Диклокайн

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИКЛОКАИН (DICLOCAIN)

Состав:

действующие вещества: diclofenac, lidocaine;

1 мл раствора содержит^^:: натрия диклофенака 37,5 мг, гидрохлорида лидокаина | 10 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, пропиленгликоль|, этанол 96 %, натрия метабисульфит (Е 223), динатрия эдетат, 0,1 М раствор натрия гидроксида.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный| или с легким желтоватым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТС М01А В55.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Препарат содержит натриевую соль диклофенака — нестероидное действующее вещество с выраженным противоревматическим, противовоспалительным, обезболивающим и антипирическим действием. Подавление биосинтеза простагландинов считается основным механизмом его действия. Простагландины играют важную роль в развитии воспаления, боли и повышения температуры.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства препарата обусловливают клинический эффект, характеризующийся выраженным исчезновением признаков и симптомов: боль в покое, боль при движении, утренняя скованность и отек суставов, а также улучшение функциональных свойств суставов. При посттравматических/послеоперационных воспалениях диклофенак вызывает быстрое уменьшение острой боли и боли при движении, а также уменьшает отеки, вызванные воспалением и травмами.

При одновременном применении для лечения послеоперационной боли диклофенак значительно снижает потребность в опиоидах. Препарат может усиливать выраженное обезболивающее действие при умеренных и сильных болях неревматического происхождения уже через 15–30 минут после введения.

Препарат особенно эффективен при применении для начальной терапии воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, а также для лечения боли, вызванной невоспалительными (неревматическими) причинами.

Фармакокинетика. Средний объём распределения натрия диклофенака составляет 0,12–0,17 л/кг, связывание с белками плазмы крови происходит более чем на 99 %.

Терапевтическая концентрация диклофенака в плазме крови составляет 0,7–2 мкг/мл.

Повторное введение препарата не вызывает каких-либо изменений со стороны почек. При соблюдении рекомендованных интервалов между введениями препарата его кумуляции в организме не наблюдается.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его С_max определяется через 2–4 часа после достижения пиковой концентрации, T_½ при этом составляет 3–6 часов. Поэтому даже через 4–6 часов после введения концентрации диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и остаются на высоком уровне в течение 12 часов.

Приблизительно половина всей введённой дозы натрия диклофенака подвергается метаболизму при первом прохождении. Вследствие этого значения площади под кривой «концентрация/время» (AUC) после перорального или ректального приёма натрия диклофенака примерно в два раза меньше, чем AUC, наблюдаемая после парентерального введения эквивалентной дозы.

Биотрансформация диклофенака происходит частично путём глюкуронирования и метоксилирования. Два образующихся при этом фенольных метаболита фармакологически активны, но в меньшей степени, чем сам диклофенак.

Диклофенак выводится из плазмы крови со скоростью системного клиренса 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Конечный T_½ препарата составляет 1–2 часа. Приблизительно 60 % введённой дозы препарата выводится почками в виде метаболитов и менее 1 % — в неизменённом виде. Оставшаяся часть введённой дозы выводится в метаболизированной форме с желчью и калом.

Значительных различий в абсорбции, метаболизме и элиминации препарата в зависимости от возраста пациентов не наблюдалось.

У пациентов с нарушением функции почек после применения обычной дозы препарата не наблюдалось увеличения количества неизменённого диклофенака. Если клиренс креатинина был ниже 10 мл/мин, рассчитанный уровень метаболитов в плазме крови в равновесном состоянии был приблизительно в 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Несмотря на это, в конечном итоге метаболиты элиминировались с желчью.

При нарушениях функции печени (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) фармакокинетика и метаболизм препарата не отличаются от таковых у пациентов с нормальной функцией печени.

Клинические характеристики.

