Доновит-вс®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДОНОВИТ-ВС® (DONOVIT-VS)

Состав:

действующее вещество: жидкий экстракт корня борца;

1 таблетка по 10 мкг содержит жидкого экстракта корня борца 0,02 мл (Aconity radices extractum fluidum) (1:4) (экстрагент — этанол 40 %) (с содержанием ацетилбензоилаконина не менее 480 мкг/мл и не более 520 мкг/мл);

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки серовато-белого или желтовато-белого цвета. Допускаются вкрапления темного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения.

Код АТХ L01C X.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

ДОНОВИТ-ВС® — лекарственное средство растительного происхождения, в состав которого входит жидкий экстракт корня борца. Борец — многолетнее травянистое растение семейства лютиковых (Ranunculaceae Juss), корень которого (Aconiti radix) содержит алкалоиды дитерпеноидной группы. Основным компонентом лекарственного средства ДОНОВИТ-ВС® является алкалоид аконитин (ацетилбензоилаконин), проявляющий противоопухолевую и антиметастатическую активность в отношении солидных опухолей с ангиогенез-зависимым ростом.

ДОНОВИТ-ВС® проявляет противоопухолевую активность, зафиксированную на солидных неметастатических экспериментальных моделях: карциноме легких Льюиса LLC/R9, карциноме Эрлиха и саркоме S180. Противоопухолевая активность проявлялась в более чем 65 % (р < 0,05) ингибировании роста первичной опухоли (карцинома Эрлиха, саркома S180), сохранявшемся не менее 8 дней после окончания применения препарата. Антиметастатическое действие препарата в отношении карциномы легких Льюиса LLC/R9 проявлялось в значительном ингибировании как количества, так и объема метастазов: снижение среднего количества легочных метастазов на 92,2 % (p < 0,01), объема метастатического поражения — на 78,0 % (p < 0,05). Противоопухолевая активность лекарственного средства ДОНОВИТ-ВС® полностью отсутствует в отношении асцитных форм экспериментальных опухолей.

В ходе доклинических исследований было доказано, что противоопухолевый и антиметастатический эффекты обусловлены двумя механизмами: антиангиогенным и антиваскулярным.

Результаты исследований показали способность лекарственного средства ДОНОВИТ-ВС® существенно влиять на сосудистую систему. Так, при микроскопических исследованиях опухолей (LLC, LLC/R9, глиома 101-8) и внутренних органов (лёгкие, печень, почки и сердце) интактных мышей и крыс после однократного введения препарата в летальных и сублетальных дозах выявлена значительная повреждающая действие экстракта на кровеносные сосуды, проявлявшееся их расширением, увеличением проницаемости или возникновением в некоторых случаях разрывов стенок сосудов. Разрывы стенок кровеносных сосудов, особенно в опухолевой ткани, сопровождались выходом эритроцитов в периваскулярное пространство. В контрольной группе животных таких повреждений кровеносных сосудов не было выявлено ни в опухолевой ткани, ни в нормальных органах.

Антиваскулярное и антиангиогенное действие лекарственного средства ДОНОВИТ-ВС® было подтверждено также результатами исследований влияния на васкуляризацию хориоаллантоисной мембраны (ХАМ), определяемой на эмбрионах кур.

Ингибирование васкуляризации ХАМ экстрактом, содержащим аконитин, носило дозозависимый характер. При этом доля сосудов, диаметр которых превышал 0,6 мм, прогрессивно уменьшалась с увеличением дозы препарата, и при дозе 0,4 мкг на эмбрион такие сосуды были полностью отсутствуют.

