Дутрис

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Дутрис (Dutrys)

Состав:

действующее вещество: дутастерид (dutasteride);

1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль моно- и дикаприлат, тип II; бутилгидрокситолуол (Е 321);

оболочка капсулы: желатин, глицерин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: светло-желтые продолговатые (приблизительно 16,5 х 6,5 мм) мягкие желатиновые капсулы, наполненные прозрачной жидкостью.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы 5α-редуктазы тестостерона. Код АТХ G04C B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы, который подавляет как изофермент типа 1, так и изофермент типа 2 5α-редуктазы, ответственные за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — это андроген, который в первую очередь отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение уровня дигидротестостерона на фоне приёма Дутриса зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 недели. После 1-й и 2-й недели применения Дутриса в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 % и 90 % соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94 % через 1 год и 93 % — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19 % через 1 год и через 2 года.

Сердечная недостаточность.

В четырёхлетнем клиническом исследовании применения дутастерида в комбинации с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (обобщающее понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9 %) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623, 0,2 %) или тамсулозином (10/1611, 0,6 %).

В отдельном четырёхлетнем клиническом сравнительном исследовании с плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии на рак простаты и исходным уровнем простат-специфического антигена (PSA) между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет или 3,0 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки (30/4105, 0,7 %), была выше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (16/4126, 0,4 %). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и α-блокатор одновременно (12/1152, 1,0 %), по сравнению с субъектами, принимавшими дутастерид без α-блокатора (18/2953, 0,6 %), плацебо и α-блокатор (1/1399, < 0,1 %) или плацебо без α-блокатора (15/2727, 0,6 %). Причинная связь между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности не установлена (см. раздел «Особенности применения»).

Рак молочной железы у мужчин.

Два исследования типа «случай-контроль», одно из которых проведено в США (n = 339 случаев рака молочной железы и n = 6780 в контрольной группе), а другое — в Великобритании (n = 398 случаев рака молочной железы и n = 3930 в контрольной группе), не показали увеличения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком молочной железы (относительный риск при применении ≥ 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением < 1 года: 0,70; 95 % ДИ 0,34, 1,45). Во втором исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы, по сравнению с отсутствием применения составил 1,08; 95 % ДИ 0,62, 1,87.

Причинная связь между возникновением рака молочной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приёма однократной дозы 0,5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1–3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60 % при применении путём двухчасовой внутривенной инфузии. Биодоступность не зависит от приёма пищи.

Распределение

Дутастерид после однократного или многократного приёма имеет большой объём распределения (от 300 л до 500 л). Процент связывания с белками крови — более 99,5 %.

При применении в суточной дозе 0,5 мг 65 % стабильной постоянной концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и около 90 % — через 3 месяца. Стабильная постоянная концентрация дутастерида приблизительно 40 нг/мл в сыворотке крови достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, стабильная концентрация дутастерида в сперме достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в сперме составляет 3,4 нг/мл (в диапазоне 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови в сперму — приблизительно 11,5 %.

Биотрансформация

In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.

По данным спектрометрического анализа в сыворотке крови человека обнаруживаются неизменённый дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 незначительных метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Выведение

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приёма дутастерида в дозе 0,5 мг/сут в фекалии выводится от 1 % до 15,4 % (в среднем 5,4 %) применённой дозы в виде неизменённого дутастерида. Остальная часть применённой дозы выводится в виде метаболитов.

В моче обнаруживаются лишь следовые количества неизменённого дутастерида (менее 0,1 % от применённой дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3–5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4–6 месяцев после окончания лечения.

Пациенты пожилого возраста

По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, корректировать дозу дутастерида в зависимости от возраста пациента не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако при приёме 0,5 мг дутастерида у человека с мочой выводится менее 0,1 % дозы, поэтому корректировать дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось (см. раздел «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Данные доклинических исследований по безопасности

Современные исследования общей токсичности, генотоксичности и канцерогенности не выявили значительного риска для человека.

Исследования репродуктивной токсичности у самцов крыс показали снижение массы предстательной железы и семенных пузырьков, снижение секреции половых желез и показателей фертильности (обусловлено фармакологическим эффектом дутастерида). Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Как и в случае с другими ингибиторами фермента 5α-редуктазы, при введении дутастерида в период беременности отмечалась феминизация плодов мужского пола у крыс и кроликов. Дутастерид был обнаружен в крови самок крыс после их спаривания с самцами-крысами, получавшими дутастерид. При применении дутастерида у приматов в период беременности, при его воздействии через кровь не наблюдалось никакой феминизации плодов мужского пола, что значительно превышало уровень, который, вероятно, может возникнуть при передаче через сперму человека. Маловероятно, что передача дутастерида со спермой окажет негативное влияние на плод мужского пола.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; снижение риска развития острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания.

Дутраст противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, сое, арахису или к другим компонентам препарата;
• для лечения женщин и детей (см. разделы «Применение при беременности и в период грудного вскармливания», «Дети»);
• пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информацию о снижении уровней ПСА в плазме крови при применении дутастериду, а также информацию о выявлении рака простаты см. в разделе «Особенности применения».

