Dicor Long

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DIСOR LONG (DIСOR LONG)

Composición:

Principio activo: isosorbide dinitrate;

Cada tableta contiene 20 mg, 40 mg o 60 mg de isosorbida dinitrato;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; celulosa microcristalina; dispersión de poliacrilato; dispersión de copolímero de metacrilato; crospovidona; povidona; hipromelosa; hidroxipropilcelulosa; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; dióxido de titanio (E 171); talco; laurilsulfato de sodio.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas de color blanco con superficie lisa, biconvexa, recubiertas con una película a través de la cual pueden observarse los contornos de los gránulos.

Grupo farmacoterapéutico.

Sistema cardiovascular. Preparados cardiológicos. Vasodilatadores utilizados en el tratamiento de enfermedades del corazón. Nitratos orgánicos. Dinitrato de isosorbida.

Código ATC C01D A08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

Al igual que todos los nitratos orgánicos, el dinitrato de isosorbida (ISDN) actúa como donador de óxido nítrico (NO). El NO provoca la relajación de los músculos lisos vasculares mediante la estimulación de la guanilato ciclasa y el subsiguiente aumento de la concentración intracelular de guanosín monofosfato cíclico (cGMP). De esta manera, se estimula la proteína cinasa dependiente de cGMP, lo que a su vez modifica la fosforilación de diversas proteínas en la célula muscular lisa. Como consecuencia, se produce la desfosforilación de las cadenas ligeras de miosina y la reducción de la contractilidad.

Efecto farmacodinámico.

El ISDN provoca la relajación de los músculos lisos vasculares, lo que conduce a la vasodilatación. La dilatación venosa favorece el «almacenamiento» venoso de la sangre y reduce el retorno venoso al corazón; de esta forma disminuye la presión y el volumen diastólicos finales del ventrículo (precarga).

El efecto sobre las arterias, y a dosis más altas sobre las arteriolas, conduce a la reducción de la resistencia vascular sistémica (poscarga). Esto, a su vez, mejora la función cardíaca.

El efecto tanto sobre la precarga como sobre la poscarga conduce a una disminución del consumo miocárdico de oxígeno.

Además, el ISDN provoca una redistribución del flujo sanguíneo hacia las regiones subendocárdicas del corazón en condiciones de enfermedad aterosclerótica. Este último efecto podría explicarse por la dilatación selectiva de las grandes arterias coronarias. La dilatación de las arterias colaterales inducida por los nitratos puede mejorar la perfusión del miocardio en caso de estenosis vascular. Asimismo, los nitratos previenen la aparición y alivian los espasmos coronarios.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, los nitratos mejoran la hemodinámica en reposo y durante el esfuerzo. Este efecto positivo se desarrolla gracias a varios mecanismos, incluyendo la reducción de la regurgitación valvular (mediante la disminución de la dilatación ventricular) y la reducción de la demanda miocárdica de oxígeno.

De este modo, el aumento en el aporte de oxígeno al músculo cardíaco junto con la disminución de su demanda reduce el área de daño miocárdico. Por lo tanto, el dinitrato de isosorbida puede ser beneficioso en pacientes con infarto de miocardio.

El efecto sobre otros sistemas orgánicos incluye la relajación de los músculos bronquiales, del tracto gastrointestinal, así como de los músculos de las vías biliares y urinarias; existen informes sobre el efecto relajante sobre la musculatura lisa del útero.

Farmacocinética.

En el tracto gastrointestinal, el ISDN se libera lentamente de la tableta de liberación prolongada durante varias horas. La absorción de la sustancia activa es alta. La biodisponibilidad es del 22 % (efecto de primer paso hepático). La concentración terapéutica se alcanza a los 30 minutos, la concentración máxima (Cmáx) a la hora. La unión a las proteínas plasmáticas es del 30 %. El período de semivida es de 12 horas. El ISDN se metaboliza en el hígado, formando isosorbida-2-mononitrato (T1/2 – 1,5–2 horas) e isosorbida-5-mononitrato (T1/2 – 4–6 horas). Ambos metabolitos poseen actividad farmacológica. Se elimina principalmente por los riñones (principalmente en forma de metabolitos).

