Duodicalza

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DUODICLASA

Composición:

Una cápsula de liberación modificada, dura contiene:

Principios activos: diclofenaco sódico – 75 mg, de los cuales diclofenaco sódico en pellets gastroresistentes – 25 mg, diclofenaco sódico en pellets de acción prolongada – 50 mg; omeprazol – 20 mg;

Excipientes:

Composición de los pellets gastroresistentes de diclofenaco:

celulosa microcristalina; povidona, K 25; dióxido de silicio coloidal anhidro; copolímero de metacrilato (1:1) tipo A; laurilsulfato sódico; polisorbato 80; propilenglicol; talco;

Composición de los pellets de diclofenaco de acción prolongada:

celulosa microcristalina; povidona, K 25; dióxido de silicio coloidal anhidro; copolímero de metacrilato amónico (tipo B); copolímero de metacrilato amónico (tipo A); citrato de trietilo; talco;

Composición de los pellets gastroresistentes de omeprazol:

copolímero de metacrilato (1:1) dispersión al 30 % (sustancia seca); laurilsulfato sódico; polisorbato 80; talco; citrato de trietilo; manitol (E 421); carbonato de magnesio pesado; hidroxipropilcelulosa (75-150 mPas/5 % disolución); hipromelosa (6 mPas).

Vaina de la cápsula tamaño 1:

tapón de color rosa a marrón: dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro rojo (E 172); gelatina.

cuerpo amarillo: dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro amarillo (E 172); gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas duras de liberación modificada.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas gelatinosas duras, tamaño 1, alargadas, tapón de color opaco de rosa a marrón, cuerpo de color amarillo opaco, contenido de la cápsula: pellets de color blanco a ligeramente amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido acético y sustancias afines. Diclofenaco, combinaciones.

Código ATC M01AB55.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Diclofenaco

El diclofenaco es un medicamento no esteroideo con marcadas propiedades analgésicas y antiinflamatorias. Es un inhibidor de la prostaglandina sintetasa (ciclooxigenasa).

Omeprazol

Mecanismo de acción

El omeprazol, mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un mecanismo dirigido. El omeprazol es un inhibidor específico de la bomba de protones (IBP) en las células parietales. Al administrarse una vez al día, el omeprazol actúa rápidamente y permite controlar la secreción de ácido clorhídrico producida por las células gástricas mediante su supresión reversible.

El omeprazol es una base débil que se acumula y se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la H+, K+-ATPasa, es decir, actúa sobre la etapa final de la secreción ácida gástrica. Este efecto en la etapa final del proceso de formación del ácido clorhídrico del jugo gástrico es dependiente de la dosis y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción basal como de la estimulada, independientemente del tipo de estimulación.

Efectos farmacodinámicos

Todos los efectos farmacodinámicos pueden explicarse por la acción del omeprazol sobre la secreción de ácido clorhídrico.

La administración oral de omeprazol una vez al día favorece una rápida y eficaz supresión de la secreción diurna y nocturna de ácido clorhídrico por las células parietales gástricas, alcanzándose el efecto máximo dentro de los 4 días de tratamiento. En pacientes con úlcera duodenal, la reducción media de la acidez gástrica (aproximadamente un 80 %) se produce dentro de las 24 horas posteriores a la ingesta de 20 mg de omeprazol; la reducción media del pico de liberación ácida tras estimulación con pentagastrina es de aproximadamente un 70 % a las 24 horas tras la ingesta de omeprazol.

La administración oral de 20 mg de omeprazol mantiene en pacientes con úlcera duodenal un pH intragástrico ≥ 3 en promedio durante 17 horas de un período de 24 horas.

Debido a la reducción de la secreción de ácido clorhídrico y de la acidez intragástrica, dependiente de la dosis, el omeprazol reduce/normaliza el efecto del ácido clorhídrico sobre el esófago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico.

La supresión de la secreción de ácido clorhídrico se correlaciona con el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) del omeprazol, y no con la concentración plasmática real en ese momento.

Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado ninguna taquifilaxia.

Otros efectos relacionados con la supresión de la secreción de ácido clorhídrico

Durante el tratamiento prolongado, se ha informado de una frecuencia ligeramente aumentada de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la supresión de la secreción ácida, los quistes son benignos y reversibles.

La disminución de la acidez gástrica provocada por cualquier medicamento, incluidos los IBP, aumenta la cantidad de bacterias presentes normalmente en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con medicamentos que reducen la acidez aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, por ejemplo, causadas por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretorios, la concentración de gastrina en plasma aumenta como resultado de la reducción de la secreción de ácido clorhídrico. Debido a la disminución de la secreción ácida, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El aumento de la concentración de CgA puede influir en los resultados de las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos.

