Дуодиклаза

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДУОДИКЛАЗА (DUODICLASA)

Состав:

1 капсула с модифицированным высвобождением, твердая содержит:

действующие вещества: диклофенак натрия – 75 мг, в том числе диклофенак натрия в гастрорезистентных пеллетах – 25 мг, диклофенак натрия в пеллетах пролонгированного действия – 50 мг; омепразол – 20 мг;

вспомогательные вещества:

состав гастрорезистентных пеллет диклофенака:

целлюлоза микрокристаллическая; повидон, К 25; кремния диоксид коллоидный безводный; метакрилатный сополимер (1:1) тип А; натрия лаурилсульфат; полисорбат 80; пропиленгликоль; тальк;

состав пеллет диклофенака пролонгированного действия:

целлюлоза микрокристаллическая; повидон, К 25; кремния диоксид коллоидный безводный; аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В); аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А); триэтилцитрат; тальк;

состав гастрорезистентных пеллет омепразола:

метакрилатный сополимер (1:1) дисперсия 30 % (сухое вещество); натрия лаурилсульфат; полисорбат 80; тальк; триэтилцитрат; маннит (Е 421); магния карбонат тяжелый; гидроксипропилцеллюлоза (75-150 mPas/5 % р-р); гипромеллоза (6 mPas).

Оболочка капсулы размером 1:

от розового до коричневого цвета колпачок: диоксид титана (Е 171); оксид железа красный (Е 172); желатин.

желтое тело: диоксид титана (Е 171); оксид железа желтый (Е 172); желатин.

Лекарственная форма. Капсулы с модифицированным высвобождением, твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, размер 1, удлиненные, колпачок капсулы непрозрачный, от розового до коричневого цвета, тело капсулы непрозрачное желтое, содержимое капсулы — пеллеты от белого до слегка желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Диклофенак, комбинации.

Код АТХ М01А В55.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак

Диклофенак является нестероидным лекарственным средством с выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием. Он представляет собой ингибитор простагландинсинтетазы (циклооксигеназы).

Омепразол

Механизм действия

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря механизму направленного действия. Омепразол является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) париетальных клеток. При применении один раз в сутки омепразол быстро действует и позволяет контролировать секрецию соляной кислоты, продуцируемой клетками желудка, путём её обратимого угнетения.

Омепразол является слабым основанием, которое накапливается и превращается в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где ингибирует Н⁺, К⁺-АТФазу, то есть влияет на конечный этап секреции кислоты желудка. Этот эффект на заключительном этапе процесса образования соляной кислоты желудочного сока является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное угнетение как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от типа стимуляции.

Фармакодинамические эффекты

Все фармакодинамические эффекты можно объяснить влиянием омепразола на секрецию соляной кислоты.

Пероральное применение омепразола один раз в сутки способствует быстрому и эффективному угнетению дневной и ночной секреции соляной кислоты париетальными клетками желудка, максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки среднее снижение кислотности желудка (приблизительно на 80 %) происходит в течение 24 часов после приёма 20 мг омепразола, среднее снижение пиковой секреции кислоты после стимуляции пентагастрином составляет около 70 % через 24 часа после приёма омепразола.

Пероральное применение 20 мг омепразола поддерживает у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки внутрижелудочный рН ≥ 3 в среднем в течение 17 часов из 24-часового периода.

В результате сниженной секреции соляной кислоты и внутрижелудочной кислотности, зависящей от дозы, омепразол уменьшает/нормализует действие соляной кислоты на пищевод у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Угнетение секреции соляной кислоты коррелирует с площадью под кривой «концентрация в плазме — время» (AUC) омепразола, а не с фактической концентрацией в плазме крови в данный момент времени.

Во время лечения омепразолом не наблюдалось никакой тахифилаксии.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции соляной кислоты

Во время длительного лечения сообщалось о несколько повышенной частоте возникновения железистых кист желудка. Эти изменения являются физиологическим следствием угнетения секреции кислоты, кисты являются доброкачественными и обратимыми.

Сниженная желудочная кислотность, вызванная любыми средствами, включая ИПП, увеличивает количество бактерий в желудке, которые в норме присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, несколько повышает риск желудочно-кишечных инфекций, например, вызванных Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов — возможно, также и вызванных Clostridium difficile.

Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты обследований при выявлении нейроэндокринных опухолей.

С учётом доступных опубликованных данных предполагается, что приём ИПП следует прекратить в период от 5 до 14 дней до запланированных измерений уровня CgA. Это позволяет вернуть уровень CgA, который может быть ложноповышенным после приёма ИПП, к референсным значениям.

При длительной терапии омепразолом у некоторых пациентов (включая как детей, так и взрослых) наблюдалось увеличение количества энтерохромафиноподобных клеток (ECL-клеток), что, возможно, было вызвано повышением сывороточных уровней гастрина. Считается, что эти данные не имеют клинического значения.

Фармакокинетика.

Диклофенак

Диклофенак натрия быстро всасывается из кишечника и характеризуется выраженным метаболизмом при первом прохождении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через полчаса. Связывание диклофенака с белками сыворотки крови составляет 99,7 %, а конечный период полувыведения в среднем составляет 1–2 часа. Приблизительно 60 % введённой дозы выводится почками в виде метаболитов и менее 1 % — в неизменённом виде. Оставшаяся часть введённой дозы выводится в метаболизированной форме с желчью.

После быстрого прохождения через желудок частиц устойчивого к желудочному соку диклофенака он быстро всасывается в системный кровоток. Форма диклофенака в виде капсул с модифицированным высвобождением позволяет применять одну дозу в сутки лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Известно, что диклофенак преимущественно выводится из организма почками, поэтому риск развития токсических реакций при применении лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА выше у пациентов с почечной недостаточностью.

Омепразол

Абсорбция

Омепразол и магниевая соль омепразола — кислоточувствительные соединения, поэтому применяются перорально в виде гранул с кишечнорастворимым покрытием в капсулах или таблетках. Абсорбция омепразола быстрая, пиковые плазменные уровни достигаются приблизительно через 1–2 часа после применения одной дозы лекарственного средства. Абсорбция омепразола происходит в тонком кишечнике и обычно завершается в течение 3–6 часов. Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность омепразола. Системная доступность (биодоступность) одной дозы омепразола составляет около 40 %. После повторного применения дозы один раз в сутки биодоступность увеличивается приблизительно до 60 %.

Распределение

Объём распределения у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно экспрессированного CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразола — основного метаболита в плазме крови. Другая часть зависит от другой специфической изоформы CYP3A4, ответственной за образование омепразолсульфона. В связи с высокой аффинностью омепразола к CYP2C19 возможны конкурентное угнетение и метаболические взаимодействия между лекарственными средствами, являющимися субстратами для CYP2C19. Однако из-за низкой аффинности к CYP3A4 омепразол не способен ингибировать метаболизм других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает ингибирующего действия на основные ферменты CYP.

Около 3 % представителей европеоидной расы и 15–20 % представителей азиатской расы имеют недостаточность функционального фермента CYP2C19, поэтому их называют «медленными метаболизаторами». У таких лиц метаболизм омепразола, вероятно, катализируется в основном CYP3A4. После повторного применения дозы 20 мг омепразола один раз в сутки показатель AUC у «медленных метаболизаторов» был в 5–10 раз выше, чем у субъектов с функциональным ферментом CYP2C19 («быстрых метаболизаторов»). Средние пиковые плазменные концентрации также были в 3–5 раза выше. Эти данные не влияют на дозировку омепразола.

Выведение

Период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно составляет менее 1 часа как после однократного, так и после повторного применения лекарственного средства один раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови в интервале между приёмом двух доз без тенденции к кумуляции при применении один раз в сутки. Почти 80 % пероральной дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом путём билиарной секреции.

AUC омепразола увеличивается при повторном применении. Такое увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости AUC от дозы после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, что, вероятно, вызвано угнетением фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном).

Не было выявлено влияния метаболитов омепразола на секрецию соляной кислоты в желудке.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени

Метаболизм омепразола у пациентов с нарушениями функции печени нарушается, что приводит к увеличению AUC. Омепразол не продемонстрировал тенденции к накоплению при применении повторных доз лекарственного средства один раз в сутки.