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento prolongado de la angina de pecho.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad al dinitrato de isosorbida, a otros compuestos nitritos o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• Insuficiencia vascular aguda (shock, colapso vascular);
• Shock cardiogénico, cuando no sea posible corregir la presión diastólica final del ventrículo izquierdo mediante medidas adecuadas;
• Hipotensión marcada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg);
• Miocardiopatía hipertrófica obstructiva;
• Pericarditis restrictiva;
• Taponamiento cardíaco;
• Anemia grave;
• Hemorragia, hipovolemia grave (el dinitrato de isosorbida, al reducir el retorno venoso, puede provocar síncope).
  • Durante la terapia con nitratos no se deben utilizar inhibidores de la fosfodiesterasa, por ejemplo, sildenafil (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
  • Durante la terapia con nitratos no se debe utilizar el estimulador soluble de guanilato ciclasa, riociguat (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El efecto hipotensor del medicamento puede potenciarse al administrarse simultáneamente con fármacos antihipertensivos (por ejemplo, con β-bloqueantes, diuréticos, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)), inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), vasodilatadores, neurolépticos, antidepresivos tricíclicos, así como con el consumo de alcohol.

La interacción al administrar simultáneamente mononitrato de isosorbida con inhibidores de la ECA o vasodilatadores arteriales puede ser deseable, siempre que el efecto antihipertensivo no sea excesivo y cuando sea necesario reducir la dosis de uno o ambos medicamentos.

El efecto hipotensor del medicamento se potencia al administrarse simultáneamente con inhibidores de la fosfodiesterasa (como sildenafil, tadalafil, vardenafil), lo que puede provocar complicaciones cardiovasculares potencialmente mortales (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). No debe administrarse dinitrato de isosorbida simultáneamente con inhibidores de la fosfodiesterasa (como sildenafil, tadalafil, vardenafil).

La administración conjunta del medicamento DICOR LONG con riociguat, estimulador soluble de guanilato ciclasa, está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»), ya que la administración simultánea de estos fármacos puede provocar hipotensión arterial.

No se debe administrar dinitrato de isosorbida para el tratamiento de estados agudos en pacientes que hayan recibido recientemente tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafil, vardenafil, tadalafil) durante las 24 horas siguientes a la interrupción del sildenafil y del vardenafil, ni durante las 48 horas siguientes a la interrupción del tadalafil.

Existen informes de que la administración conjunta del medicamento con dihidroergotamina puede aumentar la concentración plasmática de dihidroergotamina y, por tanto, potenciar su efecto.

Sapropterina (tetrahidrobiopterina, BH4) – cofactor de la óxido nítrico sintetasa. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente medicamentos que contengan sapropterina con cualquier vasodilatador cuyo mecanismo de acción esté también relacionado con el metabolismo del óxido nítrico o que sean donadores clásicos de óxido nítrico (incluyendo nitroglicerina (GTN), dinitrato de isosorbida (ISDN), mononitrato de isosorbida (ISMN)).

Características de uso.

El medicamento puede administrarse con especial precaución y bajo estricta vigilancia médica:

• en caso de baja presión de llenado, incluyendo infarto agudo de miocardio con alteración de la función del ventrículo izquierdo (insuficiencia ventricular izquierda). Es necesario mantener la presión arterial por encima de 90 mm Hg;
• en caso de estenosis aórtica y/o mitral;
• en caso de disfunción ortostática;
• en enfermedades asociadas con aumento de la presión intracraneal (puede producirse un aumento adicional. Hasta la fecha, tales síntomas se han observado únicamente tras la administración intravenosa de altas dosis de nitroglicerina);
• en enfermedades hepáticas graves.

El medicamento no debe utilizarse para la eliminación de ataques agudos de angina de pecho.

Se ha descrito el desarrollo de tolerancia (disminución de la eficacia), así como tolerancia cruzada con otros medicamentos de tipo nitrato (disminución del efecto si el paciente ha tomado previamente otro nitrato). Para prevenir la disminución o pérdida del efecto, debe evitarse la administración prolongada de dosis elevadas (120 mg por día).

