Dutris

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DUTRYS (DUTRYS)

Composición:

Principio activo: dutasterida (dutasteride);

1 cápsula contiene 0,5 mg de dutasterida;

Sustancias auxiliares: propilenglicol monocaprilato, tipo II; butilhidroxitolueno (E 321);

Envoltura de la cápsula: gelatina, glicerol, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas blandas gelatinosas, elipsoidales de color amarillo claro (aproximadamente 16,5 x 6,5 mm), rellenas con un líquido transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la hiperplasia benigna de próstata. Inhibidores de la 5α-reductasa del testosterona. Código ATC G04C B02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Dutasterida es un inhibidor dual de la 5α-reductasa que inhibe tanto el isoforma tipo 1 como el tipo 2 de la enzima 5α-reductasa, responsables de la conversión de testosterona en dihidrotestosterona 5α. La dihidrotestosterona es un andrógeno que principalmente es responsable de la hiperplasia del tejido prostático. La reducción máxima de dihidrotestosterona con el tratamiento con Dutris se observa durante las primeras 1-2 semanas y depende de la dosis. Después de la 1.ª y 2.ª semana de tratamiento con Dutris a una dosis diaria de 0,5 mg, la concentración media de dihidrotestosterona disminuye un 85 % y un 90 %, respectivamente.

En pacientes con hiperplasia benigna de próstata que recibieron 0,5 mg de dutasterida al día, la reducción media del nivel de dihidrotestosterona fue del 94 % a los 12 meses y del 93 % a los 24 meses de tratamiento. El nivel medio de testosterona aumentó un 19 % a los 12 y 24 meses.

Insuficiencia cardíaca.

En un estudio clínico de cuatro años sobre el uso de dutasterida en combinación con tamsulosina para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata en 4844 hombres (estudio CombAT), la frecuencia de insuficiencia cardíaca (término agrupado) en el grupo de terapia combinada (14/1610, 0,9 %) fue mayor que en cualquiera de los grupos de monoterapia con dutasterida (4/1623, 0,2 %) o tamsulosina (10/1611, 0,6 %).

En un estudio clínico comparativo independiente de cuatro años con placebo y quimioprofilaxis con dutasterida, que incluyó a 8231 hombres de 50 a 75 años de edad con biopsia previa negativa para cáncer de próstata y niveles iniciales de antígeno prostático específico (PSA) entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 50 a 60 años o entre 3,0 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 60 años o más (estudio REDUCE), se observó que la frecuencia de insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaron dutasterida 0,5 mg una vez al día (30/4105, 0,7 %) fue mayor en comparación con pacientes que tomaron placebo (16/4126, 0,4 %). En un análisis retrospectivo de este estudio, se observó una mayor frecuencia de insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaron dutasterida y un bloqueador α simultáneamente (12/1152, 1,0 %), en comparación con sujetos que tomaron dutasterida sin bloqueador α (18/2953, 0,6 %), placebo con bloqueador α (1/1399, < 0,1 %) o placebo sin bloqueador α (15/2727, 0,6 %). No se ha establecido una relación causal entre el uso de dutasterida (por separado o en combinación con bloqueadores α) y la aparición de insuficiencia cardíaca (véase la sección «Precauciones de uso»).

Cáncer de mama en hombres.

Dos estudios epidemiológicos de casos y controles, uno realizado en EE. UU. (n = 339 casos de cáncer de mama y n = 6780 en el grupo control) y otro en el Reino Unido (n = 398 casos de cáncer de mama y n = 3930 en el grupo control), no mostraron un aumento del riesgo de desarrollar cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa. Los resultados del primer estudio no mostraron asociación con cáncer de mama (riesgo relativo con uso ≥ 1 año antes del diagnóstico de cáncer de mama en comparación con uso < 1 año: 0,70; IC del 95 %: 0,34, 1,45). En el segundo estudio, el riesgo relativo de cáncer de mama asociado al uso de inhibidores de la 5α-reductasa en comparación con la ausencia de uso fue de 1,08; IC del 95 %: 0,62, 1,87.

