорода;
  • увеличить объем плазмы (внутривенное вливание);
  • провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия.

• При сильном снижении давления необходимо предпринять меры по его повышению;
• вазопрессорные (суживающие сосуды) препараты следует применять в случае, если у пациента отсутствует адекватный эффект на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии:

• восстановительная терапия с применением витамина С, метиленового синего или толуидинового синего по выбору;
• применение кислорода (при необходимости);
• искусственная вентиляция, замена крови (при необходимости);
• гемодиализ (при необходимости).

Мероприятия по реанимации:

при признаках остановки дыхания или кровообращения немедленно следует провести реанимационные мероприятия.

Побочные реакции.

Частоту нежелательных эффектов можно определить как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

При применении препарата возможны нижеперечисленные нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль («нитратная» головная боль); часто – головокружение, сонливость.

Со стороны сердца: часто – тахикардия; нечасто – усиление симптомов стенокардии.

Со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – сосудистый коллапс (иногда сопровождается брадиаритмией и потерей сознания); частота неизвестна – гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота, рвота; очень редко – изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – аллергические кожные реакции (например, сыпь), приливы; очень редко – ангионевротический отек, синдром Стивенса–Джонсона; частота неизвестна – экссудативный дерматит.

Общие нарушения: часто – астения.

При применении органических нитратов сообщали о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождавшихся тошнотой, рвотой, чувством беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением.

Во время терапии препаратом может возникнуть временная гипоксемия из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда.

Увеличение дозы и/или изменение интервала между приемами может привести к снижению эффективности или отсутствию эффекта.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 50 таблеток в банке, по 1 банке в картонной пачке.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО НВФ «МИКРОХИМ»

(ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии)

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрії, д. 5

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону: +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ДИКОР ЛОНГ

(DIСOR LONG)

Состав:

действующее вещество: isosorbide dinitrate;

1 таблетка содержит 20 мг или 40 мг, или 60 мг изосорбида динитрата;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; полимеракрилатная дисперсия; дисперсия сополимера метакрилата; кросповидон; повидон; гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния; диоксид титана (Е 171); тальк; натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с двояковыпуклой гладкой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, сквозь которую могут быть видны контуры гранул.

Фармакотерапевтическая группа.

Сердечно-сосудистая система. Кардиологические препараты. Вазодилататоры, применяемые для лечения заболеваний сердца. Органические нитраты. Изосорбида динитрат.

Код АТХ C01D A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат (ИСДН) действует как донор оксида азота (NO). NO приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и последующего увеличения концентрации внутриклеточного циклического гуанилатмонофосфата (цГМФ). Таким образом стимулируется (цГМФ)-зависимая протеинкиназа, и в результате этого изменяется фосфорилирование различных белков в клетке гладкой мышцы. В свою очередь, это приводит к дефосфорилированию лёгких цепей миозина и снижению контрактильности.

Фармакодинамическое действие.

ИСДН вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. Расширение вен способствует венозному «депонированию» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается конечно-диастолическое давление и объём в желудочке (преднагрузка).

Действие на артерии, а при более высоких дозах — на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). Это, в свою очередь, улучшает функцию сердца.

Влияние как на преднагрузку, так и на постнагрузку приводит к уменьшению потребления сердцем кислорода.

Кроме того, ИСДН вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца при атеросклеротическом поражении. Последний эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию миокарда при стенозе сосудов. Кроме этого, нитраты препятствуют возникновению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при физической нагрузке. Этот положительный эффект развивается вследствие нескольких механизмов, включая уменьшение клапанной регургитации (путём уменьшения дилатации желудочка) и снижение потребности миокарда в кислороде.

Таким образом, увеличение поступления кислорода к сердечной мышце при одновременном снижении потребности в нём уменьшает площадь поражения миокарда. Следовательно, изосорбида динитрат может быть полезен для пациентов с инфарктом миокарда.

Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей; имеются сообщения о расслабляющем действии на гладкую мускулатуру матки.

Фармакокинетика.