Показания. Препарат назначать при следующих состояниях:

• обострение воспалительных или дегенеративных форм ревматизма: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, спондилоартрит, вертебральные болевые синдромы, периартикулярный ревматизм;
• острые приступы подагры;
• почечная и печеночная колики;
• боль, воспаление и отек после травм и хирургических вмешательств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым другим компонентам препарата;
• повышенная индивидуальная чувствительность к лидокаину или к другим амидным местноанестезирующим средствам;
• судорожные припадки в анамнезе, вызванные применением лидокаина;
• синдром Вольфа – Паркинсона – Уайта;
• порфирия;
• миастения;
• антикоагулянтная терапия;
• кровотечение или перфорация в области желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
• активная форма язвенной болезни/кровотечение или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (наличие двух или более отдельных эпизодов подтвержденной язвы или кровотечения);
• наличие в анамнезе эпизодов бронхоспазма, острого ринита, назальных полипов, крапивницы или других аллергических заболеваний, обусловленных приемом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
• воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит);
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• застойная сердечная недостаточность (NYHA II–IV);
• ишемическая болезнь сердца у пациентов, перенесших стенокардию, инфаркт миокарда;
• цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак;
• заболевания периферических артерий;
• противопоказан для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или при использовании аппарата искусственного кровообращения);
• атриовентрикулярная блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла, синдром Адамса – Стокса, выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, кардиогенный или гиповолемический шок, полная поперечная блокада сердца;
• высокий риск послеоперационного кровотечения, нарушений свертывания крови, неполного гемостаза, нарушений гемопоэза или цереброваскулярных кровотечений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Могут наблюдаться следующие взаимодействия диклофенака натрия.

Литий, дигоксин. При одновременном применении диклофенак может увеличивать концентрацию лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровни лития и дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и другие антигипертензивные препараты. Как и другие НПВП, прием диклофенака натрия одновременно с другими диуретиками или антигипертензивными препаратами [например, β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)] может привести к снижению антигипертензивного эффекта этих препаратов. Такие комбинации следует применять с осторожностью, артериальное давление у этих пациентов, особенно пожилого возраста, следует периодически контролировать. Пациентам необходимо употреблять достаточное количество жидкости. Рекомендуется осуществлять контроль функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически далее, особенно в случае приема диуретиков и ингибиторов АПФ, учитывая возрастающий риск нефротоксичности.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, поэтому контроль состояния пациентов следует проводить чаще.

Другие НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВП.

Антикоагулянты и антитромботические препараты. Рекомендуется с осторожностью принимать диклофенак натрия с антикоагулянтами и антитромбоцитарными препаратами, поскольку их комбинированное применение может повысить риск кровотечения. Хотя доказательств влияния диклофенака на действие антикоагулянтов не выявлено, поступали отдельные сообщения о риске геморрагических осложнений у пациентов, одновременно принимавших диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендован тщательный контроль за пациентами, одновременно применяющими диклофенак и антикоагулянты, и, при необходимости, коррекция дозировки антикоагулянтов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное применение системных НПВП и СИОЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Противодиабетические препараты. Установлено, что диклофенак натрия можно назначать вместе с пероральными гипогликемическими препаратами, не влияя при этом на их клинические эффекты. Однако имеются отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических реакциях после назначения диклофенака натрия, требовавшие изменения доз гипогликемических препаратов. В связи с этим при такой комбинированной терапии рекомендуется контролировать уровень сахара в крови.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. При введении НПВП, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку может возрастать концентрация метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВП, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано через накопление метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВП.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВП, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина за счет влияния на простагландины почек. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин.

Такролимус. При применении НПВП с такролимусом возможен повышенный риск нефротоксичности, что может быть опосредовано через почечные антипростагландиновые эффекты НПВП и ингибиторы кальциневрина.

Антибактериальные хинолоны. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог, которые, возможно, были результатом одновременного применения хинолонов и НПВП. Это может наблюдаться у пациентов как с наличием, так и без наличия в анамнезе эпилепсии или судорог. Таким образом, следует с осторожностью назначать хинолоны пациентам, которые уже получают НПВП.

Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Колестирамин и холестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется применять диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестирамина/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВП не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВП могут уменьшить его эффект.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Рекомендовано с осторожностью назначать диклофенак одновременно с сильнодействующими ингибиторами CYP2C9 (такими как сульфинпиразон и вориконазол), поскольку это может привести к значительному увеличению пиковой концентрации в плазме крови и усилению действия диклофенака в связи с ингибированием его метаболизма.

Алкоголь. Применение НПВП и одновременное употребление алкоголя может усиливать побочные эффекты действующего вещества, особенно со стороны пищеварительного тракта или центральной нервной системы.

Также могут наблюдаться следующие взаимодействия, связанные с содержанием гидрохлорида лидокаина

β-адреноблокаторы, пропранолол и другие, а также циметидин, пентазоцин, бупивакаин, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм.

При интоксикации сердечными гликозидами лидокаин может усиливать тяжесть AV-блокады. Лидокаин ослабляет кардиотонический эффект сердечных гликозидов.

При одновременном применении с антиаритмическими средствами (амиодароном, верапамилом, хинидином и др.) или противосудорожными средствами (производными гидантоина) усиливается кардиодепрессивное действие.

При одновременном применении с седативными и снотворными средствами, средствами для наркоза (гексобарбитал, тиопентал натрия внутривенно) возможно усиление угнетающего действия на центральную нервную систему.

Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина.

При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации.

Лидокаин может усиливать действие препаратов, вызывающих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов.

Этанол усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Норэпинефрин, мексилетин – усиливается токсичность лидокаина (снижается клиренс лидокаина).

Изадрин и глюкагон – повышается клиренс лидокаина.

Мидазолам умеренно повышает концентрацию лидокаина в крови.

Ингибиторы моноаминоксидазы, аминазин, бупивакаин, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин – при комбинированном применении с лидокаином повышается риск развития артериальной гипотензии и удлиняется местноанестезирующее действие последнего.

Наркотические анальгетики (например, морфин) – при комбинированном применении с лидокаином усиливается анальгезирующий эффект наркотических анальгетиков, однако усиливается и угнетение дыхания.

Прениламин – повышается риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

Пропафенон – возможное увеличение продолжительности и тяжести побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Рифампицин – возможное снижение концентрации лидокаина в крови.

Полимиксин В – следует контролировать функцию дыхания.

Гликозиды наперстянки – на фоне интоксикации лидокаин может усиливать тяжесть AV-блокады.

Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) – при комбинированном применении с лидокаином способствуют замедлению всасывания лидокаина и удлиняют действие последнего.

Гуанадрел, гуанетидин, мекамиламин, триметафан – при комбинированном применении для спинальной и эпидуральной анестезии повышается риск выраженной гипотензии и брадикардии.

Ацетазоламид, тиазидные и петлевые диуретики – при комбинированном применении с лидокаином вызывают гипокалиемию и уменьшают эффект последнего.

Антикоагулянты (в т.ч. ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин и другие) – при комбинированном применении с лидокаином увеличивают риск развития кровотечений.

Особенности применения|приема|.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов.

При лечении НПВП могут возникать язвы, кровотечения или перфорации желудочно-кишечного тракта независимо от наличия предупреждающих симптомов или серьезных желудочно-кишечных проявлений в анамнезе.

Диклофенак натрия, как и другие НПВП, может увеличить риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта.

Следует быть осторожными при назначении препарата пациентам пожилого возраста. В частности, для пациентов пожилого возраста со слабым здоровьем и для больных с низким показателем массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы.

Как и другие содержащие лидокаин лекарственные средства, препарат следует с осторожностью назначать больным с эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Следует избегать применения препарата с системными НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Как и при применении других НПВП, при применении диклофенака возможны аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции.

НПВП благодаря своим фармакодинамическим свойствам могут маскировать признаки и симптомы инфекции.

При длительном применении обезболивающих средств может возникать головная боль, которую нельзя лечить увеличением дозы этих препаратов.

