Duodiklaza

INSTRUKCJA stosowania leku Duodiklaza (DUODICLASA)

Skład:

1 kapsułka o modyfikowanym uwalnianiu, twarda zawiera:

substancje czynne: diklofenak sodu – 75 mg, w tym diklofenak sodu w granulkach gastrorezystentnych – 25 mg, diklofenak sodu w granulkach o działaniu przedłużonym – 50 mg; omeprazol – 20 mg;

substancje pomocnicze:

skład granulek gastrorezystentnych diklofenaku:

celuloza mikrokryształowa; powidon, K 25; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; kopolimer metakrylanowy (1:1) typ A; sodu laurylosiarczan; polisorbat 80; propylenoglikol; talk;

skład granulek diklofenaku o działaniu przedłużonym:

celuloza mikrokryształowa; powidon, K 25; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; kopolimer amonowo-metakrylowy (typ B); kopolimer amonowo-metakrylowy (typ A); cytrynian trietylu; talk;

skład granulek gastrorezystentnych omeprazolu:

kopolimer metakrylanowy (1:1) dyspersja 30 % (substancja sucha); sodu laurylosiarczan; polisorbat 80; talk; manitol (E 421); magnezu karbonat ciężki; hydroksypropyloceluloza (75-150 mPas/5 % roztw.); hydroksypropyloceluloza (6 mPas).

Otoczka kapsułki rozmiar 1:

czerwonawa do brązowawej część kapsułki: ditlenek tytanu (E 171); tlenek żelaza czerwony (E 172); żelatyna.

żółta część kapsułki: ditlenek tytanu (E 171); tlenek żelaza żółty (E 172); żelatyna.

Postać leku. Kapsułki o modyfikowanym uwalnianiu, twarde.

Podstawowe właściwości fizykochemiczne: twarde kapsułki żelatynowe, rozmiar 1, wydłużone, nieprzezroczysta czerwonawa do brązowawej część kapsułki, nieprzezroczysta żółta część kapsułki, zawartość kapsułki – granulki od białego do lekko żółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu octowego i związki pokrewne. Diklofenak, kombinacje.

Kod ATC M01A B55.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Diklofenak

Diklofenak jest niesteroidowym lekiem o wyraźnych właściwościach przeciwbólowych i przeciwzapalnych. Jest inhibitorem prostaglandynsyntetazy (cyklooksygenazy).

Omeprazol

Mechanizm działania

Omeprazol, mieszanina racemiczna dwóch enancjomerów, zmniejsza wydzielanie kwasu solnego w żołądku dzięki mechanizmowi działania skierowanemu na cel. Omeprazol jest specyficznym inhibitorem pompy protonowej (IPP) komórek okładzinowych. Po podaniu raz na dobę omeprazol działa szybko i umożliwia kontrolę wydzielania kwasu solnego produkowanego przez komórki żołądka poprzez jego odwracalne hamowanie.

Omeprazol jest słabą zasadą, która gromadzi się i przekształca w formę aktywną w kwasowym środowisku komórek okładzinowych, gdzie hamuje H+, K+-ATPazę, czyli wpływa na końcowy etap sekrecji kwasu żołądkowego. Ten efekt na końcowym etapie procesu tworzenia kwasu solnego soku żołądkowego jest zależny od dawki i zapewnia wysoką skuteczność hamowania zarówno sekrecji podstawowej, jak i stymulowanej, niezależnie od rodzaju bodźca.

Efekty farmakodynamiczne

Wszystkie efekty farmakodynamiczne można wyjaśnić wpływem omeprazolu na wydzielanie kwasu solnego.

Podawanie doustne omeprazolu raz na dobę sprzyja szybkiemu i skutecznemu hamowaniu dobowej i nocnej sekrecji kwasu solnego przez komórki okładzinowe żołądka, maksymalny efekt osiąga się w ciągu 4 dni leczenia. U pacjentów z wrzodem dwunastnicy średnie obniżenie kwasowości żołądka (około 80%) następuje w ciągu 24 godzin po przyjęciu 20 mg omeprazolu, średnie zmniejszenie szczytowego wydzielania kwasu po stymulacji pentagastryną wynosi około 70% po 24 godzinach od przyjęcia omeprazolu.

Podawanie doustne 20 mg omeprazolu utrzymuje u pacjentów z wrzodem dwunastnicy wewnątrżołądkowe pH ≥ 3 średnio przez 17 godzin w ciągu 24-godzinnego okresu.

W wyniku obniżonej sekrecji kwasu solnego i wewnątrżołądkowej kwasowości zależnej od dawki omeprazol zmniejsza/normalizuje działanie kwasu solnego na przełyk u pacjentów z chorobą refluksową przełyku.

Hamowanie sekrecji kwasu solnego koreluje z polem pod krzywą „stężenie w osoczu – czas” (AUC) omeprazolu, a nie z rzeczywistym stężeniem w osoczu krwi w tym czasie.

Podczas leczenia omeprazolem nie obserwowano żadnej tachyfilaksji.

Inne efekty związane z hamowaniem sekrecji kwasu solnego

Podczas długotrwałego leczenia donoszono o nieco zwiększonej częstości występowania torbieli gruczołowych żołądka. Te zmiany są fizjologicznym skutkiem hamowania sekrecji kwasu, torbieli są łagodne i odwracalne.

Obniżona kwasowość żołądka spowodowana przez dowolne środki, w tym IPP, zwiększa liczbę bakterii w żołądku, które normalnie występują w przewodzie pokarmowym. Leczenie lekami obniżającymi kwasowość nieco zwiększa ryzyko infekcji przewodu pokarmowego, np. spowodowanych przez Salmonella i Campylobacter, a u hospitalizowanych pacjentów – również prawdopodobnie spowodowanych przez Clostridium difficile.

Podczas leczenia lekami antysekrecyjnymi stężenie gastryny w osoczu krwi wzrasta w wyniku obniżenia sekrecji kwasu solnego. W wyniku obniżenia sekrecji kwasu solnego wzrasta poziom chromograniny A (CgA). Podwyższone stężenie CgA może wpływać na wyniki badań diagnostycznych w celu wykrycia nowotworów neuroendokrynnych.

Ze względu na dostępne opublikowane dane przyjmuje się, że przyjmowanie IPP powinno zostać przerwane w okresie od 5 do 14 dni przed zaplanowanymi pomiarami poziomu CgA. Pozwala to przywrócić poziom CgA, który może być fałszywie podwyższony po przyjmowaniu IPP, do wartości odniesienia.