Нарушения функции почек

Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, не изменяется у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75–79 лет) несколько снижена.

Клинические характеристики.

Показания.

ДУОДИКЛАЗА применяется для симптоматического лечения ревматоидного артрита и остеоартрита, которые адекватно контролируются диклофенаком и омепразолом, у взрослых пациентов с риском развития язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, связанного с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, производным бензимидазола или любой вспомогательной субстанции.

Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности (таких как астма, крапивница, ангионевротический отек или ринит), возникавших при применении ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС.

Тяжелая печеночная, почечная и сердечная недостаточность.

Заболевания кишечника воспалительного характера (болезнь Крона или язвенный колит).

Период III триместра беременности и период лактации.

Активная или повторяющаяся язва желудка/кишечника/кровотечение в анамнезе (два или более четких эпизода подтвержденной язвы или кровотечения).

Желудочно-кишечные кровотечения или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВС.

Детский возраст (до 18 лет).

ДУОДИКЛАЗУ, как и другие лекарственные средства, содержащие ИПП, нельзя применять одновременно с нелфинавиром.

Установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA II–IV), ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

Лечение послеоперационной боли после аортокоронарного шунтирования или использования аппарата искусственного кровообращения.

Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Состояния, характеризующиеся повышенной склонностью к кровотечениям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диклофенак

Другие анальгетики, НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2

Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), поскольку это увеличивает частоту возникновения побочных эффектов (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II

Возможно снижение диуретического и гипотензивного эффектов.

Комбинацию следует назначать с осторожностью и под контролем артериального давления, особенно у пожилых пациентов. Пациентам следует обеспечить адекватную гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем необходимо проверять функцию почек, особенно у пациентов, принимающих диуретики и ингибиторы АПФ, из-за повышенного риска развития нефротоксических эффектов.

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВС. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, поэтому необходимо контролировать этот показатель.

Сердечные гликозиды

Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может способствовать усилению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и повышению концентрации гликозида в плазме крови.

Литий

Известны случаи повышения концентрации лития в сыворотке, следует внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Циклоспорин

Возможно повышение нефротоксичности, поэтому диклофенак следует применять в более низких дозах у пациентов, получающих циклоспорин.

Пробенецид

Лекарственные средства, содержащие пробенецид, могут задерживать выведение диклофенака.

Мифепристон

НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут снизить его эффективность.

Кортикостероиды

Повышается риск развития кровотечений или язв желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, разжижающие кровь, и антиагреганты

Рекомендуется назначать с осторожностью, поскольку одновременное применение может повышать риск возникновения кровотечений (см. раздел «Особенности применения»). Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, имеются отдельные данные о повышенном риске геморрагии у пациентов, одновременно принимающих диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.

Антибактериальные хинолоны

Имеются отдельные сообщения о судорогах (исследования на животных), которые, возможно, возникли вследствие совместного применения производных хинолона и НПВС. Возможен риск развития судорог у пациентов, одновременно принимающих производные хинолона и НПВС.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Зидовудин

Повышается риск гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВС. Имеются данные о повышенном риске гемартрозов и гематом у ВИЧ-инфицированных лиц с гемофилией при одновременном лечении зидовудином и ибупрофеном.

Колестирамин и колестипол

Эти средства могут вызвать задержку или снижение всасывания диклофенака. Поэтому рекомендуется применять диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после приема колестирамина/колестипола.

Мощные ингибиторы CYP2C9

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (в частности, такими как сульфинпиразон и вориконазол), поскольку это может привести к значительному увеличению Cmax и экспозиции диклофенака вследствие подавления его метаболизма.

Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при одновременном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином), поскольку это может привести к значительному снижению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Антидиабетические лекарственные средства

Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их терапевтический эффект. Однако имеются отдельные сообщения о случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что требовало изменения дозы антидиабетических средств в процессе лечения диклофенаком. По этой причине в качестве меры предосторожности рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови во время комбинированной терапии.

Дигоксин

Наблюдается повышение концентрации дигоксина в крови, поэтому рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Метотрексат

Следует с осторожностью применять НПВС менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом. Диклофенак может подавлять канальцевый почечный клиренс метотрексата, что повышает его уровень.