Debido a los datos publicados disponibles, se recomienda suspender la toma de IBP entre 5 y 14 días antes de las mediciones planificadas del nivel de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que puede estar falsamente elevado tras la toma de IBP, regrese a los valores de referencia.

Durante la terapia prolongada con omeprazol, en algunos pacientes (entre los que había tanto niños como adultos) se observó un aumento en el número de células enterocromafines (células ECL), posiblemente provocado por el aumento de los niveles séricos de gastrina. Se considera que estos datos no tienen relevancia clínica.

Farmacocinética.

Diclofenaco

El diclofenaco sódico se absorbe rápidamente en el intestino y se caracteriza por un marcado metabolismo de primer paso. La concentración máxima en plasma se alcanza a los 30 minutos. La unión del diclofenaco a las proteínas plasmáticas es del 99,7 % y el período de semivida terminal es de 1 a 2 horas. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por los riñones como metabolitos y menos del 1 % en forma inalterada. El resto de la dosis administrada se excreta en forma metabolizada por la bilis.

Tras el rápido paso por el estómago, parte del diclofenaco resistente al jugo gástrico se absorbe rápidamente en la circulación sistémica. La formulación de diclofenaco en cápsulas con liberación modificada permite la administración de una dosis única diaria del medicamento DUODICLAZA.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia renal

Se sabe que el diclofenaco se elimina principalmente por los riñones, por lo tanto, el riesgo de reacciones tóxicas al usar el medicamento DUODICLAZA es mayor en pacientes con insuficiencia renal.

Omeprazol

Absorción

El omeprazol y la sal de magnesio del omeprazol son compuestos sensibles al ácido, por lo que se administran por vía oral en forma de gránulos recubiertos con revestimiento entérico en cápsulas o tabletas. La absorción del omeprazol es rápida, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la administración de una dosis del medicamento. La absorción del omeprazol ocurre en el intestino delgado y generalmente finaliza dentro de las 3 a 6 horas. La ingesta simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad del omeprazol. La disponibilidad sistémica (biodisponibilidad) de una dosis de omeprazol es de aproximadamente el 40 %. Tras la administración repetida de una dosis diaria, la biodisponibilidad aumenta hasta aproximadamente el 60 %.

Reparto

El volumen aparente de distribución en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,3 l/kg de peso corporal. El omeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Biotransformación

El omeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte de su metabolismo depende del CYP2C19, expresado de forma polimórfica, responsable de la formación del hidroxioomeprazol, el principal metabolito en plasma. Otra parte depende de otra isoenzima específica, CYP3A4, responsable de la formación del omeprazol sulfona. Debido a la alta afinidad del omeprazol por CYP2C19, son posibles interacciones metabólicas competitivas entre medicamentos que son sustratos de CYP2C19. Sin embargo, debido a su baja afinidad por CYP3A4, el omeprazol no es capaz de inhibir el metabolismo de otros sustratos de CYP3A4. Además, el omeprazol no ejerce efecto inhibitorio sobre las principales enzimas CYP.

Aproximadamente el 3 % de los individuos de raza caucásica y entre el 15 y el 20 % de los individuos de raza asiática presentan deficiencia del enzima funcional CYP2C19, por lo que se les denomina "metabolizadores lentos". En estos individuos, el metabolismo del omeprazol probablemente esté catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida de 20 mg de omeprazol una vez al día, el valor de AUC en "metabolizadores lentos" fue de 5 a 10 veces mayor que en sujetos con enzima CYP2C19 funcional ("metabolizadores rápidos"). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también fueron de 3 a 5 veces más altas. Estos datos no afectan la dosificación del omeprazol.

Eliminación

El período de semivida del omeprazol en plasma suele ser inferior a 1 hora, tanto tras la administración única como tras la administración repetida del medicamento una vez al día. El omeprazol se elimina completamente del plasma en el intervalo entre dosis sin tendencia a acumulación con la administración diaria. Casi el 80 % de la dosis oral de omeprazol se excreta en forma de metabolitos por la orina, y el resto por heces mediante la secreción biliar.

El AUC del omeprazol aumenta con la administración repetida. Este aumento es dependiente de la dosis y conduce a una relación no lineal entre el AUC y la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico, probablemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por el omeprazol y/o sus metabolitos (por ejemplo, la sulfona).

No se ha detectado que los metabolitos del omeprazol afecten la secreción de ácido clorhídrico en el estómago.