Podczas długotrwałej terapii omeprazolem u niektórych pacjentów (wśród których byli zarówno dzieci, jak i dorośli) obserwowano zwiększenie liczby komórek eozynofilnych (komórki ECL), co mogło być spowodowane podwyższonym poziomem gastryny w surowicy. Uważa się, że te dane nie mają znaczenia klinicznego.

Farmakokinetyka.

Diklofenak

Diklofenak sodowy szybko wchłania się z jelita i charakteryzuje się wyraźnym metabolizmem przy pierwszym przejściu. Maksymalne stężenie w osoczu krwi osiąga się po pół godziny. Wiązanie diklofenaku z białkami osocza krwi wynosi 99,7%, a okres półtrwania końcowego wynosi średnio 1–2 godziny. Oколо 60% podanej dawki wydala się z moczem w postaci metabolitów i mniej niż 1% – w niezmienionej formie. Pozostała część podanej dawki wydala się w postaci zmienionej z żółcią.

Po szybkim przejściu przez żołądek części odpornych na sok żołądkowy diklofenak szybko wchłania się do krążenia ogólnego. Forma diklofenaku w postaci kapsułek z modyfikowanym uwalnianiem umożliwia stosowanie jednej dawki na dobę leku Duodiklaza.

Grupy specjalne pacjentów

Pacjenci z niewydolnością nerek

Wiadomo, że diklofenak wydala się głównie z organizmu przez nerki, dlatego ryzyko wystąpienia reakcji toksycznych po zastosowaniu leku Duodiklaza jest wyższe u pacjentów z niewydolnością nerek.

Omeprazol

Wchłanianie

Omeprazol i sól magnezowa omeprazolu to związki wrażliwe na działanie kwasu, dlatego stosuje się je doustnie w postaci granulek z powłoką oporną na sok żołądkowy w kapsułkach lub tabletach. Wchłanianie omeprazolu jest szybkie, maksymalne stężenia w osoczu osiąga się około 1–2 godziny po podaniu jednej dawki leku. Wchłanianie omeprazolu zachodzi w jelicie cienkim i zazwyczaj kończy się w ciągu 3–6 godzin. Jednoczesne spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność omeprazolu. Dostępność ogólnoustrojowa (biodostępność) jednej dawki omeprazolu wynosi około 40%. Po powtarzanym stosowaniu dawki raz na dobę biodostępność wzrasta do około 60%.

Rozkład

Objętość rozkładu u zdrowych ochotników wynosi około 0,3 l/kg masy ciała. Omeprazol wiąże się z białkami osocza krwi w 97%.

Biopreparacja

Omeprazol jest całkowicie metabolizowany przez układ cytochromu P450 (CYP). Główna część jego metabolizmu zależy od polimorficznie wyrażanego CYP2C19, odpowiedzialnego za tworzenie hydroksyomeprazolu, głównego metabolitu w osoczu krwi. Inna część zależy od innej izoformy specyficznej, CYP3A4, odpowiedzialnej za tworzenie omeprazolu sulfonu. Ze względu na wysoką powinowactwo omeprazolu do CYP2C19 możliwe jest konkurencyjne hamowanie i interakcje metaboliczne między lekami, które są substratami CYP2C19. Jednak z powodu niskiego powinowactwa do CYP3A4 omeprazol nie jest w stanie hamować metabolizmu innych substratów CYP3A4. Ponadto omeprazol nie wykazuje działania hamującego na główne enzymy CYP.

Około 3% przedstawicieli rasy europejskiej i 15–20% przedstawicieli rasy azjatyckiej ma niedostateczność funkcjonalnego enzymu CYP2C19, dlatego nazywa się ich „powolnymi metabolizatorami”. U takich osób metabolizm omeprazolu jest najprawdopodobniej katalizowany głównie przez CYP3A4. Po powtarzanym stosowaniu dawki 20 mg omeprazolu raz na dobę wartość AUC u „powolnych metabolizatorów” była 5–10 razy wyższa niż u podmiotów z funkcjonalnym enzymem CYP2C19 („szybkimi metabolizatorami”). Średnie maksymalne stężenia w osoczu były również 3–5 razy wyższe. Te dane nie wpływają na dawkowanie omeprazolu.

Wydalanie

Okres półtrwania omeprazolu w osoczu krwi wynosi zazwyczaj mniej niż 1 godzina zarówno po jednorazowym, jak i po powtarzanym stosowaniu leku raz na dobę. Omeprazol jest całkowicie wydalany z osocza krwi w przedziale między dawkami bez tendencji do kumulacji przy stosowaniu raz na dobę. Prawie 80% doustnej dawki omeprazolu wydala się z moczem w postaci metabolitów, reszta – z kałem drogą żółciową.

AUC omeprazolu wzrasta przy powtarzanym stosowaniu. Takie zwiększenie zależy od dawki i prowadzi do nieliniowej zależności AUC od dawki po powtarzanym stosowaniu. Taka zależność od czasu i dawki wynika z obniżenia metabolizmu przy pierwszym przejściu i ogólnoustrojowego klirensu, co najprawdopodobniej spowodowane jest hamowaniem enzymu CYP2C19 przez omeprazol i/lub jego metabolity (np. sulfon).

Nie wykazano wpływu metabolitów omeprazolu na wydzielanie kwasu solnego w żołądku.

Grupy specjalne pacjentów

Zaburzenia funkcji wątroby

Metabolizm omeprazolu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby jest zaburzony, co prowadzi do zwiększenia AUC. Omeprazol nie wykazał tendencji do kumulacji przy stosowaniu powtarzanych dawek leku raz na dobę.

Zaburzenia funkcji nerek

Farmakokinetyka omeprazolu, w tym biodostępność ogólnoustrojowa i szybkość wydalania, nie zmienia się u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Pacjenci w wieku podeszłym

Szybkość metabolizmu omeprazolu u pacjentów w wieku podeszłym (75–79 lat) jest nieco zmniejszona.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Duodiklaza stosowana jest w leczeniu objawowym reumatoidalnego zapalenia stawów oraz osteoarthrytu, które są odpowiednio kontrolowane diklofenakiem i omeprazolem, u dorosłych pacjentów z ryzykiem rozwoju owrzodzenia żołądka i/lub dwunastnicy związanym z zastosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancje czynne, pochodne benzimidazolu lub jakikolwiek składnik pomocniczy.