Такролимус

Возможно повышение риска нефротоксичности, если НПВС назначаются одновременно с такролимусом.

Фенитоин

При одновременном применении фенитоина и диклофенака следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением его экспозиции.

Омепразол

Влияние омепразола на фармакокинетику других активных веществ

Активные вещества с зависимой от pH абсорбцией

Снижение кислотности желудка во время лечения омепразолом может влиять на абсорбцию некоторых препаратов, абсорбция которых зависит от pH желудочного содержимого.

Нелфинавир, атазанавир

Одновременное применение омепразола снижает уровни нелфинавира и атазанавира в плазме крови.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) снижает среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40 %; среднюю экспозицию фармакологически активного метаболита М8 — примерно на 75–90 %. Такое взаимодействие может также влиять на подавление CYP2C19.

Одновременное применение омепразола и атазанавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг с ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира на 75 %. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг один раз в сутки) с комбинацией атазанавира в дозе 400 мг и ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с применением комбинации атазанавира в дозе 300 мг и ритонавира в дозе 100 мг.

Дигоксин

Одновременное применение омепразола (20 мг один раз в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной дигоксином. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пожилым пациентам. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Клопидогрель

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетическая (ФК) / фармакодинамическая (ФД) взаимосвязь между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг / поддерживающая доза 75 мг в сутки) и омепразолом (80 мг в сутки перорально), что приводило к снижению AUC активного метаболита клопидогреля в среднем на 46 % и снижению максимального ингибирующего эффекта (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %.

Имеются противоречивые данные о клинических проявлениях этой ФК/ФД взаимосвязи с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний, полученные в ходе обсервационных и клинических исследований. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля (см. раздел «Особенности применения»).

Другие лекарственные средства

Всасывание посаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается, и, следовательно, клиническая эффективность может ослабляться. Следует избегать одновременного применения с посаконазолом и эрлотинибом.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19

Омепразол оказывает умеренное ингибирующее действие на CYP2C19 — основной фермент, ответственный за метаболизм омепразола. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, также метаболизирующихся с участием CYP2C19, может замедляться, а системная экспозиция этих средств — увеличиваться. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

Цилостазол

У здоровых добровольцев применение омепразола в дозе 40 мг повышало максимальную концентрацию в плазме крови (Сmax) и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом, и если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и дальнейшую коррекцию дозы необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм

Саквинавир

Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровня саквинавира в плазме крови примерно на 70 %, что ассоциировалось с соответствующей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ИПП. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Такролимус

При одновременном применении омепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости — скорректировать дозировку такролимуса.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется с участием ферментов CYP2C19 и CYP3A4, лекарственные средства, подавляющие активность CYP2C19 или CYP3A4 (такие как кларитромицин и вориконазол), могут приводить к росту уровня омепразола в сыворотке крови вследствие замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному росту AUC омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола хорошо переносились, коррекция дозы омепразола обычно не требуется. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и при длительном лечении.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня омепразола в сыворотке крови вследствие ускорения скорости его метаболизма.

Особенности применения.

Диклофенак

Всем группам пациентов.

В редких случаях, как и при применении других НПВП, могут наблюдаться аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предшествующего воздействия лекарственного средства. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниша — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую на фоне аллергической реакции на диклофенак. В силу своих фармакодинамических свойств лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, в связи с отсутствием доказательств синергетического эффекта и потенциальными побочными эффектами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА пациентам пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста повышен риск увеличения частоты побочных реакций на НПВП, особенно таких как желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам с низкой массой тела рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу.

Нарушения со стороны органов дыхания

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, полипами слизистой оболочки носа, хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно сопровождающимися аллергическими, похожими на ринит симптомами) чаще, чем у других, возникают реакции на НПВП, напоминающие обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков / анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким пациентам рекомендованы специальные профилактические меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей (см. раздел «Противопоказания»).

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет или курение) диклофенак следует назначать только после тщательной оценки состояния.

Поскольку сердечно-сосудистые риски, связанные с применением диклофенака, могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его следует применять кратчайший возможный период и в наименьшей эффективной дозе. Необходимо регулярно пересматривать потребность пациента в средствах для облегчения симптомов и оценивать ответ на терапию.

