Дулокем 30

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДУЛОКЕМ 30 ДУЛОКЕМ 60

Состав:

действующее вещество: duloxetine;

1 капсула содержит дулоксетина гидрохлорид, эквивалентный дулоксетину 30 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества (капсулы кишечнорастворимые твердые 30 мг): сахар сферический, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, тальк, триэтилцитрат, диоксид титана (Е 171), фталат гипромеллозы, желатиновая капсула №2*

состав оболочки капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171), индигокармин (Е 132), натрия лаурилсульфат;

вспомогательные вещества (капсулы кишечнорастворимые твердые 60 мг): сахар сферический, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, тальк, триэтилцитрат, диоксид титана (Е 171), фталат гипромеллозы, желатиновая капсула №0*

состав оболочки капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171), индигокармин (Е 132), оксид железа желтый (Е 172), натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма. Капсулы кишечнорастворимые твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы кишечнорастворимые твердые 30 мг: твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой синего цвета с надписью белыми чернилами «Dulox» на крышечке и надписью черными чернилами «30 mg» на корпусе, содержащие пеллеты от белого до почти белого цвета;

капсулы кишечнорастворимые твердые 60 мг: твердые желатиновые капсулы с корпусом зеленого цвета и крышечкой синего цвета с надписями белыми чернилами «Dulox» на крышечке и «60 mg» на корпусе, содержащие пеллеты от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дулоксетин — это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не обладает существенной сродством к гистаминовым и допаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейропередачи в центральной нервной системе. Дулоксетин также оказывает обезболивающее действие, которое, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика.

При пероральном приёме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приёма препарата. Приём пищи замедляет время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11 %).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками плазмы (> 90 %).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови — 101 л/ч.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся постоянно на диализе, наблюдалось двукратное увеличение концентрации дулоксетина и величин площади под кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению со здоровыми субъектами. Следовательно, пациентам с хронической почечной недостаточностью необходимо применять более низкую начальную дозу.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической невропатической боли.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к дулоксетину или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. С учетом периода полувыведения дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по меньшей мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.
• Одновременное применение с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.
• Нестабильная артериальная гипертензия, которая может спровоцировать гипертонический криз.
• Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• Заболевания печени, которые могут вызвать печеночную недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, метаболизирующиеся с участием CYP1A2. В ходе клинического исследования при одновременном назначении теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки) их фармакокинетика существенно не влияла друг на друга.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильным ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно на 77 %. В связи с этим Дулокем нельзя назначать одновременно с ингибиторами.

Препараты, метаболизирующиеся с участием CYP2D6. Дулоксетин — умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки в сочетании с однократной дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксильного метаболита. В связи с этим при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.

Препараты, действующие на центральную нервную систему. При назначении дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему, особенно с аналогичным механизмом действия, включая алкоголь и седативные препараты, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) из-за риска развития серотонинового синдрома. При приеме обратимых селективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), например моклобемида, риск развития серотонинового синдрома ниже, однако применение такой комбинации не рекомендуется.

Серотониновый синдром. Необходимо с осторожностью назначать препарат в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, препаратами зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают одновременно с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска возникновения кровотечений вследствие фармакодинамического взаимодействия.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин.

Необходимо избегать одновременного применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.

Препараты, содержащие зверобой.

При совместном применении с дулоксетином часто возникают побочные реакции.

Особенности применения.

Предупреждение

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.

Эпилептические припадки и мания. Как и при применении других лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему, дулоксетин следует назначать с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками, манией или биполярными расстройствами в анамнезе.

Мидриаз. Сообщалось о случаях развития мидриаза при приеме дулоксетина, поэтому назначение дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой закрытоугольной глаукомы следует проводить с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина может приводить к повышению артериального давления. Пациентам с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением необходимо снижать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией нецелесообразно.

Кровотечения. Сообщалось о нескольких случаях кровотечений, включая пурпуру, желудочно-кишечные кровотечения и кровоизлияния.

Гипонатриемия. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии: пожилым пациентам, лицам с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ), лицам с циррозом печени.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены достаточно часты, особенно при резкой отмене лечения. Прекращение лечения должно осуществляться в течение не менее 2 недель путем постепенного снижения дозы.

Акитзия/психомоторное беспокойство. Подобные проявления возникают в первые несколько недель лечения.

Повышение уровней ферментов печени. Редко отмечались значительное повышение ферментов печени (в 10 раз выше нормы) или поражение печени с холестазом, а также значительное повышение ферментов в сочетании с поражением печени. Чаще всего о таких явлениях сообщалось в первые месяцы лечения. Повреждение печени чаще всего носит гепатоцеллюлярный характер. С осторожностью следует назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать повреждение печени.

Наличие сахарозы. Не следует назначать этот лекарственный препарат пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (события, связанные с суицидом). Риск сохраняется до достижения значительной ремиссии. Пациент должен находиться под тщательным контролем до достижения существенного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида повышается на ранних этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначается дулоксетин, также могут быть ассоциированы с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидными при большом депрессивном расстройстве. Таким образом, при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями, необходимо соблюдать одинаковые меры предосторожности. У пациентов с анамнезом суицидальных явлений или с выраженным суицидальным мышлением риск возникновения суицидального поведения выше, поэтому в ходе лечения требуется более тщательный контроль. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после её прекращения. Необходим тщательный контроль за пациентами, особенно за теми, кто находится в группе риска, в ходе терапии, особенно на ранних этапах, а также соответствующая коррекция дозировки.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль.

Сообщалось об отдельных случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после её окончания, как и при применении других лекарственных средств с аналогичным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях тревоги.