В желудочно-кишечном тракте ИСДН медленно высвобождается из таблетки пролонгированного действия в течение нескольких часов. Абсорбция активного вещества высокая. Биодоступность — 22 % (эффект первого прохождения через печень). Терапевтическая концентрация достигается через 30 минут, максимальная концентрация (Cmax) — через 1 час. Связывание с белками плазмы крови — 30 %. Период полувыведения составляет 12 часов. ИСДН метаболизируется в печени с образованием изосорбида-2-мононитрата (Т1/2 — 1,5–2 часа) и изосорбида-5-мононитрата (Т1/2 — 4–6 часов). Оба метаболита обладают фармакологической активностью. Выводится почками (в основном в виде метаболитов).

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и длительное лечение стенокардии.

Противопоказания.

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к изосорбиду динитрату, другим нитратным соединениям или к другим компонентам препарата;
• острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);
• кардиогенном шоке, при невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мер;
• выраженной гипотензии (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт. ст.);
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• констриктивном перикардите;
• тампонаде сердца;
• тяжелой анемии;
• кровотечении, тяжелой гиповолемии (изосорбид динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать синкопе).
  • Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы, например, силденафил (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы — риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с антигипертензивными препаратами (например, с β-блокаторами, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)), ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), вазодилататорами, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, а также при употреблении алкоголя.

Взаимодействие при одновременном применении изосорбида мононитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и при необходимости снижения дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил), что может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нельзя применять терапию изосорбидом динитратом одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил).

Применение препарата ДИКОР ЛОНГ с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может вызвать артериальную гипотензию.

Пациентам, которые недавно получали терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбид динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафила.

Имеются сообщения о том, что одновременное применение препарата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить его действие.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) — кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых также связан с влиянием на метаболизм оксида азота, или которые также являются классическими донорами оксида азота (в т.ч. с нитроглицерином (ГТН), изосорбидом динитратом (ИСДН), изосорбидом мононитратом (ИСМН)).

Особенности применения.

Препарат можно применять с особой осторожностью и под тщательным наблюдением врача:

• при низком давлении наполнения, в т.ч. при остром инфаркте миокарда с нарушением функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Необходимо поддерживать давление не ниже 90 мм рт. ст.;
• при аортальном и/или митральном стенозе;
• при ортостатической дисфункции;
• при заболеваниях, связанных с повышенным внутричерепным давлением (возможно дальнейшее повышение. На данный момент такие симптомы наблюдались только после внутривенного введения высоких доз нитроглицерина);
• при тяжелых заболеваниях печени.

Препарат не применяют для устранения острых приступов стенокардии.

Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрёстной толерантности к другим лекарственным средствам нитратного типа (снижение эффекта, если пациент ранее принимал другой нитрат). Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приёма высоких доз (120 мг в сутки).

Пациентам, находящимся на поддерживающей терапии препаратом, необходимо сообщить, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиестеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемой артериальной гипотензии.

В качестве быстрой помощи лекарственное средство не применяют у пациентов, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиестеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) в течение 24 часов после прекращения их применения (48 часов после прекращения применения тадалафила) — см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Терапию ИСДН нельзя прекращать с целью приёма препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиестеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за повышенного риска возникновения приступа стенокардии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

В связи с тем, что препарат содержит лактозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями, как непереносимость галактозы, наследственный дефицит лактазы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии вследствие заболеваний лёгких или ишемической сердечной недостаточности следует соблюдать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбида динитрат может привести к увеличению перфузии слабо вентилируемых участков, ухудшению соотношения вентиляции/перфузии и дальнейшему снижению парциального давления кислорода в артериальной крови.

Во время лечения изосорбидом динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Исследования репродуктивной токсичности на животных при применении изосорбида динитрата в дозах, токсичных для взрослых особей, не выявили признаков токсического влияния на плод. Однако адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Учитывая, что исследования на животных не всегда могут предсказать влияние на человека, препарат следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости и под постоянным наблюдением врача.

Лактация (грудное вскармливание).

Неизвестно, проникает ли изосорбида динитрат в грудное молоко, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам в период грудного вскармливания.

