Donovit-BC®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DONOVIT-VS® (DONOVIT-VS)

Composición:

principio activo: extracto líquido de raíz de aconito;

1 tableta de 10 µg contiene 0,02 ml de extracto líquido de raíz de aconito (Aconiti radices extractum fluidum) (1:4) (agente de extracción etanol al 40 %) (con contenido de acetilbenzoilacónino no inferior a 480 µg/ml ni superior a 520 µg/ml);

sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales: tabletas biconvexas de color blanco grisáceo o blanco amarillento. Pueden presentarse inclusiones de color oscuro.

Grupo farmacoterapéutico

Alcaloides de origen vegetal y otros medicamentos de origen natural.

Código ATC L01C X.

Propiedades farmacodinámicas

DONOVIT-SC® es un medicamento de origen vegetal que contiene extracto líquido de raíz de acónito. El acónito es una planta herbácea perenne de la familia Ranunculaceae Juss, cuya raíz (Aconiti radix) contiene alcaloides del grupo de los diterpenos. El componente principal del medicamento DONOVIT-SC® es el alcaloide aconitina (acetilbenzoilaconitina), que presenta actividad antitumoral y antimetastásica frente a tumores sólidos con crecimiento dependiente de la angiogénesis.

DONOVIT-SC® muestra actividad antitumoral, demostrada en modelos experimentales de tumores sólidos no metastásicos: carcinoma de pulmón de Lewis LLC/R9, carcinoma de Ehrlich y sarcoma S180. La actividad antitumoral se manifestó en una inhibición superior al 65 % (p < 0,05) del crecimiento del tumor primario (carcinoma de Ehrlich, sarcoma S180), efecto que se mantuvo durante al menos 8 días tras finalizar la administración del medicamento. La acción antimetastásica del fármaco frente al carcinoma de pulmón de Lewis LLC/R9 se manifestó en una marcada inhibición tanto del número como del volumen de metástasis: reducción del 92,2 % en el número medio de metástasis pulmonares (p < 0,01) y del 78,0 % en el volumen de la lesión metastásica (p < 0,05). La actividad antitumoral del medicamento DONOVIT-SC® es completamente ausente frente a formas ascíticas de tumores experimentales.

En estudios preclínicos se demostró que los efectos antitumorales y antimetastásicos están determinados por dos mecanismos: antiangiogénico y antivascular.

Los resultados de los estudios mostraron la capacidad del medicamento DONOVIT-SC® para influir significativamente en el sistema vascular. Así, en estudios microscópicos de tumores (LLC, LLC/R9, glioma 101-8) y órganos internos (pulmón, hígado, riñón y corazón) de ratones y ratas sanos, tras la administración única del fármaco en dosis letales y subletales, se observó un marcado efecto lesivo del extracto sobre los vasos sanguíneos, manifestado en su dilatación, aumento de la permeabilidad o, en algunos casos, ruptura de las paredes vasculares. Las rupturas de las paredes vasculares, especialmente en el tejido tumoral, se acompañaron de extravasación de eritrocitos al espacio perivascular. En el grupo control no se observaron lesiones vasculares ni en el tejido tumoral ni en órganos normales.

La acción antivascular y antiangiogénica del medicamento DONOVIT-SC® fue confirmada también mediante estudios del efecto sobre la vascularización de la membrana corioalantoidea (CAM), evaluada en embriones de pollo.

La inhibición de la vascularización de la CAM por el extracto que contiene aconitina mostró un carácter dependiente de la dosis. Así, la fracción de vasos con diámetro superior a 0,6 mm disminuyó progresivamente al aumentar la dosis del fármaco, y a una dosis de 0,4 µg por embrión, tales vasos estaban completamente ausentes.