No se ha establecido una relación causal entre la aparición de cáncer de mama en hombres y el uso prolongado de dutasterida.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración de una dosis única de 0,5 mg, la concentración máxima del fármaco en suero se observa entre 1 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 60 % tras una infusión intravenosa de dos horas. La biodisponibilidad no depende de la ingesta de alimentos.

Reparto

Dutasterida tiene un volumen de distribución elevado (entre 300 l y 500 l) tras la administración única o múltiple. El porcentaje de unión a proteínas plasmáticas es superior al 99,5 %.

Con una dosis diaria de 0,5 mg, se alcanza aproximadamente el 65 % de la concentración sérica estable de dutasterida al cabo de 1 mes de tratamiento y aproximadamente el 90 % al cabo de 3 meses. Se alcanza una concentración estable de dutasterida en suero de aproximadamente 40 ng/ml tras 6 meses de tratamiento con una dosis diaria de 0,5 mg. Al igual que en suero, la concentración estable de dutasterida en el semen se alcanza tras 6 meses. Tras 52 semanas de tratamiento, la concentración media de dutasterida en el semen es de 3,4 ng/ml (rango: 0,4-14 ng/ml). El porcentaje de distribución de dutasterida desde el suero al semen es aproximadamente del 11,5 %.

Biocatransformación

In vitro, dutasterida es metabolizada por las enzimas CYP3A4 del citocromo P450 humano a dos metabolitos monohidroxilados.

Según análisis espectrométricos en suero humano, se detecta dutasterida sin cambios, tres metabolitos principales (4´-hidroxidutasterida, 1,2-dihidrodutasterida y 6-hidroxidutasterida) y dos metabolitos menores (6,4´-dihidroxidutasterida y 15-hidroxidutasterida).

Eliminación

Dutasterida se metaboliza intensamente. Tras la administración oral de dutasterida a una dosis de 0,5 mg/día, entre el 1 % y el 15,4 % (media del 5,4 %) de la dosis administrada se excreta por heces como dutasterida sin cambios. El resto de la dosis administrada se excreta como metabolitos.

En la orina se detectan únicamente trazas de dutasterida sin cambios (menos del 0,1 % de la dosis administrada). El período de semivida terminal de dutasterida es de 3 a 5 semanas. Los residuos de dutasterida en suero pueden detectarse entre 4 y 6 meses tras la finalización del tratamiento.

Pacientes de edad avanzada

Según los datos de estudios de farmacocinética y farmacodinámica, no es necesario ajustar la dosis de dutasterida según la edad del paciente.

Pacientes con insuficiencia renal

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de dutasterida. Sin embargo, tras la administración de 0,5 mg de dutasterida, menos del 0,1 % de la dosis se excreta por orina, por lo que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida (véase la sección «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).

Datos de estudios preclínicos sobre seguridad

Estudios actuales de toxicidad general, genotoxicidad y carcinogenicidad no han mostrado riesgos significativos para el ser humano.

Estudios de toxicidad reproductiva en ratas macho mostraron disminución del peso de la próstata y de las vesículas seminales, reducción de la secreción de las glándulas sexuales y alteraciones en los parámetros de fertilidad (causadas por el efecto farmacológico de dutasterida). La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

Como ocurre con otros inhibidores de la enzima 5α-reductasa, la administración de dutasterida durante el embarazo provocó feminización de fetos macho en ratas y conejos. Se detectó dutasterida en la sangre de hembras de rata tras el apareamiento con machos que recibieron dutasterida. En primates, durante el embarazo, la administración de dutasterida no provocó feminización de fetos macho, incluso a niveles plasmáticos mucho más altos que los que podrían producirse por transmisión a través del esperma humano. Es poco probable que la transmisión de dutasterida a través del esperma tenga un efecto negativo sobre el feto masculino.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas de grado moderado y grave de la hiperplasia benigna de próstata; reducción del riesgo de retención aguda de orina y de la necesidad de intervención quirúrgica en pacientes con síntomas de grado moderado y grave de hiperplasia benigna de próstata.