Требуется тщательное медицинское наблюдение при назначении диклофенака пациентам с нарушениями функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении других НПВП, при приеме диклофенака может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Помимо повышения активности печеночных ферментов, редко сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печени, включая желтуху и фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, которые в некоторых случаях были летальными. При длительном лечении диклофенаком в качестве профилактической меры следует назначать регулярное наблюдение за функцией печени. При сохранении или ухудшении нарушений функции печени, при наличии клинических признаков или симптомов, указывающих на прогрессирующее заболевание печени, или при появлении других проявлений (например, эозинофилии, сыпи) применение лекарственного средства следует прекратить. Гепатит может протекать без продромальных симптомов. Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака у пациентов с печеночной порфирией из-за возможного провоцирования приступа.

Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, отмечались случаи задержки жидкости и отеков, особое внимание следует уделять пациентам с нарушениями функции сердца или почек; с анамнезом артериальной гипертензии; пациентам пожилого возраста; пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функцию почек; а также пациентам с выраженным снижением объема внеклеточной жидкости по любой причине, например, до или после серьезного хирургического вмешательства (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях в качестве профилактической меры рекомендуется проводить мониторинг функции почек. Отмена терапии, как правило, приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению.

Применение НПВП может вызывать дозозависимое снижение образования простагландинов и усиливать почечную недостаточность. Наибольший риск такой реакции существует у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, печеночной дисфункцией, пациентов, принимающих диуретики, и пожилых пациентов. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение

Пациентам с анамнезом артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проводить соответствующий мониторинг и давать рекомендации, поскольку при применении НПВП отмечались случаи задержки жидкости и отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Пациенты должны внимательно следить за появлением серьезных признаков и симптомов атеротромбоза (таких как боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть в любой момент. Пациентов следует предупредить, что в таком случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

Противопоказано назначение диклофенака пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (NYHA II–IV), стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью (см. раздел «Противопоказания»). Перед началом длительного лечения необходимо тщательно оценить пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курильщиков).

Желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации могут возникать в любой момент во время лечения как при наличии, так и при отсутствии предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Для снижения риска токсического воздействия таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы.

Пациенты с анамнезом желудочно-кишечной токсичности, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечении в ЖКТ), особенно на ранних этапах лечения.

Следует также предупредить пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как: системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если у пациентов, получающих лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА, развивается кровотечение или язва желудочно-кишечного тракта, лечение следует прекратить.

Противопоказано применение лекарственного средства пациентам с язвенным колитом или болезнью Крона (см. раздел «Противопоказания»).

Прием всех НПВП, включая диклофенак, может быть связан с риском несостоятельности швов анастомоза и его расхождения. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность при применении диклофенака у пациентов после хирургических операций на желудочно-кишечном тракте. Как и при применении всех НПВП, включая диклофенак, требуется тщательное медицинское наблюдение и особая осторожность при назначении диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на поражение желудочно-кишечного тракта, или с подозрением на язву, кровотечение, перфорацию желудка или кишечника в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Системная красная волчанка и синдром Шарпа

У пациентов с системной красной волчанкой и синдромом Шарпа возможно повышение риска развития асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны кожи

В очень редких случаях после применения НПВП сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых были летальными, в частности, экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и генерализованная буллезная фиксированная лекарственная сыпь, ассоциированные с применением диклофенака (см. раздел «Побочные реакции»). На ранних этапах терапии пациенты, по-видимому, имеют наибольший риск таких реакций; в большинстве случаев реакции начинаются в течение первого месяца лечения. Применение лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА следует прекратить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности.

Влияние на гематологические показатели

Как и другие НПВП, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушениями гемостаза.

Применение лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА в дозе 75 мг/20 мг рекомендуется только для краткосрочного курса лечения. При длительном применении диклофенака, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг показателей анализа крови.

Омепразол

При наличии любого нежелательного симптома (например, значительная потеря массы тела, не связанная с диетой; частая рвота; дисфагия; рвота с примесью крови или мелена) и при диагностированной язве желудка или подозрении на ее наличие следует исключить злокачественное заболевание, поскольку прием лекарственного средства может маскировать его симптомы и задерживать постановку правильного диагноза.