Wywiad alergicznego uczulenia (takich jak astma, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy lub katar sienny), które pojawiały się po zastosowaniu ibuprofenu, kwasu acetylosalicylowego lub innych NSAID.

Ciężka niewydolność wątroby, nerek lub serca.

Choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

Okres III trymestru ciąży oraz karmienie piersią.

Aktywne lub nawrotowe wrzody żołądka/jelita lub krwawienia w wywiadzie (dwa lub więcej wyraźnych epizodów potwierdzonego owrzodzenia lub krwawienia).

Krwiaki przewodu pokarmowego lub perforacja w wywiadzie związane z wcześniejszą terapią NSAID.

Wiek dziecięcy (do 18 roku życia).

Duodiklazę, podobnie jak inne leki zawierające inhibitory pompy protonowej (IPP), nie należy stosować jednocześnie z nelfinawirem.

Ustalona niewydolność serca (NYHA II–IV), choroba niedokrwienna serca, choroba tętnic obwodowych i/lub choroby naczyniowe mózgu.

Leczenie bólu w okresie operacyjnym po aortokoronarnym wszczepieniu sztucznego obwodu krążenia lub użyciu aparatu sztucznego krążenia.

Niekontrolowana nadciśnienie tętnicze.

Stan charakteryzujący się zwiększoną tendencją do krwawień.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Diklofenak

Inne leki przeciwbólowe, NSAID, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2

Należy unikać jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej NSAID (w tym kwasu acetylosalicylowego), ponieważ zwiększa to częstość występowania działań niepożądanych (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Diuretyki, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (inhibitory ECA) oraz antagoniści receptorów angiotensyny II

Możliwe zmniejszenie działania moczopędnego i obniżającego ciśnienie tętnicze.

Kombinację należy stosować ostrożnie i pod kontrolą ciśnienia tętniczego, szczególnie u osób starszych. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni; ponadto, po rozpoczęciu terapii skojarzonej, a następnie okresowo, należy kontrolować funkcję nerek, szczególnie u pacjentów przyjmujących diuretyki i inhibitory ECA, z uwagi na zwiększony ryzyko wystąpienia efektów nefrotoksycznych.

Diuretyki mogą zwiększać ryzyko nefrotoksyczności NSAID. Jednoczesne stosowanie diuretyków zatrzymujących potas może prowadzić do podwyższenia stężenia potasu w osoczu, dlatego należy kontrolować ten parametr.

Glikozydy serca

Jednoczesne stosowanie glikozydów serca i NSAID może sprzyjać nasileniu niewydolności serca, obniżeniu szybkości filtracji kłębuszkowej (eGFR) oraz podwyższeniu stężenia glikozydu w osoczu krwi.

Lity

Znane są przypadki wzrostu stężenia lity w osoczu; należy dokładnie monitorować poziom lity w osoczu krwi.

Cyklosporyna

Możliwe nasilenie nefrotoksyczności, dlatego diklofenak należy stosować w niższych dawkach u pacjentów przyjmujących cyklosporynę.

Probenecyd

Leki zawierające probenecyd mogą opóźniać wydalanie diklofenaku.

Mifepryston

NSAID nie powinny być stosowane w ciągu 8–12 dni po przyjęciu mifeprystonu, ponieważ NSAID mogą zmniejszyć jego skuteczność.

Kortykosteroidy

Zwiększa się ryzyko krwawień lub owrzodzeń przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Leki rozrzedzające krew oraz leki przeciwpłytkowe

Zaleca się stosowanie ostrożnie, ponieważ jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko krwawień (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). Choć badania kliniczne nie wskazują na wpływ diklofenaku na aktywność leków przeciwkrzepnących, istnieją pojedyncze doniesienia o zwiększeniu ryzyka krwawień u pacjentów stosujących jednocześnie diklofenak i leki przeciwkrzepnące. Dlatego zaleca się staranne monitorowanie takich pacjentów.

Antybiotyki chinolonowe

Istnieją pojedyncze doniesienia o napadach drgawek (badania na zwierzętach), które mogły wynikać z jednoczesnego stosowania pochodnych chinolonu i NSAID. Możliwy rozwój drgawek u pacjentów stosujących jednocześnie pochodne chinolonu i NSAID.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)

Zwiększony ryzyko krwawień przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zydowidyna

Zwiększa się ryzyko toksyczności hematologicznej przy jednoczesnym stosowaniu zydowidyny i NSAID. Istnieją dane o zwiększonej częstości hemartrozów i hematoma u osób zakażonych HIV z hemofilią podczas jednoczesnego leczenia zydowidyną i ibuprofenem.

Kolestypol i cholestyramina

Te leki mogą powodować opóźnienie lub zmniejszenie wchłaniania diklofenaku. Dlatego zaleca się stosowanie diklofenaku co najmniej 1 godzinę przed lub 4–6 godzin po zastosowaniu kolestypolu/chlestyraminy.

Silne inhibitory CYP2C9

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu diklofenaku z silnymi inhibitorami CYP2C9 (w szczególności takimi jak sulfinpirazon i worykonazol), ponieważ może to prowadzić do istotnego wzrostu Cmax i ekspozycji na diklofenak w wyniku hamowania jego metabolizmu.

Induktory CYP2C9. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym przepisywaniu diklofenaku z induktorami CYP2C9 (np. ryfampicyną), ponieważ może to prowadzić do istotnego zmniejszenia stężenia w osoczu krwi i ekspozycji na diklofenak.

Leki przeciwdiabetyczne

Badania kliniczne wykazały, że diklofenak można stosować z doustnymi lekami przeciwdiabetycznymi bez wpływu na ich działanie terapeutyczne. Istnieją jednak pojedyncze doniesienia o przypadkach hipoglikemii i hiper-glikemii, które wymagały zmiany dawki leków przeciwdiabetycznych podczas leczenia diklofenakiem. Z tego powodu, jako środek ostrożności, zaleca się kontrolowanie poziomu glukozy we krwi podczas terapii skojarzonej.

Dygotyna

Obserwuje się wzrost stężenia dygotyny we krwi, dlatego zaleca się monitorowanie poziomu dygotyny w osoczu krwi.