Фертильность.

Отсутствуют данные о влиянии изосорбида динитрата на фертильность человека.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Даже при соблюдении назначения препарат может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Это действие усиливается алкоголем.

Способ применения и дозы.

ДИКОР ЛОНГ 20 мг: по 1 таблетке 2 раза в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6–8 часов после приема первой дозы. При повышенной потребности в нитратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 раза в сутки (эквивалентно 60 мг изосорбида динитрата), но обеспечивая 12-часовой интервал каждые 24 часа.

ДИКОР ЛОНГ 40 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 80 мг изосорбида динитрата), но обеспечивая 12-часовой интервал каждые 24 часа. Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6–8 часов после приема первой дозы.

ДИКОР ЛОНГ 60 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки (эквивалентно 60 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг изосорбида динитрата), но обеспечивая 12-часовой интервал каждые 24 часа. Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6–8 часов после приема первой дозы.

Максимальная суточная доза составляет 120 мг. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально. Препарат предназначен для длительного применения, которое нельзя резко прекращать.

Пациенты пожилого возраста.

Нет данных о необходимости изменения дозировки для пациентов пожилого возраста.

Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность изосорбида динитрата у детей в настоящее время не установлены.

Способ применения.

Таблетки принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Лечение следует начинать с минимальных доз, постепенно увеличивая дозу до максимально эффективной. Продолжительность курса лечения определяет врач.

Дети.

Не применять детям.

Передозировка.

Опыт, полученный в исследованиях на животных.

У мышей наблюдалась значительная летальность (LD50) после однократного внутривенного введения препарата в дозе 33,4 мг/кг.

Опыт применения препарата у человека.

Симптомы:

• снижение артериального давления ≤ 90 мм рт. ст.;
• бледность;
• повышенное потоотделение;
• слабое наполнение пульса;
• тахикардия;
• головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела);
• головная боль;
• астения;
• слабость;
• тошнота;
• рвота;
• диарея;
• у пациентов, принимавших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. При биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитрит-ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующей тахипноэ, чувством тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата;
• избыточные дозы могут повышать внутричерепное давление, что иногда вызывает церебральные симптомы.

Общие мероприятия:

• прекратить поступление препарата;
• общие мероприятия, применяемые при вызванной нитратами артериальной гипотензии:
  • придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и приподнятыми ногами;
  • обеспечить поступление кислорода;
  • увеличить объем плазмы (внутривенное вливание);
  • провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия.

• При сильном снижении давления необходимо предпринять меры по его повышению;
• вазопрессорные (суживающие сосуды) препараты следует применять в случае, если у пациента отсутствует адекватный эффект на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии:

• восстановительная терапия с применением витамина С, метиленового синего или толуидинового синего по выбору;
• применение кислорода (при необходимости);
• искусственная вентиляция, замена крови (при необходимости);
• гемодиализ (при необходимости).

Реанимационные мероприятия:

при признаках остановки дыхания или кровообращения необходимо немедленно провести реанимационные мероприятия.

Побочные реакции.

Частоту нежелательных эффектов можно определить следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

При применении препарата возможны следующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль («нитратная» головная боль); часто — головокружение, сонливость.

Со стороны сердца: часто — тахикардия; нечасто — усиление симптомов стенокардии.

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — сосудистый коллапс (иногда сопровождается брадиаритмией и потерей сознания); частота неизвестна — гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота, рвота; очень редко — изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — аллергические кожные реакции (например, сыпь), приливы; очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса–Джонсона; частота неизвестна — экссудативный дерматит.

Общие нарушения: часто — астения.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождавшихся тошнотой, рвотой, чувством тревоги, бледностью и повышенным потоотделением.

Во время терапии препаратом может возникнуть временная гипоксемия вследствие относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда.

Увеличение дозы и/или изменение интервала между приемами может привести к снижению эффективности или отсутствию эффекта.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет осуществлять длительный мониторинг соотношения пользы и риска данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 50 таблеток в банке, по 1 банке в картонной пачке.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО НВФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, д. 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону: +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).