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастериду.

Ингибиторы CYP3A4 и/или Р-гликопротеина.

Дутастерид выводится преимущественно путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что метаболизм катализируется изоферментами CYP3A4 и CYP3A5. Официальные исследования взаимодействия с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 не проводились. Однако в популяционном фармакокинетическом исследовании концентрации дутастериду в плазме крови были в среднем в 1,6–1,8 раза выше у небольшого числа пациентов, одновременно получавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы Р-гликопротеина), по сравнению с другими пациентами.

При длительном применении дутастериду вместе со средствами, являющимися сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, принимаемые перорально), концентрация дутастериду в плазме крови может повышаться. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастериду маловероятно. Однако возможно уменьшение частоты введения доз дутастериду в случае развития побочных реакций. Следует отметить, что при подавлении активности фермента период полувыведения может стать еще более длительным, и сопутствующая терапия может в таком случае продолжаться более 6 месяцев до достижения новой равновесной концентрации.

Длительное назначение дутастериду вместе с препаратами, являющимися сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (такими как ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол перорально), может приводить к увеличению концентрации дутастериду. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастериду маловероятно. Однако возможно уменьшение частоты введения доз дутастериду в случае развития побочных реакций. Следует отметить, что при подавлении активности фермента период полувыведения может стать еще более длительным, и сопутствующая терапия может в таком случае продолжаться более 6 месяцев до достижения новой равновесной концентрации.

Применение 12 г колестирамина через 1 час после приема однократной дозы 5 мг дутастериду не влияло на фармакокинетику дутастериду.

Влияние дутастериду на фармакокинетику других лекарственных средств

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP2C9 или транспортера Р-гликопротеина.

Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.

В небольшом исследовании (N=24) продолжительностью 2 недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Особенности применения

Комбинированную терапию можно назначать только после тщательной оценки соотношения пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность), а также после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на сердечно-сосудистую систему

По данным четырехлетних клинических исследований частота развития сердечной недостаточности (объединённый термин для всех сообщений, преимущественно сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была несколько выше среди пациентов, получавших комбинацию Дутриса с α-блокатором, в основном тамсулозином, по сравнению с пациентами, не получавшими такую комбинацию. Однако частота сердечной недостаточности была ниже во всех группах, получавших дутастерид, по сравнению с группой плацебо. Другие доступные данные по дутастериду или α-блокаторам не подтверждают вывод о повышенном сердечно-сосудистом риске (см. раздел «Фармакодинамика»).

Был проведен мета-анализ 12 рандомизированных плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n = 18802), в котором оценивался риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой). Не было выявлено статистически значимого постоянного увеличения риска сердечной недостаточности (ОР 1,05; 95 % ДИ 0,71; 1,57), острого инфаркта миокарда (ОР 1,00; 95 % ДИ 0,77; 1,30) или инсульта (ОР 1,20; 95 % ДИ 0,88; 1,64).

Влияние на простат-специфический антиген (PSA) и выявление рака предстательной железы

Концентрация простат-специфического антигена (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Дутрис способен снижать уровень сывороточного PSA у пациентов в среднем примерно на 50 % через 6 месяцев лечения.

Пациенты, принимающие Дутрис, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после начала лечения этим препаратом. Далее этот уровень рекомендуется регулярно контролировать. Любое подтверждённое повышение уровня PSA от минимального значения во время применения Дутриса может свидетельствовать о наличии рака предстательной железы (особенно высокостадийного рака) или о несоблюдении режима лечения Дутрисом и требует тщательного обследования, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не получавших ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у пациентов, получающих Дутрис, следует учитывать предыдущие значения PSA для сравнения.

Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение свободного PSA и общего уровня PSA остаётся постоянным даже во время лечения Дутрисом. Поэтому, если врач решит использовать определение свободного PSA для диагностики рака предстательной железы у пациента, принимающего Дутрис, корректировка его значения не требуется.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения пациенту следует проводить пальцевое ректальное исследование, а также другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени по шкале Глисона (низкодифференцированные)

В ходе четырёхлетнего клинического исследования с участием 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательными данными биопсии на рак предстательной железы и исходным уровнем PSA от 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) у 1517 пациентов был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы со шкалой Глисона 8–10 в группе пациентов, получавших Дутрис (29,09 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (19,06 %). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы со шкалой Глисона 5–6 и 7–10 не наблюдалось. Причинная связь между применением Дутриса и высокими стадиями рака предстательной железы не установлена. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, получающие лечение Дутрисом, должны регулярно проходить обследование в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA.

В дополнительном последовательном двухлетнем исследовании с участием пациентов, принимавших участие в исследовании с применением дутастерида в качестве химической профилактики (исследование REDUCE), была отмечена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n=14, 1,2 %] и группа плацебо [n=7, 0,7 %]) без новых выявленных случаев рака предстательной железы со степенью дифференцировки 8–10 по шкале Глисона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химической профилактики не выявило статистически значимых различий между группами финастерида и плацебо по частоте общей выживаемости (HR 1,02, 95 % ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностики рака предстательной железы (HR 1,01, 95 % ДИ 0,85–1,20).