Metylotreksat

Należy ostrożnie stosować NSAID mniej niż 24 godziny przed leczeniem metylotreksatem. Diklofenak może hamować nerkowy klirens kanalikowy metylotreksatu, co zwiększa jego poziom.

Takrolimus

Możliwe zwiększenie ryzyka nefrotoksyczności, jeśli NSAID są stosowane jednocześnie z takrolimusem.

Fenytoina

Przy jednoczesnym stosowaniu fenytoiny i diklofenaku należy kontrolować stężenie fenytoiny w osoczu krwi ze względu na oczekiwane zwiększenie jej ekspozycji.

Omeprazol

Wpływ omeprazolu na farmakokinetykę innych substancji czynnych

Substancje czynne z zależnym od pH wchłanianiem

Obniżenie kwasowości żołądka podczas leczenia omeprazolem może wpływać na wchłanianie niektórych leków, których wchłanianie zależy od pH treści żołądka.

Nelfinawir, atazanawir

Jednoczesne stosowanie omeprazolu obniża stężenia nelfinawiru i atazanawiru w osoczu krwi.

Jednoczesne stosowanie omeprazolu z nelfinawirem jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jednoczesne stosowanie omeprazolu (40 mg raz na dobę) zmniejsza średnią ekspozycję na nelfinawir o około 40 %; średnią ekspozycję na farmakologicznie aktywny metabolit M8 zmniejsza o około 75–90 %. Taka interakcja może również wpływać na hamowanie CYP2C19.

Jednoczesne stosowanie omeprazolu z atazanawirem nie jest zalecane (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). Jednoczesne stosowanie omeprazolu (40 mg raz na dobę) z atazanawirem w dawce 300 mg i rytonawirem w dawce 100 mg u zdrowych ochotników prowadziło do zmniejszenia ekspozycji na atazanawir o 75 %. Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie kompensowało wpływu omeprazolu na ekspozycję na atazanawir. Jednoczesne stosowanie omeprazolu (20 mg raz na dobę) z kombinacją atazanawiru w dawce 400 mg i rytonawiru w dawce 100 mg u zdrowych ochotników prowadziło do zmniejszenia ekspozycji na atazanawir o około 30 % w porównaniu z zastosowaniem kombinacji atazanawiru 300 mg i rytonawiru 100 mg.

Digoksyna

Jednoczesne stosowanie omeprazolu (20 mg raz na dobę) i digoksyny u zdrowych ochotników zwiększało biodostępność digoksyny o 10 %. Rzadko odnotowano przypadki toksyczności spowodowanej digoksyną. Należy jednak zachować ostrożność przy przepisywaniu wysokich dawek omeprazolu pacjentom starszym. Konieczne jest wzmocnione monitorowanie terapeutyczne digoksyny.

Clopidogrel

U zdrowych ochotników zaobserwowano interakcję farmakokinetyczną (FK) / farmakodynamiczną (FD) między clopidogrelem (dawka załadowująca 300 mg / dawka utrzymująca 75 mg dziennie) a omeprazolem (80 mg dziennie doustnie), co prowadziło do zmniejszenia AUC aktywnego metabolitu clopidogrelu średnio o 46 % i zmniejszenia maksymalnego działania hamującego (wywołanego ADP) agregację płytek krwi średnio o 16 %.

Występują sprzeczne dane dotyczące klinicznych przejawów tej interakcji FK/FD pod względem głównych chorób układu sercowo-naczyniowego, zarejestrowane w badaniach obserwacyjnych i klinicznych. Jako środek ostrożności należy unikać jednoczesnego stosowania omeprazolu i clopidogrelu (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Inne leki

Wchłanianie posakonazolu, erlotynibu, ketokonazolu i itrakonazolu znacząco się zmniejsza i w związku z tym skuteczność kliniczna może być osłabiona. Należy unikać jednoczesnego stosowania z posakonazolem i erlotynibem.

Leki metabolizowane przy udziale CYP2C19

Omeprazol wykazuje umiarkowane działanie hamujące na CYP2C19 – główny enzym odpowiedzialny za metabolizm omeprazolu. W związku z tym metabolizm współistniejących leków, które również są metabolizowane przy udziale CYP2C19, może być zmniejszony, a ekspozycja systemowa na te leki – zwiększona. Przykładami takich leków są R-warfarina i inne antagoniści witaminy K, cylostazol, diazepam i fenytoina.

Cylostazol

U zdrowych ochotników stosowanie omeprazolu w dawce 40 mg zwiększało maksymalne stężenie w osoczu krwi (Cmax) i AUC cylostazolu odpowiednio o 18 % i 26 %, a jednego z jego aktywnych metabolitów – odpowiednio o 29 % i 69 %.

Fenytoina

Zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu krwi przez pierwsze dwa tygodnie po rozpoczęciu leczenia omeprazolem, a jeśli była przeprowadzana korekta dawki fenytoiny, monitorowanie i dalszą korektę dawki należy prowadzić po zakończeniu leczenia omeprazolem.

Nieznany mechanizm

Sakwinawir

Jednoczesne stosowanie omeprazolu z sakwinawirem/rytonawirem prowadziło do zwiększenia stężenia sakwinawiru w osoczu krwi o około 70 %, co wiązało się z odpowiednią tolerancją u pacjentów zakażonych HIV.

Metylotreksat

Zgłaszano wzrost stężenia metylotreksatu u niektórych pacjentów przy jednoczesnym stosowaniu z IPP. W razie potrzeby stosowania metylotreksatu w wysokich dawkach należy rozważyć tymczasowe odstawienie omeprazolu.

Takrolimus

Przy jednoczesnym stosowaniu omeprazolu zgłaszano zwiększenie stężenia takrolimusu w osoczu krwi. Konieczne jest wzmocnione monitorowanie stężenia takrolimusu, a także funkcji nerek (klirens kreatyniny), i w razie potrzeby – dostosowanie dawki takrolimusu.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę omeprazolu

Inhibitory CYP2C19 i/lub CYP3A4

Ponieważ omeprazol jest metabolizowany przy udziale enzymów CYP2C19 i CYP3A4, leki hamujące aktywność CYP2C19 lub CYP3A4 (takie jak klarytromycyna i worykonazol) mogą prowadzić do wzrostu stężenia omeprazolu w osoczu krwi w wyniku spowolnienia tempa jego metabolizmu. Jednoczesne stosowanie worykonazolu prowadziło do ponad dwukrotnego wzrostu AUC omeprazolu. Ponieważ wysokie dawki omeprazolu były dobrze tolerowane, korekta dawki omeprazolu zazwyczaj nie jest wymagana. Należy jednak rozważyć korektę dawki u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby oraz w przypadku długotrwałego leczenia.