Grupos de pacientes especiales

Alteraciones de la función hepática

El metabolismo del omeprazol en pacientes con alteraciones de la función hepática se ve afectado, lo que conduce a un aumento del AUC. El omeprazol no mostró tendencia a acumularse con la administración repetida de dosis diarias.

Alteraciones de la función renal

La farmacocinética del omeprazol, incluyendo la biodisponibilidad sistémica y la velocidad de eliminación, no se modifica en pacientes con alteraciones de la función renal.

Pacientes de edad avanzada

La velocidad de metabolismo del omeprazol en pacientes de edad avanzada (75-79 años) está ligeramente reducida.

Características clínicas.

Indicaciones.

DUODICLAZA se utiliza para el tratamiento sintomático de la artritis reumatoide y la artrosis adecuadamente controladas con diclofenaco y omeprazol, en adultos con riesgo de desarrollar úlcera gástrica y/o duodenal asociada al uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquier excipiente.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (como asma, urticaria, angioedema o rinitis) tras la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE.

Insuficiencia hepática, renal o cardíaca grave.

Enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).

Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia.

Úlcera péptica activa o recurrente o hemorragia (dos o más episodios claros de úlcera o hemorragia demostrada).

Hemorragia o perforación gastrointestinal previa relacionada con un tratamiento anterior con AINE.

Edad pediátrica (menores de 18 años).

DUODICLAZA, al igual que otros medicamentos que contienen inhibidores de la bomba de protones (IBP), no debe administrarse simultáneamente con nelfinavir.

Insuficiencia cardíaca congestiva establecida (NYHA II–IV), enfermedad coronaria, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares.

Tratamiento del dolor posoperatorio tras derivación aortocoronaria o uso de circulación extracorpórea.

Hipertensión arterial no controlada.

Estados caracterizados por una tendencia aumentada a la hemorragia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Diclofenaco

Otros analgésicos, AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2

Debe evitarse la administración concomitante de dos o más AINE (incluyendo el ácido acetilsalicílico), ya que esto aumenta la frecuencia de efectos adversos (ver sección «Instrucciones de uso»).

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II

Puede producirse una disminución del efecto diurético e hipotensor.

La combinación debe administrarse con precaución y bajo control de la presión arterial, especialmente en personas de edad avanzada. Se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente; además, tras el inicio de la terapia combinada y periódicamente después, debe evaluarse la función renal, especialmente en pacientes que toman diuréticos e IECA, debido al mayor riesgo de efectos nefrotóxicos.

Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE. La administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio, por lo que debe controlarse este parámetro.

Glucósidos cardíacos

La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE puede favorecer el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, la disminución de la velocidad de filtración glomerular (VFG) y el aumento de la concentración plasmática del glucósido.

Litio

Se han descrito casos de aumento de la concentración sérica de litio; por ello, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en suero.

Ciclosporina

Puede aumentar la nefrotoxicidad; por tanto, el diclofenaco debe administrarse en dosis más bajas a los pacientes que reciben ciclosporina.

Probenecida

Los medicamentos que contienen probenecida pueden retrasar la eliminación del diclofenaco.

Mifepristona

Los AINE no deben administrarse durante los 8–12 días posteriores a la toma de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir su eficacia.

Corticosteroides

Aumenta el riesgo de hemorragia o úlceras del tracto gastrointestinal (ver sección «Instrucciones de uso»).

Medicamentos anticoagulantes y antiagregantes

Se recomienda administrar con precaución, ya que la administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia (ver sección «Instrucciones de uso»). Aunque los estudios clínicos no indican un efecto del diclofenaco sobre la actividad de los anticoagulantes, existen datos aislados sobre un mayor riesgo de hemorragia en pacientes que toman simultáneamente diclofenaco y anticoagulantes. Por ello, se recomienda observar cuidadosamente el estado de estos pacientes.

Antibióticos quinolonas

Existen informes aislados de convulsiones (estudios en animales), que podrían haberse producido por la administración concomitante de derivados de quinolona y AINE. Es posible el desarrollo de convulsiones en pacientes que toman simultáneamente derivados de quinolona y AINE.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Instrucciones de uso»).

Zidovudina

Aumenta el riesgo de toxicidad hematológica con la administración conjunta de zidovudina y AINE. Existen datos sobre un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en personas infectadas con VIH con hemofilia que reciben tratamiento simultáneo con zidovudina e ibuprofeno.