A los pacientes que reciben tratamiento de mantenimiento con este medicamento se les debe informar que no deben tomar medicamentos que contengan inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo), debido al riesgo de hipotensión arterial no controlada.

Como ayuda de emergencia, el medicamento no debe administrarse a pacientes que recientemente hayan tomado inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafilo, vardenafilo, tadalafilo) durante las 24 horas posteriores a la suspensión del tratamiento (48 horas posteriores a la suspensión del tadalafilo) – véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

No debe interrumpirse la terapia con ISDN para iniciar el tratamiento con medicamentos que contengan inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo), debido al riesgo aumentado de aparición de un ataque de angina de pecho (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Debido a que el medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con enfermedades genéticas raras tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Se deben tomar precauciones en pacientes con hipoxemia y desequilibrio ventilación/perfusión debido a enfermedades pulmonares o insuficiencia cardíaca isquémica.

Como potente vasodilatador, el dinitrato de isosorbida puede provocar un aumento de la perfusión en áreas mal ventiladas, empeorando el desequilibrio ventilación/perfusión y reduciendo aún más la presión parcial arterial de oxígeno.

Durante el tratamiento con dinitrato de isosorbida debe evitarse el consumo de alcohol, ya que puede potenciar el efecto hipotensor del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Estudios de toxicidad reproductiva en animales con dinitrato de isosorbida, en dosis tóxicas para los adultos, no han mostrado evidencia de efectos tóxicos sobre el feto. Sin embargo, no existen estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas.

Dado que los estudios en animales no siempre pueden predecir el efecto en humanos, el medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario y bajo supervisión médica constante.

Lactancia.

No se sabe si el dinitrato de isosorbida pasa a la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su administración a mujeres durante la lactancia.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto del dinitrato de isosorbida sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Aunque el medicamento se use según lo indicado, puede afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria. Este efecto se intensifica con el consumo de alcohol.

Vía de administración y dosis.

DICOR LONG 20 mg: 1 comprimido 2 veces al día (equivalente a 40 mg de dinitrato de isosorbide). La segunda/dosis siguiente debe administrarse no antes de 6-8 horas después de la primera dosis. En caso de mayor necesidad de nitratos, la dosis diaria puede aumentarse hasta 1 comprimido 3 veces al día (equivalente a 60 mg de dinitrato de isosorbide), pero asegurando un intervalo libre de 12 horas cada 24 horas.

DICOR LONG 40 mg: 1 comprimido 1 vez al día (equivalente a 40 mg de dinitrato de isosorbide). En caso de mayor necesidad de medicamentos nitratos, la dosis diaria puede aumentarse hasta 1 comprimido 2 veces al día (equivalente a 80 mg de dinitrato de isosorbide), pero asegurando un intervalo libre de 12 horas cada 24 horas. La segunda/dosis siguiente debe administrarse no antes de 6-8 horas después de la primera dosis.

DICOR LONG 60 mg: 1 comprimido 1 vez al día (equivalente a 60 mg de dinitrato de isosorbide). En caso de mayor necesidad de nitratos, la dosis diaria puede aumentarse hasta 1 comprimido 2 veces al día (equivalente a 120 mg de dinitrato de isosorbide), pero asegurando un intervalo libre de 12 horas cada 24 horas. La segunda/dosis siguiente debe administrarse no antes de 6-8 horas después de la primera dosis.

La dosis máxima diaria es de 120 mg. La duración del tratamiento se determina individualmente. El medicamento está indicado para uso prolongado, que no debe interrumpirse bruscamente.

Pacientes de edad avanzada.

No existen evidencias que indiquen la necesidad de modificar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica.

Actualmente no se ha establecido la seguridad y eficacia del dinitrato de isosorbide en niños.

Vía de administración.

Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

El tratamiento debe iniciarse con las dosis más bajas, aumentando progresivamente la dosis hasta alcanzar la máxima eficacia. La duración del tratamiento la determina el médico.

Niños.

No utilizar en niños.

Sobredosis.

Experiencia obtenida en estudios en animales.