Induktory CYP2C19 i/lub CYP3A4

Leki indukujące aktywność CYP2C19 lub CYP3A4 lub obu enzymów (takie jak ryfampicyna i ziele świętojańskie), mogą prowadzić do obniżenia stężenia omeprazolu w osoczu krwi w wyniku przyspieszenia tempa jego metabolizmu.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

Diklofenak

Wszystkim grupom pacjentów.

W rzadkich przypadkach, podobnie jak przy stosowaniu innych NLPZ, mogą występować reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne, nawet bez wcześniejszego narażenia na lek. Reakcje nadwrażliwościowe mogą również postępować w kierunku zespołu Kounisa, poważnej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego. Objawy takich reakcji mogą obejmować ból w klatce piersiowej, pojawiający się w połączeniu z reakcją alergiczną na diklofenak. Ze względu na właściwości farmakodynamiczne lek Duodiklaza może maskować objawy i oznaki infekcji.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku Duodiklaza z innymi NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2, ze względu na brak dowodów synergii oraz potencjalne działania niepożądane (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjenci w podeszłym wieku

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku Duodiklaza pacjentom w podeszłym wieku. U pacjentów w podeszłym wieku istnieje zwiększony ryzyko częstszego występowania działań niepożądanych po NLPZ, szczególnie takich jak krwawienie przewodu pokarmowego, owrzodzenie lub perforacja, które mogą być śmiertelne (patrz sekcja „Sposób i dawka stosowania”). Pacjentom o niskiej masie ciała zaleca się stosowanie najniższej skutecznej dawki.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego.

U chorych na astmę oskrzelową, sezonowe alergiczne zapalenie nosa, u pacjentów z obrzękiem błony śluzowej nosa (polipy nosa), przewlekłe obturacyjne choroby płuc lub przewlekłe infekcje dróg oddechowych (szczególnie związane z objawami podobnymi do zapalenia nosa) częściej niż u innych pojawiają się reakcje na NLPZ przypominające nasilenie astmy (tzw. niestosowalność analgetyk/astma analgetykowa), obrzęk Quincka lub pokrzywkę. Z tego powodu u takich chorych zaleca się szczególne środki ostrożności (gotowość do udzielenia pomocy w nagłych wypadkach). Dotyczy to również chorych z alergią na inne substancje, objawiającą się reakcjami skórnymi, swędzeniem lub pokrzywką (patrz „Przeciwwskazania”).

Zaburzenia serca, nerek i wątroby

Pacjentom z czynnikami ryzyka rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca lub palenie tytoniu) diklofenak należy przepisywać dopiero po dokładnej analizie stanu zdrowia.

Ponieważ ryzyko sercowo-naczyniowe związane ze stosowaniem diklofenaku może wzrastać wraz ze wzrostem dawki i długością leczenia, należy stosować go przez możliwie najkrótszy okres i w najniższej skutecznej dawce. Należy regularnie przeglądać potrzebę stosowania środków łagodzących objawy oraz odpowiedź na terapię.

Szczególna opieka medyczna jest wymagana, gdy diklofenak musi być przepisany pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby, ponieważ ich stan może się pogorszyć.

Podobnie jak przy stosowaniu innych NLPZ, po przyjęciu diklofenaku może wzrosnąć poziom jednego lub kilku enzymów wątrobowych. Oprócz wzrostu poziomu enzymów wątrobowych, rzadko zgłaszano poważne reakcje ze strony wątroby, w tym żółtaczkę, zapalenie wątroby fulminans, martwicę wątroby i niewydolność wątroby, które w niektórych przypadkach były śmiertelne. W przypadku długotrwałego leczenia diklofenakiem, jako środek ostrożności, należy przepisać regularną kontrolę funkcji wątroby. Jeśli zaburzenia funkcji wątroby utrzymują się lub pogarszają, a objawy kliniczne mogą być związane z postępującą chorobą wątroby, lub jeśli pojawiają się inne objawy (np. eozynofilia, wysypka), należy przerwać stosowanie leku. Zapalenie wątroby może przebiegać bez objawów prodromalnych. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu diklofenaku u pacjentów z porfirią wątrobową ze względu na możliwość wywołania napadu.

Ponieważ podczas leczenia NLPZ, w tym diklofenakiem, odnotowano przypadki zatrzymania płynów i obrzęków, szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z zaburzeniami funkcji serca lub nerek; z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie; pacjentów w podeszłym wieku; pacjentów otrzymujących terapię wspomoczącą diuretykami lub lekami znacząco wpływającymi na funkcję nerek; oraz pacjentów z istotnym zmniejszeniem objętości płynu pozakomórkowego z dowolnej przyczyny, np. przed lub po poważnym zabiegu chirurgicznym (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). W takich przypadkach, jako środek ostrożności, zaleca się monitorowanie funkcji nerek. Przerywanie terapii zazwyczaj prowadzi do powrotu do stanu sprzed leczenia.

Stosowanie NLPZ może powodować zależne od dawki zmniejszenie produkcji prostaglandyn i nasilenie niewydolności nerek. Najwyższe ryzyko tej reakcji dotyczy pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, niewydolnością serca, dysfunkcją wątroby, pacjentów przyjmujących diuretyki oraz pacjentów w podeszłym wieku. U takich pacjentów należy regularnie kontrolować funkcję nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i przepływ krwi do mózgu

Pacjentom z wywiadem nadciśnienia tętniczego i/lub niewydolności serca lekkiego lub umiarkowanego stopnia należy zapewnić odpowiednie monitorowanie i zalecenia, ponieważ w związku ze stosowaniem NLPZ odnotowano przypadki zatrzymania płynów i obrzęków.

Dane badań klinicznych i epidemiologiczne wskazują, że stosowanie diklofenaku, szczególnie w wysokich dawkach (150 mg na dobę) i przy długotrwałym leczeniu, może być związane z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia zdarzeń trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). Pacjenci powinni być czujni na poważne objawy i objawy zatorowości tętniczej (takie jak ból w klatce piersiowej, duszność, osłabienie, zaburzenia mowy), które mogą wystąpić w dowolnym czasie. Pacjentów należy poinformować, że w takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Przepisywanie diklofenaku jest przeciwwskazane pacjentom z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca (NYHA II–IV), trwałą chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych i/lub chorobą naczyniową mózgu (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Przed rozpoczęciem długoterminowego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca i palenie tytoniu) należy przeprowadzić dokładną ocenę.

