Donovit-VC®

INSTRUKCJA stosowania leku DO NOWIT-VC® (DONOVIT-VC)

Skład:

substancja czynna: płynny ekstrakt z korzenia borówczu;

1 tabletka o mocy 10 μg zawiera 0,02 ml płynnego ekstraktu z korzenia borówczu (Aconity radices extractum fluidum) (1:4) (ekstrahent: etanol 40 %) (zawartość acetylobenzoilakoninu nie mniej niż 480 μg/ml i nie więcej niż 520 μg/ml);

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki dwuwypukłe, szaro-białe lub żółtawo-białe. Dopuszczalne są plamki ciemnego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna

Alkaloidy pochodzenia roślinnego i inne leki naturalnego pochodzenia.

Kod ATC L01C X.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Donovit-VC® to lek pochodzenia roślinnego, zawierający płynny wyciąg z korzenia aconitu. Aconit to bylina z rodziny jaskrawkowatych (Ranunculaceae Juss), którego korzeń (Aconiti radix) zawiera alkaloidy grupy deterepenowych. Głównym składnikiem leku Donovit-VC® jest alkaloid akonityna (acetylobenzoilakonin), który wykazuje działanie przeciwnowotworowe i antymetastatyczne wobec nowotworów stałych o wzroście zależnym od angiogenezy.

Donovit-VC® wykazuje działanie przeciwnowotworowe, które zaobserwowano w doświadczalnych modelach nowotworów stałych niemetastatycznych: raku płuc Lewis LLC/R9, raku Erlicha oraz sarkomie S180. Działanie przeciwnowotworowe objawiało się hamowaniem wzrostu pierwotnego guza (rak Erlicha, sarkoma S180) o ponad 65% (p < 0,05), które utrzymywało się przez co najmniej 8 dni po zakończeniu stosowania leku. Działanie antymetastatyczne preparatu wobec raka płuc Lewis LLC/R9 objawiało się istotnym hamowaniem zarówno liczby, jak i objętości przerzutów: zmniejszenie średniej liczby przerzutów płucnych o 92,2% (p < 0,01), objętości zmian przerzutowych — o 78,0% (p < 0,05). Działanie przeciwnowotworowe leku Donovit-VC® jest całkowicie nieobecne wobec postaci wodniakowych doświadczalnych nowotworów.

W trakcie badań przedklinicznych wykazano, że działanie przeciwnowotworowe i antymetastatyczne wynika z dwóch mechanizmów: antyangiogennego i antywaskularnego.

Wyniki badań wykazały zdolność leku Donovit-VC® do istotnego wpływu na układ waskularny. Tak więc, w badaniach mikroskopowych guzów (LLC, LLC/R9, glejaka 101-8) oraz narządów wewnętrznych (płuca, wątroba, nerki i serce) nietkniętych myszy i szczurów po pojedynczym podaniu preparatu w dawkach śmiertelnych i podśmiertelnych zaobserwowano znaczne uszkadzające działanie wyciągu na naczynia krwionośne, objawiające się ich rozszerzeniem, zwiększeniem przepuszczalności lub w niektórych przypadkach pęknięciem ścian naczyń. Pęknięcia ścian naczyń, szczególnie w tkance nowotworowej, towarzyszyło wypływanie erytrocytów do przestrzeni okołosączkowej. W grupie kontrolnej zwierząt nie stwierdzono takich uszkodzeń naczyń krwionośnych ani w tkance nowotworowej, ani w normalnych narządach.

Działanie antywaskularne i antyangiogenne leku Donovit-VC® potwierdzono również wynikami badań wpływu na waskularyzację błony chorioallantoicznej (CAM), które określono na embrionach kur.

Hamowanie waskularyzacji CAM przez wyciąg zawierający akonitynę miało charakter zależny od dawki. W miarę zwiększania dawki preparatu obserwowano progresywny spadek udziału naczyń o średnicy przekraczającej 0,6 mm, a przy dawce 0,4 μg na embrion takie naczynia były całkowicie nieobecne.

Stwierdzono istotny wpływ leku Donovit-VC® na właściwości elektrokinetyczne komórek śródbłonka i komórek nowotworowych. Działanie preparatu na właściwości elektrokinetyczne komórek MAEK (modelowanie angiogenezy in vitro z wykorzystaniem kultur 3D komórek śródbłonka) istotnie różniło się od działania na komórki nowotworowe. Zwiększenie stężenia leku Donovit-VC® powodowało 30% (p < 0,05) zmniejszenie gęstości ładunku powierzchniowego komórek LLC/R9, ale nie wpływało na jego znak. Zmniejszenie gęstości ładunku powierzchniowego o 50% przy zachowaniu jego znaku zaobserwowano również przy działaniu preparatu na komórki śródbłonka w stężeniu IC50/10. Jednakże przy niższych stężeniach (IC50/20) Donovit-VC® indukował znaczny ujemny ładunek powierzchniowy w większości komórek śródbłonka. Ponieważ dodatni ładunek powierzchniowy komórek śródbłonka odgrywa ważną rolę w morfogenezie naczyń, wywołana przez preparat zmiana ładunku na ujemny może prowadzić do hamowania wzrostu nowych naczyń (działanie antyangiogenne preparatu) oraz zaburzać strukturę naczyń krwionośnych i zwiększać ich przepuszczalność (bezpośrednie działanie antywaskularne).