Colestipol y colestiramina

Estos medicamentos pueden causar retraso o disminución de la absorción del diclofenaco. Por tanto, se recomienda administrar el diclofenaco al menos 1 hora antes o 4–6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Inhibidores potentes del CYP2C9

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente diclofenaco con inhibidores potentes del CYP2C9 (especialmente con fármacos como la sulfonpirazona y el voriconazol), ya que esto puede provocar un aumento significativo de la Cmáx y la exposición al diclofenaco debido a la inhibición de su metabolismo.

Inductores del CYP2C9. Es necesaria precaución al administrar concomitantemente diclofenaco con inductores del CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina), ya que esto puede provocar una disminución significativa de la concentración plasmática y la exposición al diclofenaco.

Medicamentos antihiperglucemiantes

Estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con medicamentos antihiperglucemiantes orales sin afectar su efecto terapéutico. Sin embargo, existen algunos informes sobre casos aislados tanto de hipoglucemia como de hiperglucemia, que han requerido un ajuste de la dosis de los medicamentos antihiperglucemiantes durante el tratamiento con diclofenaco. Por esta razón, como medida preventiva, se recomienda controlar el nivel de glucosa en sangre durante la terapia combinada.

Digoxina

Se observa un aumento de la concentración de digoxina en sangre; por tanto, se recomienda el monitoreo del nivel de digoxina en suero.

Metotrexato

Los AINE deben administrarse con precaución si se usan menos de 24 horas antes del tratamiento con metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración tubular renal del metotrexato, lo que aumenta su nivel.

Tacrolimus

Puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad si los AINE se administran simultáneamente con tacrolimus.

Fenitoína

Durante la administración concomitante de fenitoína y diclofenaco, debe controlarse la concentración de fenitoína en plasma debido al aumento esperado de su exposición.

Omeprazol

Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de otras sustancias activas

Sustancias activas con absorción dependiente del pH

La reducción de la acidez gástrica durante el tratamiento con omeprazol puede afectar la absorción de algunos medicamentos cuya absorción depende del pH del contenido gástrico.

Nelfinavir, atazanavir

La administración concomitante de omeprazol reduce los niveles plasmáticos de nelfinavir y atazanavir.

La administración concomitante de omeprazol y nelfinavir está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) reduce la exposición media al nelfinavir aproximadamente en un 40 %; la exposición media al metabolito farmacológicamente activo M8 se reduce aproximadamente en un 75–90 %. Esta interacción también puede afectar la inhibición del CYP2C19.

No se recomienda la administración concomitante de omeprazol y atazanavir (ver sección «Instrucciones de uso»). La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir a una dosis de 300 mg con ritonavir a una dosis de 100 mg en voluntarios sanos redujo la exposición al atazanavir en un 75 %. Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición al atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con la combinación de atazanavir 400 mg y ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo la exposición al atazanavir aproximadamente en un 30 % en comparación con la combinación de atazanavir 300 mg y ritonavir 100 mg.

Digoxina

La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 %. Rara vez se han registrado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar altas dosis de omeprazol a pacientes de edad avanzada. Es necesario intensificar el monitoreo terapéutico de digoxina.

Clopidogrel

En voluntarios sanos se observó una interacción farmacocinética (FK) / farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg / dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) y omeprazol (80 mg al día por vía oral), que provocó una reducción del AUC del metabolito activo de clopidogrel en promedio del 46 % y una disminución de la inhibición máxima (agregación plaquetaria inducida por ADP) en promedio del 16 %.

Datos contradictorios sobre las manifestaciones clínicas de esta interacción FK/FD en cuanto a enfermedades cardiovasculares principales se han registrado en estudios observacionales y clínicos. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel (ver sección «Instrucciones de uso»).

Otros medicamentos

La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce significativamente y, por tanto, su eficacia clínica puede disminuir. Debe evitarse la administración concomitante con posaconazol y erlotinib.

Medicamentos metabolizados por el CYP2C19

El omeprazol ejerce un efecto inhibidor moderado sobre el CYP2C19, la enzima principal responsable del metabolismo del omeprazol. Por tanto, el metabolismo de otros medicamentos coadministrados que también se metabolizan mediante el CYP2C19 puede reducirse y su exposición sistémica aumentar. Ejemplos de estos medicamentos son la R-varfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína.

Cilostazol

En voluntarios sanos, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg aumentó la concentración máxima en plasma (Cmáx) y el AUC del cilostazol en un 18 % y 26 % respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y 69 % respectivamente.