En ratones se observó una letalidad significativa (DL50) tras la administración intravenosa única del fármaco en una dosis de 33,4 mg/kg.

Experiencia con el uso del medicamento en humanos.

Síntomas:

• descenso de la presión arterial ≤ 90 mm Hg;
• palidez;
• sudoración excesiva;
• pulso débil;
• taquicardia;
• mareo (incluyendo reacciones ortostáticas al cambiar de posición corporal);
• cefalea;
• astenia;
• debilidad;
• náuseas;
• vómitos;
• diarrea;
• en pacientes que han tomado otros nitratos se han notificado casos de metahemoglobinemia. Durante la biotransformación del dinitrato de isosorbide se liberan iones nitrito, que pueden inducir metahemoglobinemia y cianosis, seguidas de taquipnea, sensación de ansiedad, pérdida de conciencia y paro cardíaco. No puede descartarse la posibilidad de esta reacción adversa en caso de sobredosis de dinitrato de isosorbide;
• dosis excesivas pueden aumentar la presión intracraneal, lo que ocasionalmente provoca síntomas cerebrales.

Medidas generales:

• interrumpir la administración del fármaco;
• medidas generales utilizadas en casos de hipotensión arterial inducida por nitratos:
  • colocar al paciente en posición horizontal con la cabeza baja y las piernas elevadas;
  • asegurar el aporte de oxígeno;
  • aumentar el volumen plasmático (infusión intravenosa);
  • realizar terapia anti-shock específica (el paciente debe permanecer en una unidad de cuidados intensivos).

Medidas especiales.

• En caso de disminución severa de la presión arterial, deben tomarse medidas para elevarla;
• los fármacos vasopresores (vasoconstrictores) deben utilizarse si el paciente no responde adecuadamente a la terapia con líquidos.

Tratamiento de la metahemoglobinemia:

• terapia reductora con vitamina C, azul de metileno o azul de toluidina, según elección;
• administración de oxígeno (si es necesario);
• ventilación artificial, intercambio sanguíneo (si es necesario);
• hemodiálisis (si es necesario).

Medidas de reanimación:

en caso de signos de paro respiratorio o circulatorio, deben aplicarse inmediatamente medidas de reanimación.

Reacciones adversas.

La frecuencia de los efectos adversos puede definirse como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raro (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse con la información disponible).

Pueden presentarse los siguientes efectos adversos con el uso del medicamento.

Del sistema nervioso: muy frecuente: cefalea (cefalea «por nitratos»); frecuente: vértigo, somnolencia.

Del corazón: frecuente: taquicardia; poco frecuente: empeoramiento de los síntomas de angina de pecho.

De los vasos sanguíneos: frecuente: hipotensión ortostática; poco frecuente: colapso vascular (a veces acompañado de bradiarritmia y pérdida de conciencia); frecuencia no conocida: hipotensión.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuente: náuseas, vómitos; muy raro: pirosis.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuente: reacciones alérgicas cutáneas (por ejemplo, erupción cutánea), sofocos; muy raro: angioedema, síndrome de Stevens-Johnson; frecuencia no conocida: dermatitis exfoliativa.

Alteraciones generales: frecuente: astenia.

Con el uso de nitratos orgánicos se han notificado reacciones hipotensivas graves, acompañadas de náuseas, vómitos, sensación de inquietud, palidez y sudoración excesiva.

Durante el tratamiento con este medicamento puede producirse hipoxemia transitoria debido a una redistribución relativa del flujo sanguíneo hacia zonas alveolares con hipoventilación. En particular, en pacientes con enfermedad coronaria isquémica, esto puede provocar hipoxia miocárdica.

El aumento de la dosis y/o el cambio en el intervalo entre las tomas puede provocar una disminución de la eficacia o la ausencia de efecto.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

50 comprimidos en frasco, 1 frasco en caja de cartón.

10 comprimidos en blíster, 5 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. NVF «MIKROKHIM»

(responsable del lanzamiento del lote, sin incluir el control/análisis del lote)

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5

Puede informar sobre cualquier reacción adversa relacionada con el uso del medicamento al teléfono: +38 (050) 309-83-54 (disponible las 24 horas).