Contraindicaciones.

Dutris está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al dutasterida, a otros inhibidores de la 5α-reductasa, a la soja, al cacahuete o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• para el tratamiento de mujeres y niños (ver secciones «Uso durante el embarazo y la lactancia» y «Población pediátrica»).
• en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Para información sobre la reducción de los niveles de PSA en plasma durante el tratamiento con dutasterida, así como información sobre la detección del cáncer de próstata, ver la sección «Precauciones de uso».

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del dutasterida.

Inhibidores del CYP3A4 y/o de la glucoproteína P.

El dutasterida se elimina principalmente por metabolismo. Estudios in vitro indican que los catalizadores del metabolismo son CYP3A4 y CYP3A5. No se han realizado estudios formales de interacción con inhibidores potentes del CYP3A4. Sin embargo, en un estudio farmacocinético poblacional, las concentraciones plasmáticas de dutasterida fueron aproximadamente 1,6 a 1,8 veces más altas en un pequeño número de pacientes que recibieron simultáneamente verapamilo o diltiazem (inhibidores moderados del CYP3A4 e inhibidores de la glucoproteína P) que en otros pacientes.

Cuando se administra dutasterida a largo plazo junto con medicamentos que son inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral), la concentración plasmática de dutasterida puede aumentar. Es poco probable una inhibición adicional de la 5α-reductasa con el aumento de la duración del efecto del dutasterida. Sin embargo, puede ser necesario reducir la frecuencia de administración de dutasterida si aparecen reacciones adversas. Cabe señalar que, si la actividad enzimática está suprimida durante un período prolongado, el largo periodo de semivida puede hacerse aún más largo, y la terapia concomitante puede necesitar continuar durante más de 6 meses hasta alcanzar una nueva concentración en estado de equilibrio.

La administración a largo plazo de dutasterida junto con medicamentos que son inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (como ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol por vía oral) puede provocar un aumento de la concentración de dutasterida. Es poco probable una inhibición adicional de la 5α-reductasa con el aumento de la duración del efecto del dutasterida. No obstante, puede ser necesario reducir la frecuencia de administración de dutasterida si se presentan reacciones adversas. Debe tenerse en cuenta que, si la actividad enzimática está suprimida durante un período prolongado, el largo periodo de semivida puede hacerse aún más largo, y la terapia concomitante puede necesitar continuar durante más de 6 meses hasta alcanzar una nueva concentración en estado de equilibrio.

La administración de 12 g de colestiramina una hora después de la dosis única de 5 mg de dutasterida no afectó la farmacocinética del dutasterida.

Efecto del dutasterida sobre la farmacocinética de otros medicamentos

El dutasterida no afecta la farmacocinética de la warfarina ni de la digoxina. Esto indica que el dutasterida no inhibe ni induce la actividad de la enzima CYP2C9 ni del transportador glucoproteína P.

Los datos de estudios in vitro indican que el dutasterida no inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP3A4.

En un pequeño estudio (N=24) de 2 semanas de duración con hombres sanos, el dutasterida (0,5 mg al día) no afectó la farmacocinética de la tamsulosina ni de la terazosina. En este estudio tampoco se observaron signos de interacción farmacodinámica.

Características de uso.

La terapia combinada puede administrarse tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo debido al riesgo potencial aumentado de reacciones adversas (incluyendo insuficiencia cardíaca) y tras considerar alternativas terapéuticas, incluyendo la monoterapia (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Efecto sobre el sistema cardiovascular

Según datos de estudios clínicos de cuatro años, la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca (término combinado para todos los informes, principalmente insuficiencia cardíaca y insuficiencia cardíaca congestiva) fue ligeramente mayor entre los pacientes tratados con la combinación de Dutasterida con un bloqueador α, principalmente tamsulosina, en comparación con los pacientes que no recibieron esta combinación. Sin embargo, la frecuencia de insuficiencia cardíaca fue menor en todos los grupos que recibieron tratamiento con dutasterida en comparación con el grupo placebo. Otros datos disponibles sobre dutasterida o bloqueadores α no confirman una conclusión sobre un riesgo cardiovascular aumentado (ver sección «Farmacodinámica»).