Se observó un marcado efecto del medicamento DONOVIT-SC® sobre las características electrocinéticas de las células endoteliales y tumorales. La acción del fármaco sobre las características electrocinéticas de las células endoteliales MAEK (modelo de angiogénesis in vitro mediante cultivos 3D de células endoteliales) difería significativamente de su efecto sobre células tumorales. El aumento de la concentración de DONOVIT-SC® provocó una reducción del 30 % (p < 0,05) en la densidad de carga superficial de las células LLC/R9, sin alterar su signo. Se observó una reducción del 50 % en la densidad de carga superficial, manteniendo su signo, en las células endoteliales a la concentración IC50/10. Sin embargo, a concentraciones más bajas (IC50/20), DONOVIT-SC® indujo una marcada carga superficial negativa en la mayoría de las células endoteliales. Dado que la carga superficial positiva de las células endoteliales desempeña un papel importante en la morfogénesis vascular, el cambio inducido por el fármaco de la carga a negativa puede conducir a la inhibición del crecimiento de nuevos vasos (efecto antiangiogénico) y al deterioro de la estructura de los vasos sanguíneos, aumentando su permeabilidad (efecto antivascular directo).

Los medicamentos de quimioterapia, como el cisplatino, mostraron una eficacia más alta cuando se combinaron con el medicamento DONOVIT-SC®.

En estudios clínicos, DONOVIT-SC® se administró a pacientes con cáncer colorrectal, cáncer de mama y glioblastoma como tratamiento complementario durante el curso de quimioterapia. En pacientes con cáncer colorrectal y cáncer de mama que recibieron DONOVIT-SC®, además de los efectos antimetastásicos y antitumorales, se observó una reducción en la gravedad de complicaciones asociadas a la quimioterapia, como leucopenia, anemia, neutropenia y trombocitopenia, en comparación con el grupo de pacientes que recibieron solo quimioterapia, así como una disminución en la intensidad y frecuencia de náuseas y vómitos.

Farmacocinética

No ha sido estudiada.

Características clínicas

Indicaciones

Utilizar para la prevención de reacciones adversas durante la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer colorrectal y cáncer de mama, tras intervenciones quirúrgicas radicales; administrar a pacientes con glioblastoma como medicamento de apoyo durante el curso de quimioterapia.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal grave, hipotensión, fiebre tifoidea, asistolía.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

No debe administrarse simultáneamente con glucocorticoides, antihistamínicos ni con preparados que contengan cafeína.

Características de uso

DONOVIT-BC® contiene lactosa, por lo tanto, si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

Se recomienda tener precaución al administrar DONOVIT-BC® a pacientes con alteraciones leves de la función renal, ya que el medicamento se elimina principalmente por los riñones.

Uso durante el embarazo o la lactancia

El medicamento no debe utilizarse durante el embarazo ni la lactancia, ya que no se han realizado estudios al respecto.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis

La dosificación requiere un enfoque individual según el estado clínico del paciente. La dosis única máxima es de 1 comprimido. La dosis diaria máxima es de 3 comprimidos (en 3 tomas).

Se recomienda tomar 1 comprimido 3 veces al día durante 3 meses.

Los comprimidos deben tomarse preferiblemente 15–20 minutos antes de las comidas o 1,5–2 horas después de comer, acompañados de medio vaso de agua caliente hervida.

La duración del tratamiento depende de la gravedad y evolución de la enfermedad, y será determinada por el médico según los resultados de la TC, RMN o PET.

Pacientes con función renal alterada

En pacientes con alteración leve o moderada de la función renal se recomienda ajustar cuidadosamente la dosis, especialmente al inicio del tratamiento. Se debe comenzar con 1 comprimido al día; la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 2 comprimidos al día en pacientes con insuficiencia renal moderada (velocidad de filtración glomerular > 30 ml/min, pero < 60 ml/min), si así lo indica la situación clínica.

Niños

El medicamento no debe utilizarse en niños.

Sobredosis

Síntomas: náuseas, dificultad respiratoria, dolor de cabeza, hiperemia facial, entumecimiento en la punta de la lengua y los labios, y en ocasiones sensación de entumecimiento en la piel de la cabeza.

Tratamiento: ante una sobredosis, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento y acudir al médico.

Reacciones adversas

Durante la utilización del medicamento Donovit-VC®, es posible que se produzcan reacciones alérgicas al principio activo o a cualquier otro componente del preparado.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

30 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación

Bajo receta médica.

Fabricante

S.L. «ASTRAFARM», Ucrania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad

08132, región de Kiev, distrito de Bucha, ciudad de Vishnevoe, calle Kievskaya, 6.

Titular del registro

S.L. «NCF AXOMED LTD», Ucrania.

Domicilio del titular del registro

04209, ciudad de Kiev, calle Ozerna, 18, apartamento 75