Fenitoína

Se recomienda monitorear la concentración de fenitoína en plasma durante las primeras dos semanas tras iniciar el tratamiento con omeprazol, y si se ajustó la dosis de fenitoína, continuar con el monitoreo y el ajuste de dosis tras finalizar el tratamiento con omeprazol.

Mecanismo desconocido

Sacquinavir

La administración concomitante de omeprazol con sacquinavir/ritonavir provocó un aumento del nivel de sacquinavir en plasma de hasta un 70 %, lo que se asoció con una tolerancia adecuada en pacientes infectados con VIH.

Metotrexato

Se han reportado aumentos de los niveles de metotrexato en algunos pacientes con la administración concomitante de IBP. En caso de necesidad de administrar metotrexato en dosis altas, debe considerarse la suspensión temporal de omeprazol.

Tacrolimus

Con la administración concomitante de omeprazol se ha reportado un aumento del nivel de tacrolimus en suero. Es necesario realizar un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus y de la función renal (depuración de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del omeprazol

Inhibidores del CYP2C19 y/o CYP3A4

Dado que el omeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben la actividad del CYP2C19 o CYP3A4 (como claritromicina y voriconazol) pueden provocar un aumento de los niveles séricos de omeprazol debido a la disminución de la velocidad de su metabolismo. La administración concomitante de voriconazol provocó un aumento de más del doble del AUC de omeprazol. Dado que dosis altas de omeprazol se han tolerado bien, generalmente no es necesaria la corrección de la dosis. Sin embargo, debe considerarse el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y en caso de tratamiento prolongado.

Inductores del CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que inducen la actividad del CYP2C19 o CYP3A4 o de ambas enzimas (como rifampicina y hipérico) pueden provocar una disminución de los niveles séricos de omeprazol debido al aumento de la velocidad de su metabolismo.

Características de uso.

Diclofenaco

A todos los grupos de pacientes.

En casos raros, como con otros AINE, pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al medicamento. Las reacciones de hipersensibilidad pueden progresar también al síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de tales reacciones pueden incluir dolor en el pecho que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco. Debido a sus propiedades farmacodinámicas, el medicamento DUODICLAZA puede enmascarar signos y síntomas de infección.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento DUODICLAZA con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la falta de evidencia de efecto sinérgico y al riesgo potencial de efectos adversos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento DUODICLAZA a pacientes de edad avanzada. En estos pacientes existe un mayor riesgo de aparición de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación, que pueden ser fatales (ver sección «Posología y forma de administración»). En pacientes con bajo peso corporal se recomienda utilizar la dosis eficaz más baja.

Alteraciones del sistema respiratorio

En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o infecciones respiratorias crónicas (especialmente asociadas con síntomas alérgicos similares a la rinitis), las reacciones a los AINE, similares a empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos/asma por analgésicos), angioedema de Quincke o urticaria, ocurren con mayor frecuencia que en otros pacientes. Por ello, se recomiendan medidas preventivas especiales (preparación para atención de emergencia) en estos pacientes. Esto también se aplica a pacientes con alergia a otras sustancias que se manifiestan con reacciones cutáneas, prurito o urticaria (ver «Contraindicaciones»).

Insuficiencia cardíaca, renal y hepática

A los pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo) solo se les debe prescribir diclofenaco tras una evaluación cuidadosa de su estado.

Dado que los riesgos cardiovasculares asociados con el uso de diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe administrarse durante el período más corto posible y en la dosis eficaz más baja. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de usar medicamentos para aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento.

Se requiere una vigilancia médica cuidadosa cuando el diclofenaco deba administrarse a pacientes con alteraciones de la función hepática, ya que su estado puede empeorar.

Como con otros AINE, durante el uso de diclofenaco puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Además del aumento de enzimas hepáticas, raramente se han notificado reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia y hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de las cuales han sido fatales. Durante el tratamiento prolongado con diclofenaco, como medida preventiva, se recomienda realizar un seguimiento regular de la función hepática. Si las alteraciones de la función hepática persisten o empeoran, o si los signos o síntomas clínicos pueden relacionarse con enfermedades hepáticas progresivas, o si se observan otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe interrumpirse el uso del medicamento. La hepatitis puede ocurrir sin síntomas prodromales. Debe tenerse precaución al usar diclofenaco en pacientes con porfiria hepática debido al riesgo de provocar un ataque.

Dado que durante el tratamiento con AINE, incluyendo diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas, debe prestarse especial atención a pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal; hipertensión arterial en anamnesis; pacientes de edad avanzada; pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal; y pacientes con una reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo, antes o después de cirugía mayor (ver sección «Contraindicaciones»). Como medida preventiva, en estos casos se recomienda realizar un monitoreo de la función renal. La interrupción del tratamiento generalmente conduce a la recuperación del estado previo al tratamiento.