Se realizó un metaanálisis de 12 estudios clínicos aleatorizados controlados con placebo o comparativos (n = 18802), en el que se evaluó el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares con el uso de dutasterida (en comparación con el grupo control). No se observó un aumento estadísticamente significativo y consistente en el riesgo de insuficiencia cardíaca (RR 1,05; IC 95 % 0,71, 1,57), infarto agudo de miocardio (RR 1,00; IC 95 % 0,77, 1,30) o accidente cerebrovascular (RR 1,20; IC 95 % 0,88, 1,64).

Efecto sobre el antígeno prostático específico (PSA) y detección del cáncer de próstata.

La concentración del antígeno prostático específico (PSA) es un componente importante en el proceso de cribado para la detección del cáncer de próstata.

Dutasterida puede reducir el nivel sérico de PSA en pacientes aproximadamente un 50 % en promedio tras 6 meses de tratamiento.

Los pacientes que toman Dutasterida deben tener un nuevo nivel basal de PSA establecido tras 6 meses de tratamiento con este medicamento. Posteriormente, se recomienda revisar este nivel regularmente. Cualquier aumento confirmado del nivel de PSA a partir del nivel más bajo durante el tratamiento con Dutasterida podría indicar la presencia de cáncer de próstata (especialmente cáncer de alto grado) o falta de adherencia al tratamiento con Dutasterida, y requiere una evaluación cuidadosa, incluso si los valores de PSA están dentro del rango normal en hombres no tratados con inhibidores de la 5α-reductasa. Al interpretar los valores de PSA en pacientes tratados con Dutasterida, se debe considerar el historial previo de PSA para su comparación.

El uso de Dutasterida no afecta el uso del nivel de PSA para el diagnóstico del cáncer de próstata tras establecerse su nuevo nivel basal.

El nivel total sérico de PSA regresa al nivel inicial dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.

La relación entre PSA libre y el nivel total de PSA permanece constante incluso durante el tratamiento con Dutasterida. Por lo tanto, si el médico decide utilizar el porcentaje de PSA libre como indicador para el diagnóstico del cáncer de próstata en un paciente que toma Dutasterida, no es necesario corregir su valor.

Antes de iniciar el tratamiento con dutasterida y periódicamente durante el mismo, al paciente se le debe realizar un examen rectal digital, así como otros métodos para la detección del cáncer de próstata.

Cáncer de próstata y tumores de alto grado según la escala de Gleason (bajo grado de diferenciación)

Durante un estudio clínico de cuatro años con 8000 hombres de 50 a 75 años de edad con antecedentes previos negativos de biopsia de cáncer de próstata y niveles iniciales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml (estudio REDUCE), se diagnosticó cáncer de próstata en 1517 pacientes. La frecuencia de casos de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 8–10 fue mayor en el grupo tratado con Dutasterida (29,09 %) en comparación con el grupo que recibió placebo (19,06 %). No se observó un aumento en la frecuencia de casos de cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason 5–6 ni 7–10. No se ha establecido una relación causal entre el uso de Dutasterida y los cánceres de próstata de alto grado. El significado clínico de esta diferencia numérica no es conocido. Los hombres tratados con Dutasterida deben someterse a controles regulares por el riesgo de cáncer de próstata, incluyendo la determinación del PSA.

En un estudio adicional de seguimiento secuencial de dos años con pacientes que participaron en el estudio de dutasterida como profilaxis química (estudio REDUCE), se observó una baja frecuencia de nuevos casos de cáncer de próstata (grupo de dutasterida [n=14, 1,2 %] y grupo placebo [n=7, 0,7 %]), sin nuevos casos identificados de cáncer de próstata con puntuación 8–10 en la escala de Gleason.

Un seguimiento prolongado (hasta 18 años) de pacientes del estudio clínico con otro inhibidor de la 5α-reductasa (finasterida) como profilaxis química no mostró diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de finasterida y placebo en cuanto a supervivencia general (HR 1,02, IC 95 % 0,97–1,08) o supervivencia tras el diagnóstico de cáncer de próstata (HR 1,01, IC 95 % 0,85–1,20).