Krwawienie przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja

Podobnie jak przy stosowaniu innych NLPZ, potencjalnie śmiertelne krwawienia przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacje mogą wystąpić w dowolnym czasie podczas leczenia, z lub bez poprzednich objawów lub poważnych chorób przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji jest wyższe przy zwiększaniu dawki NLPZ u pacjentów z owrzodzeniem w wywiadzie, szczególnie skomplikowanym krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), oraz u pacjentów w podeszłym wieku. Aby zmniejszyć ryzyko toksycznego wpływu, takim pacjentom należy rozpocząć leczenie od najniższej skutecznej dawki.

Pacjenci z toksycznością przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie w podeszłym wieku, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy brzuszne (szczególnie krwawienia z przewodu pokarmowego), zwłaszcza na wczesnych etapach leczenia.

Należy również ostrzec pacjentów, którzy otrzymują leki wspomagające zwiększające ryzyko owrzodzenia lub krwawienia, takie jak: kortykosteroidy systemowe, leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna), środki przeciwzakrzepowe (np. kwas acetylosalicylowy) lub selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Jeśli u pacjentów przyjmujących lek Duodiklaza rozwinie się krwawienie lub owrzodzenie przewodu pokarmowego, leczenie należy przerwać.

Lek jest przeciwwskazany pacjentom z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub chorobą Crohna (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Stosowanie wszystkich NLPZ, w tym diklofenaku, może wiązać się z ryzykiem niewydolności szwów anastomozy i ich przecieku. Zaleca się ostrożność i dokładną opiekę medyczną podczas stosowania diklofenaku u pacjentów po operacjach przewodu pokarmowego. Tak jak w przypadku stosowania wszystkich NLPZ, w tym diklofenaku, wymagana jest ostrożna opieka medyczna i szczególna ostrożność przy przepisywaniu diklofenaku pacjentom z objawami wskazującymi na zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego lub z podejrzeniem owrzodzenia, krwawienia, perforacji żołądka lub jelita w wywiadzie (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Systemowy toczeń rumieniowaty i zespół Sharpa

U pacjentów z systemowym toczeniem rumieniowatym i zespołem Sharpa możliwe jest zwiększone ryzyko wystąpienia oponowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Reakcje skórne

W bardzo rzadkich przypadkach po stosowaniu NLPZ zgłaszano poważne reakcje skórne, niektóre z nich śmiertelne, w tym odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz i ogólnikowe bąblowe stałe wysypki lekowe, które były związane ze stosowaniem diklofenaku (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Na wczesnym etapie terapii pacjenci wydają się mieć najwyższe ryzyko tych reakcji, w większości przypadków reakcje pojawiają się w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. Lek Duodiklaza należy odstawić w przypadku pojawienia się pierwszych objawów wysypek skórnych, uszkodzenia błony śluzowej lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Wpływ na parametry hematologiczne

Podobnie jak inne NLPZ, diklofenak może czasowo hamować agregację płytek krwi. Należy dokładnie obserwować pacjentów z zaburzeniami hemostazy.

Stosowanie leku Duodiklaza w dawce 75 mg/20 mg zaleca się tylko na krótkoterminowy okres leczenia. Przy długotrwałym stosowaniu diklofenaku, tak jak innych NLPZ, zaleca się monitorowanie parametrów analizy krwi.

Omeprazol

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepożądanych objawów (np. znaczna utrata masy ciała nieuzasadniona dietą; częste wymioty; dysfagia; wymioty z domieszką krwi lub melena) oraz przy rozpoznanej owrzodzeniu żołądka lub podejrzeniu jego obecności należy wykluczyć chorobę nowotworową, ponieważ przyjmowanie leku może maskować jej objawy i opóźniać ustalenie właściwej diagnozy.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania atazanawiru z inhibitorem pompy protonowej (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Jeśli nie można uniknąć kombinacji atazanawiru z IPP, zaleca się dokładne monitorowanie kliniczne (np. obciążenie wirusem) w połączeniu ze zwiększeniem dawki atazanawiru do 400 mg na 100 mg rytonawiru; dawka omeprazolu nie powinna przekraczać 20 mg.

Omeprazol, podobnie jak wszystkie leki hamujące wydzielanie kwasu solnego soku żołądkowego, może zmniejszać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) z powodu hipochlorhydrii lub achlorhydrii. Należy to uwzględnić u pacjentów o niskiej masie ciała lub z czynnikami ryzyka zmniejszonego wchłaniania witaminy B12 przy długotrwałej terapii.

Omeprazol jest inhibitorem CYP2C19. Na początku lub podczas kończenia leczenia omeprazolem należy rozważyć możliwość interakcji z lekami metabolizowanymi za pomocą CYP2C19. Obserwuje się interakcję między klopidogrelem a omeprazolem (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Kliniczne znaczenie tej interakcji pozostaje niejasne. Jako środek ostrożności należy unikać jednoczesnego stosowania omeprazolu i klopidogrelu.

U pacjentów, którzy przyjmowali IPP, w tym omeprazol, przez co najmniej 3 miesiące, wystąpiła ciężka hipomagnezemia; w większości przypadków hipomagnezemia występowała u pacjentów przyjmujących lek przez około rok. Hipomagnezemia może objawiać się poważnymi objawami, takimi jak zmęczenie, tetania, delirium, drgawki, zawroty głowy, arytmia komorowa, ale może również przebiegać bezobjawowo i nie być w porę zdiagnozowana. U większości pacjentów objawy hipomagnezemii ustępują i stan normalizuje się po podaniu związków magnezu i odstawieniu IPP. U pacjentów, u których planuje się długotrwałe stosowanie IPP lub jednoczesne stosowanie digoksyny lub innych leków, które mogą powodować zmniejszenie stężenia magnezu (np. diuretyki), należy określić stężenie magnezu w surowicy przed rozpoczęciem stosowania IPP i okresowo podczas leczenia.