El uso de AINE puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y agravar la insuficiencia renal. El riesgo más alto de esta reacción lo tienen pacientes con alteración de la función renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada. En estos pacientes debe controlarse regularmente la función renal (ver sección «Contraindicaciones»).

Efecto sobre el sistema cardiovascular y la circulación cerebral

Se debe realizar un monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones a pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, ya que se han registrado casos de retención de líquidos y edemas asociados con el uso de AINE.

Datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg por día) y durante tratamiento prolongado, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Los pacientes deben estar atentos a la aparición de signos y síntomas graves de aterotrombosis (como dolor en el pecho, dificultad respiratoria, debilidad, alteración del habla), que pueden ocurrir en cualquier momento. Los pacientes deben ser advertidos de que en tal caso deben buscar atención médica inmediatamente.

El diclofenaco está contraindicado en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II–IV), enfermedad isquémica establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedad cerebrovascular (ver sección «Contraindicaciones»). Se debe realizar una evaluación cuidadosa antes de iniciar tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y fumadores).

Hemorragia gastrointestinal, úlcera y perforación

Como con otros AINE, hemorragias, úlceras o perforaciones gastrointestinales potencialmente fatales pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Para reducir el riesgo de efectos tóxicos, a estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis eficaz más baja.

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente al inicio del tratamiento.

También deben advertirse los pacientes que reciben medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, tales como: corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antiplaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se desarrolla hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes que reciben el medicamento DUODICLAZA, debe interrumpirse el tratamiento.

El medicamento está contraindicado en pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración de todos los AINE, incluyendo diclofenaco, puede asociarse con riesgo de falla de la cicatrización de anastomosis y fuga. Se recomienda vigilancia médica cuidadosa y precaución durante el uso de diclofenaco en pacientes después de cirugía gastrointestinal. Como con el uso de todos los AINE, incluyendo diclofenaco, se requiere vigilancia médica cuidadosa y precaución especial al prescribir diclofenaco a pacientes con síntomas que indiquen alteraciones gastrointestinales o con sospecha de úlcera, hemorragia o perforación gastrointestinal en anamnesis (ver sección «Reacciones adversas»).

Lupus eritematoso sistémico y síndrome de Sharp

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y síndrome de Sharp, puede aumentar el riesgo de meningitis aséptica (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones cutáneas

En casos muy raros, tras la administración de AINE, se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción fija medicamentosa generalizada, asociadas con el uso de diclofenaco (ver sección «Reacciones adversas»). Al inicio del tratamiento, los pacientes tienen el mayor riesgo de estas reacciones, que en la mayoría de los casos comienzan durante el primer mes de tratamiento. El medicamento DUODICLAZA debe suspenderse ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, lesión de mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Efecto sobre los parámetros hematológicos

Como otros AINE, el diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Debe observarse cuidadosamente a los pacientes con trastornos de la hemostasia.

El uso del medicamento DUODICLAZA en dosis de 75 mg/20 mg se recomienda solo para tratamiento de corta duración. Durante el tratamiento prolongado con diclofenaco, como con otros AINE, se recomienda el monitoreo de los parámetros de análisis de sangre.

Omeprazol

En presencia de cualquier síntoma indeseable (por ejemplo, pérdida significativa de peso no relacionada con dieta, vómitos frecuentes, disfagia, vómitos con sangre o melena) y en caso de úlcera gástrica diagnosticada o sospechada, debe descartarse enfermedad maligna, ya que la administración del medicamento puede enmascarar sus síntomas y retrasar el diagnóstico correcto.

No se recomienda la administración concomitante de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con IHP, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso (por ejemplo, carga viral) combinado con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder los 20 mg.

Omeprazol, como todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con bajo peso corporal o factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante terapia prolongada.

Omeprazol es un inhibidor de CYP2C19. Al inicio o durante la finalización del tratamiento con omeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por CYP2C19. Se ha observado interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción permanece incierta. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

En pacientes que han tomado IHP, incluyendo omeprazol, durante al menos 3 meses, se ha presentado hipomagnesemia grave; en la mayoría de los casos de hipomagnesemia, los pacientes habían tomado el medicamento durante aproximadamente un año. La hipomagnesemia puede manifestarse con síntomas graves como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo, arritmia ventricular, pero puede ser asintomática y no diagnosticada oportunamente. En la mayoría de los pacientes, los síntomas de hipomagnesemia desaparecen y el estado se normaliza tras la administración de magnesio y la suspensión del IHP. En pacientes con tratamiento prolongado con IHP o con uso concomitante de digoxina u otros medicamentos que pueden reducir los niveles de magnesio (por ejemplo, diuréticos), debe determinarse la concentración de magnesio en suero antes del inicio del tratamiento con IHP y periódicamente durante el tratamiento.