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

DICO LONG

(DICO LONG)

Composición:

Principio activo: isosorbida dinitrato;

1 tableta contiene 20 mg, 40 mg o 60 mg de isosorbida dinítrato;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; celulosa microcristalina; dispersión de poliacrilato; dispersión de copolímero de metacrilato; crospovidona; povidona; hipromelosa; hidroxipropilcelulosa; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; dióxido de titanio (E 171); talco; laurilsulfato de sodio.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color blanco con superficie lisa, biconvexa, recubiertas con una película a través de la cual pueden ser visibles los contornos de los gránulos.

Grupo farmacoterapéutico.

Aparato cardiovascular. Preparados cardiológicos. Vasodilatadores utilizados en el tratamiento de enfermedades del corazón. Nitratos orgánicos. Isosorbida dinítrato.

Código ATC C01D A08.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.

Al igual que todos los nitratos orgánicos, el dinitrato de isosorbida (ISDN) actúa como donador de óxido nítrico (NO). El NO induce relajación del músculo liso vascular mediante estimulación de la guanilato ciclasa y el consiguiente aumento de la concentración intracelular de guanosín monofosfato cíclico (cGMP). Así se estimula la proteína quinasa dependiente de cGMP, lo que conduce a cambios en la fosforilación de diversas proteínas en la célula del músculo liso. A su vez, esto provoca la desfosforilación de las cadenas ligeras de miosina y la reducción de la contractilidad.

Efecto farmacodinámico.

El ISDN induce relajación del músculo liso vascular, lo que provoca vasodilatación. La dilatación venosa favorece el «almacenamiento» venoso de la sangre y reduce el retorno venoso al corazón; de esta manera, disminuye la presión y el volumen diastólicos finales del ventrículo (precarga).

La acción sobre las arterias, y a dosis más altas sobre las arteriolas, conduce a una reducción de la resistencia vascular sistémica (postcarga). Esto, a su vez, mejora la función cardíaca.

El efecto tanto sobre la precarga como sobre la postcarga conduce a una disminución del consumo miocárdico de oxígeno.

Además, el ISDN provoca una redistribución del flujo sanguíneo hacia las regiones subendocárdicas del corazón en condiciones de enfermedad aterosclerótica. Este último efecto podría explicarse por la dilatación selectiva de los grandes vasos coronarios. La dilatación de las arterias colaterales inducida por los nitratos puede mejorar la perfusión miocárdica en caso de estenosis vascular. Asimismo, los nitratos previenen la aparición y alivian los espasmos coronarios.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, los nitratos mejoran la hemodinámica en reposo y durante el esfuerzo. Este efecto positivo se desarrolla gracias a varios mecanismos, entre ellos la reducción de la regurgitación valvular (mediante disminución de la dilatación ventricular) y la reducción de la demanda miocárdica de oxígeno.

Así, el aumento en el aporte de oxígeno al músculo cardíaco junto con la reducción de su demanda disminuye el área de daño miocárdico. Por tanto, el dinitrato de isosorbida puede ser beneficioso en pacientes con infarto de miocardio.

El efecto sobre otros sistemas orgánicos incluye la relajación del músculo bronquial, del músculo gastrointestinal, así como del músculo liso de las vías biliares y urinarias; existen informes sobre el efecto relajante sobre la musculatura lisa uterina.

Farmacocinética.

En el tracto gastrointestinal, el ISDN se libera lentamente de la tableta de liberación prolongada durante varias horas. La absorción de la sustancia activa es elevada. La biodisponibilidad es del 22 % (efecto de primer paso hepático). La concentración terapéutica se alcanza a los 30 minutos; la concentración máxima (Cmax) se alcanza a la 1 hora. La unión a las proteínas plasmáticas es del 30 %. El período de semivida es de 12 horas. El ISDN se metaboliza en el hígado, formando isosorbida-2-mononitrato (T1/2 – 1,5–2 horas) e isosorbida-5-mononitrato (T1/2 – 4–6 horas). Ambos metabolitos poseen actividad farmacológica. Se excreta principalmente por los riñones (principalmente en forma de metabolitos).