IPP, szczególnie przy stosowaniu w wysokich dawkach i przez dłuższy czas (> 1 rok), nieco zwiększają ryzyko złamania kręgosłupa, kości nadgarstka i kości udowej, szczególnie u osób w podeszłym wieku i przy obecności czynników sprzyjających. Zgodnie z badaniami obserwacyjnymi IPP zwiększają ogólne ryzyko złamania o 10–40%. Częściowe zwiększenie ryzyka może być związane z innymi czynnikami. Pacjenci z ryzykiem rozwoju osteoporozy powinni otrzymać pomoc zgodnie z obowiązującymi wytycznymi klinicznymi i spożywać odpowiednią ilość witaminy D i wapnia.

Leczenie IPP nieco zwiększa ryzyko infekcji przewodu pokarmowego, np. spowodowanych przez Salmonella i Campylobacter, a u hospitalizowanych pacjentów – również, prawdopodobnie, spowodowanych przez Clostridium difficile (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Pacjenci, którzy stosują lek Duodiklaza przez dłuższy okres, szczególnie gdy okres leczenia trwa ponad 1 rok, wymagają regularnej opieki medycznej.

Podostre toczenie rumieniowate skóry (PTRS)

Stosowanie IPP może czasem powodować pojawienie się PTRS. W przypadku pojawienia się objawów skórnych, szczególnie w obszarach narażonych na działanie promieni słonecznych, i jeśli objawy te towarzyszą bólem stawów, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem i rozważyć możliwość odstawienia omeprazolu. Obecność przypadków PTRS w wywiadzie, które rozwijały się po stosowaniu IPP, zwiększa ryzyko pojawienia się PTRS przy stosowaniu innych IPP.

Zaburzenia funkcji nerek

Ostre zapalenie nerek (OSTN) obserwowano u pacjentów przyjmujących omeprazol i może wystąpić w dowolnym czasie podczas terapii omeprazolem (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Ostre zapalenie nerek może postępować do niewydolności nerek.

W przypadku podejrzenia OSTN należy przerwać przyjmowanie omeprazolu i natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zwiększenie stężenia chromograniny A (CgA) może wpływać na wyniki badań służących wykrywaniu nowotworów neuroendokrynnych. Aby uzyskać dokładne wyniki, należy tymczasowo przerwać przyjmowanie omeprazolu 5 dni przed wykonaniem badania stężenia CgA (patrz sekcja „Farmakodynamika”). Jeśli po po raz pierwszy zmierzono poziomy CgA i gastryny, które nie wróciły do zakresu wartości odniesienia, pomiar tych parametrów należy powtórzyć po 14 dniach od przerwania leczenia IPP.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie wolny od sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Diklofenak

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embriona/płodu. Dane epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko poronienia i ryzyko rozwoju wad serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitora syntezy prostaglandyn w wczesnych etapach ciąży. Bezwzględne ryzyko wad sercowo-naczyniowych wzrosło z mniej niż 1% do około 1,5%. Nie można wykluczyć, że ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki i długością leczenia. Wykazano, że u zwierząt podanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększenia strat przed- i po implantacji oraz śmiertelności embriona/płodu.

Dodatkowo u zwierząt, które otrzymywały inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, odnotowano zwiększoną częstość różnych wad rozwojowych, w tym ze strony układu sercowo-naczyniowego. Diklofenak nie powinien być przepisywany w pierwszym i drugim trymestrze ciąży bez konieczności. Jeśli diklofenak sodowy stosuje kobieta, która planuje zajście w ciążę, lub kobieta w pierwszym trymestrze ciąży, dawka leku powinna być jak najniższa, a czas trwania leczenia jak najkrótszy.

W pierwszym trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą wpływać na płód w następujący sposób:

• toksyczność sercowo-płucna (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);
• zaburzenia funkcji nerek, które mogą postępować do niewydolności nerek z oligohydramnionem;

na matkę na końcu ciąży i noworodka:

• wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwzakrzepowy, który może występować nawet przy bardzo niskich dawkach;
• hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Lek Duodiklaza jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.

Omeprazol

Wyniki uzyskane w trzech badaniach prospektywnych epidemiologicznych wskazują na brak niepożądanych skutków omeprazolu na ciążę lub zdrowie płodu/noworodka. Omeprazol można stosować w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Diklofenak

Zgodnie z ograniczonymi danymi badań, obecnie dostępnymi, NLPZ w niewielkiej ilości przenikają do mleka matki. NLPZ nie powinny być stosowane u kobiet w okresie karmienia piersią, aby uniknąć niepożądanych skutków u noworodka.

Omeprazol

Omeprazol przenika do mleka matki, jednak prawdopodobieństwo wpływu na dziecko jest małe, jeśli stosowany jest w dawkach terapeutycznych.

Plodność

Diklofenak

Diklofenak może negatywnie wpływać na płodność kobiet, dlatego nie zaleca się przepisywania leku kobietom planującym zajście w ciążę. U kobiet mających problemy z zajściem w ciążę lub poddawanych badaniom z powodu niepłodności, należy rozważyć możliwość odstawienia leku Duodiklaza.

Omeprazol

Doustne stosowanie racemicznej mieszaniny omeprazolu podczas badań na zwierzętach nie wpływało na funkcję rozrodczą.

Wpływ na zdolność reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych urządzeń.

Działania niepożądane, takie jak zaburzenia wzroku, zawroty głowy, zawroty głowy, senność, zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego, osłabienie lub zmęczenie, mogą wystąpić po przyjęciu NLPZ. Po stosowaniu omeprazolu mogą wystąpić takie działania niepożądane jak zawroty głowy i zaburzenia wzroku (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Jeśli takie zaburzenia występują, pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani pracować z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Dorośli

Zalecana dawka leku Duodiklaza to jedna kapsułka na dobę (diklofenak 75 mg / omeprazol 20 mg).

U pacjentów rozpoczynających leczenie lekiem Duodiklaza, należy osiągnąć odpowiednią kontrolę objawów za pomocą leków jednoskładnikowych w tych samych dawkach, co zalecana kombinacja. Jeśli kontrola objawów nie jest osiągnięta przy dawkowaniu raz na dobę, należy zmienić schemat leczenia, przechodząc na przyjmowanie kilku alternatywnych leków. Przyjmowanie więcej niż jednej dawki leku Duodiklaza 75 mg/20 mg na dobę może prowadzić do nadmiernego działania omeprazolu.