Влияние на пищеварительный тракт. Сообщалось о желудочно-кишечном кровотечении, язве или перфорации, которые могут привести к летальному исходу и которые могут возникнуть в любой момент во время лечения, независимо от наличия или отсутствия предупреждающих симптомов или серьезных проявлений в анамнезе со стороны желудочно-кишечного тракта, что было связано со всеми НПВП, включая диклофенак. Диклофенак натрия необходимо назначать под медицинским наблюдением и с осторожностью пациентам с симптомами, указывающими на желудочно-кишечные заболевания, или с язвой желудка или кишечника, кровотечением, перфорацией желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений выше при повышении доз НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у лиц пожилого возраста. Если на фоне применения препарата у пациентов развивается желудочно-кишечное кровотечение или язва желудочно-кишечного тракта, препарат необходимо отменить.

Чтобы уменьшить риск желудочно-кишечных нарушений у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у лиц пожилого возраста, пациентов со слабым здоровьем или с малой массой тела, препарат необходимо назначать в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего возможного срока. Таким пациентам, а также пациентам, которые регулярно принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты/аспирина или другие лекарственные средства, повышающие риск нежелательного действия на пищеварительный тракт, целесообразно назначать комбинированную терапию со средствами, имеющими защитное действие на слизистую оболочку желудка (например, ингибиторы протонной помпы или мизопростол).

У пациентов пожилого возраста лечение НПВП может иметь более серьезные последствия. Поэтому такие пациенты должны сообщать своему врачу о любых необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно кровотечения в пищеварительном тракте). Это также касается больных, получающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Влияние на печень. Больным с нарушением функции печени при назначении диклофенака натрия необходим тщательный медицинский контроль, поскольку на фоне приема препарата могут усилиться симптомы заболевания печени.

На фоне лечения НПВП может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов крови. Такие изменения редко сопровождаются клиническими симптомами. В большинстве таких случаев рост этих показателей остается в пределах граничных значений. Часто отмечалось умеренное повышение этих показателей выше нормы (от ≥ 3 до < 8 × верхняя граница нормы), в то время как частота значительного повышения уровней этих ферментов (≥ 8 × верхняя граница нормы) составляла приблизительно 1 %. У 0,5 % пациентов, кроме повышения уровней печеночных ферментов, развились клинически манифестные поражения печени (эозинофилия, сыпь). После отмены препарата повышенный уровень этих показателей обычно возвращается к норме.

Если при приеме препарата нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если возникают клинические признаки или симптомы заболеваний печени (например, гепатит) или другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), диклофенак натрия необходимо отменить.

Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов.

Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провокации приступа.

Влияние на почки. Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отеках, особое внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функцию почек, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях в качестве предостережения рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению.

В целом частое и регулярное применение обезболивающих средств, особенно комбинации нескольких обезболивающих препаратов, может привести к стойкому поражению почек, сопровождающемуся риском развития почечной недостаточности («анальгетическая нефропатия»).

Влияние на кожу и подкожную клетчатку. В отдельных случаях сообщалось о тяжелых кожных реакциях, иногда с летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и генерализованное буллезное фиксированное лекарственное высыпание, связанные с приемом диклофенака. Пациенты имеют высокий риск возникновения таких реакций в начале лечения: развитие реакции в большинстве случаев наблюдается в течение первого месяца лечения. В случае возникновения сыпи на коже, поражения слизистых оболочек или любой признака гиперчувствительности прием диклофенака следует прекратить.

Реакции в месте инъекции. Сообщалось о реакциях в месте инъекции после введения диклофенака внутримышечно, включая некроз в месте инъекции и медикаментозную эмболию, также известную как синдром Николау (особенно после непреднамеренного подкожного введения). Для внутримышечного введения диклофенака следует использовать соответствующую иглу и технику инъекции.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани. Пациенты с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани имеют повышенный риск асептического менингита.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды мозга. Пациентам с такими заболеваниями, как клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярная патология, облитерирующий атеросклероз периферических артерий, и пациентам, относящимся к группе риска (например, при наличии артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарного диабета, при курении), диклофенак можно применять только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять кратчайший возможный срок и в наименьшей эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходим мониторинг и рекомендации, поскольку в связи с применением НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков.

Применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется. В случае необходимости применения возможно только после тщательной оценки риска-пользы и только в дозе не более 100 мг в сутки.

Пациенты должны быть проинформированы о возможном возникновении серьезных случаев (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи). В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

При наличии у пациента застойной сердечной недостаточности (NYHA II–IV) противопоказано применять препарат.

Влияние на гематологические показатели. Поскольку НПВП могут временно подавлять агрегацию тромбоцитов, при длительном применении диклофенака натрия, как и других НПВП, рекомендуется контролировать гематологические показатели. Пациенты с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими отклонениями требуют тщательного наблюдения.

Астма в анамнезе. У пациентов с бронхиальной астмой, сезонными аллергическими ринитами, отеком слизистой оболочки носа (т.е. назальными полипами), хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно если они ассоциированы с симптомами, напоминающими аллергический ринит) чаще, чем у других пациентов, встречаются такие реакции на прием НПВП, как обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков, лейкотриеновая астма, аспириновая астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные профилактические меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВП могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Лидокаин. Поскольку препарат содержит лидокаин, следует учитывать, что при обработке места инъекции дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

Поскольку лидокаин оказывает выраженное аритмогенное действие, следует с осторожностью применять препарат лицам с жалобами на аритмию в прошлом.

С осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью умеренной степени, артериальной гипотензией умеренной степени, неполной АV-блокадой, нарушением внутрижелудочковой проводимости, нарушениями функции печени и почек умеренной степени (клиренс креатинина 10 мл/мин), нарушениями функции дыхания, эпилепсией, повышенной судорожной готовностью, тяжелой миастенией, после операций на сердце, при генетической предрасположенности к гипертермии, ослабленным больным и пациентам пожилого возраста; при выполнении инъекции в воспаленную (инфицированную) область.

При применении лидокаина обязательным является контроль работы сердца с помощью ЭКГ. В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала Р–Q, расширения QRS или при развитии новой аритмии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит менее 1 ммоль (менее 23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Препарат содержит 19,01 об. % этанола (алкоголя), то есть 300 мг/дозу. Вреден для пациентов, больных алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении пациентам с заболеваниями печени (кроме указанных в разделе «Противопоказания») и больным эпилепсией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Начиная с 20-й недели беременности, применение диклофенака может вызвать олигогидрамнион в результате дисфункции почек плода. Применение препаратов, содержащих гидрохлорид лидокаина, противопоказано в период беременности.

Кормление грудью. В связи с проникновением НПВП в грудное молоко диклофенак натрия не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Если такое лечение крайне необходимо, следует прекратить кормление грудью.

Фертильность. Препарат может влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендован женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, проходящим обследование на бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентам с нарушениями зрения, головокружением, сонливостью, вялостью, повышенной утомляемостью или другими нарушениями со стороны центральной нервной системы следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения|приема| и дозы. Препарат применять в виде внутримышечных инъекций. Дозу подбирать индивидуально. Минимальную эффективную дозу назначать в течение кратчайшего возможного срока.

Обычной разовой дозой препарата является 1 ампула (то есть 75 мг диклофенака натрия), которую вводят внутримышечно 1 раз в сутки путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. Раствор следует использовать сразу после вскрытия ампулы. Любое количество неиспользованного раствора необходимо утилизировать.

При сильных болях (например, при коликах) препарат можно вводить 2 раза в сутки с интервалом в несколько часов, обязательно меняя при этом место инъекции. Сочетание парентерального введения препарата с применением других лекарственных форм (таблетки, капсулы, ректальные капсулы, гель или пластырь) допустимо при условии, что максимальная суточная доза диклофенака натрия не превышает 150 мг.