Одновременное применение атазанавира с ингибитором протонной помпы не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинацию атазанавира с ИПП избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с низкой массой тела или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или в конце лечения омепразолом необходимо учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C19. Отмечается взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

У пациентов, принимавших ИПП, включая омепразол, в течение не менее 3 месяцев, развивалась тяжелая гипомагниемия; в большинстве случаев пациенты принимали препарат около года. Гипомагниемия может проявляться такими серьезными симптомами, как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение, желудочковая аритмия, но может протекать бессимптомно и не быть своевременно диагностированной. У большинства пациентов симптомы гипомагниемии исчезают, а состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ИПП. Пациентам, которым планируется длительное применение ИПП или одновременное применение дигоксина или других лекарственных средств, способных вызвать снижение содержания магния (например, диуретиков), необходимо определять концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ИПП и периодически в ходе лечения.

ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), несколько повышают риск переломов позвоночника, костей запястья и бедра, особенно у пожилых людей и при наличии предрасполагающих факторов. Согласно обсервационным исследованиям, ИПП повышают общий риск переломов на 10–40 %. Частично увеличение риска может быть связано с другими факторами. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать помощь в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и принимать соответствующее количество витамина D и кальция.

Лечение ИПП несколько повышает риск желудочно-кишечных инфекций, например, вызванных Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов — возможно, также вызванных Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты, принимающие лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА в течение длительного периода, особенно если период лечения превышает 1 год, нуждаются в регулярном медицинском наблюдении.

Подострый кожный красный волчанка (ПККВ)

Применение ИПП иногда может вызывать появление ПККВ. При появлении кожных проявлений, особенно на участках, подвергавшихся воздействию солнечного света, и если эти проявления сопровождаются артралгией, следует немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения применения омепразола. Наличие в анамнезе случаев ПККВ, развившихся после применения ИПП, повышает риск появления ПККВ при применении других ИПП.

Нарушения функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших омепразол, и может возникнуть в любой момент во время терапии омепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ОТИН следует прекратить прием омепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышение концентрации хромогранина А (CgA) может влиять на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для получения точных результатов необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон эталонных значений после первоначальных измерений, измерения этих показателей следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Диклофенак

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске самопроизвольных выкидышей и риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Не исключено, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. У животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, отмечалась повышенная частота различных пороков развития, включая со стороны сердечно-сосудистой системы. Диклофенак не следует назначать в течение первого и второго триместров беременности без крайней необходимости. Если диклофенак натрия применяет женщина, планирующая беременность, или женщина в первом триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Во время первого триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать следующее влияние на плод:

• сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом;

на мать в конце беременности и новорожденного:

• удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА противопоказано в третьем триместре беременности.

Омепразол

Результаты, полученные в ходе трех проспективных эпидемиологических исследований, указывают на отсутствие неблагоприятного влияния омепразола на беременность или здоровье плода/новорожденного. Омепразол можно применять в период беременности.

Кормление грудью

Диклофенак

Согласно ограниченным данным исследований, доступным на данный момент, НПВП в незначительном количестве проникают в грудное молоко. НПВП не следует применять женщинам в период кормления грудью, чтобы избежать нежелательного влияния на новорожденного.

Омепразол

Омепразол проникает в грудное молоко, однако вероятность влияния на ребенка мала при применении в терапевтических дозах.

Фертильность

Диклофенак

Диклофенак может негативно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть целесообразность отмены лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА.

Омепразол

Пероральное применение рацемической смеси омепразола в ходе исследований на животных не влияло на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные эффекты, такие как нарушение зрения, головокружение, вертиго, сонливость, нарушения со стороны центральной нервной системы, вялость или утомляемость, возможны после приема НПВП. После применения омепразола могут наблюдаться такие нежелательные реакции, как головокружение и нарушение зрения (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослым

Рекомендуемая доза лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА составляет одну капсулу в сутки (диклофенак 75 мг / омепразол 20 мг).