Leczenie powinno trwać do momentu osiągnięcia celu terapeutycznego u danego pacjenta, powinno być regularnie przeglądarkowane i przerwane, jeśli nie stwierdza się żadnych korzyści.

Grupy pacjentów o szczególnych potrzebach

Pacjenci z niewydolnością nerek

Dane wskazują, że lek Duodiklaza należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością nerek o lekkim i średnim stopniu nasilenia, a funkcję nerek należy dokładnie monitorować (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Lek Duodiklaza jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Dane wskazują, że lek Duodiklaza należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością wątroby o lekkim i średnim stopniu nasilenia, a funkcję wątroby należy dokładnie monitorować.

Lek Duodiklaza jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Pacjenci w wieku podeszłym (> 65 lat)

Pacjenci w wieku podeszłym są narażeni na zwiększony ryzyko poważnych działań niepożądanych. Jeśli leczenie lekami przeciwwzapalnymi niesteroidowymi (NLPZ) jest uznawane za konieczne, powinno być stosowane przez jak najkrótszy możliwy okres i w najniższej skutecznej dawce. Podczas leczenia NLPZ należy monitorować stan pacjenta pod kątem rozwoju krwawienia przewodu pokarmowego (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania” i „Farmakokinetyka”).

Dzieci (≤ 18 lat)

Lek Duodiklaza nie jest zalecany dla dzieci ze względu na brak informacji dotyczących jego bezpieczeństwa i skuteczności u tej grupy pacjentów.

Sposób podania

Kapsułki leku Duodiklaza należy połykać całkowicie, popijając dużą ilością wody.

Lek Duodiklaza zaleca się przyjmować podczas posiłku.

Monitorowanie leczenia

Podczas długotrwałego leczenia lekiem Duodiklaza konieczne jest regularne wykonywanie badań laboratoryjnych krwi oraz kontrola funkcji wątroby i nerek.

Dzieci.

Lek Duodiklaza nie powinien być stosowany u dzieci ze względu na brak informacji dotyczących jego bezpieczeństwa i skuteczności u tej grupy pacjentów (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Przedawkowanie

Diklofenak

Objawy

Objawy obejmują ból głowy, nudności, wymioty, ból brzucha, krwawienie przewodu pokarmowego, rzadziej biegunkę, dezorientację, pobudzenie, śpiączkę, senność, zawroty głowy, szum w uszach, omdlenia oraz czasem drgawki. W przypadku ciężkiego zatrucia możliwe jest wystąpienie ostrej niewydolności nerek oraz uszkodzenia wątroby.

Leczenie

Leczenie ostrego zatrucia NLPZ polega przede wszystkim na działaniach wspierających i leczeniu objawowym. W ciągu 1 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej dawki leku doustnie należy rozważyć zastosowanie węgla aktywowanego. Ponadto u dorosłych należy rozważyć przepłukanie żołądka w ciągu 1 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej dawki leku.

Należy zapewnić wymuszoną diurezę.

Zalecana jest staranna kontrola funkcji nerek i wątroby.

Pacjenci powinni być pod obserwacją przez co najmniej 4 godziny po połknięciu potencjalnie toksycznych ilości leku.

Częste lub długotrwałe drgawki należy leczyć poprzez wstrzykiwanie dożylnie diazepamu.

Inne działania mogą być podejmowane w zależności od stanu klinicznego pacjenta. Metody specjalistycznego leczenia, takie jak wymuszone diurezy, dializa czy hemoperfuzja, prawdopodobnie nie są stosowane w celu usunięcia skutków przedawkowania NLPZ ze względu na wysoką szybkość wiązania białek i przyspieszenie metabolizmu tych leków.

Działania wspierające i leczenie objawowe powinny być stosowane w przypadku takich powikłań, jak hipotensja tętnicza, niewydolność nerek, drgawki, zaburzenia przewodu pokarmowego i niewydolność oddechowa.

Omeprazol

Istnieje ograniczona ilość informacji dotyczących skutków przedawkowania omeprazolu u ludzi. Opisano przypadki przyjęcia dawek leku do 560 mg; pojedyncze doniesienia dotyczyły doustnego przyjęcia jednorazowych dawek omeprazolu dochodzących do 2400 mg (120 razy więcej niż normalna zalecana dawka kliniczna). Zgłaszano nudności, wymioty, zawroty głowy, ból brzucha, biegunkę i ból głowy. W pojedynczych przypadkach zgłaszano apatię, depresję i dezorientację. Szybkość eliminacji leku nie zmieniała się (kinetyka pierwszego rzędu) wraz ze zwiększaniem jego dawki. Leczenie w celu usunięcia skutków przedawkowania ma charakter objawowy.

Działania niepożądane.

W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych należy przerwać stosowanie leku Duodiklaza.

Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania diklofenaku i omeprazolu w trakcie badań klinicznych, epidemiologicznych oraz badań po rejestracji przedstawiono w poniższej tabeli.

Podczas stosowania diklofenaku najczęściej występują zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Podczas stosowania omeprazolu rozwój działań niepożądanych prawdopodobnie nie jest związany z dawkowaniem. Najczęściej występują (u od 1% do 10% pacjentów): ból głowy, ból brzucha, zaparcia, biegunka, wzdęcia oraz nudności/wymioty.

Do określania częstości występowania działań niepożądanych stosuje się następujące kategorie: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana.

Dane badań klinicznych i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie diklofenaku, szczególnie w wysokich dawkach (150 mg na dobę) i przez dłuższy czas, może wiązać się z nieznacznym zwiększeniem ryzyka wystąpienia zdarzeń trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu) (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Donoszenie o podejrzewanych działaniach niepożądanych

Donoszenie o działaniach niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznym i farmaceutycznym, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku do Państwowego Centrum Ekspertyz Ministerstwa Zdrowia Ukrainy za pośrednictwem linku: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności.

4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blisterze, 2 blistry w opakowaniu kartonowym.

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent.

Swiss Caps GmbH.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Grassingerstrasse 9, Bad Aibling, Bawaria, 83043, Niemcy / Grassingerstrasse 9, Bad Aibling, Bayern, 83043, Germany.

Wnioskodawca.

UAB „Farmlyga” / UAB „Farmlyga”.

Adres siedziby wnioskodawcy.

ul. Antakalnio 48A-304, Wilno, Republika Litewska / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.