Длительность парентерального применения препарата не должна превышать 2 дней.

Не применять препарат для внутривенной инъекции/инфузии.

Дети. Не применять детям.

Передозировка.

Диклофенак натрия.

Симптомы. Типичные клинические симптомы передозировки диклофенака натрия неизвестны. В случае передозировки может возникнуть головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, спутанность сознания, потеря сознания или судороги. В случае тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Передозировка может приводить также к развитию артериальной гипотензии, угнетения дыхания и цианоза.

Лечение. В течение одного часа после приема потенциально токсического количества препарата перорально может быть целесообразным применение активированного угля. Кроме того, для взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 часа после приема потенциально токсического количества препарата. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение для устранения таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Специфическая терапия, например форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не имеют особого значения при выведении НПВП, учитывая высокий уровень связывания этих препаратов с белками плазмы и экстенсивный метаболизм. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны и другие мероприятия. Лечение симптоматическое.

Лидокаин.

Симптомы: онемение языка и губ, возбужденное состояние, эйфория, тревожность, нечеткость зрения, тремор, депрессия, сонливость, головокружение, спутанность сознания, угнетение дыхания или остановка дыхания, брадикардия, нарушения проводимости сердца, поперечная блокада сердца, коматозное состояние, головокружение, общая слабость, снижение артериального давления до развития шока, тремор, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна атриовентрикулярная блокада. Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации лидокаина в крови более 0,006 мг/кг, судороги – при 0,01 мг/кг.

Лечение: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), при брадикардии – холинолитики (0,5–1 мг атропина). Возможна интубация, искусственная вентиляция легких, реанимационные мероприятия. Диализ неэффективен.

Побочные реакции.

При возникновении побочных эффектов необходимо обратиться к врачу.

В перечне возможных побочных эффектов учтена информация о возможном действии активных веществ, входящих в состав препарата.

Инфекции и инвазии: абсцессы в месте инъекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию и шок), ангионевротический отек (в том числе отек лица), ощущение жара, холода или онемения конечностей.

Со стороны психики: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, беспокойство, психические расстройства.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушения сна, сонливость, парестезия, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, инсульт, нарушения чувствительности, повышенная утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания вплоть до комы, галлюцинации, подергивания мышц, моторная блокада, дизартрия, дисфагия, нистагм.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия, неврит зрительного нерва, мелькание «мушек», светобоязнь, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, гиперакузия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, боль в груди, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит, аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, поперечная блокада сердца, остановка сердца, коллапс, тахикардия, приливы.

Со стороны органов дыхания: астма (включая одышку), бронхоспазм, пневмонит, угнетение или остановка дыхания, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные спазмы, диспепсия, метеоризм, анорексия, гастрит, рвота с кровью, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, мелена, язвы желудка и кишечника, в том числе с кровотечением или перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов), колит (включая геморрагический колит и обострение неспецифического язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит, поражение пищевода, диафрагмоподобные кишечные стриктуры, панкреатит.

Печеночно-желчные нарушения: повышенный уровень трансаминаз, гепатит, желтуха, дисфункция печени, молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (в том числе с частотой «неизвестно»: фиксированная лекарственная сыпь, генерализованная буллезная фиксированная лекарственная сыпь), крапивница, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), экссудативный дерматит, алопеция, фоточувствительность, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка жидкости в организме, отеки, острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечный папиллярный некроз.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: общее недомогание, злокачественная гипертермия, слабость, реакции в месте внутримышечной инъекции, например боль, ощущение легкого жжения или уплотнения тканей, отек, медикаментозная эмболия (синдром Никулаю), некроз в месте инъекции.

Сообщалось о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанном с применением диклофенака, особенно при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и длительном применении.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не смешивать препарат с другими растворами для инъекций.

Упаковка. По 2 мл в ампулах № 10 в коробке с перегородками; № 5×2, № 10 в блистере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.