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento prolongado de la angina de pecho.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en:

• Hipersensibilidad al dinitrato de isosorbida, a otros compuestos nítricos o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• Insuficiencia vascular aguda (shock, colapso vascular);
• Shock cardiogénico, cuando no sea posible corregir la presión diastólica final del ventrículo izquierdo mediante medidas adecuadas;
• Hipotensión marcada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg);
• Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva;
• Pericarditis restrictiva;
• Taponamiento cardíaco;
• Anemia grave;
• Hemorragia, hipovolemia grave (el dinitrato de isosorbida, al disminuir el retorno venoso, puede provocar síncope).
  • Durante la terapia con nitratos no se deben utilizar inhibidores de la fosfodiesterasa, por ejemplo, sildenafil (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
  • Durante la terapia con nitratos no se debe utilizar el estimulador soluble de guanilato ciclasa – riociguat (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El efecto hipotensor del medicamento puede potenciarse al administrarse simultáneamente con antihipertensivos (por ejemplo, con betabloqueantes, diuréticos, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA)), inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), vasodilatadores, neurolépticos, antidepresivos tricíclicos, así como con el consumo de alcohol.

La interacción al administrar simultáneamente mononitrato de isosorbida con inhibidores de la ECA o vasodilatadores arteriales puede ser deseable, siempre que el efecto antihipertensivo no sea excesivo y cuando sea necesario reducir la dosis de uno o ambos medicamentos.

El efecto hipotensor del medicamento se potencia al administrarse simultáneamente con inhibidores de la fosfodiesterasa (como sildenafil, tadalafil, vardenafil), lo que puede provocar complicaciones cardiovasculares potencialmente mortales (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). No se debe administrar dinitrato de isosorbida simultáneamente con inhibidores de la fosfodiesterasa (como sildenafil, tadalafil, vardenafil).

La administración conjunta del medicamento DICOR LONG con riociguat, un estimulador soluble de guanilato ciclasa, está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»), ya que la administración simultánea de estos fármacos puede provocar hipotensión arterial.

No se debe administrar dinitrato de isosorbida para el tratamiento de estados agudos en pacientes que hayan recibido recientemente tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafil, vardenafil, tadalafil), durante las 24 horas posteriores a la suspensión de sildenafil y vardenafil y durante las 48 horas posteriores a la suspensión de tadalafil.

Se han notificado casos en los que la administración simultánea del medicamento con dihidroergotamina puede provocar un aumento de la concentración de dihidroergotamina en sangre y, por tanto, potenciar su efecto.

Sapropterina (tetrahidrobiopterina, BH4) – cofactor de la óxido nítrico sintetasa. Se recomienda tener precaución al administrar medicamentos que contengan sapropterina simultáneamente con cualquier vasodilatador cuyo mecanismo de acción también esté relacionado con el metabolismo del óxido nítrico o que sean donadores clásicos de óxido nítrico (incluyendo nitroglicerina (GTN), dinitrato de isosorbida (ISDN), mononitrato de isosorbida (ISMN)).

Características de uso.

El medicamento puede administrarse con especial precaución y bajo estricta vigilancia médica:

• en caso de baja presión de llenado, incluyendo infarto agudo de miocardio con disfunción del ventrículo izquierdo (insuficiencia ventricular izquierda). Es necesario mantener la presión arterial por encima de 90 mm Hg;
• en caso de estenosis aórtica y/o mitral;
• en caso de disfunción ortostática;
• en enfermedades asociadas con aumento de la presión intracraneal (puede producirse un aumento adicional. Hasta la fecha, tales síntomas se han observado únicamente tras la administración intravenosa de altas dosis de nitroglicerina);
• en enfermedades hepáticas graves.

El medicamento no debe utilizarse para la eliminación de ataques agudos de angina de pecho.

Se ha descrito el desarrollo de tolerancia (disminución de la eficacia), así como tolerancia cruzada con otros medicamentos de tipo nitrato (disminución del efecto si el paciente ha tomado previamente otro nitrato). Para prevenir la disminución o pérdida del efecto, debe evitarse la administración prolongada de dosis elevadas (120 mg al día).