Leki chemioterapeutyczne, takie jak cisplatyna, wykazały wyższą skuteczność przy stosowaniu skojarzonym z lekiem Donovit-VC®.

W trakcie badań klinicznych Donovit-VC® podawano chorym na raka jelita grubego, raka piersi oraz chorym z glejoblastomą jako lek wspomagający w trakcie cyklu chemioterapii. U chorych na raka jelita grubego i raka piersi, którzy przyjmowali Donovit-VC®, oprócz działania antymetastatycznego i przeciwnowotworowego zaobserwowano zmniejszenie nasilenia takich powikłań chemioterapii, jak leukopenia, anemia, neutropenia i trombocytopenia, w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących wyłącznie chemioterapię, a także zmniejszenie nasilenia i częstości występowania nudności i wymiotów.

Farmakokinetyka

Nie badano.

Charakterystyki kliniczne

Wskazania

Stosować w celu zapobiegania reakcjom niepożądanym podczas adiuwantowej chemioterapii u pacjentów z rakiem jelita grubego i rakiem piersi po zabiegach radykalnych; stosować u pacjentów z glejakiem jako lek wspomagający w trakcie cyklu chemioterapii.

Przeciwwskazania

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek inny składnik leku.

Ciężka niewydolność wątroby, ciężka niewydolność nerek, hipotensja, tyfus brzuszny, asystolia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Nie należy stosować jednocześnie z glikokortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi oraz lekami zawierającymi kofeinę.

Szczególne wskazania

Donovit-VC® zawiera laktozę, dlatego w przypadku stwierdzonej nietolerancji niektórych cukrów należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Zaleca się ostrożne stosowanie Donovit-VC® u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami funkcji nerek, ponieważ lek ten jest wydalany głównie z moczem.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Lek nie powinien być stosowany w czasie ciąży ani karmienia piersią, nie przeprowadzono badań klinicznych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń

Nie przeprowadzono badań wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki

Dawkowanie wymaga indywidualnego podejścia w zależności od stanu klinicznego pacjenta. Maksymalna dawka pojedyncza – 1 tabletka. Maksymalna dawka dobową wynosi 3 tabletki (w 3 dawkach).

Stosować po 1 tabletce 3 razy dziennie przez 3 miesiące.

Tabletki należy przyjmować najlepiej 15–20 minut przed posiłkiem lub 1,5–2 godziny po posiłku, popijając ½ szklanki ciepłej wody przegotowanej.

Czas trwania leczenia zależy od nasilenia i przebiegu choroby i jest ustalany przez lekarza z uwzględnieniem danych z TK, MRI, PET.

Pacjenci z zaburzoną funkcją nerek

U pacjentów z łagodnym i umiarkowanym stopniem zaburzenia funkcji nerek zaleca się ostrożne dozowanie, szczególnie na początku terapii. Leczenie należy rozpocząć od dawki 1 tabletka na dobę; dawkę można zwiększyć maksymalnie do 2 tabletek na dobę u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (prędkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) > 30 ml/min, ale < 60 ml/min), jeśli jest to klinicznie wskazane.

Dzieci

Lek nie jest stosowany u dzieci.

Przedawkowanie

Objawy: nudności, duszność, ból głowy, zaczerwienienie twarzy, mrowienie końca języka i warg, czasem uczucie mrowienia skóry głowy.

Leczenie: W przypadku przedawkowania należy przerwać stosowanie leku i skonsultować się z lekarzem.

Działania niepożądane

Podczas stosowania leku Donovit-VC® możliwe są reakcje alergiczne na substancję czynną lub dowolny inny składnik preparatu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowo upoważnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności

2 lata.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie

30 tabletek w blisterze, 3 blistery w pudełku.

Kategoria wydania

Na receptę.

Producent

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ «ASTRAFARM», Ukraina.

Lokalizacja producenta i adres miejsca prowadzenia jego działalności

08132, Województwo kijowskie, rejon buczanski, miasto Wiśniewe, ul. Kijowska 6.

Wnioskodawca

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ «NWF AKSOMED LTD», Ukraina.

Adres siedziby wnioskodawcy

04209, miasto Kijów, ul. Ozierna 18, mieszkanie 75