Пациентам, переходящим на лечение препаратом ДУОДИКЛАЗА, следует достичь адекватного контроля с помощью однокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и рекомендованная комбинация. Если контроль симптомов не достигается при однократном применении в сутки, режим лечения следует изменить, перейдя на применение нескольких альтернативных препаратов. Прием более одной дозы лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА 75 мг/20 мг в сутки может привести к чрезмерному воздействию омепразола.

Лечение должно продолжаться до достижения терапевтической цели у конкретного пациента, при этом его необходимо регулярно пересматривать и прекращать при отсутствии клинической пользы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Имеются данные, что препарат ДУОДИКЛАЗА следует применять с осторожностью у пациентов с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности, а функцию почек необходимо тщательно контролировать (см. раздел «Фармакокинетика»).

Препарат ДУОДИКЛАЗА противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени

Имеются данные, что препарат ДУОДИКЛАЗА следует применять с осторожностью у пациентов с лёгкой и умеренной степенью печеночной недостаточности, а функцию печени необходимо тщательно контролировать.

Препарат ДУОДИКЛАЗА противопоказан пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Пациенты пожилого возраста подвергаются повышенному риску серьёзных побочных реакций. Если лечение НПВП считается необходимым, его следует применять в течение как можно более короткого срока и в минимальной эффективной дозе. Во время лечения НПВП необходимо контролировать состояние пациента на предмет развития желудочно-кишечного кровотечения (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети (≤ 18 лет)

Препарат ДУОДИКЛАЗА не рекомендуется применять детям из-за отсутствия информации о его безопасности и эффективности у данной категории пациентов.

Способ введения

Капсулы препарата ДУОДИКЛАЗА следует принимать целиком, запивая большим количеством воды.

Препарат ДУОДИКЛАЗА рекомендуется принимать во время еды.

Мониторинг лечения

При длительном лечении препаратом ДУОДИКЛАЗА необходимо регулярно проводить лабораторные исследования крови, а также контролировать функцию печени и почек.

Дети.

Препарат ДУОДИКЛАЗА не следует применять детям из-за отсутствия информации о его безопасности и эффективности у данной категории пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Диклофенак

Симптомы

Симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение, редко — диарею, дезориентацию, возбуждение, кому, сонливость, головокружение, шум в ушах, обморок и иногда судороги. При тяжёлом отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение

Лечение острого отравления НПВП в первую очередь включает поддерживающие мероприятия и симптоматическую терапию. В течение 1 часа после приёма потенциально токсической дозы препарата внутрь следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 часа после приёма потенциально токсической дозы препарата.

Необходимо обеспечить форсированный диурез.

Рекомендуется тщательный контроль функции почек и печени.

Пациенты должны находиться под наблюдением не менее 4 часов после приёма потенциально токсических доз препарата.

Частые или продолжительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама.

Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Методы специального лечения, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, вряд ли эффективны при устранении последствий передозировки НПВП из-за высокой скорости связывания с белками и ускоренного метаболизма.

Поддерживающие мероприятия и симптоматическая терапия должны проводиться при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, расстройства желудочно-кишечного тракта и респираторный дистресс.

Омепразол

Имеется ограниченный объём информации о последствиях передозировки омепразола у человека. Описаны случаи применения препарата в дозах до 560 мг; также имеются отдельные сообщения о пероральном применении однократных доз омепразола до 2400 мг (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружении, болях в животе, диарее и головной боли. Также в отдельных случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанности сознания. Скорость выведения препарата не изменялась (кинетика первого порядка) при увеличении его дозы. Лечение при передозировке носит симптоматический характер.

Побочные реакции.

В случае возникновения серьезных побочных реакций применение лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА следует прекратить.

Побочные реакции, возникавшие при применении диклофенака и омепразола в ходе клинических, эпидемиологических и пострегистрационных исследований, приведены в таблице ниже.

При применении диклофенака наиболее часто наблюдаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

При применении омепразола развитие побочных реакций, вероятно, не связано с дозировкой. Наиболее часто возникают (у от 1 % до 10 % пациентов) головная боль, боли в животе, запор, диарея, вздутие живота и тошнота/рвота.