Los IHP, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), aumentan ligeramente el riesgo de fracturas de columna, muñeca y fémur, especialmente en personas de edad avanzada y con factores predisponentes. Según estudios observacionales, los IHP aumentan el riesgo general de fracturas entre un 10 y 40 %. Parcialmente, el aumento del riesgo puede estar relacionado con otros factores. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir apoyo según las recomendaciones clínicas vigentes y consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

El tratamiento con IHP aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, por ejemplo, causadas por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile (ver sección «Farmacodinámica»).

Los pacientes que usan el medicamento DUODICLAZA durante períodos prolongados, especialmente si el tratamiento dura más de 1 año, requieren seguimiento médico regular.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

El uso de IHP puede provocar ocasionalmente el desarrollo de LECS. Si aparecen manifestaciones cutáneas, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y si estas se acompañan de artralgia, debe buscarse atención médica inmediatamente y considerarse la posibilidad de suspender omeprazol. La presencia de antecedentes de LECS tras el uso de IHP aumenta el riesgo de desarrollar LECS con el uso de otros IHP.

Alteración de la función renal

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA) en pacientes que toman omeprazol, y puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar a insuficiencia renal.

Ante sospecha de NTIA, debe suspenderse el uso de omeprazol y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

El aumento en la concentración de cromogranina A (CgA) puede afectar los resultados de pruebas para detectar tumores neuroendocrinos. Para obtener resultados precisos, debe suspenderse temporalmente el uso de omeprazol 5 días antes de la prueba de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango de referencia tras las mediciones iniciales, debe repetirse la medición de estos parámetros 14 días después de suspender el tratamiento con IHP.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Diclofenaco

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en los primeros trimestres del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. No se descarta que el riesgo aumente con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó aumento de la pérdida pre y postimplantacional y mortalidad del embrión/feto.

Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares. El diclofenaco no debe administrarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo sin una necesidad absoluta. Si una mujer que desea quedar embarazada o que está en el primer trimestre de embarazo toma diclofenaco sódico, la dosis del medicamento debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible.

Durante el primer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios;

y a la madre y al recién nacido al final del embarazo:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

El medicamento DUODICLAZA está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Omeprazol

Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos indican ausencia de efectos adversos de omeprazol sobre el embarazo o la salud del feto/recién nacido. Omeprazol puede usarse durante el embarazo.

Lactancia

Diclofenaco

Según datos limitados disponibles, los AINE pasan en cantidades insignificantes a la leche materna. No se deben administrar AINE a mujeres durante la lactancia para evitar efectos adversos en el lactante.

Omeprazol

Omeprazol pasa a la leche materna, pero la probabilidad de efectos en el niño es baja cuando se usa en dosis terapéuticas.

Fertilidad

Diclofenaco

El diclofenaco puede afectar negativamente la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la conveniencia de suspender el medicamento DUODICLAZA.

Omeprazol

La administración oral de la mezcla racémica de omeprazol en estudios en animales no afectó la función reproductiva.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Efectos adversos como alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia, trastornos del sistema nervioso central, letargo o fatiga pueden ocurrir tras la administración de AINE. Pueden presentarse reacciones adversas tras la administración de omeprazol, como mareo y alteraciones visuales (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan tales trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

La dosis recomendada del medicamento DUODICLAZA es una cápsula al día (diclofenaco 75 mg / omeprazol 20 mg).

En los pacientes que cambian al tratamiento con DUODICLAZA, se debe lograr un control adecuado previamente con medicamentos de un solo componente en las mismas dosis que la combinación recomendada. Si no se logra el control de los síntomas con la dosis una vez al día, el régimen de tratamiento debe modificarse, pasando al uso de varios medicamentos alternativos. La administración de más de una dosis diaria del medicamento DUODICLAZA 75 mg/20 mg puede provocar un exceso de efecto del omeprazol.

El tratamiento debe continuar hasta alcanzar el objetivo terapéutico en cada paciente, revisándose periódicamente y suspendiéndose si no se observan beneficios.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia renal

Existe información que indica que el medicamento DUODICLAZA debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, y que la función renal debe vigilarse cuidadosamente (véase la sección «Farmacocinética»).