Cáncer de mama

Se han notificado casos raros de cáncer de mama en hombres durante estudios clínicos y en el período poscomercialización. Sin embargo, estudios epidemiológicos indican que no existe un aumento del riesgo de cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa. Durante el tratamiento, los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier cambio en el tejido mamario, como secreción por el pezón o hinchazón.

Neceseridad de cápsulas dañadas.

Dutasterida es absorbida a través de la piel, por lo que las mujeres y los niños deben evitar el contacto con cápsulas dañadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). Si el líquido de la cápsula entra en contacto con la piel, debe lavarse inmediatamente con agua y jabón.

Pacientes con insuficiencia hepática.

El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida no ha sido estudiado. Debido al metabolismo activo de dutasterida y su semivida de eliminación de 3 a 5 semanas, el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada debe realizarse con precaución (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Dutasterida está contraindicada en mujeres.

Embarazo.

Al igual que otros inhibidores de la 5α-reductasa, dutasterida interfiere con la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, lo que puede inhibir el desarrollo de los órganos genitales externos en el feto masculino. Se ha detectado una pequeña cantidad de dutasterida en el semen de sujetos que la tomaron en dosis de 0,5 mg al día. No se sabe si dutasterida, que podría pasar al organismo de una mujer a través del semen de un hombre en tratamiento con dutasterida, afecta al feto masculino (este riesgo es mayor durante las primeras 16 semanas de embarazo).

Como en el caso de otros inhibidores de la 5α-reductasa, se recomienda el uso de preservativos si la pareja del paciente está embarazada o podría quedar embarazada, con el fin de prevenir la exposición del semen al organismo femenino.

Lactancia.

No se sabe si dutasterida pasa a la leche materna.

Fertilidad.

Se han notificado casos de efectos de dutasterida sobre las características del esperma (disminución del recuento de espermatozoides, volumen del semen y movilidad espermática) en hombres sanos (ver sección «Farmacodinámica»). No puede descartarse el riesgo de reducción de la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, dutasterida no afecta la capacidad para conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dutris puede administrarse solo o en combinación con el alfa-bloqueante tamsulosina (0,4 mg).

Hombres adultos (incluidos pacientes de edad avanzada)

La dosis recomendada de Dutris es de 1 cápsula (0,5 mg) una vez al día por vía oral. Las cápsulas deben tragarse enteras, sin abrir ni masticar, ya que el contacto con el contenido de la cápsula puede provocar irritación de la mucosa oral y faríngea.

Dutris puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Aunque la mejoría puede observarse desde las primeras etapas del tratamiento, para una evaluación objetiva de la eficacia del medicamento, el tratamiento debe continuarse durante al menos 6 meses.

Pacientes con insuficiencia renal

La farmacocinética de dutasterida no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal, por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Pacientes con insuficiencia hepática

La farmacocinética de dutasterida no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática, por lo tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Niños.

Su uso está contraindicado.

Sobredosis.

Según datos de estudios clínicos, en voluntarios sanos, dosis únicas de dutasterida de hasta 40 mg/día (80 veces superiores a las dosis terapéuticas) durante 7 días no provocaron preocupaciones respecto a su seguridad. Durante estudios clínicos, se administraron dosis de dutasterida de 5 mg/día durante 6 meses sin que se observaran reacciones adversas adicionales en comparación con el uso de dutasterida a dosis de 0,5 mg/día.

No existe antídoto específico; por lo tanto, en caso de sobredosis, se debe instaurar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas

Monoterapia con dutasterida

Aproximadamente en el 19 % de los pacientes que tomaron dutasterida en estudios clínicos controlados con placebo de fase III, se presentaron reacciones adversas durante el primer año de tratamiento. La mayoría de las reacciones adversas observadas fueron de intensidad leve o moderada y afectaron al sistema reproductor. Durante los siguientes 2 años, en estudios abiertos ampliados no se detectaron cambios en el perfil de reacciones adversas.