Для определения частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Частота	Диклофенак	Омепразол
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко		Лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко	Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.	Агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы
Редко	Неспецифические аллергические реакции, анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и анафилактический шок) и анафилаксия. Реактивность дыхательных путей, включая астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку.	Реакции гиперчувствительности, например: лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.
Очень редко	Ангиоотек, ангионевротический отек (особенно отек лица).
Со стороны обмена веществ, метаболизма
Редко		Гипонатриемия.
Частота неизвестна		Гипомагниемия, тяжелая форма гипомагниемии, которая может привести к развитию гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть следствием развития гипокалиемии.
Психические расстройства
Нечасто		Бессонница.
Редко		Тревожность, растерянность, депрессия.
Очень редко	Депрессия, дезориентация, бессонница, раздражительность, психотические реакции, ночные кошмары.	Агрессивность, галлюцинации.
Со стороны нервной системы
Часто	Головная боль, головокружение.	Головная боль.
Нечасто		Головокружение, парестезия, сонливость.
Редко	Сонливость.	Нарушение вкуса.
Очень редко	Нарушение памяти, парестезии, асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными расстройствами, такими как системная красная волчанка, синдром Шарпа) с такими симптомами, как кривошея, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация. Спутанность сознания, галлюцинации, слабость, утомление и головокружение, изменения вкуса, озноб, судороги, беспокойство, инсульт.
Со стороны органов зрения
Редко		Двоение.
Очень редко	Нечеткость зрения (нарушение зрения), затуманенность зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.
Со стороны органов слуха
Часто	Вертиго.
Нечасто		Вертиго.
Очень редко	Расстройства слуха, шум (звон) в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко	Отек.
Очень редко	Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит, учащенное сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, небольшое повышение риска сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта).
Частота неизвестна	Синдром Коунина.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко	Астма (особенно одышка).			Бронхоспазм.
Очень редко	Пневмония, пневмонит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто	Тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия.			Абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, желудочные полипы дна (доброкачественные).
Редко	Гастрит, гематемезис, геморрагическая диарея, мелена, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (с кровотечением или перфорацией либо без них), язвенная болезнь желудка, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста, потеря аппетита.			Сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.
Очень редко	Обострение колита и болезни Крона, запор, язвенный стоматит, глоссит, расстройства функции пищевода, желудочно-кишечные расстройства, панкреатит.
Частота неизвестна				Микроскопический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы
Часто	Повышение уровня трансаминаз.
Нечасто				Повышение печеночных ферментов.
Редко	Желтуха, функциональные расстройства печени, гепатит (молниеносный — в отдельных случаях).			Гепатит с желтухой или без нее.
Очень редко	Некроз печени, печеночная недостаточность.			Печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеванием печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто	Сыпь на коже.
Нечасто			Дерматит, зуд, сыпь, крапивница.
Редко	Крапивница.		Алопеция, фоточувствительность.
Очень редко	Фоточувствительность, сыпь, буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), выпадение волос, эксфолиативный дерматит, пурпура, в т.ч. аллергическая, зуд.		Мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Частота неизвестна	Фиксированная лекарственная сыпь, генерализованная буллезная фиксированная лекарственная сыпь.		Подострый кожный красный волчанка.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Редко			Интерстициальный нефрит.
Очень редко	Нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, протеинурию, папиллярный некроз, нефротический синдром, острая почечная недостаточность, нарушения мочеиспускания (например, гематурия).
Неизвестно			Тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности)
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто			Перелом бедренной кости, костей запястья или позвоночника.
Редко			Артралгия, миалгия.
Очень редко			Мышечная слабость.
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез
Очень редко	Импотенция.		Гинекомастия.
Общие расстройства
Нечасто			Недомогание, периферические отеки.
Редко			Повышенное потоотделение, повышение температуры тела.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Свісс Кепс ГмбХ / Swiss Caps GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Грассингерштрассе 9, Бад Айблинг, Бавария, 83043, Германия / Grassingerstrasse 9, Bad Aibling, Bayern, 83043, Germany.

Заявитель.

ЗАО «Фармлига» / UAB «Farmlyga».

Местонахождение заявителя.

ул. Антакальнё, д. 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.