El medicamento DUODICLAZA está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia hepática

Existe información que indica que el medicamento DUODICLAZA debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, y que la función hepática debe vigilarse cuidadosamente.

El medicamento DUODICLAZA está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

Los pacientes de edad avanzada están expuestos a un mayor riesgo de reacciones adversas graves. Si se considera necesario el tratamiento con AINEs, debe administrarse durante el período más corto posible y a la dosis más baja eficaz. Durante el tratamiento con AINEs, debe vigilarse al paciente para detectar el desarrollo de hemorragia gastrointestinal (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Niños (≤ 18 años)

El medicamento DUODICLAZA no se recomienda en niños debido a la falta de información sobre su seguridad y eficacia en esta categoría de pacientes.

Vía de administración

Las cápsulas del medicamento DUODICLAZA deben tragarse enteras, acompañadas de abundante agua.

Es preferible tomar el medicamento DUODICLAZA durante las comidas.

Monitorización del tratamiento

Durante el tratamiento prolongado con el medicamento DUODICLAZA, es necesario realizar periódicamente análisis de laboratorio de sangre, así como controlar la función hepática y renal.

Niños.

El medicamento DUODICLAZA no debe administrarse a niños debido a la falta de información sobre su seguridad y eficacia en esta categoría de pacientes (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosificación.

Diclofenaco

Síntomas

Los síntomas incluyen dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal, rara vez diarrea, desorientación, excitación, coma, somnolencia, vértigo, zumbidos en los oídos, pérdida de conciencia y, ocasionalmente, convulsiones. En casos graves, puede presentarse insuficiencia renal aguda y afectación hepática.

Tratamiento

El tratamiento de la intoxicación aguda por AINEs consiste principalmente en medidas de soporte y tratamiento sintomático. Dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento, debe considerarse la administración oral de carbón activado. Además, en adultos, debe considerarse el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento.

Debe asegurarse un diuresis forzada.

Se recomienda un control cuidadoso de la función renal y hepática.

Los pacientes deben permanecer bajo observación durante al menos 4 horas tras la ingestión de cantidades potencialmente tóxicas del medicamento.

Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse mediante administración intravenosa de diazepam.

Otras medidas pueden indicarse según el estado clínico del paciente. Los métodos de tratamiento específico, como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión, probablemente no sean útiles para eliminar las consecuencias de la sobredosificación de AINEs debido a la alta unión a proteínas y al rápido metabolismo del fármaco.

Deben aplicarse medidas de soporte y tratamiento sintomático ante complicaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, trastornos gastrointestinales y distress respiratorio.

Omeprazol

Existe una información limitada sobre las consecuencias de la sobredosificación de omeprazol en humanos. Se han descrito casos de administración de hasta 560 mg del fármaco; también se han recibido informes aislados de ingestión oral de dosis únicas de omeprazol de hasta 2400 mg (120 veces más que la dosis clínica recomendada habitual). Se han notificado náuseas, vómitos, vértigo, dolor abdominal, diarrea y cefalea. Asimismo, en casos aislados se han notificado apatía, depresión y confusión mental. La velocidad de eliminación del fármaco no se modificó (cinética de primer orden) al aumentar su dosis. El tratamiento para contrarrestar los efectos de la sobredosificación es de carácter sintomático.

Reacciones adversas.

Si se producen reacciones adversas graves, se debe interrumpir el uso del medicamento DUODICLAZA.

A continuación se muestra en la tabla las reacciones adversas observadas con diclofenaco y omeprazol durante estudios clínicos, epidemiológicos y estudios poscomercialización.

Al utilizar diclofenaco, las reacciones adversas más frecuentes son trastornos del aparato gastrointestinal.

Al utilizar omeprazol, el desarrollo de reacciones adversas probablemente no está relacionado con la dosis. Las más frecuentes (entre el 1 % y el 10 % de los pacientes) son cefalea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal y náuseas/vómitos.

Para determinar la frecuencia de las reacciones adversas se utilizan las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida.

Los datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y durante largos períodos, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster, 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Sviss Keps GmbH / Swiss Caps GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Grassingerstrasse 9, Bad Aibling, Baviera, 83043, Alemania / Grassingerstrasse 9, Bad Aibling, Bayern, 83043, Germany.

Solicitante.

S.A. «Farmlyga» / UAB «Farmlyga».

Domicilio del solicitante.

Calle Antakalnio, 48A-304, Vilnius, República de Lituania / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.