Пациенты пожилого возраста.

Данные о применении препарата в дозе 120 мг у пожилых пациентов с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены.

Тяжелые реакции со стороны кожи.

Очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи, как ангионевротический отек, кровоизлияния, синдром Стивенса-Джонсона, экхимозы, крапивница.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватные и контролируемые исследования действия препарата у беременных женщин не проводились, поэтому применение препарата в период беременности не рекомендуется. Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать принимала дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Женщинам следует рекомендовать сообщать врачу о наступлении беременности или о планах забеременеть во время приема дулоксетина.

Применение препарата в период беременности рекомендуется только в том случае, если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Большое депрессивное расстройство. Препарат назначают в дозе 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Некоторым пациентам можно рекомендовать дозу выше, чем 60 мг, до максимальной дозы 120 мг в сутки, разделенной на 2 приема. Возможность применения доз выше 120 мг систематически не оценивалась.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Некоторым пациентам можно рекомендовать дозу выше 60 мг 1 раз в сутки, до максимальной дозы 120 мг в сутки, разделенной на 2 приема.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу следует увеличить до 60 мг в сутки. При недостаточном эффекте дозой 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг в сутки.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2–4 недель.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности не требуется. Применение препарата пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Дулоксетин не следует назначать пациентам с заболеваниями печени.

Пациенты пожилого возраста. Любые изменения дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не требуются.

Дети.

Безопасность и эффективность применения дулоксетина у детей не изучались, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Данные о передозировке дулоксетина ограничены. Имеются сообщения о случаях приема больших доз (до 1400 мг) дулоксетина, как самостоятельно, так и в комбинации с другими лекарственными средствами, которые не имели летальных последствий. Симптомы передозировки (преимущественно при комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические припадки, рвоту и тахикардию.

Лечение. Специфические антидоты неизвестны. При развитии серотонинового синдрома требуется специфическое лечение (применение ципрогептадина и/или контроль температуры). Необходимо проверить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности наряду с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приема препарата или симптоматически. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, поэтому форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут эффективны.

Побочные реакции.

Сообщалось о головокружении, тошноте и головной боли как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетина. При прекращении приема дулоксетина также сообщалось о нарушениях чувствительности, нарушениях сна, возбуждении или тревожности, треморе, раздражительности, диарее и гипергидрозе.

Инфекции и инвазии: ларингит.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, повышенная чувствительность.

Со стороны метаболизма: снижение аппетита, гипергликемия, дегидратация, гипонатриемия, СНВДГ⁶.

Со стороны психики: бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальные зрительные галлюцинации и аномальный оргазм, нарушения сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальные мысли^5,7, мания, галлюцинации, агрессия и злобность⁴, суицидальное поведение^5,7.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, тремор, парестезия, миоклония, акатизия⁷, нервозность, нарушения внимания, летаргия, дискинезия, нарушение вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон, серотониновый синдром⁶, судороги¹, психомоторное беспокойство⁶, экстрапирамидные расстройства⁶.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, мидриаз, нарушения зрения, сухость глаз, глаукома.

Со стороны органов слуха: шум в ушах¹, вертиго, боль в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения; тахикардия; приливы; наджелудочковая аритмия; фибрилляция, чаще всего предсердная; артериальная гипертензия^3,7; повышение артериального давления³; ортостатическая гипотензия²; потеря сознания²; ощущение холода в конечностях; гипертонический криз^3,6.

Со стороны дыхательной системы: зевота, боль в горле, ощущение сдавливания в горле, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор, диарея, желудочно-кишечные кровотечения⁷, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, стоматит, неприятный запах изо рта, наличие крови в стуле, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфатаза), гепатит³, острое поражение печени, желтуха⁶, печеночная недостаточность⁶.

Со стороны кожи: повышенное потоотделение, сыпь, ночное потоотделение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию синяков, ангионевротический отек⁶, синдром Стивенса-Джонсона⁶.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях и мышцах, мышечные спазмы, подергивания мышц, ощущение мышечной скованности, тризм.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи, затрудненный старт мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение потока мочи, аномальный запах мочи.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции, менструальные нарушения, сексуальные расстройства, гинекологические кровотечения, симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия.

Общие расстройства: утомляемость, боль в груди⁷, падения⁸, плохое самочувствие, ощущение холода, ощущение «ползания мурашек», жажда, недомогание, ощущение жара, нарушение походки.

Лабораторные исследования: снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня холестерина в крови.

• Случаи судорог и шума в ушах наблюдались после прекращения лечения.
  • Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.
    • Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо снижать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.
      • О случаях агрессии и злобности сообщалось в начале лечения и после прекращения лечения.
        • О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прекращения лечения.
          • Частота побочных реакций установлена по данным постмаркетинговых исследований.
            • Статистически значимо не отличаются от плацебо.
              • Случаи падений были более частыми у пожилых людей (≥ 65 лет).

Прекращение терапии (особенно резкое прекращение) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружение, сонливость, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), слабость, тревожность или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме крови. Применение противопоказано.

Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях поражения печени, включая значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение до 10 раз выше нормы), гепатит и желтуху. Большинство таких явлений наблюдались в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант поражения печени — гепатоцеллюлярный. Дулоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут вызвать поражение печени.

Сообщалось о незначительном повышении уровня калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровня калия у пациентов, получавших лечение дулоксетином, по сравнению с плацебо.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 капсул в блистере. По 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Алкем Лабораториз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

167, Махатма-Ганди, Удиог-Нагар, Дабхел, Даман, 396210, Индия.