A los pacientes que reciben tratamiento de mantenimiento con este medicamento se les debe informar que no deben tomar medicamentos que contengan inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil), debido al riesgo de hipotensión arterial no controlada.

No se debe utilizar este medicamento como ayuda de emergencia en pacientes que hayan tomado recientemente inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafil, vardenafil, tadalafil) durante las 24 horas posteriores a la suspensión del tratamiento (48 horas posteriores a la suspensión de tadalafil) – véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

No debe interrumpirse la terapia con ISDN con el fin de administrar medicamentos que contengan inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil), debido al mayor riesgo de aparición de un ataque de angina de pecho (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Debido a que el medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con enfermedades genéticas raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Se deben tomar precauciones especiales en pacientes con hipoxemia y desequilibrio ventilación/perfusión debido a enfermedades pulmonares o insuficiencia cardíaca isquémica.

Como potente vasodilatador, el dinitrato de isosorbida puede provocar un aumento de la perfusión en áreas mal ventiladas, empeoramiento del equilibrio ventilación/perfusión y una disminución adicional de la presión parcial arterial de oxígeno.

Durante el tratamiento con dinitrato de isosorbida, debe evitarse el consumo de alcohol, ya que puede potenciar el efecto hipotensor del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Estudios de toxicidad reproductiva en animales con dinitrato de isosorbida en dosis tóxicas para adultos no han mostrado evidencia de efectos tóxicos sobre el feto. Sin embargo, no existen estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas.

Dado que los estudios en animales no siempre pueden predecir el efecto en humanos, el medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es absolutamente necesario y bajo supervisión médica constante.

Lactancia.

No se sabe si el dinitrato de isosorbida pasa a la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su administración a mujeres durante la lactancia.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto del dinitrato de isosorbida sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Incluso cuando se utiliza según las indicaciones, el medicamento puede afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria. Este efecto se intensifica con el consumo de alcohol.

Vía de administración y dosis.

DICOR LONG 20 mg: 1 tableta 2 veces al día (equivalente a 40 mg de isosorbida dinitrato). La segunda/dosis siguiente debe administrarse no antes de 6–8 horas después de la primera dosis. En caso de mayor necesidad de nitratos, la dosis diaria puede aumentarse hasta 1 tableta 3 veces al día (equivalente a 60 mg de isosorbida dinitrato), pero asegurando un intervalo de 12 horas cada 24 horas.

DICOR LONG 40 mg: 1 tableta 1 vez al día (equivalente a 40 mg de isosorbida dinitrato). En caso de mayor necesidad de medicamentos nitroderivados, la dosis diaria puede aumentarse hasta 1 tableta 2 veces al día (equivalente a 80 mg de isosorbida dinitrato), pero asegurando un intervalo de 12 horas cada 24 horas. La segunda/dosis siguiente debe administrarse no antes de 6–8 horas después de la primera dosis.

DICOR LONG 60 mg: 1 tableta 1 vez al día (equivalente a 60 mg de isosorbida dinitrato). En caso de mayor necesidad de nitratos, la dosis diaria puede aumentarse hasta 1 tableta 2 veces al día (equivalente a 120 mg de isosorbida dinitrato), pero asegurando un intervalo de 12 horas cada 24 horas. La segunda/dosis siguiente debe administrarse no antes de 6–8 horas después de la primera dosis.

La dosis máxima diaria es de 120 mg. La duración del tratamiento se determina individualmente. El medicamento está indicado para uso prolongado, que no debe interrumpirse bruscamente.

Pacientes de edad avanzada.

No existen evidencias que indiquen la necesidad de modificar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica.

La seguridad y eficacia del isosorbida dinitrato en niños aún no han sido establecidas.

Vía de administración.

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

El tratamiento debe iniciarse con las dosis más bajas, aumentando gradualmente hasta alcanzar la dosis máxima eficaz. La duración del tratamiento la determina el médico.

Niños.

No utilizar en niños.

Sobredosificación.

Experiencia obtenida en estudios en animales.