Установлено значительное влияние лекарственного средства ДОНОВИТ-ВС® на электрофоретические характеристики эндотелиальных и опухолевых клеток. Действие препарата на электрофоретические характеристики эндотелиальных клеток МАЕК (моделирование ангиогенеза in vitro с использованием 3D-культур эндотелиальных клеток) существенно отличалось от действия на опухолевые клетки. Увеличение концентрации лекарственного средства ДОНОВИТ-ВС® обусловливало 30 % (р < 0,05) снижение плотности поверхностного заряда клеток LLC/R9, но не влияло на его знак. Снижение плотности поверхностного заряда на 50 % при сохранении его знака было зафиксировано при действии препарата на эндотелиальные клетки в концентрации ИК50/10. Однако при меньших концентрациях (ИК50/20) ДОНОВИТ-ВС® индуцировал значительный по плотности отрицательный поверхностный заряд у большинства эндотелиальных клеток. Поскольку положительный поверхностный заряд эндотелиальных клеток играет важную роль в морфогенезе сосудов, индуцированное препаратом изменение заряда на отрицательный может приводить к торможению роста новых сосудов (антиангиогенное действие препарата) и нарушению структуры кровеносных сосудов, увеличению их проницаемости (прямое антиваскулярное действие).

Препараты химиотерапии, например цисплатин, показали более высокую эффективность при комбинированном применении с лекарственным средством ДОНОВИТ-ВС®.

В ходе клинических исследований ДОНОВИТ-ВС® назначали пациентам с колоректальным раком, раком молочной железы и пациентам с глиобластомой в качестве сопроводительного препарата при проведении курса химиотерапии. У пациентов с колоректальным раком и раком молочной железы, принимавших ДОНОВИТ-ВС®, наряду с антиметастатическим и противоопухолевым действием, было выявлено снижение степени выраженности таких осложнений химиотерапии, как лейкопения, анемия, нейтропения и тромбоцитопения, по сравнению с группой пациентов, получавших только химиотерапию, а также снижение степени выраженности и частоты возникновения тошноты и рвоты.

Фармакокинетика

Не изучалась.

Клинические характеристики

Показания

Применять для профилактики побочных реакций при адъювантной химиотерапии у пациентов с колоректальным раком и раком молочной железы после радикальных операций; применять у пациентов с глиобластомой в качестве сопроводительного препарата при проведении курса химиотерапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, гипотензия, брюшной тиф, асистолия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не следует применять одновременно с глюкокортикостероидами, антигистаминными, содержащими кофеин средствами.

Особенности применения

ДОНОВИТ-ВС® содержит лактозу, поэтому при непереносимости некоторых видов сахара необходимо проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Рекомендуется с осторожностью применять ДОНОВИТ-ВС® пациентам с лёгкими нарушениями функции почек, поскольку препарат преимущественно выводится почками.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Препарат не применяется во время беременности и грудного вскармливания, исследования не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Дозировка требует индивидуального подхода в зависимости от клинического состояния больного. Максимальная разовая доза — 1 таблетка. Максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (в 3 приема).

Применять по 1 таблетке 3 раза в день в течение 3 месяцев.

Принимать таблетки желательно за 15–20 минут до еды или через 1,5–2 часа после еды, запивая ½ стакана теплой кипяченой воды.

Продолжительность применения зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом с учетом данных КТ, МРТ, ПЭТ.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легкой и средней степенью нарушения функции почек рекомендуется осторожное титрование дозы, особенно в начале терапии. Лечение следует начинать с 1 таблетки в сутки; дозу можно увеличить до максимум 2 таблеток в сутки для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 30 мл/мин, но < 60 мл/мин), если это клинически показано.

Дети

Лекарственное средство не применяется у детей.

Передозировка

Симптомы: тошнота, одышка, головная боль, гиперемия лица, онемение кончика языка и губ, иногда ощущение онемения кожи головы.

Лечение. При передозировке следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Побочные реакции

При применении лекарственного средства Доновіт-ВС® возможны аллергические реакции на действующее вещество или любой другой компонент препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «АСТРАФАРМ», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

08132, Киевская обл., Бучанский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.

Заявитель

ООО «НВФ АКСОМЕД ЛТД», Украина.

Местонахождение заявителя

04209, г. Киев, улица Озерная, дом 18, квартира 75