En la Tabla 1 se muestran las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos controlados y en el período posterior a la comercialización. Las reacciones adversas indicadas que se observaron durante los ensayos clínicos, consideradas por los investigadores como relacionadas con la administración del medicamento (con una frecuencia mayor o igual al 1 %), se presentaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron dutasterida en comparación con placebo durante el primer año de tratamiento. Las reacciones adversas notificadas durante el período posterior a la comercialización se identificaron a partir de informes espontáneos posteriores a la autorización, por lo que su frecuencia real es desconocida.

Clasificación de la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1

*Reacciones adversas relacionadas con alteraciones de la función sexual están asociadas con el tratamiento con dutasterida (incluyendo monoterapia y combinación con tamsulosina). Estas reacciones adversas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. El impacto de la dutasterida sobre su duración es desconocido.

^Incluye disminución del volumen del semen.

+Incluye sensibilidad e incremento del tamaño de las mamas.

Terapia combinada con el bloqueador α-adrenérgico tamsulosina

Los datos del estudio CombAT de cuatro años, en el que se comparó la administración de dutasterida 0,5 mg (n=1623) y tamsulosina 0,4 mg (n=1611), una vez al día, por separado y en combinación (n=1610), mostraron que la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con el uso del medicamento durante el primer, segundo, tercer y cuarto año de tratamiento fue del 22 %, 6 %, 4 % y 2 % respectivamente para la terapia combinada dutasterida/tamsulosina, del 15 %, 6 %, 3 % y 2 % para la monoterapia con dutasterida, y del 13 %, 5 %, 2 % y 2 % para la monoterapia con tamsulosina. La mayor frecuencia de reacciones adversas en el grupo de terapia combinada durante el primer año de tratamiento se debió principalmente a una mayor incidencia de trastornos del sistema reproductor, especialmente trastornos de la eyaculación, observados en este grupo.

Durante el primer año de tratamiento en el estudio CombAT, se registraron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el medicamento según la evaluación de los investigadores, con una frecuencia igual o superior al 1 %; la frecuencia de aparición de estas reacciones durante los 4 años de tratamiento se muestra en la tabla 2.

Tabla 2

aCombinación – dutasterida 0,5 mg 1 vez al día más tamsulosina 0,4 mg 1 vez al día.

bEl término general «Insuficiencia cardíaca» incluye insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca, insuficiencia del ventrículo izquierdo, insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico, insuficiencia aguda del ventrículo izquierdo, insuficiencia del ventrículo derecho, insuficiencia aguda del ventrículo derecho, insuficiencia ventricular, insuficiencia cardiorrespiratoria, miocardiopatía congestiva.

cLas reacciones adversas relacionadas con alteraciones de la función sexual están asociadas al tratamiento con dutasterida (incluyendo monoterapia y combinación con tamsulosina). Estas reacciones adversas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. No se conoce el efecto de la dutasterida sobre su duración.

dIncluye sensibilidad e incremento del tamaño de las mamas.

^Incluye disminución del volumen del semen.

Otros datos

El estudio REDUCE reveló una mayor frecuencia de cáncer de próstata con puntuación de 8-10 en la escala de Gleason en hombres que recibieron dutasterida en comparación con placebo. No se sabe si los resultados de este estudio se vieron influidos por la reducción del tamaño de la próstata o por otros factores relacionados con el uso de dutasterida.

Durante los ensayos clínicos y en el período poscomercialización se han notificado casos de detección de cáncer de mama en hombres (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y la falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original para protegerlo de la luz. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster, 3 o 9 blísteres por caja de cartón; 15 cápsulas por blíster; 2 o 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Laboratorios Leon Farma, S.A., España/Laboratorios Leon Farma, S.A., Spain.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Polígono Industrial Navatejera, C/La Villina s/n, Villaquilambre, 24193 León, España /Poligono Industrial Navatejera, C/La Villina s/n, Villaquilambre, 24193 Leon, Spain.