En ratones se observó una alta letalidad (DL50) tras la administración intravenosa única del fármaco en una dosis de 33,4 mg/kg.

Experiencia con el uso del fármaco en humanos.

Síntomas:

• disminución de la presión arterial ≤ 90 mm Hg;
• palidez;
• sudoración excesiva;
• pulso débil;
• taquicardia;
• mareo (incluyendo reacciones ortostáticas al cambiar de posición corporal);
• cefalea;
• astenia;
• debilidad;
• náuseas;
• vómitos;
• diarrea;
• en pacientes que han tomado otros nitratos se han notificado casos de metahemoglobinemia. Durante la biotransformación del isosorbida dinitrato se liberan iones nitrito, que pueden inducir metahemoglobinemia y cianosis, seguidas de taquipnea, sensación de ansiedad, pérdida de conciencia y paro cardíaco. No puede descartarse la posibilidad de esta reacción adversa en caso de sobredosificación de isosorbida dinitrato;
• dosis excesivas pueden aumentar la presión intracraneal, lo que ocasionalmente provoca síntomas cerebrales.

Medidas generales:

• interrumpir la administración del fármaco;
• medidas generales aplicables en casos de hipotensión arterial inducida por nitratos:
  • colocar al paciente en posición horizontal con la cabeza baja y las piernas elevadas;
  • administrar oxígeno;
  • aumentar el volumen plasmático (infusión intravenosa);
  • realizar terapia anti-shock específica (el paciente debe permanecer en una unidad de cuidados intensivos).

Medidas especiales.

• En caso de fuerte disminución de la presión arterial, deben tomarse medidas para elevarla;
• los fármacos vasopresores (vasoconstrictores) deben usarse si el paciente no responde adecuadamente a la terapia con líquidos.

Tratamiento de la metahemoglobinemia:

• terapia reductora con vitamina C, azul de metileno o azul de toluidina, según elección;
• administración de oxígeno (si es necesario);
• ventilación artificial, intercambio sanguíneo (si es necesario);
• hemodiálisis (si es necesario).

Medidas de reanimación:

ante signos de paro respiratorio o circulatorio, deben aplicarse inmediatamente medidas de reanimación.

Reacciones adversas.

La frecuencia de los efectos adversos puede definirse como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).

Pueden presentarse los siguientes efectos adversos durante el uso del medicamento.

Del sistema nervioso: muy frecuentes: cefalea (cefalea «por nitratos»); frecuentes: mareo, somnolencia.

Del corazón: frecuentes: taquicardia; poco frecuentes: empeoramiento de los síntomas de angina de pecho.

De los vasos sanguíneos: frecuentes: hipotensión ortostática; poco frecuentes: colapso vascular (que en ocasiones se acompaña de bradiarritmia y pérdida de conciencia); frecuencia desconocida: hipotensión.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuentes: náuseas, vómitos; muy raras: pirosis.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes: reacciones cutáneas alérgicas (por ejemplo, erupción cutánea), rubor; muy raras: angioedema, síndrome de Stevens-Johnson; frecuencia desconocida: dermatitis exfoliativa.

Alteraciones generales: frecuentes: astenia.

Durante el uso de nitratos orgánicos se han notificado reacciones hipotensivas graves, acompañadas de náuseas, vómitos, sensación de inquietud, palidez y sudoración excesiva.

Durante el tratamiento con este medicamento puede producirse hipoxemia transitoria debido a una redistribución relativa del flujo sanguíneo hacia zonas alveolares con hipoventilación. En particular, en pacientes con enfermedad coronaria isquémica, esto puede provocar hipoxia miocárdica.

El aumento de la dosis y/o el cambio del intervalo entre las tomas puede conducir a una disminución de la eficacia o a la ausencia de efecto.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

50 comprimidos por frasco, 1 frasco por caja de cartón.

10 comprimidos por blíster, 5 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. NVF «MIKROKIM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 93000, región de Lugansk, ciudad de Rubizhnoe, calle Lenin, 33.

Puede informar sobre cualquier reacción adversa durante el uso del medicamento al teléfono: +38 (050) 309-83-54 (disponible las 24 horas).