Рак молочной железы

Сообщалось о редких случаях рака молочной железы у мужчин в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. Однако эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышенного риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. При применении препарата пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например, выделениях из соска или припухлости.

Негерметичные капсулы

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщинам и детям следует избегать контакта с негерметичными капсулами (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»). Если жидкость из капсулы попала на кожу, её следует немедленно смыть водой с мылом.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Из-за активного метаболизма дутастерида и 3–5-недельного периода его полувыведения применение препарата пациентам с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или лактации

Дутастерид противопоказан для применения женщинам.

Беременность

Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших препарат в дозе 0,5 мг в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины со спермой мужчины, получающего дутастерид, на плод мужского пола (этот риск наиболее высок в первые 16 недель беременности).

Как и при применении других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется использовать презервативы, если партнёрша пациента беременна или может потенциально забеременеть, с целью предотвращения попадания спермы в организм женщины.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко женщины.

Фертильность

Сообщалось о случаях влияния дутастерида на характеристики спермы (уменьшение количества сперматозоидов, объёма спермы и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин (см. раздел «Фармакодинамика»). Нельзя исключать риск снижения мужской фертильности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

С учётом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дутрис можно назначать отдельно или в комбинации с α-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая доза Дутриса составляет 1 капсула (0,5 мг) в сутки для приёма внутрь. Капсулы следует глотать целиком, не вскрывать и не разжёвывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки.

Дутрис можно принимать независимо от приёма пищи.

Несмотря на то, что улучшение симптомов может наблюдаться на ранних стадиях приёма препарата, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетику дутастериде у пациентов с почечной недостаточностью не изучали, поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетику дутастериде у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому применять с осторожностью при лёгкой и умеренной печеночной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Дети.

Применение противопоказано.

Передозировка.

По данным клинических исследований, однократные дозы дутастериде до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней у добровольцев не вызывали опасений в отношении безопасности применения. В ходе клинических исследований применяли дозы дутастериде 5 мг/сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастериде в дозе 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Монотерапия Дутастеридом

Приблизительно у 19 % пациентов, принимавших дутастерид в двулетних плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство наблюдавшихся побочных реакций были легкой или умеренной степени тяжести и поражали репродуктивную систему. В последующие 2 года в открытых расширенных исследованиях не было выявлено никаких изменений в профиле побочных реакций.

В таблице 1 приведены побочные реакции, выявленные в ходе контролируемых клинических испытаний и в период после регистрации применения. Указанные побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний, по мнению исследователей, были связаны с приемом препарата (с частотой более или равной 1 %), наблюдались чаще у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения. Побочные реакции, зафиксированные в период после регистрации применения, были выявлены в спонтанных пострегистрационных отчетах, поэтому их истинная частота неизвестна.

Классификация частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 1

*Побочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастеридa на их продолжительность неизвестно.

^Включает уменьшение объема спермы.

+Включает повышенную чувствительность и увеличение молочных желез.

Комбинированная терапия с α-блокатором тамсулозином

Данные четырехлетнего исследования CombAT, в котором сравнивали прием дутастеридa 0,5 мг (n=1623) и тамсулозина 0,4 мг (n=1611) один раз в сутки по отдельности и в комбинации (n=1610), показали, что частота побочных реакций, связанных с применением лекарственного средства, в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения соответственно составляла 22 %, 6 %, 4 % и 2 % для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15 %, 6 %, 3 % и 2 % для монотерапии дутастеридом, а также 13 %, 5 %, 2 % и 2 % для монотерапии тамсулозином. Более высокая частота возникновения побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе.

В течение первого года лечения в исследовании CombAT были зарегистрированы следующие побочные реакции, связанные с приемом препарата, по оценке исследователей, с частотой более или равной 1 %; частота возникновения этих реакций в течение 4 лет лечения приведена в таблице 2.

Таблица 2

aкомбинация – дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

bОбщий термин «Сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острый левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острый правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-лёгочную недостаточность, застойную кардиомиопатию.

cПобочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно.

dВключает повышенную чувствительность и увеличение молочных желез.

^Включает снижение объема спермы.

Другие данные

Исследование REDUCE выявило более высокую частоту рака простаты со значением по шкале Глисона 8–10 у мужчин, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объёма простаты или другие факторы, связанные с приёмом дутастерида.

Во время клинических испытаний и в пострегистрационный период сообщали о случаях выявления рака молочной железы у мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке; по 15 капсул в блистере; по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Лабораториос Леон Фарма, С.А., Испания/Laboratorios Leon Farma, S.A., Spain.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

С/Ла Валлина с/н, Полигонo Индастриал Наватагера, Виллакьюламбре, 24193 Леон, Испания /Poligono Industrial Navatejera, C/La Villina s/n, Villaquilambre, 24193 Leon, Spain.